Tamiflu er et antiviralt lægemiddel med påvist virkning.

Tamiflu er et antiviralt lægemiddel, hvis effektivitet i dag ikke kun er bevist ved de kliniske indikatorer for inddrivelse af de studerede patientgrupper, men også af læger og patienternes meninger. Den aktive bestanddel af lægemidlet er oseltamivirphosphat, et enzym, der deaktiverer den patogene viruss evne til at trænge ind i raske celler og formere sig i en allerede inficeret organisme.

Om stoffet

Ifølge instruktioner fra producenten, den schweiziske firmaleder for den farmakologiske produktion F. Hoffmann-La Roche Ltd, er lægemidlet et aktivt middel til behandling og forebyggelse af influenza hos patienter i alle aldre. Tilstedeværelsen af ​​restriktioner i form af disse bivirkninger reducerer imidlertid Tamiflu's popularitet dramatisk. Statistisk praksis afviser disse oplysninger. Det overvældende flertal af patienter, der har gennemgået et behandlingsforløb, bemærker gode resultater og nem tolerance af stoffets komponenter.

Historien om oprettelsen af ​​Tamiflu, som en medicin mod influenza og ARVI, er unik. I starten blev enzymet oseltamivir i 1996 oprettet, hvilket var beregnet til behandling af patienter med human immunodeficiency virus (AIDS). I kliniske undersøgelser blev det konstateret, at enzymet ikke virker på aids-celler, men viser en aktiv evne til at hæmme udviklingen af ​​vira fra gruppe A og B. Baseret på de høje resultater i behandlingen af ​​influenza og SARS, er Tamiflu godkendt af Verdenssundhedsorganisationen som afgørende for aktiviteten af ​​A og B.

I 1999 blev F.Hoffmann-La Roche Ltd den eneste ejer af et patent til fremstilling af Tamiflu. Samtidig blev bivirkningerne af dette lægemiddel afsløret under efterfølgende kliniske forsøg på dyr.

I dag er Tamiflu formel blevet bragt til praktisk perfektion. På listen over lederne i behandlingen af ​​influenza og ARVI indtager lægemidlet et ledende sted takket være producentens markedsudvikling og den øgede offentlig interesse for stoffet. Tilstedeværelsen af ​​en bivirkning forhindrer ikke Tamiflu i at være blandt de mest populære stoffer i udviklingslandene i Europa.

Handlingsmekanisme

En virus er inficeret ved at inficere en patogen mikroorganisme (neuraminidase) med et enzym af sunde celler. Under virkningen af ​​enzymet neuraminidase fra en allerede inficeret celle adskilles den nydannede virus. Denne proces bidrager til hurtig infektion af efterfølgende celler og spredning af viruset gennem hele kroppen.

Sammensætningen af ​​Tamiflu indbefatter oseltamivir (75 mg pr. Kapsel af lægemidlet), som cirkulerer i blodplasmaet og det intercellulære væskeplasma, blokerer separationen af ​​inficerede partikler fra en inficeret celle og derved forhindrer spredningen af ​​viruset. Inhibering af aktiviteten af ​​patogen mikroflora fører til et fald i forgiftning og et fald i niveauet af toksiner i blodbanen. Den maksimale koncentration af det aktive stof i blodplasmaet observeres 40 timer efter indtagelse af medicinen.

Virkningen af ​​lægemidlet Tamiflu-dokumenteret praksis. Allerede den første dag efter at have taget lægemidlet, bemærker patienterne en signifikant forbedring i den generelle tilstand, et fald i temperaturen, et fald i smerter i muskler og hovedpine og symptomer på næsetab. Tidlig medicin forhindrer influenza og ARVI i de tidlige stadier, reducerer behandlingstiden og reducerer også risikoen for skjulte komplikationer.

Ud over den vigtigste aktive komponent af oseltamira inkluderer Tamiflu medicin excipienser - natriumstearat, spiselig gelatine, talkum.

Frigivelsesformular

Moderne farmakologi frigiver Tamiflu som oral suspension eller kapsel.

Oral suspension

Hætteglasset indeholder 12 mg pulver til selvforberedelse af suspensionen. Før brug anbefaler fabrikanten at opløse pulveret i 52 ml kogt renset vand og ryst hætteglasset, indtil partiklerne helt opløses. Måling af den krævede dosis udføres ved hjælp af en speciel sprøjte (medfølger). Inden hver brug anbefales suspensionens hætteglas at ryste.

Tamiflu kapsler

Hver Tamiflu kapsel indeholder 75 mg aktivt oseltamira. Det anbefales at tage medicinen på et bestemt tidspunkt og drikke rent kogt vand. Narkotikaindtag afhænger ikke af måltidstider.

Tamiflu Dosering

Voksne suspensionen er vist i en dosering på højst 75 mg to gange om dagen. For børn (kropsvægt 40 kg og derover) er den anbefalede dosis 75 mg en gang om dagen.

For at forebygge influenza og SARS beregnes Tamiflu dosis efter vægt af kroppen.

• børn, der vejer mindre end 15 kg - højst 30 mg medicin pr. dag
• op til 23 kg - op til 45 mg dagligt med en enkelt dosis
• op til 40 kg - op til 60 mg med en enkelt dosis pr. dag
• børn, der vejer over 40 kg, får lov til at aflevere stoffet inden for den voksne norm.

Til behandling er dosis af lægemidlet pr. Dag identisk, og medicinen brydes to gange om dagen for at sikre oseltamiras konstante virkning på virale celler.

Behandlingsforløbet med Tamiflu suspension er ikke mere end 10 dage. Ifølge instruktionerne forbyder fabrikanten kategorisk at uafhængigt øge dosen i behandlingsperioden med Tamiflu for at undgå uønskede konsekvenser af udviklingen af ​​en bivirkning eller komplikation.

I en pandemi er lægemidlet godkendt til behandling af spædbørn (fra 6 måneder til 1 år) med en hastighed på 3 mg pr. 1 kg legemsvægt mindst to gange om dagen. Behandling af spædbørn med antivirale lægemidler udføres under en streng læge. Den anbefalede varighed af behandling af akutte respiratoriske virusinfektioner hos spædbørn er ikke mere end 5 dage.

Brug Tamiflu under graviditet og amning

Ledende terapeuter udelukker ikke muligheden for, at oseltamira trænger gennem placenta barrieren eller ind i modermælken hos en sygeplejerske. På grund af bivirkningerne af dette lægemiddel kan virkningen af ​​den aktive ingrediens Tamiflu på udviklingen af ​​fostret eller nyfødte ikke forudsiges på forhånd.

I praksis er der registreret tilfælde af alvorlig tolerance for bivirkningerne af Tamiflu i mavetarmkanalen under graviditeten. Derfor anbefales det at ordinere lægemidlet kun til gravide og ammende kvinder, hvis der er betydelige indikationer.

For gravide og ammende mødre anbefales det at tage Tamiflu-analoger, som er mere sikre for din babys sundhed - Kagocel, Arbidol eller Anaferon. Fra serien homøopatiske lægemidler er Ocillococcinum, Antigrippin agri eller Aflubin ideelle. Disse lægemidler har ingen bivirkning og er helt sikre for både de udviklende fostre og det nyfødte barn.

Bivirkninger af Tamiflu

Gennem en dybtgående undersøgelse af japanske forskere i 2004 blev der oprettet en ubetydelig psykotrop virkning af lægemidlet Tamiflu på børns organisme. Imidlertid mangler disse oplysninger i producentens anvisninger.

Ifølge WHO er stoffet godkendt til brug ved behandling af børn fra fødselsfasen som et lægemiddel, der forhindrer spredning af "fugleinfluenza". Det medicinske samfund har endnu ikke givet en enkelt mening om dette spørgsmål.

I dag er disse bivirkninger kendt for at inkludere Tamiflu:

1. GIT - kvalme, opkastning, mavesmerter, diarré. Symptomer går normalt væk alene efter en tid og kræver ikke ophør af lægemidlet.
2. CNS - psykosomatiske lidelser, søvnløshed, muskelspasmer, hallucinationer. Risikogruppe - børn op til 12 år.
3. Individuel intolerance over for en af ​​stoffets komponenter.
4. Sygdomme i lever, nyrer og urogenitalt system med alvorlige funktionsforstyrrelser.

