Oseltamivir (Oseltamyvir)

Instruktioner til brug Oseltamivir angiver, hvordan man drikker stoffet for at opnå antiviral aktivitet. Det er ordineret til laboratoriebekræftet influenza. Værktøjet er kun effektivt, hvis dosering og timing af vedhæftning. Instruktioner til brug Oseltamivir pris vurderinger og analoger er præsenteret nedenfor.

Action oseltamivir

Oseltamyvir frigives i en inaktiv form. Han får helbredende egenskaber i menneskekroppen under påvirkning af enzymer. I leveren har den form af carboxylat. Mere end 70% af lægemidlet efter at have passeret hepatisk barriere kommer ind i blodet. Ca. 5% af midlerne forbliver uændrede og cirkulerer i blodet i en inaktiv form. Lægemidlet udskilles i urinen.

Værktøjet blokerer viral neiraminidazy, hvilket er nødvendigt for deres reproduktion. Uden dette enzym kan patogenet ikke komme ind i cellen, såvel som exit fra en allerede inficeret celle. På grund af dette kan viruset ikke replikere og fange nyt væv. Oseltamyvir påvirker 2 af de mest almindelige infektionsformer - A, B.

Oseltamivir ansøgning

Oseltamyvir anvendes til:

• behandling af viral patologi (H3N2 og H1N1);
• forebyggelse af sygdommen under sæsonudbrud og efter kontakt med patienter.

Hvis behandlingen påbegyndes 2 dage efter symptomens begyndelse, kan Oseltamyvir ikke have nogen virkning. De samme betingelser opstår, når et andet behandlingsforløb gentages med samme middel. Lægemidlet anvendes kun mod 2 influenzastammer. Med andre luftvejsinfektioner er den ikke effektiv.

Det skal huskes, at værktøjet ikke erstatter indførelsen af ​​influenzavaccine. Det påvirker heller ikke antistoffernes niveau og kan kombineres med vaccination.

Oseltamivir tabletter - brugsanvisning

Lægemidlet fremstilles i form af kapsler, der indtages. De officielle instruktioner til brug af stoffet Oseltamivir indikerer at de kan drikke vand med et volumen på 50-100 ml.

Afhængigt af formålet med optagelse afviger de daglige doser af lægemidlet. Kapsler kan tages hos patienter, der vejer mere end 40 kg.

Den maksimale dosis, der kan være fuld på en dag, er 75 mg. Forøgelse af doseringen øger ikke lægemidlets effektivitet.

Instruktioner til brug af Tamiflu og Zanamivir er identiske, da begge indeholder samme aktive ingrediens.

Suspension Oseltamivir - brugsanvisning

Suspension anvendes hovedsageligt hos børn, men kan ordineres til voksne patienter.

Lægemidlet kan købes som et pulver i en flaske, hvorfra suspensionen fremstilles uafhængigt. I flasken tilsættes det sædvanlige vand i en mængde på 52 milliliter. Derefter skal flasken rystes for at danne et homogent stof. For korrekt brug indeholder kittet en målesprøjte og flaskeadapter.

Før hver brug skal du ryste flasken, fastgør sprøjten og samle den krævede suspension. Barnet kan drikke stoffet direkte fra sprøjten. Derefter skal det vaskes i rindende vand.

Suspensionens doser er angivet i tabellen.

Oseltamivir - instruktioner til brug for børn

I barndommen kan kapsler eller suspension blive ordineret. Instruktioner for brug og prisen på oseltamivir tabletter er præsenteret nedenfor.

Disse doser er egnede til både kapsler og sirup.

Oseltamivir - instruktioner til brug for børn og prisen

Kostprisen for lægemidlet varierer afhængigt af antallet af kapsler i pakken og doserne:

• 75 mg kapsler - ca. 950 rubler.
• Kapsler 45 mg - 400 rubler.
• Suspension - 600-900 rubler.

Oseltamivir - brugsanvisninger og analoger

Oseltamyvir kan købes under følgende handelsnavne:

De indeholder oseltamivir i forskellige doser. Hyppigheden af ​​administration og dosering af disse lægemidler adskiller sig ikke.

Oseltamivir - brugsanvisning og pris

Omkostningerne ved lægemidler afhænger af producenten, antallet af kapsler i pakken, regionen. Midler under handelsnavnet Nomides:

• 75 mg - 700 rubler.
• 45 mg - 400 rubler.
• 30 mg - 300 rubler.

1. 75 mg - 1100 rubler.
2. Suspension - 900 rubler.

Pris Influcein 75 mg varierer i området 600-700 rubler. Instruktioner for brug og prisen på Oseltamivir og Zanamivir er ens.

Hvilke bivirkninger er efter behandling?

Det vides at anvendelsen af ​​høje doser ikke forårsager krænkelser af den generelle tilstand. Kvalme og opkastning kan sjældent forekomme. Prokinetik, antiemetisk, sedativer er ordineret til deres eliminering.

De vigtigste bivirkninger af oseltamivir er præsenteret i tabellen.

Mindre hyppigt end de listede virkninger forekommer anæmi, pseudomembranøs kolitis, ustabil angina. Hos børn kan høretab, næseblod, konjunktivitis forekomme. Disse tegn forsvinder selv uden afbrydelse af lægemidlet. Også i barndommen kan der være forværring af bronchial astma, hævede lymfeknuder, hudlæsioner.

Yderligere bivirkninger omfatter:

• ændring i blodglukoseniveau, hvilket er vigtigt hos patienter med diabetes mellitus;
• en ændring i rytmen, der forårsager forringelse hos ældre patienter og personer med hjertesvigt;
• kramper (med tilhørsforhold til dem)
• psykiske lidelser - spænding, delirium, delirium, bevidsthedsforandring (forvirring), mareridt;
• hudreaktioner: hævelse af ansigt, tunge, allergisk udslæt, urticaria;
• læsion af fordøjelsessystemet: hæmoragisk colitis, hepatitis, blødning.