Tamiflu - vejledning, pris, analoger og feedback på ansøgningen

Tamiflu er et antiviralt lægemiddel, der bruges til at forebygge og behandle influenza.

Aktiv ingrediens - Oseltamivir (Oseltamyvir).

Den aktive komponent i Tamiflu er et prodrug af en stærk selektiv inhibitor af enzymer af neuraminidaseklassen af ​​influenzavirus. Virale neuraminidaser er meget vigtige for frigivelsen af ​​nye viruspartikler fra inficerede celler og den yderligere spredning af viruset i kroppen.

Anvendelsen af ​​Tamiflu letter i høj grad sygdomsforløbet, forkorter strømmen og for forebyggende formål reducerer sandsynligheden for bronkitis, bihulebetændelse, otitis eller lungebetændelse.

Kliniske studier har vist, at sygdommens varighed i gennemsnit nedsættes med 2 dage hos børn under 12 år. Bekræftede tilfælde af dannelse af lægemiddelresistens er ikke blevet registreret.

• 1 30 mg kapsel indeholder oseltamivir 30 mg i form af oseltamivirphosphat 39,4 mg
• 1 45 mg kapsel indeholder oseltamivir 45 mg i form af oseltamivirphosphat 59,1 mg
• 1 75 mg kapsel indeholder oseltamivir 75 mg i form af oseltamivirphosphat 98,5 mg.
• excipienser: majsstivelse, povidon K30, croscarmellosenatrium, talkum, natriumstearylfumarat;
• Shell - kapsler på 30 mg: gelatine, jernoxidrød (E172), jernoxidgult (E172), titandioxid (E 171)
• 45 mg kapsler: gelatine, jernoxid sort (E172), titandioxid (E 171)
• 75 mg kapsler: gelatine, jernoxidrød (E172), jernoxidgult (E172), ferricoxidsort (E172), titandioxid (E 171), trykfarve.

Hurtig overgang på siden

Pris i apoteker

Oplysninger om prisen på Tamiflu på apoteker i Moskva og Rusland er taget fra disse onlineapoteker og kan afvige lidt fra prisen i din region.

Du kan købe stoffet i apoteker i Moskva til prisen: Tamiflu 75 mg 10 kapsler - fra 1197 til 1284 rubler, Tamiflu pulver til fremstilling af suspensioner 30 g - fra 1124 til 1199 rubler.

Opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på ikke over 25 ° C. Holdbarheden af ​​pulveret - 2 år, kapsler - 7 år.

Salgsbetingelser fra apoteker - recept.

Listen over analoger er præsenteret nedenfor.

Hvad hjælper Tamiflu?

Lægemidlet Tamiflu foreskrevet til behandling af influenza hos børn i alderen 1 år og voksne.

Derudover er lægemidlet brugt til forebyggelse af influenza hos voksne og børn fra 12 år, der er i grupper med øget risiko for infektion med viruset (i store produktionshold, militære enheder, svækkede patienter) og hos børn fra 1 år.

Anvendelsen af ​​lægemidlet erstatter ikke vaccination mod influenza.

Instruktioner for brug af Tamiflu dosis og regler

Lægemidlet kan tages med måltider eller uanset måltidet. I nogle mennesker forbedres tolerancen af ​​stoffet, hvis det tages under et måltid.

Lægemidlet bør startes senest 2 dage efter udbruddet af influenzaproblemer.

Den anbefalede dosering for voksne at anvende Tamiflu til voksne er 75 mg / 2 gange om dagen. Forøgelse af doseringen øger ikke lægemidlets virkning.

Børn på 1 år og derover anbefales pulver til suspension til oral administration eller kapsler på 30 mg og 45 mg (for børn over 2 år).

Dosering af Tamiflu til børn afhængigt af barnets vægt:

• mindre end eller lig med 15 kg - 30 mg / 2 gange om dagen;
• mere end 15-23 kg - 45 mg / 2 gange om dagen;
• mere end 23-40 kg - 60 mg / 2 gange om dagen;
• mere end 40 kg - 75 mg / 2 gange om dagen.

Til dosering skal suspensionen anvende den vedlagte sprøjte mærket 30 mg, 45 mg og 60 mg. Den krævede mængde suspension fjernes fra hætteglasset med en doseringssprøjte, overføres til en målekop og tages oralt.

Anvendelsen af ​​Tamiflu for at forhindre bør begynde senest de første 2 dage efter kontakt med en inficeret person og fortsætte med at tage stoffet i mindst 10 dage.

Under sæsoninfluenzaepidemien er behandlingsforløbet 6 uger. Tamiflu tages i samme doser som ved behandling, men ikke to, men en gang om dagen. Forebyggende handling fortsætter, mens du tager stoffet.

Er vigtigt

Personer med nedsat leverfunktion med mild og moderat sværhedsgrad med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance over 30 ml / min) samt ældre har ikke brug for dosisjustering.

Med kreatininclearance på 10-30 ml / min er det nødvendigt at reducere dosis til 75 mg / en gang dagligt, hver dag i 5 dage (under behandling). Når du forhindrer influenza hos patienter med kreatininclearance på 10-30 ml / min, reduceres dosen til 30 mg daglig som en suspension eller overføres personen til lægemidlet hver anden dag i en dosis på 75 mg dagligt.

Applikationsfunktioner

Inden du bruger lægemidlet, skal du læse afsnittene i vejledningen til brug af kontraindikationer, mulige bivirkninger og andre vigtige oplysninger.

Bivirkninger af Tamiflu

Instruktioner for brug advarer om muligheden for udvikling af bivirkninger af lægemidlet Tamiflu:

• Abdominal smerter, diarré;
• bronkitis;
• Hovedpine;
• svimmelhed;
• hoste;
• Svaghed, søvnforstyrrelse
• Øvre luftvejsinfektion;
• Smerter af forskellig lokalisering
• dyspepsi;
• Næseflåd.

Ved anvendelse af Tamiflu udvikler voksne oftest opkastning og kvalme (som regel efter at have taget den første dosis er overtrædelserne midlertidige og kræver normalt ikke lægemiddeludtag).

Børn udvikler ofte opkastning, det er også muligt at udvikle dermatitis, diarré, mavesmerter, kvalme, næseblødning, forstyrrelser i høreapparatet, konjunktivitis, astma (herunder eksacerbation), akut otitismedia, lungebetændelse, bronkitis, bihulebetændelse, lymfadenopati.

Under observationer efter markedsføringen blev det konstateret, at Tamiflu kan forårsage følgende bivirkninger:

• Mave-tarmkanalen: sjældent - gastrointestinal blødning;
• Neuropsykisk kugle: udvikling af anfald og delirium (herunder nedsat bevidsthed, desorientering i rum og tid, agitation, unormal adfærd, hallucinationer, delirium, angst, nat mareridt). Livstruende handlinger blev sjældent fulgt;
• Lever: Meget sjældent - Forøgede leverenzymer, hepatitis;
• Hud og subkutant væv: sjældent - overfølsomhedsreaktioner: urticaria, eksem, dermatitis, hududslæt; meget sjældent, erytem multiforme, toksisk epidermal nekrolyse og Stevens-Johnsons syndrom, angioødem, anafylaktoid og anafylaktisk reaktion.

Kontraindikationer

Tamiflu er kontraindiceret i følgende sygdomme eller tilstande:

• Kronisk nyresvigt (permanent hæmodialyse, kronisk peritonealdialyse, CC <10 ml / min);
• Overfølsomhed overfor lægemidlet.

Pas på, når du ordinerer under graviditet og amning (amning).

overdosis

I tilfælde af overdosis er tilstanden af ​​bivirkninger mulig. Kvalme, svimmelhed og opkastning kan forekomme. I tilfælde af overdosis er det nødvendigt at stoppe med at tage lægemidlet og producere symptomatisk behandling.

Tamiflu Analog Liste

Om nødvendigt udskift stoffet, måske to muligheder - valget af et andet stof med samme aktive ingrediens eller et lægemiddel med lignende virkning, men et andet aktivt stof.

Analyser af Tamiflu, listen over stoffer:

Når du vælger en udskiftning, er det vigtigt at forstå, at prisen, brugsanvisningen og anmeldelserne af Tamiflu ikke gælder for analoger. Før udskiftning er det nødvendigt at opnå godkendelse fra den behandlende læge og ikke at erstatte lægemidlet selv.

Anmeldelser af Tamiflu til børn er gode, både i terapeutiske og profylaktiske formål. Nogle drikker et kursus af stoffet til profylakse, inden de sender et barn til skole eller børnehave.

Særlige oplysninger til sundhedsarbejdere

interaktion

Ifølge farmakologiske og farmakokinetiske undersøgelser er klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner usandsynlige.

Farmakokinetisk interaktion mellem oseltamivir, dets hovedmetabolit blev ikke påvist, samtidig med paracetamol, acetylsalicylsyre, cimetidin eller antacidmidler (magnesium og aluminiumhydroxid, calciumcarbonat).

Særlige instruktioner

Under anvendelse af lægemidlet anbefales Tamiflu at etablere en omhyggelig overvågning af patientens adfærd med henblik på rettidig påvisning af tegn på unormal adfærd.

Virkningen af ​​lægemidlet på andre sygdomme (undtagen influenza A og B) er ikke blevet fastslået.

En flaske Tamiflu i form af et pulver indeholder 25,713 g sorbitol. Ved indskrivning af lægemidlet i en dosis på 45 mg to gange dagligt administreres 2,6 g sorbitol til patienten. Denne mængde sorbitol overstiger den daglige sats tilladt for patienter med medfødt fructoseintolerans.

Den fremstillede suspension kan opbevares i 10 dage ved en temperatur på ikke over 25 ° C eller i 17 dage ved en temperatur på +2... +8 ° C.

Hjælper et populært antiviralt stof?

Hvor effektivt det antivirale lægemiddel Tamiflu er, hvilken informerende "krig" har udfoldet sig omkring det, og hvordan den japanske børnelægeres online-kommentar stillede spørgsmålstegn ved troværdigheden af ​​"guldstandarden" for at evaluere effektiviteten af ​​lægehjælpstjenester, læs Indikator.Ru-sektionen "Hvad behandler os".

I listerne (ikke) blev opført

Situationen med antivirale lægemidler, som skal bekæmpe influenza, er generelt tvetydigt. Når man læser Tamiflu-forskningens historie, kan man tro, at det drejer sig om forskellige medikamenter. Der er mange kliniske forsøg på lægemidlet - en aggregator af videnskabelige artikler (for det meste medicinske) PubMed udsender så mange som 60 undersøgelser vedrørende spørgsmålet "oseltamivir randomiseret dobbeltblind kontrolleret forsøg". I alt er de undersøgelser, der afsættes til dette lægemiddel (herunder in vitro-test, computersimuleringer, forsøg på forsøgsdyr, observationsundersøgelser på mennesker og så videre) mere end tre og et halvt tusind.

Sådan navigerer du i så mange videnskabelige artikler? For at gøre dette refererer vi ofte til anmeldelser, der offentliggør respekterede videnskabelige organisationer, verificerer resultaterne fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO), Fødevareadministrationen (FDA), eller Det Europæiske Lægeagentur. Men denne gang modsiger de hinanden.

På den ene side er der blandt de "antivirale", der er fælles i Rusland, en række ret kontroversielle stoffer, hvis virkemekanisme er enten helt ukendt eller ikke bevist. På den anden side modtog stoffet godkendelse fra US Food and Drug Administration (FDA) i 1999, selv om det på grundlag af, at det forkortede sygdommens varighed på en dag. På den anden side er Tamiflu på Verdenssundhedsorganisationens vigtigste lægemiddelliste, som omfatter de mest beviste og omkostningseffektive stoffer. Med den fjerde, en af ​​de største og mest indflydelsesrige internationale organisationer, der studerede effektiviteten af ​​medicinsk teknologi, ansøgte om fjernelse af Tamiflu fra denne liste. Lad os se nærmere på denne situation for at forstå, om det er værd at bruge penge på køb af dette stof.

Fra hvad, fra hvad

Aktiv ingrediens Tamiflu - oseltamivir. Det er fremstillet af shikiminsyre - et stof, der oprindeligt blev fremstillet af stjerneanis (det er den virkelige stjerneanis eller Illicium verum). Men i 2006 tog bioteknologien sin vejafgift: 30% af denne syre i verden blev produceret af genetisk modificerede tarmbaciller (E. coli).

Oseltamivir tilhører ved sin virkningsmekanisme gruppen af ​​neuraminidasehæmmende stoffer. Hvad er det, og hvorfor har virussen det nødvendigt? Alle har set bogstaverne, der angiver typer af influenzavirus: H1N1, H5N1, H3N2 og så videre. Men få mennesker spekulerede på, hvad de betød.

Virusen bærer på sin overflade forskellige proteiner, som hjælper det med at komme ind i cellen og forlade det. Virusene selv har ikke deres egne celler, men uden for cellerne kan de ikke formere sig. Derfor skal vira opfange andres celler for at få dem til at producere protein for sig selv og indsamle nye viruspartikler. For at gøre dette skal de trænge ind i andres celler, limet med protein på overfladen. Hemagglutininer, der interagerer med sialinsyrerester, der rager ud over cellerne i mange dyrevæv, er ansvarlige for denne opgave i influenzaviruset. Forskellige typer hæmagglutininer og betegnet med bogstavet H og de tilsvarende tal.

Bag bogstaverne står N for et andet protein, neuraminidase. Det er nødvendigt, så de dannede partikler af vira kan forlade cellen til frihed og inficere nye ofre. En anden formodet funktion af neuraminidase er at invadere slimhinder og nedbryde receptormolekyler til virussen, således at værtsorganismens celler ikke kan genkende fjenden. En anden version af mekanismen for dette molekyle er som følger: neuraminidase "renser" restene af den samme sialinsyre fra virussen, således at viruspartiklerne ikke hjælpløst holder sammen med hinanden, men spredes og inficerer flere og flere nye værtsceller. Neuraminidase i influenza A er af to typer, der betegnes med tallene 1 og 2. I et ideelt tilfælde for en virus bør både hemagglutinin og neuraminidase af en bestemt virus målrette mod den samme type receptor i værtscellen, men det er ikke altid tilfældet. Virologer forstår stadig ikke fuldt ud, hvordan et virus formår at forblive infektiøst, hvis dets hæmagglutininer ikke passer til neuraminidaser.

Oseltamivir bør undertrykke virkningen af ​​neuraminidase. Som udtænkt af skabere af sådanne lægemidler, bliver reproduktionsfabrikken, som er slaver af virus, omdannet til et fængsel for "nyfødte" viruspartikler, hvorfra det er umuligt at undslippe.

Men oseltamivir elimineres fra kroppen - efter ca. 1-3 timer bliver halvdelen af ​​dette stof i leveren omdannet til et andet mere aktivt stof, hvoraf 90% udskilles i urinen (for mere detaljer, se mekanismen offentliggjort i Journal of Antimicrobial Chemotherapy). Omkring halvdelen af ​​det medtagne lægemiddel vises i seks til ti timer.

Forebyggelse af fugleinfluenza eller penge til vinden?

Mekanismen er ret sandsynlig, men hvad angår virkningen af ​​lægemidlet er det bevist hos mennesker? Dette spørgsmål er slet ikke inaktivt: Under pandemien af ​​fugleinfluenza i 2005 begyndte staterne massivt at anskaffe antivirale lægemidler og tilbringe milliarder dollars for at beskytte deres borgere mod infektion. Et år senere blev disse handlinger kritiseret: i 2006 kom en gennemgang af Cochranas samarbejde ud, hvis forfattere pegede på "mange modsætninger" i dataene om offentliggjorte undersøgelser, der "underminerede tilliden" af det medicinske videnskabelige samfund, at neuraminidasehæmmere virker.

Dette markerede begyndelsen af ​​de langvarige tvister omkring Tamiflu, som flared frem til 2014, og har for nylig kun været mindre. I detaljer er denne historie præsenteret i samlingen af ​​publikationer udarbejdet af British Medical Journal.