I hvilke tilfælde er agenten ordineret med forsigtighed?

Særlige observationer kræves af personer i sådanne tilfælde:

• Kronisk hjertesygdom.
• Kronisk lungesygdom.
• Statens dekompensation af indre organer.
• Leverinsufficiens.
• Nyresvigt (kompensationsfase, subkompensation).

Før du ordinerer lægemidlet, skal du vide niveauet af blodkreatin. Hvis den er højere end 30 ml / min, vælges dosen ifølge tabellen. I tilfælde hvor det ligger i området 10-30 ml / min, reduceres doseringen af ​​lægemidlet to gange.

I tilfælde af viral infektion kan bakterier genforene sig igen. Lægemidlet er ikke indiceret for at forhindre bakterielle komplikationer (for eksempel influenza). Anvendelsen af ​​Oseltamyvir hos mennesker med leverinsufficiens er ikke undersøgt og kræver derfor lægeovervågning.

Ifølge undersøgelser er der konstateret isolerede tilfælde af hallucinationer, delirium og andre psykiske lidelser, der har været dødelige. De er forårsaget af encefalopati eller betændelse i hjernens substans. Meget sjældent forekommer der alvorlige hudlæsioner - erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom.

Under medicin anbefales det at undgå at arbejde med kørselsmekanismerne.

Hvem er kontraindiceret?

Lægemidlet er ikke ordineret til følgende sygdomme:

• Nyresvigt i terminalfasen.
• Svangerskabsperiode
• Amningstid.

Værktøjet bruges heller ikke til overfølsomhed over for dets komponenter. Oseltamyvir kan ikke ordineres til patienter under 12 måneder. Dette skyldes dens gennemtrængning gennem blod-hjernebarrieren, som endnu ikke er fuldt dannet inden denne frist.

Brugen af ​​midler til gravide kan ikke kaldes sikker, da undersøgelser ikke er gennemført. Det vides ikke, om Oseltamivir passerer i modermælk. Baseret på disse data er lægemidlet ordineret af sundhedsmæssige årsager (med høj risiko for influenza for moderen).

Hvordan virker Oseltamivir med andre lægemidler?

Lægemidlet kan sikkert bruges sammen med:

• Paracetamol.
• Aluminium eller magnesiumhydroxid.
• Amoxicillin.

Ved anvendelse med probenecid øges koncentrationen af ​​Oseltamyvir i blodet (2-2,5 gange). Det er forbundet med et fald i nyresekretionen. Kombineret anvendelse med cimetidin kræver kontrol af leveren, da begge lægemidler er forbundet med det samme hepatiske enzym.

opbevaring

En lukket flaske pulver kan opbevares i 2 år, og den færdige sirup kan ikke vare mere end sytten dage. Et uåbnet præparat kan være ved stuetemperatur (15-25 ° C), og den færdige suspension opbevares i køleskab (temperatur 2-8 ° C).

Kapsler opbevares ved samme temperatur som et lukket hætteglas med suspension og opbevares i højst fem år.

Oseltamyvir har vist høj effektivitet til profylakse og behandling, hvis den tages så hurtigt som muligt. Før brug af værktøjet er det nødvendigt at laboratoriet bekræfter virusinfektion (influenzastammer A, B).

Oseltamivir: brugsanvisninger, analoger og anmeldelser, priser på apoteker i Rusland

Oseltamivir er et antiviralt middel til direkte virkning. Er et prodrug, det aktive stof (oseltamivircarboxylat), som selektivt hæmmer influenzavirus-neuraminidase typerne A og B.

Virkningsmekanismen for oseltamivircarboxylat er forbundet med inhiberingen af ​​neuraminidase af influenzavirus type A og B. Neuraminidase, et overfladeglycoprotein af influenzaviruset, er et af de vigtigste enzymer involveret i replikationen af ​​influenzavirus A og B.

Inhibering af neuraminidase forstyrrer evnen af ​​viruspartikler til at trænge ind i cellen, såvel som frigivelsen af ​​virioner fra den inficerede celle, hvilket fører til begrænsningen af ​​infektionens spredning i kroppen.

Forskningsinteraktioner med influenzavaccine blev ikke udført. I undersøgelser med naturlig og eksperimentel influenzainfektion påvirket behandlingen med oseltamivirphosphat ikke den normale antistofproduktionsproces som reaktion på infektionen.

Efter indtagelse er næsten helt absorberet fra mave-tarmkanalen, afhænger absorptionen ikke af fødeindtagelse. Det har den virkning, at "første pass" gennem leveren.

Under virkningen af ​​tarm- og leveresteraser bliver den en aktiv metabolit. 75% af den indtagne dosis går ind i den systemiske kredsløb som en aktiv metabolit, mindre end 5% som startstof. Plasmakoncentrationerne af begge prodrugs og den aktive metabolit er proportional med dosis.

1 kapsel Oseltamivir omfatter:

• det aktive stof - oseltamivirphosphat - 98,5 mg (udtrykt som 100% af stoffet er 75 mg oseltamivir)
• ligegyldige fyldstoffer - majsstivelse, croscarmellosenatrium, povidon, talkum, natriumfumarat.

Indikationer for brug

Hvad hjælper Oseltamivir fra? Prescribe stoffet i følgende tilfælde:

• behandling af influenza forårsaget af type A og B virus
• behandling af H1N1 influenza hos voksne og børn over 12 år.

Sikkerheden og virkningen af ​​stoffet hos børn under 12 år er ikke blevet fastslået.

Instruktioner for brug Oseltamivir og dosering

Indtages uanset måltidet.