Efter sådanne hårde udsagn henvendte regeringerne i Storbritannien og Australien igen sig til Cochrane Collaborative's Respiratory Disease Group, og bad dem om at opdatere dataene om oseltamivir-anmeldelser. Vogten handler om et tillæg i 2008, hvorefter Tamiflu reducerede risikoen for komplikationer. Det var sandt, at linket til denne tekst (og de to tidligere versioner, 1999 og 2006) ikke førte til offentliggørelsen, og i øjeblikket findes der ikke sådanne artikler på Cochrane-samarbejdswebstedet. Sagen blev endnu mere kompliceret, da den japanske børnelæge Keiji Hayashi forlod sin kommentar nedenfor. Det var ikke en publikation eller et brev rettet til forfatterne af undersøgelsen - nej, en simpel kommentar på webstedet, ligner den du kan forlade under denne artikel.

Hayashi skrev, at forfatterne opsummerede alle dataene, men deres positive konklusion var alene baseret på en videnskabelig artikel. Dette var en producentfinansieret oversigt over ti kliniske forsøg, hvoraf kun to blev offentliggjort i de videnskabelige tidsskrifter. Meget lidt var kendt om metoderne og designen af ​​de otte andre. Derfor kan en sådan konklusion ikke betegnes som autentisk.

Men Cochranas principper er baseret på gennemsigtigheden i arbejdsprocessen, og kontrakten indebar fuldstændig hemmeligholdelse. Tom Jefferson anmodede om præcisering af hvorfor det var nødvendigt at indgå en aftale, men han ventede ikke på et svar. Selskabet accepterede derefter at overføre dataene, men kun hvis en anden uafhængig organisation begynder at skrive en anden anmeldelse. Derefter begyndte virksomheden at retfærdiggøre, at dataene er i anden arbejdsgruppe, og det kan endnu ikke give dem.

En uge senere blev flere dokumenter sendt til Jefferson, men de var igen ufuldstændige: der var ingen oplysninger om fordelene ved at anvende Tamiflu, hyppigheden af ​​bivirkninger og detaljerne i studiedesignet. Det blev hurtigt klart, at det ikke kun var Cochrane-medarbejdere, der stod over for dette problem: FDA's og Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMA), Japans og Australiens resultater var radikalt forskellige. Nogle anmeldelser konkluderede, at Tamiflu reducerer risikoen for lungebetændelse og andre komplikationer, mens andre ikke gør det; Forfatterne af den tredje talte slet ikke om komplikationer.

Så tvivl - høste stormen

I kølvandet på pandemien "svineinfluenza" (og den næste bølge af nye store indkøb af antivirale lægemidler) er alle disse modsætninger blevet endnu mere akutte. I 2009 offentliggjorde en af ​​de mest indflydelsesrige medicinske tidsskrifter, The Lancet, en anmeldelse, hvor den gennemgik to populære neuraminidasehæmmere, oseltamivir og zanamivir. En af de vigtige konklusioner var følgende: Selvom en reduktion i sygdommens varighed med en dag eller en halv dag kan betragtes som statistisk signifikant, er det ikke klart, hvor meget gavn for patienterne er. Data om risikoen for komplikationer og reduktion i brugen af ​​antibiotika anses forfatterne for utilstrækkeligt detaljerede til at afgøre en bestemt dom.

Et andet autoritativt videnskabeligt tidsskrift, British Medical Journal, offentliggjorde sin undersøgelse af neuraminidasehæmmere i samme år 2009. Ifølge forfatterne kan effektiviteten af ​​disse stoffer mod influenzaproblemer hos raske voksne beskrives som "beskedne". De bemærkede også, at disse stoffer forebygger tilbagesendelse af influenzainfektioner efter hærdning af laboratoriebekræftet influenza, men "dette er kun en lille del af influenzalignende sygdomme, så i sådanne tilfælde er neuraminidasehæmmere ineffektive" og igen stresset manglen på data forbundet med risikoen for komplikationer. De mest almindelige bivirkninger var kvalme.

Alle de nye detaljer blev fundet: det viste sig, at to af de ti fuldt tilgængelige artikler rapporterede ingen bivirkninger af lægemidlet, men det mellemliggende undersøgelsesdokument (casestudierapport) af de samme undersøgelser behandlede ti tilfælde af alvorlige bivirkninger på én gang, tre af hvilket sandsynligvis forårsagede Tamiflu. Det viste sig også, at et af de omfattende kliniske forsøg, der kræves til registrering af lægemidlet, aldrig er blevet offentliggjort.

I mellemtiden har Verdenssundhedsorganisationen rapporteret om 314 tilfælde af svineinfluenzainfektion hos personer, der tager Tamiflu. Senere viste en rapport om modstanden af ​​den sæsonbestemte H1N1 influenza stamme til mere end 99%. Processen fortsatte, og i 2010 undskyldte repræsentanter for Roche Cochrane og sagde, at de troede, at forskerne allerede havde alle de nødvendige oplysninger.

I 2012 offentliggjorde forfatterne af den dårlige Cochrane review, Tom Jefferson og Peter Doshi en artikel i The New York Times, at kliniske forsøgsdata ikke skulle holdes hemmelige. Forfatterne udtalte også, at effekten af ​​Tamiflu mod influenza kun var symptomatisk, og stoffet var ikke bedre end aspirin eller paracetamol (som som du ved, årsagen til sygdommen - viruset - slet ikke påvirker). De skrev også, at Det Europæiske Lægemiddelagentur offentliggjorde yderligere 22.000 sider af rapporter om Tamiflu, "men selv de præsenterer et ufuldstændigt billede, da de mest detaljerede dele af disse rapporter mangler i de europæiske lægemiddellovgiveres filer." Samme dag offentliggjorde Doshi og Jefferson en videnskabelig artikel med en lignende appel i PLOS One. Samme år kom Cochranas gennemgang af neuraminidasehæmmere hos børn under 12 år og igen med konklusioner om den ret beskedne virkning af sådanne lægemidler.

Roche begyndte at anklage Cochrane-medarbejdere for at have kopieret journalister, da de modtog breve fra producenter af Tamiflu. Derefter begyndte de at skrive, at det ikke var forskernes virksomhed at afgøre narkotikaens skæbne, da lovgiverne skulle håndtere dette. På et tidspunkt var virksomheden stadig tvunget til at afsløre sine hemmeligheder, og som følge heraf blev der i 2014 opdateringer af Cochrane-samarbejdsaftalerne vist, opsummeret i en kort nyhedshistorie på organisationens hjemmeside. Samlet set har forskere udtrukket 160.000 sider med rapporter om Tamiflu og en anden neuraminidasehæmmer, Relenze. I undersøgelser på 24.000 mennesker blev det vist, at lægemidler i gennemsnit kun reducerer varigheden af ​​symptomer med 12 timer, beskyttes ikke mod humant overførsel af virus og laboratoriebekræftet lungebetændelse. Men de forårsager bivirkninger - kvalme og opkastning.

Selvfølgelig var Roche ikke enig i sådanne konklusioner: Ifølge repræsentanterne fulgte forskerne simpelthen ikke alle tilgængelige rapporter, men kun 20 af 77. Flere oplysninger blev inkluderet i den nye, mere støttende, gennemgang af The Lancet, som inkluderede endda upubliserede rapporter fra Roche. Denne undersøgelse konkluderede, at oseltamivir stadig beskytter mod komplikationer i det nedre luftveje. Han gav også en bølge af kritik i kommentarerne.

Epic blev genopfyldt med to større arrangementer i 2016: Patentets gyldighedsperiode for Tamiflu er lige udløbet, og en ny anmeldelse blev udstedt, denne gang om personer med cystisk fibrose (en genetisk sygdom, som påvirker de ydre udskillelseskirtler og forstyrrer åndedrætsorganerne). Ingen undersøgelser, der pålideligt bekræfter oseltamivir og neuraminidase, kan være nyttige for disse patienter, fandt forfatterne ikke.

Indicator.Ru advarer: resultaterne er tvivlsomme

Kliniske forsøg med Tamiflu er enige om en ting: Narkotika hjælper med at genoprette 12-24 timer hurtigere, især hvis det blev startet i starten af ​​sygdommen (bogstaveligt talt i de første timer). Hvorvidt risikoen for komplikationer er faldende, er ikke helt klart fra eksisterende undersøgelser, selv om det ifølge fabrikanterne ikke stillede sådanne krav til forskerne, så artiklernes forfattere simpelthen rapporterede om der var komplikationer, men ikke specifikt fulgte dem.

For at forebygge influenza er Tamiflu også næppe egnet (i det mindste ifølge forfatterne af anmeldelser om det, Jefferson og Doshi, der beskrev hele epic med Tamiflu i en artikel i British Medical Journal): I det mindste viser undersøgelsen dybest set, at symptomerne begyndte at forekomme sjældnere (ifølge patienternes vurderinger). Men influenza kan være asymptomatisk, hvilket ikke forhindrer patienter i at inficere andre. Herfra beskytter Tamiflu ifølge en systematisk gennemgang af videnskabelige publikationer, der er offentliggjort i samme britiske medicinske tidsskrift, heller ikke over tid, at vira muterer og bliver resistente over for lægemidlet.

Imidlertid viser vores analyse denne gang noget meget lysere: ingen kilde kan pålides ubetinget uden at kontrollere argumentet. Bare tilstedeværelsen af ​​et lægemiddel i en liste eller en positiv feedback fra en specialist betyder ikke noget. Og hvis du vil, kan du altid trække noget ud af et stort udvalg af data for at bekræfte din mening. Og som om medicin ikke forsøger at komme væk fra det, gør arbejdet med selv det mest gennemtænkte og komplekse system ikke uden fejl og fejl.

Og selve Big Pharma (de største aktører på det globale stofmarked) kan selv undervise følgende: Forskningenes resultater og detaljer skal være gennemsigtige, åbne og tilgængelige for ikke at vildlede forskere eller forbrugerne (og ikke risikere deres fremtidige omdømme). Som Guardian med rette bemærkede, er medicinen baseret på myndighed i denne historie gået ind i kampen mod evidensbaseret medicin. Og det er rart at indrømme, at i sidste ende vandt bevisbaseret medicin.

Vores anbefalinger kan ikke ligestilles med udnævnelsen af ​​en læge. Før du begynder at tage et bestemt lægemiddel, skal du sørge for at kontakte en specialist.

Tamiflu kapsler - officielle brugsanvisninger

Registreringsnummer:

№ П N012090 / 01 dateret 15. juli 2005
Handelsnavn af stoffet:

International ikke-proprietært navn:

Kemisk rationelt navn:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -cyclohexen-1-carboxylsyreethylester, phosphat

Doseringsformular

struktur

En kapsel indeholder:
oseltamivir 75 mg
(i form af oseltamivirphosphat 98,5 mg)
Hjælpestoffer:
prægelatiniseret stivelse, povidon K30, croscarmellosnatrium, talkum, natriumstearylfumarat

beskrivelse

kapsler

Hårde gelatinekapsler, størrelse 2. Kropsgrå, uigennemsigtig; cap - lysegul, uigennemsigtig. Indholdet af kapslerne er hvidt til gulligt pulver. "Roche" påføres kapslen på kroppen, "75 mg" påføres hætten.

Farmakoterapeutisk gruppe

ATX kode [J05AH02]

Farmakologisk aktivitet

Handlingsmekanisme

Antiviralt lægemiddel. Oseltamivirphosphat er et prodrug, dets aktive metabolitt (oseltamivircarboxylat) hæmmer og selektivt neuraminidasen af ​​influenzavirus af type A og B - et enzym, der katalyserer processen med at frigive nydannede viruspartikler fra inficerede celler, deres indtrængning i respiratoriske epitelceller og yderligere spredning af viruset i kroppen.

Oseltamivircarboxylat virker uden for cellerne. Det hæmmer væksten af ​​influenzavirus in vitro og hæmmer replikationen af ​​viruset og dets patogenicitet in vivo, reducerer sekretionen af ​​influenza A og B viruser fra kroppen. Dens koncentrationer er nødvendige for at undertrykke enzymaktiviteten med 50% (IC₅₀), er placeret ved den nedre grænse af nanomolarområdet.

effektivitet

Tamiflu har vist sig at være effektivt til forebyggelse og behandling af influenza hos unge (≥ 12 år), voksne, ældre og behandling af influenza hos børn over 1 år. Når behandlingen påbegyndes senest 40 timer efter de første symptomer på influenza, reducerer Tamiflu signifikant perioden af ​​kliniske manifestationer af influenzainfektion, reducerer sværhedsgraden og reducerer forekomsten af ​​komplikationer af influenza, der kræver antibiotika (bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse, otitis media), forkorter tiden for virusisolering fra kroppen og reducerer området under kurven "viral titers-time".

Når det tages i form af profylakse, reducerer Tamiflu signifikant (med 92%) signifikant forekomsten af ​​influenza blandt kontaktpersoner, reducerer hyppigheden af ​​virusfrigivelse og forhindrer overførslen af ​​viruset fra et familiemedlem til et andet.

Tamiflu påvirker ikke dannelsen af ​​anti-influenza antistoffer, herunder produktion af antistoffer som reaktion på indførelsen af ​​inaktiveret influenzavaccine.

Under influenzaviruscirkulationen blandt befolkningen blev en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse udført blandt børn i alderen 1-12 år (gennemsnitlig alder 5,3), der havde feber (> 100 F) og et af åndedrætssymptomer (hoste eller akut rhinitis). I denne undersøgelse blev 67% af patienterne inficeret med virus A, og 33% af patienterne var inficeret med virus B. Behandling med Tamiflu, der startede 48 timer efter symptombetændelsen, reducerede signifikant sygdommens varighed med 35,8 timer sammenlignet med placebo. Varigheden af ​​sygdommen blev defineret som den tid, der var nødvendig for at reducere hoste, løbende næse, løse feber og vende tilbage til normal og normal aktivitet. Andelen af ​​pædiatriske patienter, der udviklede akutte otitismedier, og som tog Tamiflu, faldt med 40% sammenlignet med placebo. Børn, der fik Tamiflu, vendte tilbage til normal og normal aktivitet næsten 2 dage tidligere end børn, der fik placebo.

Virus modstand

Ifølge gældende data er det ikke observeret, at Tamiflu ved indtagelse af Tamiflu med henblik på postkontakt (7 dage) og sæsonbetonet (42 dage) forebyggelse af influenza ikke overholdes.

Hyppigheden af ​​transient frigivelse af influenzavirus med nedsat følsomhed af neuraminidase til oseltamivircarboxylat hos voksne patienter med influenza er 0,4%. Eliminering af det resistente virus fra kroppen af ​​patienter, der modtager Tamiflu, sker uden forværring af patientens kliniske tilstand.

Hyppigheden af ​​resistens af kliniske isolater af influenza A-virus overstiger ikke 1,5%. Blandt kliniske isolater af influenzavirus blev der ikke fundet nogen resistent resistente stammer.

Farmakokinetik

sug

Efter oral administration af oseltamivir absorberes phosphat let i mave-tarmkanalen og omdannes stærkt til en aktiv metabolit ved virkningen af ​​hepatiske esteraser. Plasmakoncentrationerne af den aktive metabolit bestemmes inden for 30 minutter, når næsten det maksimale niveau 2-3 timer efter indgivelsen og væsentligt (mere end 20 gange) overstiger koncentrationen af ​​prodruget. Mindst 75% af den indtagne dosis kommer ind i den systemiske kredsløb i form af den aktive metabolit, mindre end 5% i form af det oprindelige lægemiddel. Plasmakoncentrationerne af både prodrug og den aktive metabolit er proportional med dosis og afhænger ikke af fødeindtagelse.

fordeling

Hos mennesker er det gennemsnitlige distributionsvolumen (V_ss) Den aktive metabolit er ca. 23 liter.

Som det fremgår af forsøg på fritter, rotter og kaniner, når den aktive metabolit alle vigtige steder for influenzainfektion. I disse eksperimenter blev den aktive metabolitten efter oral indgift af oseltamivirphosphat detekteret i lungerne, bronchiale vaskninger, næseslimhinde, mellemøret og luftrøret i koncentrationer, som giver antiviral effekt.