Ved behandling skal Oseltamivir startes senest 2 dage efter sygdoms symptomer i en dosis på 75 mg 2 gange dagligt i 5 dage. Forøgelse af dosis på mere end 150 mg pr. Dag øger ikke effekten.

For at forhindre influenza infektion i løbet af en epidemi eller efter kontakt med en inficeret patient (du skal begynde at tage det straks) anbefales det at tage stoffet 75 mg 1 gang om dagen i 10 dage.

Efter lægens skøn kan varigheden af ​​oseltamivir som middel til at forebygge influenza forlænges til 6 uger.

Den maksimale daglige dosis af lægemidlet til voksne er 150 mg / dag. Yderligere dosisoverskud påvirker ikke lægemidlets terapeutiske virkning, men kan kun føre til overdosis.

Hos patienter med CC mindre end 30 ml / min nedsættes dosis til 75 mg 1 gang dagligt i 5 dage.

Bivirkninger

Recept oseltamivir kan ledsages af følgende bivirkninger:

• På fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning (normalt når det tages i høje doser eller i de første behandlingsdage); sjældent - diarré, mavesmerter.
• Fra siden af ​​centralnervesystemet: søvnløshed, svimmelhed, hovedpine.
• På den del af åndedrætssystemet: næsestop, ondt i halsen, hoste.
• Andet: Træt, svag.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at udpege Oseltamivir i følgende tilfælde:

• Kronisk nyresvigt (CC mindre end 10 ml / min),
• Leversvigt
• Overfølsomhed overfor oseltamivir.

overdosis

I øjeblikket er overdosis tilfælde ikke beskrevet. Enkeltdoser af oseltamivirphosphat forårsagede kvalme og / eller opkastning.

Analogues Oseltamivir Drug List

Om nødvendigt kan Oseltamivir erstattes af en analog for det aktive stof - det er stoffer:

1. Tamiflu;
2. Nomides;
3. Oseltamivirphosphat;
4. Inflyutsein.

Lignende stoffer i aktion:

Ved at vælge analoger er det vigtigt at forstå, at instruktionerne til brug af Oseltamivir, prisen og anmeldelserne af lægemidler med tilsvarende virkning ikke finder anvendelse. Det er vigtigt at konsultere en læge og ikke at foretage en selvstændig udskiftning af lægemidlet.

Den gennemsnitlige pris på Oseltamivir tabletter i apoteker (Moskva) er 1.021 rubler.

Opbevar lægemidlet bør ikke være mere end 2 år fra fremstillingsdatoen i et tørt, mørkt, køligt (ved en temperatur ikke over 25 ° C).

Analoge kapsler Oseltamivir Canon

Oseltamivir Canon (kapsler) Bedømmelse: 91

Producent: Refined
Udgivelsesformer:

• Capps. 75 mg, 10 stk. Pris fra 628 rubler

Oseltamivir Canon - kapsler indeholdende 75 mg af den aktive ingrediens med samme navn. Det er noget billigere lægemiddelsynonymer, dosering, kontraindikationer og spektrum af handling er helt analoge med dem. Det virker ikke sammen med de fleste af de lægemidler, der i vid udstrækning anvendes under akutte åndedrætsinfektioner - antipyretiske, antiinflammatoriske, antibiotika, så det kan ordineres sammen med dem. I sjældne tilfælde forekommer neurologiske lidelser hos patienter med influenza på baggrund af Oseltamivir. Fondens rolle i deres udvikling er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt.

Analoger af stoffet Oseltamivir Canon

Analog billigere fra 333 rubler.

Producent: Farmsintez (Rusland)
Udgivelsesformer:

• Capps. 30 mg, 10 stk. Pris fra 295 rubler
• Capps. 30 mg, 10 stk. Pris fra 441 rubler
• Capps. 75 mg, 10 stk. Pris fra 643 rubler

Priser for Nomides i online apoteker
Instruktioner til brug

Nomidoder er et antiviralt middel, der er tilgængeligt i kapselform med doser på 30, 45 og 75 mg. Den aktive ingrediens i lægemidlet oseltamivirphosphat blokerer replikationen af ​​influenzavira, hvilket gør det til et effektivt redskab til forebyggelse af denne sygdom og dets behandling. Det er kontraindiceret hos børn under 3 år, patienter, der lider af alvorlige former for nyre- og leverinsufficiens, såvel som personer, der lider af intolerance over for bestanddelene. Konsekvenserne af brugen af ​​stoffet under graviditet og amning er lidt undersøgt, men det vides at oseltamivir i små mængder trænger ind i modermælken. Blandt de sjældne bivirkninger er der set sådanne farlige fænomener som kramper og delirium, derfor bør man nøje overvåge patientens adfærd og trivsel, når man bruger lægemidlet.

Analog billigere fra 420 rubler.

Producent: Pharmstandard (Rusland)
Udgivelsesformer:

• Kapsler 100 mg, 10 stk. Pris fra 208 rubler
• Kapsler 100 mg, 20 stk. Pris fra 426 rubler
• Kapsler 100 mg, 40 stk. Pris fra 790 rubler

Priser for Arbidol i online apoteker
Instruktioner til brug

Arbidol er et antiviralt lægemiddel af systemisk virkning, beregnet til forebyggelse og behandling af influenza A og B, akut respiratoriske virusinfektioner og kompleks behandling af kronisk bronkitis. Arbidol er tilgængelig i form af kapsler indeholdende umifenovirhydrochlorid som den eneste aktive ingrediens.

Analog billigere fra 373 rubler.

Producent: Natur Produkt (Frankrig)
Udgivelsesformer:

• Pakning med 10 tabletter Pris fra 255 rubler
• Pakning 30 tabletter; Pris fra 457 rubler
• Kapsler 100 mg, 40 stk. Pris fra 790 rubler

Priser for Antigrippin i online apoteker
Instruktioner til brug

Antigrippin - et antipyretisk lægemiddel baseret på paracetamol og ascorbinsyre. Det bruges til symptomatisk behandling af influenza, ARVI og akut rhinitis. Fås i form af brusende tabletter, som opløses i vand.