Bindingen af ​​den aktive metabolit til humane plasmaproteiner er ubetydelig (ca. 3%). Forbindelsen af ​​prolægemidler til humane plasmaproteiner er 42%, hvilket ikke er tilstrækkeligt til at forårsage signifikante lægemiddelinteraktioner.

stofskifte

Oseltamivirphosphat er stærkt omdannet til en aktiv metabolit under virkningen af ​​esteraser, som hovedsageligt er i lever og tarm. Hverken oseltamivirphosphat eller den aktive metabolit er substrater eller inhibitorer af cytochrom P450 isoenzymer.

avl

Det absorberede oseltamivir udskilles hovedsagelig (> 90%) ved at blive en aktiv metabolit. Den aktive metabolit undergår ikke yderligere transformation og udskilles i urinen (> 99%). Hos de fleste patienter er halveringstiden for den aktive metabolit fra plasma 6-10 timer.

Den aktive metabolit elimineres fuldstændigt (> 99%) ved nyres udskillelse. Renal clearance (18,8 l / time) overstiger den glomerulære filtreringshastighed (7,5 l / h), hvilket indikerer, at lægemidlet også udskilles ved rørformet sekretion. Med afføring udskilles mindre end 20% af det indtagne radioaktivt mærkede lægemiddel.

Farmakokinetik i særlige grupper

Patienter med nyreskade

Når Tamiflu er foreskrevet, er 100 mg 2 gange dagligt i 5 dage hos patienter med varierende grader af nyreskade under kurven "plasmakoncentration af aktiv metabolittid" (AUC) omvendt proportional med et fald i nyrefunktionen.

Patienter med leverskader

In vitro-eksperimenter viste, at AUC-værdien af ​​oseltamivirphosphat ikke var signifikant for patienter med hepatisk patologi, og AUC for den aktive metabolit blev ikke reduceret.

Ældre patienter

Hos ældre patienter (65-78 år) var AUC for den aktive metabolit i ligevægtstilstanden 25-35% højere end hos yngre patienter, når de ordinerede tilsvarende doser Tamiflu. Halveringstiden for lægemidlet hos ældre var ikke signifikant anderledes end hos yngre patienter i voksen alder. Under hensyntagen til data om AUC for lægemidlet og tolerabiliteten kræver patienter med senil alder ikke dosisjustering til behandling og forebyggelse af influenza.

børn

Tamiflu farmakokinetik er undersøgt hos børn fra 1 år til 16 år i et farmakokinetisk studie med en enkeltdosis af lægemidlet og i et klinisk studie hos et lille antal børn i alderen 3-12 år. Hos små børn var udskillelsen af ​​prodrug og den aktive metabolit hurtigere end hos voksne, hvilket resulterede i lavere AUC i forhold til en bestemt dosis. Ved at tage lægemidlet i en dosis på 2 mg / kg gives samme AUC for oseltamivircarboxylat, som opnås hos voksne efter en enkeltdosis på 75 mg kapsel (svarende til ca. 1 mg / kg). Farmakokinetikken for oseltamivir hos børn over 12 år er den samme som hos voksne.

vidnesbyrd

• Behandling af influenza hos voksne og børn over 1 år.
• Forebyggelse af influenza hos voksne og unge over 12 år, der er i grupper med øget risiko for infektion med viruset (i militære enheder og store produktionshold, hos svækkede patienter).
• Forebyggelse af influenza hos børn ældre end 1 år.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for oseltamivirphosphat eller enhver del af lægemidlet.

Kronisk nyresvigt (permanent hæmodialyse, kronisk peritonealdialyse, kreatininclearance £ 10 ml / min).

Brug under graviditet og amning

Hos lakterende rotter indtræder oseltamivir og den aktive metabolit mælk. Hvorvidt udskillelse af oseltamivir eller den aktive metabolit forekommer med mælk hos mennesker er ukendt. Imidlertid antyder ekstrapolering af data opnået hos dyr, at deres mængde i modermælk kan være henholdsvis 0,01 mg / dag og 0,3 mg / dag.

I øjeblikket er data om brugen af ​​stoffet hos gravide ikke tilstrækkelige til at vurdere den teratogene eller fostotoksiske virkning af oseltamivirphosphat.

Med dette i betragtning bør Tamiflu kun ordineres under graviditet eller amning, hvis de mulige fordele ved brugen overskrider den potentielle risiko for fosteret eller spædbarnet.

Dosering og indgift

Tamiflu tages oralt, med eller uden mad. Hos nogle patienter forbedres tolerancen af ​​lægemidlet, hvis det tages sammen med måltider.

Standard doseringsregime

behandling

Behandlingen bør begynde på den første eller anden dag i starten af ​​influenzaproblemer.

Voksne og teenagere ≥ 12 år. Den anbefalede dosis regime Tamiflu - en kapsel 75 mg 2 gange om dagen inde i 5 dage eller 75 mg suspension 2 gange om dagen inde i 5 dage. Forøgelse af dosis på mere end 150 mg / dag øger ikke effekten.

Børn> 40 kg eller ≥ 8 år, der kan sluge kapsler, kan også modtage behandling, idet der tages en kapsel 75 mg 2 gange dagligt som et alternativ til den anbefalede dosis Tamiflu suspension (se nedenfor).

Børn ≥ 1 år gammel. Det anbefalede doseringsregime for Tamiflu suspension til oral administration:
Det anbefalede doseringsregime for Tamiflu suspension til oral administration:

Kropsvægt

Anbefalet dosis i 5 dage

Tamiflu

Fabrikant: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Schweiz

ATC-kode: J05AH02

Udgivelsesform: Flydende doseringsformer. Suspension af oral anvendelse.

Generelle egenskaber. Ingredienser:

Aktiv ingrediens: 30 mg oseltamivir (i form af oseltamivirphosphat 39,4 mg).

Hjælpestoffer: sorbitol, titandioxid, natriumbenzoat, xanthangummi, natriumdihydrocitrat, natriumsaccharinat, Permasil 11900-31 aromastof Tutti Frutti.

* Den tilberedte suspension indeholder oseltamivir 12 mg / 1 ml.

Lægemiddel til behandling af influenza - en smitsom sygdom forårsaget af et virus. Tamiflu tilhører gruppen af ​​neuraminidasehæmmere. Lægemidlet i denne gruppe virker direkte på influenzaviruset og forhindrer dets reproduktion og fordeling i kroppen. Således virker Tamiflu på grund af influenza, og lindrer ikke bare sine symptomer.

Farmakologiske egenskaber:

Farmakodynamik. Handlingsmekanismen. Antiviralt lægemiddel. Oseltamivirphosphat er et prodrug, dets aktive metabolit (oseltamivircarboxylat, OK) er en effektiv og selektiv inhibitor af neuraminidase influenza A og B viruser - et enzym, som katalyserer processen med at frigive nydannede viruspartikler fra inficerede celler, deres penetration i respiratoriske epitelceller og yderligere spredning virus i kroppen.

Det hæmmer væksten af ​​influenzavirus in vitro og hæmmer replikationen af ​​viruset og dets patogenicitet in vivo, reducerer sekretionen af ​​influenza A og B viruser fra kroppen. Undersøgelser af kliniske isolater af influenzaviruset viste, at koncentrationen af ​​OK, der kræves for at inhibere neuraminidase med 50% (IC50), er 0,1-1,3 nM for influenza A-viruset og 2,6 nM for influenza B-virus. Ifølge offentliggjorte undersøgelser er median IC50-værdierne for influenza B-virus adskillige ovenfor og er 8,5 nM.

Klinisk effekt. Den kliniske effekt af Tamiflu® er blevet påvist i undersøgelser af eksperimentel influenza hos mennesker og i fase III undersøgelser af influenzainfektioner, der forekom in vivo. I undersøgelser foretaget påvirker Tamiflu® ikke dannelsen af ​​anti-influenza antistoffer, herunder produktion af antistoffer som reaktion på administration af en inaktiveret influenzavaccine.

De data, der blev opnået i en undersøgelse af behandling af Tamiflu® hos ældre og ældre patienter, viste, at at tage Tamiflu® i en dosis på 75 mg 2 gange dagligt i 5 dage, blev ledsaget af et klinisk signifikant fald i medianen i perioden med kliniske manifestationer af influenzainfektion, svarende til den hos voksne patienter yngre, men forskellene nåede ikke statistisk betydning. I en anden undersøgelse modtog patienter med influenza ældre end 13 år, der havde samtidig kroniske sygdomme i hjerte- og / eller åndedrætssystemerne Tamiflu® i samme doseringsregime eller placebo. Der var ingen forskelle i medianen af ​​perioden til et fald i de kliniske manifestationer af influenzainfektion i Tamiflu®- og placebogruppen, men temperaturforhøjelsen steg, da Tamiflu® blev reduceret med ca. 1 dag. Andelen af ​​patienter, der frigjorde viruset den 2. og 4. dag, blev signifikant mindre. Sikkerhedsprofilen for Tamiflu® hos patienter i fare var ikke forskellig fra den hos befolkningen i voksne patienter.

Behandling af influenza hos børn. Børn i alderen 1-12 år (gennemsnitlig alder 5,3 år), der havde feber (≥37,8 ° C) og et af symptomerne på åndedrætssystemet (hoste eller rhinitis) under influenza-virusets omsætning blandt befolkningen, havde en dobbeltblind placebo kontrolleret undersøgelse. 67% af patienterne var inficeret med influenza A-virus og 33% af patienterne med influenza B-virus. Lægemidlet Tamiflu® (når det blev taget senest 48 timer efter de første symptomer på influenzainfektion forekom) reducerede signifikant sygdommens varighed (med 35,8 timer) sammenlignet med placebo. Varigheden af ​​sygdommen blev defineret som tidspunktet for at stoppe hoste, næsestop, feber forsvinden og vende tilbage til normal aktivitet. I gruppen af ​​børn, der fik Tamiflu®, blev forekomsten af ​​akutte otitismedier reduceret med 40% sammenlignet med placebogruppen. Genopretning og tilbagevenden til normal aktivitet fandt sted næsten 2 dage tidligere hos børn, der fik Tamiflu® sammenlignet med placebogruppen.

En anden undersøgelse involverede børn i alderen 6-12 år, der lider af bronchial astma; 53,6% af patienterne havde influenzainfektion bekræftet serologisk og / eller i kultur. Medianvarigheden af ​​sygdom hos gruppen af ​​patienter, der fik Tamiflu®, faldt ikke signifikant. Men på den sidste 6. dag af Tamiflu®-behandling steg tvunget ekspiratorisk volumen pr. 1 sekund (FEV1) med 10,8% sammenlignet med 4,7% hos patienter, der fik placebo (p = 0,0148).

Forebyggelse af influenza hos voksne og unge. Den profylaktiske effekt af Tamiflu® i naturlige influenzainfektioner A og B er bevist i 3 separate fase III kliniske undersøgelser.

I et fase III-studie begyndte voksne og unge, der var i kontakt med et sygt familiemedlem, at tage Tamiflu® i to dage efter påbegyndelsen af ​​influenzaproblemer hos familiemedlemmer og fortsatte i 7 dage, hvilket signifikant reducerede forekomsten af ​​influenza i kontakter. 92%.

I et dobbeltblindet, placebokontrolleret studie hos uvaccinerede og generelt sunde voksne i alderen 18-65 år, blev Tamiflu® under en influenzapidemi signifikant reduceret for influenza (med 76%). Deltagerne i denne undersøgelse tog stoffet i 42 dage.

I en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af ældre og senile patienter i plejehjem, hvoraf 80% blev vaccineret før sæsonen, da undersøgelsen blev gennemført, reducerede Tamiflu® signifikant influenzaincidensen med 92%. I samme undersøgelse reducerede Tamiflu® signifikant (med 86%) hyppigheden af ​​influenzaplikationer: bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse. Deltagerne i denne undersøgelse tog stoffet i 42 dage.

I alle tre kliniske studier med Tamiflu® blev omkring 1% af patienterne syg med influenza.

I disse kliniske undersøgelser reducerede Tamiflu® også signifikant virusfrekvensen og forhindrede overførslen af ​​viruset fra et familiemedlem til et andet.

Forebyggelse af influenza hos børn. Den profylaktiske effekt af Tamiflu® i naturlig influenzainfektion blev påvist i en undersøgelse hos børn fra 1 til 12 år efter kontakt med et sygt familiemedlem eller en person fra et permanent miljø. Den primære effektparameter i denne undersøgelse var hyppigheden af ​​laboratoriebekræftet influenzainfektion. I en undersøgelse hos børn, der modtog Tamiflu® / pulver til oral suspension / i en dosis på 30 til 75 mg 1 gang dagligt i 10 dage og først frigiver viruset, faldt hyppigheden af ​​laboratoriebekræftet influenza til 4% (2 / 47) sammenlignet med 21% (15/70) i ​​placebogruppen.

Modstand. Ved anvendelse af Tamiflu® med henblik på postexposureprofylakse (7 dage), forebyggelse af kontaktpersoner i familien (10 dage) og sæsonprofylakse (42 dage) blev der ikke observeret tilfælde af lægemiddelresistens.

Risikoen for lægemiddelresistens, når den anvendes til behandling af influenza, er blevet grundigt undersøgt. Ifølge alle Roche-sponsorerede kliniske undersøgelser af behandling af influenzainfektion, når Tamiflu® blev anvendt hos voksne patienter / unge, blev resistens over for oseltamivir fundet i 0,32% af tilfældene (4/1245) ved anvendelse af fænotyping og 0,4% af tilfældene (5/1245) ved anvendelse af fænotyping og genotyping og hos børn fra 1 år til 12 år i henholdsvis 4,1% (19/464) og 5,4% (25/464). Alle patienter havde en midlertidig transport af en OK-resistent virus. Dette påvirker ikke elimineringen af ​​virussen og forårsager ikke en forringelse af den kliniske tilstand.

Flere forskellige subtypespecifikke mutationer af neuraminidaseviruserne blev fundet i in vitro-undersøgelser eller i litteratur. Graden af ​​desensibilisering afhang af typen af ​​mutation, så med mutationen af ​​I222V i N1 faldt følsomheden med 2 gange og med R292K i N2 - med 30.000 gange. Der blev ikke påvist mutationer, som reducerer følsomheden af ​​neuraminidase influenza B virus in vitro.

Hos patienter behandlet med oseltamivir var registrerede neuraminidase N1-mutationer (inklusive H5N1-vira), hvilket resulterede i resistens / nedsat følsomhed overfor TC, H274Y, N294S (1 tilfælde), E119V (1 tilfælde), R292K (1 tilfælde) og neuraminidasemutationer N2 - N294S (1 tilfælde) og SASG245-248del (1 tilfælde). I et tilfælde blev G402S-mutationen af ​​influenza B-viruset detekteret, hvilket resulterede i et 4 gange fald i følsomhed og i et tilfælde D198N-mutationen med et 10-faldigt fald i følsomhed i et immundefekt barn.

Virus med resistent neuraminidase genotype afviger i varierende grad i modstand fra den naturlige stamme. Virus med en mutation på R292K i N2 hos dyr (mus og fritter) er langt mindre infektiøse, patogene og smitsomme end vira med E119V-mutation i N2 og D198N i B og afviger lidt fra vildtypestammen. Virus med H274Y-mutationen i N1 og N294S i N2 indtager en mellemstilling.

Hos patienter, der ikke fik oseltamivir, blev der fundet mutationer af A / H1N1 influenzavirus, der forekom under naturlige forhold, hvilket havde nedsat følsomhed over for lægemidlet in vitro. Graden af ​​nedsat følsomhed over for oseltamivir og hyppigheden af ​​forekomsten af ​​sådanne vira kan variere afhængigt af sæson og region.

Prækliniske data. Prækliniske data opnået på grundlag af standardstudier vedrørende undersøgelsen af ​​farmakologisk sikkerhed, genotoksicitet og kronisk toksicitet viste ingen særlig fare for mennesker.

Carcinogenicitet: Resultaterne af 3 undersøgelser vedrørende identifikation af kræftfremkaldende potentiale (to 2-årige undersøgelser hos rotter og mus for oseltamivir og en 6-måneders undersøgelse af transgene Tg: AC-mus for en aktiv metabolit) var negative.

Mutagenicitet: Standardgenotoksiske tests for oseltamivir og den aktive metabolit var negative.

Virkning på fertilitet: oseltamivir i en dosis på 1500 mg / kg / dag påvirker ikke den generative funktion hos mænd og kvinder af rotter.