Analog billigere fra 275 rubler.

Fabrikant: Firn M (Rusland)
Udgivelsesformer:

• Sprøjt i næsen på 10.000 IE / ml, 10 ml; Pris fra 353 rubler
• Pakning 30 tabletter; Pris fra 457 rubler
• Kapsler 100 mg, 40 stk. Pris fra 790 rubler

Priser for Grippferon i online apoteker
Instruktioner til brug

Grippferon sælges i apoteker i form af dråber, salve og spray i næsen. Sprøjtets hovedkomponent er humant rekombinant human interferon alfa-2b. På grund af den hurtige absorption gennem det slimede aktive stof kommer næsten straks ind i kroppen. Det har en immunmodulerende, antiviral og mild anti-inflammatorisk virkning, som det hurtigt lindrer hævelse af slimhinder og lakrimation, som ofte ledsages af ARVI og influenza. Den eneste kontraindikation for brugen af ​​lægemidlet er dets individuelle intolerance. Grippferon er i modsætning til de fleste analoger tilladt selv til nyfødte. Varigheden af ​​behandling og dosering afhænger af patientens alder og hans tilstand. Det anbefales ikke at bruge det samtidigt med vasokonstrictor-næsesprayer - dette er fyldt med overdrypning af slimhinder og ubehagelige følelser.

Analog mere fra 6 rubler.

Producent: Pharmstandard (Rusland)
Udgivelsesformer:

• Tabletter 125 mg. 6 stk. Pris fra 634 rubler
• Tabletter 125 mg. 10 stk. Pris fra 845 rubler
• Kapsler 100 mg, 40 stk. Pris fra 790 rubler

Priser Amixin i online apoteker
Instruktioner til brug

Amiksin er et russisk antiviralt lægemiddel af systemisk virkning, beregnet til behandling og forebyggelse af influenza og ARVI. Fås i tabletform, i pakninger med 6 og 10 stk.

Analog mere fra 312 rubler.

Producent: GlaxoWallcom Production (Frankrig)
Udgivelsesformer:

• Så. d / ing. 5 mg / dosis, 4 doser. 5 stk. (20 doser). Pris fra 940 rubler
• Tabletter 125 mg. 10 stk. Pris fra 845 rubler
• Kapsler 100 mg, 40 stk. Pris fra 790 rubler

Priser Relenza i online apoteker
Instruktioner til brug

Relenza - pulver til indånding. Hver del af pulveret indeholder 5 mg aktiv ingrediens - zanamivir, derudover er der en inhalator i medicinpakken. Anvendelsesområdet for lægemidlet falder sammen med Nomides, og takket være frigivelsesformen absorberes det hurtigt i kroppen gennem slimhinder. Værktøjet er lavt giftigt, og det er derfor tilladt til brug af patienter med nedsat nyre- og leverfunktion, og det er ikke nødvendigt at reducere standarddosen på 10 til 20 mg pr. Dag i dette tilfælde. Relenzu skal anvendes med forsigtighed til patienter med bronchial astma og en historie med bronchospasme. Den er kontraindiceret hos børn under 5 år. Lægemidlet påvirker ikke fine motoriske færdigheder og koncentration, derfor er det tilladt at arbejde med kilder med øget fare.

Analog mere fra 647 rubler.

Fabrikant: F.Hoffmann-La Rosh Ltd (Schweiz)
Udgivelsesformer:

• Capps. 75 mg, 10 stk. Pris fra 1275 rubler
• Tabletter 125 mg. 10 stk. Pris fra 845 rubler
• Kapsler 100 mg, 40 stk. Pris fra 790 rubler

Priser for Tamiflu i online apoteker
Instruktioner til brug

Tamiflu er et synonym for Nomedes. Fås i kapsler med en tilsvarende dosis, der anvendes til behandling af influenza, samt for forebyggelse. Listen over kontraindikationer og bivirkninger falder sammen med Nomides. Doseringsmidler afhænger af patientens alder: Til influenza for børn under 8 år er det 75 mg dagligt (to kapsler, 30 og 45 mg), og for patienter over 12 år foreskrives lægemidlet i en dosis på 150 mg dagligt (to kapsler 75 mg). Til forebyggelse, såvel som ved behandling af patienter, der lider af lever og nyrer i sygdommen, anvendes halvdelen af ​​dosis. Forøgelse af doseringen medfører ikke en forøgelse af lægemidlets effektivitet, samt at overskride den anbefalede varighed af behandlingsforløbet, hvilket er fem dage. Med langtidsopbevaring af lægekapslerne bliver skrøbelige, men dette påvirker ikke lægemidlets kvalitet.

Oseltamivir (Oseltamyvir) - brugsanvisning, beskrivelse, farmakologisk virkning, indikationer for anvendelse, dosering og indgivelsesvej, kontraindikationer, bivirkninger.

Indholdsfortegnelse instruktioner til brug.

CAS-kode: 196618-13-0

beskrivelse

Karakteristik: Afledt aminocyclohexencarboxylsyre.

Oseltamivirphosphat er et hvidt krystallinsk stof. Molekylvægt 410,40.

Farmakologisk aktivitet

Farmakologi: Farmakologisk virkning - antiviral. Oseltamivir er et prodrug, når det indgives oralt, undergår det hydrolyse og omdannes til den aktive form, oseltamivircarboxylat. Virkningsmekanismen af ​​oseltamivircarboxylat associeret med inhibering af neuraminidase influenzavirus type A og B neuraminidase - overfladeglycoprotein af influenzavirus er et af de vigtigste enzymer involveret i replikationen af ​​influenzavirus A og B 9 er kendt antigene undertyper af influenzavirus neuraminidase type A - N1, N2 osv., som sammen med 16 antigenmæssige subtyper af hæmagglutinin - H1, H2 osv. definerer forskellige stammer af samme type virus. I den humane befolkning cirkulerer flere stammer af influenza A-virus samtidigt med hæmagglutinin 1-5 og neuraminidase 1 og 2, hvor de vigtigste er H3N2 og H1N1.

Inhibering af neuraminidase forstyrrer evnen af ​​viruspartikler til at trænge ind i cellen, såvel som frigivelsen af ​​virioner fra den inficerede celle, hvilket fører til begrænsningen af ​​infektionens spredning i kroppen.

In vitro-oseltamivircarboxylat-antiviral aktivitet blev vurderet på cellekulturer under anvendelse af laboratoriestammer og kliniske isolater af influenzavirus. Det har vist sig, at koncentrationerne af oseltamivircarboxylat, der kræves til inhibering af influenzaviruset, er meget variable og afhænger af metoden, der anvendes til testning og viruset, der testes. Værdier IC_50 og IC_90 (koncentration, der kræves for at inhibere enzymaktiviteten med 50% og 90) ligger i området fra 0,0008 til> 35 M og fra 0,004 til> 100 mM (1 uM = 0,284 g / ml). Forholdet mellem antiviral aktivitet in vitro i cellekultur og inhibering af viral replikation hos mennesker er ikke blevet fastslået.

Modstand. Isolater af influenza type A-virus med reduceret følsomhed overfor oseltamivircarboxylat blev underkastet in vitro-passage i nærvær af stigende koncentrationer af oseltamivircarboxylat. Genetisk analyse af disse isolater viste, at et fald i følsomheden over for oseltamivircarboxylat er forbundet med mutationer, der fører til ændringer i aminosyrerne af både viral neuraminidase og hæmagglutinin. Mutationer, der fører til resistens in vitro og H274Y var I222T N1 neuraminidase influenzavirus type A og I222T og R292K N2 neuraminidase af influenza virus type A. For N9 neuraminidase influenzavirus type A hos fugle var typiske E119V mutationer, R292K og R305Q; for hæmagglutinin af influenza A H3N2 - A28T og R124M mutation af hæmagglutinin for human reassortant virus / aviær H1N9 - N154Q mutationen (resortering - konstruktion datterselskab af genomet af virusgenomerne fra forskellige forældre, i dette tilfælde fugleinfluenzavirus og det humane influenzavirus).

Studiet af resistens i kliniske studier (infektion naturligt) hos patienter inficeret med influenzavirus viste, at 1,3% (4/301) af kliniske isolater opnået efter behandling af voksne og unge og 8,6% (9/105) - fra børn 1-12 år blev der opdaget varianter med nedsat følsomhed af virusens neuraminidase til oseltamivircarboxylat in vitro. Mutationerne af influenza A-viruset, der førte til et fald i følsomheden, var H274Y i neuraminidase N1 og E119V og R292K i neuraminidase N2. For fuldt ud at karakterisere risikoen for resistens mod oseltamivirphosphat ved klinisk brug af information er det ikke nok.

Ved postexponering og sæsonbestemt profylaktisk anvendelse af oseltamivirphosphat var bestemmelsen af ​​resistens begrænset på grund af den lave samlede forekomst af virusinfektion.

Krydsresistens. Krydsresistens blev observeret mellem zanamivir-resistente mutantstammer og oseltamivir-resistente mutantinfluenzastammer in vitro, hvis hyppighed ikke kunne etableres.

Immunrespons. Forskningsinteraktioner med influenzavaccine blev ikke udført. I undersøgelser med naturlig og eksperimentel influenzainfektion påvirket behandlingen med oseltamivirphosphat ikke den normale antistofproduktionsproces som reaktion på infektionen.

Carcinogenicitet, mutagenicitet, virkning på fertilitet

Langtidsstudier, der vurderer oseltamivirs kræftfremkaldende virkning, er endnu ikke afsluttet. En 26 ugers undersøgelse af hudkarcinogenicitet af oseltamivircarboxylat i FVB / Tg.AC transgene mus viste imidlertid negative resultater. Dyrene modtog 40, 140, 400 eller 780 mg / kg / dag i to opdelte doser. Den højeste dosis afspejlede den maksimale dosis, baseret på opløseligheden af ​​stoffet i et passende opløsningsmiddel. Kontrol (tetradecanoylforbol-13 acetat, 2,5 mg pr. Dosis 3 gange om ugen) gav et positivt resultat (induceret carcinogenese).

Ingen mutagene egenskaber af oseltamivir i Ames-testen blev detekteret kromosomal aberrationstest på humane lymfocytter med / uden metabolisk aktivering i mikronukleære test på mus. Et positivt resultat blev opnået i en celletransformationstest på SHE (Syrisk Hamster Embryo) celler. Oseltamivircarboxylat udviste ikke mutagene egenskaber i Ames-testen, en test på lymfomcellerne af L5178Y-mus med / uden metabolisk aktivering; i testen for SHE celler var resultatet negativt.

I undersøgelsen af ​​reproduktion hos rotter blev hunrotter injiceret med oseltamivir i doser på 50, 250 og 1500 mg / kg / dag i 2 uger før parring, under parring og indtil 6. graviditetsdag; hanrotter modtog oseltamivir i 4 uger før parring, under parring og i 2 uger efter parring. Der var ingen indikation af virkningen af ​​nogen af ​​de doser, der blev studeret på fertilitet, parring og tidlig embryonal udvikling. Den højeste dosis var ca. 100 gange højere end den systemiske eksponering hos mennesker (AUC_0-24 timer) af oseltamivircarboxylat.

Virkninger på embryo / fosterudvikling hos dyr blev vurderet, når de blev indgivet oralt til rotter i doser på 50, 250 og 1500 mg / kg / dag og til kaniner i doser på 50, 150 og 500 mg / kg / dag. De relative eksponeringer ved disse doser var højere end eksponeringen hos mennesker henholdsvis 2, 13 og 100 gange (rotter) og 4, 8 og 50 gange (kaniner). I undersøgelsen hos rotter observeredes minimal toksicitet for moderorganismen i en dosis på 1500 mg / kg / dag og blev ikke observeret ved doser på 50 og 250 mg / kg / dag. I undersøgelsen på kaniner blev toksiciteten for moderorganismen udtalt i en dosis på 500 mg / kg / dag, ubetydelig i en dosis på 150 mg / kg / dag og var fraværende i en dosis på 50 mg / kg / dag. Hos rotter og kaniner blev en dosisafhængig stigning i hyppigheden af ​​mindre skeletforstyrrelser hos afkom udsat for lægemidlet observeret.

Oseltamivir og oseltamivircarboxylat udskilles i mælken hos lakterende rotter.

Toksikologi hos dyr

I en to-ugers undersøgelse resulterede administration af en enkeltdosis på 1000 mg / kg til 7-dages gamle rotter af oseltamivirphosphat i døden på grund af en usædvanlig høj prodrugeksponering. I 14 dage gamle rotter i doser på 2.000 mg / kg var der imidlertid ingen dødsfald eller andre signifikante bivirkninger. I efterfølgende undersøgelser blev det vist, at hjerneprodrugkoncentrationer hos 7 dage gamle døde rotter var ca. 1.500 gange højere end hos voksne rotter, der modtog den samme 1000 mg / kg oralt, og hvor niveauet af aktiv metabolit var ca. 3 gange ovenfor. Plasma prodrug niveauer var 10 gange højere hos 7 dage gamle rotter sammenlignet med voksne dyr. Disse observationer tyder på, at oseltamivirkoncentrationer i rottehjerne falder med stigende alder og sandsynligvis afspejler stadiet af BBB-dannelse. Ved en dosis på 500 mg / kg / dag blev der ikke observeret bivirkninger hos 7-dages og 21-dages gamle rotter; ved denne dosis var prodrugeksponeringen ca. 800 gange højere end den, der var beregnet for et etårigt barn.

Oseltamivir absorberes hurtigt fra mavetarmkanalen efter oral indtagelse af oseltamivirphosphat og omdannes i stor grad til oseltamivircarboxylat, overvejende ved virkningen af ​​hepatiske esteraser. Mindst 75% af den modtagne dosis kommer ind i den systemiske kredsløb i form af oseltamivircarboxylat, mindre end 5% - i uændret form. Efter gentagen oral administration af 75 mg oseltamivirphosphat i form af kapsler 2 gange dagligt (n = 20) var de gennemsnitlige C_max-værdier af oseltamivir og oseltamivircarboxylat 65,2 og 348 ng / ml, AUC_0-12 h - 112 og 2719 ng · h / ml henholdsvis. Plasmakoncentrationer af oseltamivircarboxylat er proportional med dosis, når der anvendes op til 500 mg to gange om dagen. Samtidig fødeindtagelse har ingen signifikant effekt på C_max oseltamivircarboxylat (551 ng / ml - når det tages i tom mave 441 ng / ml - når det tages efter et måltid) og AUC (henholdsvis 6218 og 6069 ng · h / ml).

Distributionsvolumenet af oseltamivircarboxylat efter på / i indførelsen af ​​24 frivillige varierede fra 23 til 26 liter. Plasmaproteinbindingen af ​​oseltamivir er moderat (42%), oseltamivircarboxylat er meget lavt (37,8 ° C, med mindst et respiratorisk symptom (hoste, rhinitis, ondt i halsen) og et somatisk symptom (myalgi, kuldegysninger / svedtendens, utilpashed, svaghed, hovedpine) i løbet af influenzavirusens løbetid blandt befolkningen. Af de 1.355 patienter havde 849 (63%) en bekræftet diagnose af influenza. Af disse 849 patienter led 95% af influenza A, 3% influenza B og 2% influenza uidentificeret. Patienternes alder er fra 18 til 65 år, den gennemsnitlige alder er 3 4 år, 52% mænd, 90% tilhørte kaukasiere, 31% - rygere). Under undersøgelsen vurderede patienterne sværhedsgraden af ​​de vigtigste symptomer på influenza som "intet symptom," "mildt," "moderat" eller "udtalt". Det primære endepunkt var tiden til ophør af symptomer på influenza, der beregnes som tidspunktet fra behandlingens start at lindre alle influenzasymptomer (tilstoppet næse, ondt i halsen, hoste, kedelig, dårligt lokaliserbar smerte, svaghed, hovedpine, kuldegysninger / svedeture), t. e. da alle symptomer blev vurderet som milde eller fraværende.

I begge undersøgelser havde influenzapatienter inficeret med influenzavirus, da de tog oseltamivirphosphat i de anbefalede doser (75 mg 2 gange dagligt i 5 dage) en median tid til symptomopløsning, der var signifikant reduceret med 1,3 dage sammenlignet med placebo. Effektiviteten af ​​behandlingen var ikke afhængig af patienternes køn (mænd, kvinder) og øgedes ikke med stigende dosis (150 mg 2 gange dagligt i 5 dage).

Undersøgelser hos patienter i høj alder

Tre dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser hos patienter> = 65 år blev udført i tre på hinanden følgende årstider. Af 741 patienter blev 476 (65%) inficeret med influenzaviruset, 95% af dem med type A-influenzavirus, 5% med influenza af type B. Den kombinerede analyse viste, at når vi tager oseltamivirphosphat i de anbefalede doser (75 mg 2 gange om dagen inden for 5 dage), faldt median tid til symptomopløsning med 1 dag (ikke statistisk signifikant).

Effekten af ​​oseltamivirphosphat blev vist i en dobbeltblind, placebokontrolleret forsøg blandt børn i alderen 1 til 12 år (gennemsnitlig alder 5 år), der havde feber (kropstemperatur> 37,8 ° C) efterfulgt af et af luftvejssymptomer ( hoste eller akut rhinitis). Undersøgelsen blev udført under omsætningen af ​​influenzavirus blandt befolkningen. I denne undersøgelse blev 452 (65%) af 698 patienter smittet med influenzaviruset (50% var mænd, 68% tilhørte kaukasiere). Af disse 452 patienter blev 67% inficeret med influenzavirus A-virus og 33% med influenzatype B.

Det primære kriterium for effektivitet i denne undersøgelse var sygdommens varighed, som blev defineret som den tidsperiode, hvor 4 betingelser var opfyldt: reduktion af hoste, løbende næse, feberopløsning, tilbagevenden til normalt velbefindende og normal aktivitet. Behandling af oseltamivir med fosfat i en dosis på 2 mg / kg 2 gange dagligt hver dag, startet i de første 48 timer efter symptombetændelsen, reducerede signifikant sygdommens varighed med 1,5 dage sammenlignet med placebo. Effektiviteten af ​​behandlingen var ikke afhængig af patienternes køn.

Effekten af ​​oseltamivirphosphat til forebyggelse af influenza er blevet demonstreret i tre undersøgelser af sæsoninfluenzaforebyggelse og en undersøgelse af profylakse efter postexponering hos familier. Den primære effektivitetsparameter i alle undersøgelser var hyppigheden af ​​laboratoriebekræftede kliniske tilfælde af influenzalignende temperatur i mundhulen> = 37,2 ° C, mindst et respiratorisk symptom (hoste, ondt i halsen, næsestop) og mindst et somatisk symptom (kedelig, dårligt lokaliseret smerte, svaghed, hovedpine, kulderystelser / sved) registreret i 24 timer plus en virus-positiv prøve eller en firefoldig forøgelse af titer af virale antistoffer.

En kombineret analyse af to undersøgelser af forebyggelse af sæsonbestemt influenza hos raske uvaccinerede voksne (i alderen 13-65 år) viste, at brugen af ​​oseltamivirphosphat i en dosis på 75 mg en gang dagligt i 42 dage under en influenzapidemi i befolkningen reducerede hyppigheden af ​​laboratoriebekræftede kliniske tilfælde af influenza hos 48% (25/519) i placebogruppen op til 1,2% (6/520) i gruppen, der fik oseltamivirphosphat.

Anvendelsen af ​​oseltamivirphosphat i en dosis på 75 mg en gang dagligt i 42 dage til forebyggelse af sæsoninfluenza hos ældre patienter (der bor i plejehjem) reducerede hyppigheden af ​​laboratoriebekræftede kliniske tilfælde af influenza fra 4,4% (12/272) i placebogruppen til 0,4% (1/279) i gruppen, der modtog oseltamivirphosphat. Ca. 80% af patienterne i denne undersøgelse blev vaccineret, 14% havde kroniske obstruktiv respiratoriske sygdomme, 43% havde hjertesygdomme.

Undersøgelsen af ​​postexposureprofylakse hos familier (alder af individer> = 13 år) viste, at indtaget af oseltamivirphosphat i en dosis på 75 mg en gang om dagen, startede i løbet af 48 timer efter symptomstart og fortsatte i 7 dage, reducerede hyppigheden af ​​laboratoriebekræftede kliniske tilfælde influenza fra 12% (24/200) i placebogruppen til 1% (2/205) i gruppen, der modtog oseltamivirphosphat.

Indikationer for brug

Anvendelse: Influenzetype A og B (behandling og forebyggelse).

Kontraindikationer

Kontraindikationer: Overfølsomhed, nyresvigt.

Begrænsninger i brugen af: Hepatsvigt (virkning og sikkerhed ved anvendelse i denne kategori af patienter er ikke blevet bestemt).

Børnenes alder op til 1 år (effektivitet og brugsikkerhed er ikke defineret). Oseltamivirphosphat er ikke indiceret til behandling eller til forebyggelse af influenza hos børn under 1 år, da Der er manglende klarhed om tidspunktet for BBB-dannelse hos mennesker, og den kliniske betydning af dyredata for spædbørn er ukendt (se Farmakologi. Toksikologi hos dyr).

Effekten og sikkerheden af ​​oseltamivirphosphat til forebyggelse af influenza hos børn under 13 år er ikke blevet bestemt.

Anvendelse af graviditet og amning: Måske hvis effekten af ​​terapi opvejer den potentielle risiko for fosteret og barn (fyldestgørende og velkontrollerede brug af sikkerhedsundersøgelser hos gravide og ammende kvinder ikke har udført, er det ikke kendt, om oseltamivir og oseltamivircarboxylat udskilles i modermælken hos kvinder).

Bivirkninger

Bivirkninger: Det samlede antal patienter, der deltog i fase III kontrollerede kliniske forsøg og modtog oseltamivirphosphat til behandling af influenza - 1.171 personer. De bivirkninger, der blev rapporteret mest i disse undersøgelser, var kvalme og opkastning. Disse virkninger var i de fleste tilfælde milde eller moderate og forekom normalt i de første 2 dage efter indgivelsen. Mindre end 1% af patienterne faldt for tidligt ud af kliniske forsøg på grund af kvalme og opkastning.

Skadelige virkninger, som blev observeret med en frekvens> = 1% i 1440 patienter, der fik placebo eller oseltamivirphosphat 75 mg 2 gange om dagen, under den kliniske fase III-forsøg hos voksne i behandling af influenza (infektion naturligt) er vist i tabel 1. Blandt de 1440 patienter havde 945 unge voksne uden comorbiditeter og 495 patienter i fare (ældre patienter, patienter med kronisk hjerte eller luftvejssygdomme). De hyppigst numeriske patienter, der fik oseltamivirphosphat, sammenlignet med placebo, havde kvalme, opkastning, bronkitis, søvnløshed, svimmelhed (se tabel 1).

De hyppigste bivirkninger observeret i placebokontrollerede kliniske forsøg med behandling og forebyggelse af viral influenza hos voksne

De yderligere bivirkninger, der opstår med en hyppighed på 1% af børnene i behandlingen af ​​oseltamivirphosphat, fremgår af tabel 2. Den hyppigste bivirkning var opkastning. Andre bivirkninger, der blev registreret hyppigere hos pædiatriske patienter, der fik oseltamivirphosphat, omfattede mavesmerter, epistaxis, hørselsforstyrrelser og conjunctivitis. Disse virkninger opstod i de fleste tilfælde en gang og forsvandt trods fortsat behandling; i de fleste tilfælde indebærer dette ikke afskaffelse af terapi.

Bivirkninger observeret i placebokontrollerede kliniske forsøg med behandling af influenza hos børn

Profilen af ​​bivirkninger hos unge var generelt den samme som hos voksne patienter og hos børn i alderen 1 til 12 år.

En række uønskede virkninger er blevet rapporteret i postmarketingundersøgelser af oseltamivirphosphat.

Generelt: Udslæt, hævelse af ansigt eller tunge, toksisk epidermal nekrolyse.

Gastrointestinal: hepatitis, afvigelse fra normale værdier ved test af leverfunktion.

Neurologisk: Kramper, forvirring.

Metabolisk: Forværring af diabetes.

Da rapporterne om disse virkninger varierede i populationen af ​​ukendt størrelse, er det umuligt at fastslå hyppigheden af ​​deres forekomst og årsagssammenhæng med eksponeringen for oseltamivirphosphat pålideligt.

Interaktion: Oplysninger opnået i farmakologiske og farmakokinetiske studier af oseltamivir antyder, at klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner er usandsynlige.

Narkotikainteraktioner som følge af konkurrence med esteraser, under hvilke virkninger oseltamivirphosphat omdannes til det aktive stof, er ikke dækket detaljeret i litteraturen. Den lave grad af binding af oseltamivircarboxylat til proteiner tyder på, at interaktionen på grund af forskydningen af ​​lægemidler fra associationen med proteiner er usandsynlig.

Cimetidin, en ikke-specifik inhibitor af cytochrom P450-isoenzymer og konkurrent for renal tubulær sekretion baser og det kationiske lægemiddel har ingen effekt på plasmaniveauer Oseltamivirs og oseltamivircarboxylat.

Samtidig anvendelse af probenecid fører til en stigning i AUC for den aktive metabolit er ca. 2 gange (på grund af lavere anioniske aktiv tubulær sekretion i nyrerne) imidlertid en dosisjustering.

Samtidig brug med amoxicillin påvirker ikke plasmakoncentrationen af ​​begge lægemidler.

Hos 6 patienter med multiple doser af oseltamivir blev der ikke fundet nogen effekt på farmakokinetikken af ​​en enkeltdosis paracetamol.

Overdosering: I øjeblikket er overdosis tilfælde ikke beskrevet. Enkeltdoser af oseltamivirphosphat forårsagede kvalme og / eller opkastning.

Behandling: symptomatisk behandling. Der er ingen specifik modgift.

Dosering og anvendelsesmåde

Dosering og indgivelse: Indvendigt. Behandling: Lægemidlet bør startes senest 2 dage efter påbegyndelsen af ​​influenzaproblemer; voksne og børn over 12 år - i en dosis på 75 mg 2 gange om dagen i 5 dage; at øge dosis på mere end 150 mg / dag fører ikke til en forøgelse af effekten. Børn fra 1 år til 12 år - afhængigt af kropsvægt.

Forebyggelse: Voksne og børn over 12 år - 75 mg 1 gang om dagen i 6 uger (under en influenzapidemi).

Hos patienter med Cl-kreatinin mindre end 30 ml / min er dosisjustering nødvendig (75 mg 1 gang pr. Dag i 5 dage); med Cl creatinin mindre end 10 ml / min, er der ingen ansøgningsdata.

Forholdsregler: Der er ingen data om virkningen af ​​oseltamivirphosphat for sygdomme forårsaget af andre patogener end influenzavirus A og B.

Virkningen af ​​lægemidlet hos patienter, der startede behandlingen 40 timer efter symptomens begyndelse, er ikke blevet fastslået.

Effekt ved behandling af patienter med kronisk hjerte- og / eller respiratoriske sygdomme er ikke blevet fastslået. Der var ingen forskel i forekomsten af ​​komplikationer mellem de grupper, der blev behandlet med oseltamivirphosphat og placebogrupperne i denne kategori af patienter. Der foreligger ingen oplysninger om behandling af influenza hos patienter med alvorlig helbredstilstand eller en tilstand, der kræver hospitalsindlæggelse.

Sikkerheden og virkningen af ​​gentagne behandlings- eller profylaksebehandlinger er ikke blevet fastslået.

Effekt ved behandling og forebyggelse af immunkompromitterede patienter er ikke blevet fastslået.

Det skal tages i betragtning, at en alvorlig bakteriel infektion kan begynde med influenzalignende symptomer, ledsage influenza eller være dens komplikation. Oseltamivirphosphat er ikke indiceret for at forhindre sådanne komplikationer.

Andre lægemidler og lægemidler, der anvendes sammen og / eller i stedet for "Oseltamyvir" til behandling og / eller forebyggelse af følgende sygdomme.

J10 Influenza forårsaget af en identificeret influenzavirus.