Teratogenicitet: i studier af teratogenicitet af oseltamivir i en dosis på op til 1500 mg / kg / dag (hos rotter) og op til 500 mg / kg / dag (hos kaniner) blev der ikke påvist nogen virkning på embryo-føtal udvikling. I undersøgelser vedrørende de udviklinger, der blev udviklet hos rotter med introduktion af oseltamivir i en dosis på 1500 mg / kg / dag, blev der observeret en stigning i arbejdstiden: sikkerhedsgrænsen mellem eksponering for mennesker og den maksimale dosis på ikke-effektdosis hos rotter (500 mg / kg / dag) for oseltamivir er 480 gange højere, og for dets aktive metabolit - 44 gange. Eksponering hos fosteret var 15-20% af moderens.

Andet: oseltamivir og den aktive metabolit trænger ind i mælken hos lakterende rotter.

Ca. 50% af de testede marsvin med indførelse af maksimale doser af det aktive stof oseltamivir oplevede hudsensibilisering i form af erytem. Også afsløret en reversibel øjenirritation hos kaniner.

Mens meget høje orale enkeltdoser (657 mg / kg og højere) oseltamivirphosphat ikke påvirker voksne rotter, havde disse doser en toksisk effekt på umodne 7-dages gamle rottepupper, herunder død. Der blev ikke observeret nogen bivirkninger ved kronisk administration i en dosis på 500 mg / kg / dag fra 7 til 21 dage efter den postnatale periode.

Farmakokinetik. Suge. Oseltamivirphosphat absorberes let i mavetarmkanalen og omdannes stærkt til en aktiv metabolit ved hjælp af lever og intestinal esteraser. Koncentrationen af ​​den aktive metabolit i plasma bestemmes inden for 30 minutter, tiden til at nå den maksimale koncentration på 2-3 timer og mere end 20 gange koncentrationen af ​​prodrug. Mindst 75% af den indtagne dosis kommer ind i den systemiske kredsløb i form af den aktive metabolit, mindre end 5% i form af det oprindelige lægemiddel. Plasmakoncentrationerne af begge prodrugs og den aktive metabolit er proportional med dosis og afhænger ikke af fødeindtagelse.

Distribution. Distributionsvolumenet (Vss) af den aktive metabolit er 23 l. Ifølge undersøgelser hos dyr efter oral indgivelse af oseltamivirphosphat blev dets aktive metabolit detekteret i alle de større udbrud af infektion (lunge, bronchiale vaskninger, slimhinden i næsehulen, mellemøret og trachea) i koncentrationer tilvejebringer antiviral virkning.

Kommunikation af en aktiv metabolit med proteiner af plasma - 3%. Forbindelsen af ​​prodrugs med plasmaproteiner er 42%, hvilket ikke er tilstrækkeligt til at forårsage signifikante lægemiddelinteraktioner.

Metabolisme. Oseltamivirphosphat er stærkt omdannet til en aktiv metabolit ved virkningen af ​​esteraser, som hovedsageligt er i leveren. Hverken oseltamivirphosphat eller den aktive metabolit er substrater eller inhibitorer af cytochrom P450 isoenzymer.

Tilbagetrækning. Udskåret (> 90%) som en aktiv metabolit overvejende af nyrerne. Den aktive metabolit transformeres ikke yderligere og udskilles af nyrerne (> 99%) ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Renal clearance (18,8 l / time) overstiger den glomerulære filtreringshastighed (7,5 l / h), hvilket indikerer, at lægemidlet også udskilles ved rørformet sekretion. Mindre end 20% af det indgivne lægemiddel udskilles via tarmene. Halveringstiden for den aktive metabolit er 6-10 timer.

Farmakokinetik i særlige patientgrupper. Patienter med nyreskade. Ved anvendelse af Tamiflu® (100 mg to gange dagligt i 5 dage) hos patienter med forskellig grad af nyreskade er området under plasmakoncentrationen "plasmaaktiv koncentration - tid" (AUC) -kurven omvendt proportional med et fald i nyrefunktionen.

Forebyggelse. Patienter med kreatininclearance på mere end 30 ml / min dosisjustering er ikke påkrævet. Hos patienter med kreatininclearance fra 10 til 30 ml / min anbefales det at reducere dosen af ​​Tamiflu® til 75 mg hver anden dag; eller kapsler 30 mg daglig eller 30 mg suspension dagligt. Anbefalinger til dosering hos patienter med permanent hæmodialyse eller kronisk peritonealdialyse om kronisk nyresvigt i slutstadiet og for patienter med kreatininclearance ≤ 10 ml / min.

Patienter med skade på leveren. Data, der blev opnået in vitro og i dyreforsøg om fraværet af en signifikant stigning i AUC for oseltamivirphosphat i mild og moderat nedsat leverfunktion, blev også bekræftet i kliniske undersøgelser (se afsnittet om dosering i særlige tilfælde). Sikkerheden og farmakokinetikken af ​​oseltamivirphosphat hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion er ikke undersøgt.

Patienter med ældre og senile alder. Hos patienter med ældre og senil alder (65-78 år) er eksponeringen af ​​den aktive metabolit i ligevægtsstatus 25-35% højere end hos yngre patienter, når de foreskriver tilsvarende doser Tamiflu®. Halveringstiden for lægemidlet hos ældre og senile patienter var ikke signifikant anderledes end hos yngre patienter. I betragtning af data om lægemidlets eksponering og dets tolerabilitet hos ældre og senile patienter, er dosisjustering ikke nødvendig til behandling og forebyggelse af influenza.

Børn. Tamiflu® studerede farmakokinetik hos børn 1 til 16 år i en farmakokinetisk undersøgelse med en enkelt dosis af lægemidlet i en klinisk undersøgelse af multipel administration af lægemidlet i det lille antal børn i alderen 3-12 år. Hos små børn sker elimineringen af ​​prodrug og den aktive metabolit hurtigere end hos voksne, hvilket fører til lavere AUC i forhold til en bestemt dosis. Den lægemiddeldosis på 2 mg / kg giver samme AUC oseltamivircarboxylat, hvad der opnås hos voksne efter en enkelt dosis kapsler 75 mg formulering (ækvivalent med ca. 1 mg / kg). Farmakokinetikken for oseltamivir hos børn over 12 år er den samme som hos voksne.

Indikationer for brug:

Behandling af influenza hos voksne og børn over 1 år.

Forebyggelse af influenza hos voksne og unge over 12 år, der er i grupper med øget risiko for infektion med viruset (i militære enheder og store produktionshold, hos svækkede patienter).

Forebyggelse af influenza hos børn ældre end 1 år.

Dosering og indgift:

Inde, mens du spiser eller uanset måltidet. Tolerancen af ​​stoffet kan forbedres, hvis det tages sammen med måltider. Det er ønskeligt, at apoteket eller apoteket var involveret i fremstillingen af ​​suspensionen.

Suspension forberedelse:
1. Tryk forsigtigt på den lukkede flaske flere gange med fingeren, så pulveret fordeles nederst på flasken.
2. Mål 52 ml vand ved hjælp af målekop, og udfyld det til det angivne niveau.
3. Tilsæt 52 ml vand til hætteglasset, luk hætten og ryst godt i 15 sekunder.
4. Fjern hætten og sæt adapteren i flaskehalsen.
5. Skru hætteglasset tæt sammen med hætten for at sikre, at adapteren sidder korrekt.

Mærkaten på flasken skal angive udløbsdatoen for den fremstillede suspension. Før du bruger flasken med den forberedte suspension skal rystes. Til dosering af suspensionen er en doseringssprøjte fastgjort med etiketter, der angiver dosisniveauerne på 30 mg, 45 mg og 60 mg (se afsnittet "Frigivelsesform og emballage").

I tilfælde, hvor Tamiflu® ikke er til stede i doseringsformen "Pulver til suspension til oral indgivelse", tillades kapsler. Detaljerede anbefalinger gives i instruktionerne til medicinsk brug af Tamiflu® kapsler 30 mg, 45 mg, 75 mg i afsnittet "Extemporal forberedelse af Tamiflu® suspension".

Standard doseringsregime. Behandling. Lægemidlet bør startes senest 2 dage efter symptomens begyndelse.

Voksne og teenagere i alderen ≥12 år, børn vejer> 40 kg eller i alderen ≥8 år. 75 mg 2 gange om dagen inde i 5 dage. Forøgelse af dosis på mere end 150 mg / dag øger ikke effekten.

Børn i alderen ≥ 1 år. Det anbefalede doseringsregime for Tamiflu®: