Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for
beskrivelse
Cephalosporiner - antibiotika baseret på den kemiske struktur er 7-aminocephalosporinsyre. Hovedegenskaberne ved cephalosporiner er et bredt spektrum af handlinger, høj bakteriedræbende aktivitet, relativt stor resistens over for beta-lactamaser sammenlignet med penicilliner.
Cephalosporiner af I-, II-, III- og IV-generationer er kendetegnet ved spektret af antimikrobiell aktivitet og følsomhed over for beta-lactamase. Den første generation af cephalosporiner (smalt spektrum) indbefatter cefazolin, cephalothin, cephalexin mv.; II-generations cephalosporiner (de virker på gram-positive og nogle gram-negative bakterier) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor osv.; III-generations cefalosporiner (bredt område) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten osv.; Generation IV - cefepim, cefpirim.
Alle cefalosporiner har høj kemoterapeutisk aktivitet. Hovedegenskaberne i den første generation af cephalosporiner er deres høje antistapylokokaktivitet, herunder mod penicillindannende (beta-lactamase-dannende) benzylpenicillinresistente stammer til alle typer streptokokker (undtagen for enterokokker), gonokokker. Generation II cefalosporiner har også høj antistaphylokok aktivitet, herunder med hensyn til penicillinresistente stammer. De er meget aktive mod Escherichia, Klebsiella, Proteus. III-generations cefalosporiner har et bredere aktivitetsspektrum end cefalosporiner fra I og II generationerne og større aktivitet mod gram-negative bakterier. IV generation cefalosporiner har særlige forskelle. Ligesom cephalosporiner fra II og III generationerne er de resistente over for plasmid-beta-lactamaser af gramnegative bakterier, men de er desuden resistente over for chromosomale beta-lactamaser, og er i modsætning til andre cefalosporiner yderst aktive i forhold til alle anaerobe bakterier såvel som bakterier. Med hensyn til gram-positive mikroorganismer er de noget mindre aktive end førstegenerations cephalosporiner og overstiger ikke virkningen af tredje generation cephalosporiner på gram-negative mikroorganismer, men de er resistente over for beta-lactamaser og yderst effektive mod anaerober.
Cephalosporiner har bakteriedræbende egenskaber og forårsager cellelys. Mekanismen for denne virkning er forbundet med beskadigelse af cellemembranen af dividende bakterier på grund af den specifikke inhibering af dets enzymer.
En række kombinerede lægemidler indeholdende penicilliner og cephalosporiner i kombination med beta-lactamasehæmmere (clavulansyre, sulbactam, tazobactam) er blevet oprettet.
Cefalosporiner i pædiatriske sygdomme
Udgivet i tidsskriftet:
I medicinsk verden »» №1 2000 PATIENT - BØRN PROFESSOR G.А. Samsygina,
HOVED AF DEN RUSSISKE FEDERATIONES BØRN I]. Men i klinisk praksis cephalosporiner inkluderet kun i slutningen af halvtredserne og i tresserne, de er blevet anerkendt som antibakterielle midler. Dog nogle farmakologiske karakteristika af lægemidler på det tidspunkt, nemlig deres dårlig absorption fra mave-tarmkanalen og behovet for parenteral brug, behersket brug af antibiotika i denne serie. Når 70s første cephalosporiner blev syntetiseret med høj biotilgængelighed og blev muligt at bruge dem i, er cephalosporiner blevet en af de mest udbredte i klinisk praksis antimikrobielle stoffer. Nu i verden er der omkring 70 forskellige cephalosporin antibiotika.
I overensstemmelse med fremgangsmåden ifølge ansøgningen kan opdeles på cephalosporiner orale (perorale) og parenteral (til intramuskulær og intravenøs administration) (tabel. 1). * Nogle, såsom cefuroxim har to formuleringer: for indtagelse - cefuroximaxetil (Zinnat) ** og parenteral indgivelse - cefuroxim (zinatsef) - og kan anvendes i en to-trins behandling, når sygdommen i den akutte fase behandling begynder med parenteral lægemiddelindgivelse og så skifter de på indtagelse af antibiotika på den 2-3. dag med terapi.
* I tabel 1 og i hele artiklen er kun de lægemidler af cephalosporinserien, der er godkendt til brug i pædiatri, anført. Undtagelsen er tabel 2, hvor cephalosporiner registreret i landet er opført uanset aldersbegrænsninger, dvs. og de lægemidler, der ikke er godkendt til brug hos børn.
** I parentes er de kommercielle navne på stoffer.
I overensstemmelse med kravene i praksis
På et tidspunkt hvor de cephalosporin-antibiotika har været almindeligt anvendt i klinisk praksis, blev de vigtigste og ætiologi studeret streptokok (gruppe A streptokokker), og især stafylokokinfektioner. De anvendte stoffer var helt i overensstemmelse med behovene i klinisk praksis. Cephalosporiner det tidspunkt havde en udtalt antibakteriel aktivitet mod gruppe A-streptokokker og stafylokokker uden udtalt beta-lactamase-aktivitet. Derefter blev de kaldt cephalosporiner fra den første generation eller første generation.
Den udbredte anvendelse af penicilliner og cephalosporiner I generation samt immunmodulatorer (stafylokok toxoid og bakteriofag antistaphylococcal plasma og immunglobulin) bidrog til at reducere ætiologiske betydning af gruppe A-streptokokker og stafylokokker lav syntese af beta-lactamase i infektiøs patologi 70 - begyndelsen af 80'erne. Men mere og mere vigtigt i perioden erhvervet gramnegative patogener såsom Haemophilus influenzae, Moraxella katarralis, Neisseria, medlemmer af familien af tarmbakterier. Første generations cefalosporiner bliver mindre og mindre effektive, og anden generationens lægemidler kommer ind i klinisk praksis. De har en antibakteriel virkning på N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. og er mere stabile med hensyn til mange grupper af beta-lactamaser, herunder en række af kromosomale betalaktamaser af gramnegative bakterier. Syntetiseret på samme periode, orale cephalosporiner (tabel. 1), som kaldes orale cephalosporiner I generation, i dets spektrum antibakterielle virkninger svarede til dem af parenterale cephalosporiner II generation, dvs. havde høj aktivitet mod stafylokokker, streptokokker, Escherichia coli og Klebsiella. Men i modsætning til parenterale cephalosporiner II generation af deres virkning mod Moraxella katarralis og Haemophilus influenzae var små, de blev ødelagt af en lang række beta-lactamaser. Orale cephalosporiner II generation er blevet frataget disse ulemper: de er langt mere stabile med hensyn til de korrosive virkninger af beta-lactamaser og aktive mod både stafylokokker, streptokokker, Escherichia coli og Klebsiella, og Haemophilus influenzae, og Moraxella.
Således afspejler fremkomsten af nye og nye generationer af cephalosporin-antibiotika hovedsageligt de ændringer i etiologien af infektiøse processer, der har fundet sted i løbet af de sidste 50 år. Derfor afspejler opdelingen af cefalosporiner i generationer snarere vores ideer generelt om den infektiøse process etiologi på et bestemt stadium i udviklingen af medicin og dermed behovet for klinisk praksis i denne periode.
Arten af den antibakterielle virkning
Fra det farmakologiske synspunkt og fra placeringen af et rationelt valg af et lægemiddel til behandling af hver specifik patient, er opdelingen af cephalosporiner ifølge arten af den antibakterielle virkning (tabel 2) berettiget [I]. Udvalgt 4 grupper af stoffer.
Parenterale cephalosporiner
1. gruppe omfatter cephalosporiner med overvejende høj aktivitet mod Gram-positive kokker, herunder Staphylococcus, og koagulase-negative stafylokokker, beta-hæmolytiske gruppe A streptokokker, pneumokokker, en væsentlig del (80%) stammer viridans streptokokker og andre. Dette er hovedsageligt parenterale præparater I generation.
Streptokokker i gruppe B er kendetegnet ved lav følsomhed over for cephalosporiner i denne gruppe, og streptokokker i gruppe D og F er resistente. Forberedelser af den første gruppe ødelægges også let af beta-lactamaser af gram-negative bakterier. Derfor er de praktisk talt ikke effektive i sygdomme forårsaget af gram-negative patogener, herunder hæmophilus bacillus, moraxella catarralis, meningokokker osv.
Cephalosporiner gruppe 2, tværtimod er kendetegnet ved en temmelig høj aktivitet mod gramnegative mikroorganismer er anført ovenfor, samt mod gram-negative enteriske bakterier familie: E. coli, Klebsiella spp, Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp.. og andre. Den tredje gruppe af cephalosporin-antibiotika omhandlet ens i spektrum cephalosporin antibakteriel aktivitet med gruppe 2, men har også udtrykt antipseudomonale aktivitet, dvs. har antibakterielle virkninger på gram-negative ikke-fermenterende bakterier.
4. gruppe består af cephalosporiner med høj aktivitet mod gram-positive og gram-negative anaerober såvel som mod Pseudomonas aeruginosa, gramnegative bakterier fra familien Enterobacteriaceae, og moderat aktivitet mod stafylokokker. Præparater første 3 grupper er meget udbredt i pædiatri, gruppe 4 cephalosporiner anvendes i pædiatri mens begrænset.
Principper for udvælgelse af antibiotika
Anvendelsen af antibiotika i pædiatri generelt særlig cephalosporiner, er underlagt adskillige barndommen egenskaber, den mest cardinal træk er den konstante ændring af de fysiologiske processer, der bestemmer arten af de farmakodynamik og farmakokinetik antimikrobielle lægemidler. En enorm indflydelse på absorption, fordeling, metabolisme, udskillelse af enhver og al medicin, herunder antibiotika, har svangerskabsuge og kronologiske alder af barnet. Derudover bestemmer svangerskabs - og kronologisk alder spektret af patogener i den infektiøse proces, hvorpå lægemidlets valg afhænger.
Som det er kendt, besluttede det at afsætte nogle perioder i barndommen - neonatale (de første 27 dage af livet), bryst (op til 12 måneder inklusive), i den tidlige barndom (op til 3 år), i løbet af sin barndom (under 10 år) og unge (18 år).
De mest intensive ændringer i dannelsen af funktionerne i de vigtigste organer og systemer, som sikrer konstantiteten af kroppens indre miljø, falder i de første tre år af livet. Desuden jo yngre barnet, jo mere udtalte disse ændringer. Så i løbet af det første år af livet er de mest udtalte i den første måned. Og hvis vi taler om nyfødtperioden, så observeres de største ændringer i homeostase og funktionelle aktiviteter af organer og systemer i perioden med tidlig neonatal adaptation, dvs. i de første 6 dage af livet.
Det er klart, at barnets krop de første dage af livet i funktionalitet adskiller sig fra tre- og syv dages jo mere barnet, og funktionelle egenskaber ved et nyfødt første leveuge vil være væsentligt forskellige fra de særlige kendetegn ved et barn under en alder af 1 måned, og endnu mere - et par måneder af livet, eller 15 år. Gestationsalder også efterlader sine spor: den homeostatiske funktion af organer og systemer i en for tidligt født baby første måneder af livet er forskellige fra de fuldbårne, og graden af præmaturitet er også væsentligt påvirket af disse forskelle.
Af alle de forskellige stadigt skiftende fysiologiske processer i et voksende og voksende barns legeme har den største indflydelse på antibakterielle lægemidlers farmakokinetik og farmakodynamik:
- arten og intensiteten af absorptionen af lægemidlet, som er nært beslægtet med specifikationerne for mave-tarmkanalen (ved indtagelse) og egenskaberne af hæmodynamik og metabolisme (til parenteral indgivelse);
- aktivitetsniveauet for enzymsystemer, der er tæt forbundet med alder og grad af modenhed
- mængden af ekstracellulær væske og proteinkoncentration i plasma, som også afhænger af alderen og graden af svangerskabsperioden
- funktionel modenhed af elimineringsorganerne - nyrer og lever.
Et andet træk er, at tidlig barndom er perioden for dannelse af tarmbiokenosen. De første 2-3 dage af livet er præget af lav mikrobiologisk kontaminering af mave-tarmkanalen. 3-5 th levedag øger graden af mikrobiel kontaminering, og førende aerobe gramnegative mikroorganismer, som kan repræsenteres 6-12 eller flere arter. 3-7-th dag der er multiplikation af bifidobakterier og lactobaciller, har en afskrækkende virkning på proliferationen af gram-negative og gram-positive mikroflora betinget. Dannelse af normal biocønose grund af den gradvise stigning i den normale indfødte mikroflora i tarmen og gradvis fortrængning af transiente opportunistiske mikrobielle arter mest intensivt forekommer i den neonatale periode, men generelt tager mindst 3-4 måneder.
Det er klart, at formålet med børn af det første år af livet, især det første trimester, antibiotika har en direkte indvirkning på en indfødt tarm mikroflora (som cephalosporiner 2., 3. og 4. grupper), kan groft overtræder de intime processer for dannelse af den normale biocønose. En konsekvens af denne formation bliver trofast disbiotsenoza med udviklingen af enzymmangel, diarré og betændelse i tarmslimhinden. Klinisk dette ofte manifesterer den såkaldte "postantibioticski diarré", som er baseret enterocolitis forårsaget af aerob eller anaerob betinget eller fungal mikroflora. Virale mikrobielle eller virale svampeforeninger er også mulige. I alvorlige tilfælde er udviklingen af den mest formidable komplikation af antibakteriel terapi, pseudomembran enterocolitis, mulig.
Cefalosporiner har en signifikant virkning på tarmbiokenosen, især med disse forskellige præparater med en dobbelt udskillelsesvej (nyre og lever). Disse er ceftriaxon (rocephin, longacef) og cefoperazon (cefobid). Forekomsten af tarmkomplikationer med brugen af cefoperazon kan nå 6-10%, og ved brug af ceftriaxon - 14-16 og endog 18%, især hos nyfødte. Disse samme antibiotika bidrager til den hurtige spredning (reproduktion) af svampe af slægten Candida. Ud over egenskaberne i mave-tarmkanalen påvirkes biotransformationen af lægemidler i barndommen stærkt af de metaboliske egenskaber hos en voksende organisme. I denne henseende spilles en vigtig rolle af aktiviteten af hepatisk glucuronyltransferase, som er involveret i konjugeringen af et antal antibiotika og niveauet for tubulær udskillelse af lægemiddelkonjugater. Det er kendt, at niveauet af glucuronyltransferase i de første 7 dage af livet reduceres, og konjugaternes rørformede udskillelse er lavere i de første par måneder af livet end hos voksne. Desuden er disse træk ved homeostase hos premature spædbørn mere udtalte og længere end hos fuldtidsfødte.
Det skal bemærkes, at den stofskiftesygdom er let at forekomme hos små børn med svære infektioner, såsom hypoxi, acidose, ophobning af toksiner, fremme ophobning af narkotika. De er deres konkurrenter på niveauet for plasma albumin receptorer og hepatisk glucuronyltransferase, og enzymer ansvarlige for tubulær transport i renale tubuli. Således øges indholdet af antibiotika i barnets krop, hvilket kan forårsage eller forbedre deres toksiske virkninger. På den anden side, et antal antibiotika, herunder især cephalosporiner I generation selv besidder evnen til at inhibere disse enzymer, som for eksempel forbundet med udvikling af gulsot og forhøjede leverenzymer. Adskillige cephalosporin antibiotika, navnlig ceftriaxon (ceftriaxon, longatsef), moxalactam (MOX) i sædvanlige terapeutiske doser stand hvis ikke fortrænge (som følge af en lavere affinitet for albumin molekyle) bilirubin fra dets association med albumin, mindst binder albumin receptor, de fleste forsinker bindingen og fjernelsen af bilirubin fra vævene. Det forårsager også udviklingen af gulsot, og i neonatalperioden kan det forårsage udviklingen af nuklear encefalopati.
For tidlig og umodne spædbørn Morfofunktcionalnyj, især hos børn den første leveuge, kan ændringerne er anført ovenfor være meget udtalt, forårsager indlysende patologi. Dette lettes af det lave niveau af albumin, lav aktivitet af hepatisk glucuronyl, hyperaktivitet intestinal beta-glucuronidase, højere permeabilitet af blod-hjerne-barrieren med hensyn til bilirubin og et højere niveau af lyse af røde blodlegemer (og hvori øgede mængder af indirekte bilirubin dannet). Høje koncentrationer af (højere end terapeutisk) cefoperazon (cefobid) har en lignende effekt.
Bindingskapacitet og omfanget af binding af antibiotikummet til plasmaproteiner, især albumin, har også en væsentlig indflydelse på transport af antibiotikummet til kroppens væv, primært til herden eller inflammation. Lavt indhold af albumin i blodplasmaet, der er karakteristisk for unge børn, især for nyfødte og for tidlige babyer, reducerer effektiviteten af sådanne lægemidler. Dette gælder især også for et lægemiddel som ceftriaxon. Således er vores observationer og udenlandske forskere fund tyder på en lav antibakterielle aktivitet af ceftriaxon i nyfødte børn, der lider af purulent meningitis (ikke over, ifølge vores observationer, 50%). Et lignende mønster kan observeres hos børn med medfødt eller erhvervet hypotrofi, såvel som hos børn med svær diarré.
Antibiotika, antibakterielle aktivitet, som er praktisk taget uafhængig af niveauet af plasmaproteiner indbefatter sådanne cephalosporiner såsom cefazolin (Kefzol, tsefamezin), cefamandol (mandola, kefadol), cefotaxim (Claforan), cefuroxim (Zinnat, zinatsef), ceftazidim (Fortum, kefadim ). Det er indlysende, at deres antibiotiske virkning ikke ændres under betingelser med fysiologisk eller patologisk hypoproteinæmi.
En vigtig faktor, der bestemmer egenskaberne ved biotransformation af lægemidler, og antibiotika, herunder, er volumenet af ekstracellulær væske. Det vides at det hos børn er meget mere end hos voksne. Desuden er jo yngre barnet eller det mindre morfofunktionelt modne det er, jo mere ekstracellulære væske indeholder vævene i hans krop. Så hos nyfødte er ekstracellulær væske 45% af kropsvægten, det vil sige næsten halvdelen. I løbet af de første tre måneder af livet reduceres mængden af ekstracellulær væske med næsten 1,5 gange. Efterfølgende sker faldet i ekstracellulært væskevolumen langsommere.
De fleste stoffer distribueres oprindeligt i ekstracellulær væske. Og et meget større volumen af karakteristika for fordelingen af børn har en betydelig indvirkning på lægemidlets farmakodynamik. Især tidspunktet for at nå topkoncentration i blodet, dvs. stoffet har senere en terapeutisk virkning.
I tæt afhængig af funktioner i fordelingen af antibiotika i kroppen af barnet ligger og problemet såsom modenhed ekskretionsorganerne systemet, og især i nyrerne. De fleste cefalosporiner udskilles hovedsageligt ved glomerulær filtrering. I nyfødte spædbørn, den glomerulære filtration værdi 1/20 - 1/30 af værdien af en voksen, og det er forårsaget primært oligonefroniey alder. Inden år glomerulusfiltration værdi når ca. 70-80% af den voksne, og kun 2-3 år svarer hun til den voksne. Udviklingen af nyrernes rørformede funktioner er endnu langsommere og kan nå niveauet typisk for en voksen, kun 5-7 år og i nogle henseender endda senere.
Disse egenskaber ved nyrefunktionen medfører en forlængelse af halveringstiden for antibiotika. Dette er mest udtalt hos børn i første halvdel af livet. Sygdomme ledsaget af hæmodynamisk kompromis, hvilket reducerer størrelsen af glomerulær filtrering, bidrager endnu mere langvarig udskillelse af lægemidler, som kan være ledsaget af toksiske virkninger. Derfor er behovet for konstant overvågning af barnets nyrefunktioner, i det mindste hvad angår den daglige diurese og den tilsvarende dosisjustering. Erfaringen viser imidlertid, at hvis måling af diurese, men ikke altid, udføres, tages der imidlertid ikke hensyn til dette, når der udføres antibakteriel terapi.
Det skal bemærkes, at den foregående, især intrauterin, patologi kan påvirke nyrernes funktionelle tilstand signifikant. Vores observationer og data fra litteraturen viste, at børn, der havde kronisk intrauterin hypoxi, er der en klar funktionel nyresvigt på grund af umodenhed af den mere signifikant grad oligonefronii, senere at blive rørformede funktioner. I tilfælde af medfødt infektion observeres i nogle tilfælde medfødt interstitial nefritis, dvs. Situationen der gør gennemførelsen af den nefrotoksiske virkning af antibiotika, såsom cephalosporiner, meget, meget relevant.
I cefalosporin sikkert et bredt felt af pædiatrisk brug, og de kan bruges og ambulant (oral), og på hospitalet - i alvorlige infektioner, der fører til hospitalsindlæggelse af syge børn og i tilfælde af nosokomielle infektioner. Men alle ovenstående bestemmer behovet for en meget bevidst tilgang til valget af disse lægemidler i pædiatri. Forekomsten af patienter med de første tre år af livet, især det første leveår, børn med en historie af præmorbide baggrund gør for valg af antibiotika, ud over at opfylde sin antimikrobielle aktivitet, en række særlige krav.
For det første er det en høj grad af sikkerhed. For det andet fører den systematiske handling, som ofte en alvorlig infektion hos et barn, især de første måneder af livet, til udvikling af meningitis og / eller sepsis. For det tredje er den mest blide indvirkning på slimhindernes normale biocenose, især mavetarmkanalen. Endelig ubetinget viden om lægemidlets antimikrobielle spektrum og farmakodynamik.
Godkendelse for brug af parenterale cephalosporiner Gruppe 1, og orale cephalosporiner I generation er streptokokker og stafylokokker samfundserhvervede infektioner i de øvre luftveje og streptokokker og stafilodsrmii i børn, såvel som samfundserhvervede infektioner forårsaget af Escherichia coli og Klebsiella (akutte ukomplicerede urinvejsinfektioner).
I pædiatri hovedsagelig anvendes cephalothin (keflin) og cefazolin (Kefzol, tsefamezin) som viste høj sikkerhed. Cefazolin administreret i maksimale koncentrationer i tilstrækkelige mængder gennemtrænger blodhjernebarrieren i nærvær af inflammation i meninges og kan anvendes til behandling af stafylokok (out-of-hospital) og streptokok (pyogent og zelenyashy) meningitis hos børn i de første måneder af livet. Når pneumokokmeningitis effektivitet af lægemidlet er lav, og når meningitis forårsaget af S. agalactiae (gruppe B streptokokker), er det generelt ikke effektive.
Parenterale Cephalosporiner gruppe 2 er orale cephalosporiner af generationer II almindeligt anvendt til behandling af akutte infektioner typisk lavere luftveje (bronkitis og lungebetændelse), ukomplicerede og komplicerede urinvejsinfektioner, akutte tarmsygdomme og akut bakteriel infektion af CNS. Orale cephalosporiner kan anvendes i ambulant og indlæggelsesindstillinger og parenteral ofte på et hospital.
Optimalt opfylder to parenterale præparater fra den anden gruppe, cefotaxim og ceftriaxon, kravene i pædiatri. Deres antimikrobielle spektrum er meget ensartet og dækker næsten alle årsagsmidler til alvorlige samfundsmæssige overførte smitsomme sygdomme.
Påfør parenteral cephalosporiner 3. og 4. grupper på hospitalet, som de er vist primært i alvorlige suppurativ inflammatoriske sygdomme, primært med nosokomielle infektioner. Blandt et ret stort antal cephalosporiner af disse grupper opfylder kun to af dem formentlig udvælgelseskriterierne - ceftazidim og cefoperazone.
Fire forberedelse 2. og 3. grupper (cefotaxim, ceftriaxon, cefoperazon og ceftazidim) har en systemisk virkning og passere blod-hjerne-barrieren. Og ved tilstande med betændelse i meninges deres evne til at trænge ind i cerebrospinalvæsken og hjernevæv er omtrent den samme, selv om det er noget anderledes inflammation.
Mere udprægede forskelle med hensyn til farmakokinetik og farmakodynamik af disse lægemidler. Først og fremmest giver den lange elimineringstid for ceftriaxon dig mulighed for at indtaste det en gang om dagen. Cefoperazon og ceftazidim administreres mindst 2 gange om dagen, og cefotaxim anbefales at indtaste tre gange.
Ceftriaxon og cefoperazon udskilles fra kroppen på to måder: med urin og med galde. Dette gør dem yderst effektive i galdevejene infektion, mave-tarmkanalen, og abdominale organer betydeligt sikrere i tilfælde af nedsat patologi, især til at reducere filtreringskapacitet af nyrerne. På den anden side fører samme træk ved udskillelse af stoffer til en signifikant mere udtalt negativ effekt på den normale tarmbiokenose. Derfor er brugen af ceftriaxon, og cefoperazon ledsaget af hyppigere og klinisk mere alvorlig bivirkning af tarmen i form af diarré.
Cefotaxim og ceftazidim påvirker også biocenosen negativt, og deres anvendelse kan derfor ledsages af udviklingen af diarré. Hyppigheden af denne bivirkning overstiger imidlertid ikke 6-8% af observationerne. Disse lægemidler er næsten blottet for hepatotoksisk virkning og derfor mere sikre, når de anvendes hos nyfødte, for tidlige første tre måneder af livet, patienter med nedsat leverfunktion. På grund af renal udskillelsesvej fra kroppen har de højere effektivitet i urinvejsinfektion, hvis der ikke er tegn på nyresvigt.
Disse data viser således endnu en gang behovet for bevidst, kompetent og differentieret brug af cephalosporiner i pædiatri.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // Klinisk farmakologi af respiratoriske sygdomme. / / M. 1996, s. 32-53.
cephalosporiner
En af de mest omfattende klasser af antibiotika. På grund af deres gode virkning og lav toksicitet er de udbredt. Cephalosporiner kan opdeles i parenteral og oral, og hovedsagelig ved aktivitet. For eksempel cefalosporiner med en antiseptisk virkning (cefoperazon, ceftazidim, cefepim). Men den mest almindelige er klassificering efter generationer (tabel 3).
Tabel 3. Klassificering af cephalosporiner
Generelle egenskaber
- Baktericid virkning.
- Bredt terapeutisk område.
- Krydsallergi hos 5-10% af patienterne med penicillinallergi.
- Ikke handling på enterokokker, Listeria, MRSA.
- Ødelagt af β-lactamaser med udvidet spektrum.
- Synergisme med aminoglycosider.
Uønskede reaktioner
Generelt tolereres cephalosporiner godt, hvilket er en af grundene til deres høje popularitet. Følgende uønskede reaktioner er mulige ved deres anvendelse.
- Allergiske reaktioner - urticaria, kerneagtig udslæt, feber, eosinofili, serumsygdom, anafylaktisk shock.
Hos patienter med penicillinallergi øges risikoen for at udvikle allergiske reaktioner over for cephalosporiner (især første generation) 4 gange. Som følge heraf kan krydsallergi forekomme i 5-10% af tilfældene. Derfor, hvis der er tegn på allergiske reaktioner af øjeblikkelig type (urticaria, anafylaktisk shock osv.) På penicilliner, er I-generation cefalosporiner kontraindiceret. I tvivlstilfælde kan hudprøvninger udføres, eller behandling kan indledes ved indtagelse af en enkelt dosis oral cefalosporin (cephalexin mv.). - Hematologiske reaktioner. Der kan være en positiv Coombs-test, i sjældne tilfælde - leukopeni, eosinofili. Ved anvendelse af cefoperazon kan hypoprothrombinæmi udvikle sig.
- Disulfiramopodobny effekt (cefoperazon, cefemandol, cefotetan), når du tager alkohol.
- Øget transaminaseaktivitet.
- Phlebitis (oftere med cephalotin).
- Dyspeptiske og dyspeptiske lidelser.
CEFALOSPORIN I GENERATION
I generationens cefalosporiner har et smalt spektrum af antimikrobiel aktivitet. Den største kliniske betydning er deres virkning på gram-positive cocci, med undtagelse af MRSA og enterokokker.
PARENTERAL CEFALOSPORIN I GENERATION
cefazolin
Cefamezin, Kefzol
Den mest berømte cephalosporin I generation.
Cephalosporins klassifikationstabel
Cefalosporiner har en bakteriedræbende virkning, som er forbundet med nedsat bakteriel cellevægsdannelse (se "Penicillin Group").
Aktivitetsspektrum
I serierne fra I til III generation er cefalosporiner præget af en tendens til at udvide aktivitetsspektret og forøge niveauet af antimikrobielle aktiviteter mod gram-negative bakterier med et vist fald i aktivitet mod gram-positive mikroorganismer.
Fælles for alle cephalosporiner er fraværet af signifikant aktivitet mod enterokokker, MRSA og L.monocytogenes. CNS, mindre følsomt over for cephalosporiner end S.aureus.
1. generation cephalosporiner
Karakteriseret af et lignende antimikrobielt spektrum, er lægemidler beregnet til oral indgivelse (cefalexin, cefadroxil) dog noget ringere end parenteral (cefazolin).
Antibiotika er aktive mod Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) og methicillin-følsomme Staphylococcus spp. Ved niveauet af anti-pneumokok aktivitet er cephalosporiner fra den første generation lavere end aminopenicilliner og de fleste af de senere cephalosporiner. Et klinisk vigtigt træk er manglen på aktivitet mod enterokokker og listeria.
På trods af at den første generation af cefalosporiner er resistente over for virkningen af stafylokok-β-lactamase, kan nogle stammer, der er hyperproducenter af disse enzymer, vise moderat modstandsdygtighed over for dem. Pneumokokker viser komplet PR til første generation cefalosporiner og penicilliner.
I generationens cefalosporiner har et snævert aktivitetsspektrum og et lavt aktivitetsniveau mod gram-negative bakterier. De er effektive mod Neisseria spp. Men den kliniske betydning af denne kendsgerning er begrænset. Aktivitet mod H.influenzae og M. catarrhalis er klinisk ubetydelig. Naturlig aktivitet mod M. сatarrhalis er ret høj, men de er følsomme for hydrolyse af β-lactamaser, der producerer næsten 100% af stammerne. Af medlemmerne af familien Enterobacteriaceae sensitive E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. og P.mirabilis, mens aktiviteten mod Salmonella og Shigella ikke har nogen klinisk betydning. Blandt E.coli og P.mirabilis stammer, der forårsager samfundsmæssigt erhvervet og især nosokomielle infektioner, er erhvervet resistens udbredt på grund af produktionen af β-lactamase brede og udvidede aktionsspektre.
Andre enterobakterier, Pseudomonas spp. og ikke-fermenterende bakterier resistente.
En række anaerober er følsomme, B.fragilis og beslægtede mikroorganismer er resistente.
2. generation cefalosporiner
Der er visse forskelle mellem de to vigtigste repræsentanter for denne generation - cefuroxim og cefaclor. Med et lignende antimikrobielt spektrum er cefuroxim mere aktiv mod Streptococcus spp. og Staphylococcus spp. Begge lægemidler er inaktive mod enterokokker, MRSA og Listeria.
Pneumokokker udviser PR til 2. generation cefalosporiner og penicillin.
Virkningsområdet for cephalosporiner II generation mod gram-negative mikroorganismer er bredere end blandt repræsentanter for den første generation. Begge lægemidler er aktive mod Neisseria spp., Men kun cefuroxim aktivitet mod gonokokker er af klinisk betydning. Cefuroxim er mere aktivt mod M. catarrhalis og Haemophilus spp. Fordi det er resistent over for hydrolyse af deres β-lactamaser, mens cefaclor delvist ødelægges af disse enzymer.
Af familien Enterobacteriaceae er ikke kun E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, men også Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus følsomme. Når produkterne fra disse mikroorganismer producerer et bredt spektrum af β-lactamase, forbliver de følsomme for cefuroxim. Cefuroxim og cefaclor ødelægges af BLRS.
Nogle stammer af Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri kan udvise moderat følsomhed over for cefuroxim in vitro, men den kliniske anvendelse af AMP infektioner forårsaget af mikroorganismer, der er opført upraktisk.
Pseudomonader, andre ikke-fermenterende mikroorganismer, anaerober fra B.fragilis-gruppen er resistente over for 2-generations cephalosporiner.
III generation cephalosporiner
III generation cephalosporiner sammen med fælles træk karakteriseres af visse funktioner.
De grundlæggende AMP'er i denne gruppe er cefotaxim og ceftriaxon, næsten identiske i deres antimikrobielle egenskaber. Begge er præget af et højt aktivitetsniveau mod Streptococcus spp., Med en betydelig del af penicillinresistente pneumokokker, der bevarer følsomheden over for cefotaxim og ceftriaxon. Det samme mønster er karakteristisk for grønne streptokokker. Cefotaxim og ceftriaxon er aktive i forhold til S.aureus, med undtagelse af MRSA, i en mindre grad - mod CNS. Corynebakterier (undtagen C.jeikeium) er generelt modtagelige.
Enterokokker, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis og B. cereus er resistente.
Cefotaxim og ceftriaxon er højaktive mod meningococcus, gonococcus, H. influenzae og M. catarrhalis, herunder over for stammer med nedsat følsomhed over for penicillin, uanset resistensmekanisme.
Cefotaxim og ceftriaxon har høj naturlig aktivitet over for næsten alle medlemmer af familien Enterobacteriaceae, herunder mikroorganismer, der producerer en bred spektrum β-lactamase. Modstand mod E. coli og Klebsiella spp. oftest på grund af produktionen af BLS. Modstanden af Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri er normalt forbundet med hyperproduktionen af kromosomal β-lactamase klasse C.
Cefotaxim og ceftriaxon er nogle gange aktive in vitro mod nogle stammer af P.aeruginosa, andre ikke-fermentative mikroorganismer og B. fragilis, men de bør aldrig anvendes med passende infektioner.
Ceftazidim og cefoperazon med hensyn til deres vigtigste antimikrobielle egenskaber ligner cefotaxim og ceftriaxon. Deres karakteristiske egenskaber omfatter følgende:
udtalt (især i ceftazidim) aktivitet mod P. aeruginosa og andre ikke-fermentative mikroorganismer;
signifikant mindre aktivitet mod streptokokker, især S. pneumoniae;
høj følsomhed over for BLRS hydrolyse.
Cefixime og ceftibuten adskiller sig fra cefotaxim og ceftriaxon på følgende måder:
manglende signifikant aktivitet mod Staphylococcus spp.;
ceftibuten er inaktiv over for pneumokokker og grønne streptokokker;
begge lægemidler er inaktive eller inaktive i forhold til Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV generation cefalosporiner
På mange måder er cefepime tæt på III-generationen cephalosporiner. Men på grund af visse træk ved den kemiske struktur har en forøget evne til at trænge den ydre membran af gramnegative bakterier og den relative resistens over for hydrolyse med kromosomale p-lactamaser i klasse C. Derfor, sammen med egenskaberne karakteristiske af basen III generations cephalosporiner (cefotaxim, ceftriaxon), cefepim udviser følgende træk:
høj aktivitet mod P.aeruginosa og ikke-fermentative mikroorganismer;
aktivitet mod mikroorganismer - overproducerende kromosomale p-lactamaser af klasse C, såsom Enterobacter spp, C.freundii, Serratia spp, M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;..
højere resistens mod hydrolyse af BLRS (dog er den kliniske betydning af denne kendsgerning ikke fuldstændig klar).
Inhibitor cephalosporiner
Den eneste repræsentant for denne gruppe af β-lactam er cefoperazon / sulbactam. Sammenlignet med cefoperazon udvides handlingsspektret for det kombinerede lægemiddel med anaerobe mikroorganismer, idet lægemidlet også er aktivt mod de fleste enterobakterier, der producerer et bredt og ekspanderet spektrum af β-lactamase. Denne AMP er meget aktiv mod Acinetobacter spp. på grund af den antibakterielle aktivitet af sulbactam.
Farmakokinetik
Orale cephalosporiner absorberes godt i mavetarmkanalen. Biotilgængeligheden afhænger af det specifikke lægemiddel og varierer fra 40-50% (cefixime) til 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixime og ceftibuten kan være lidt langsommere, hvis du har mad. Cefuroximaxetil under hydrering hydrolyseres for at frigive aktivt cefuroxim, og mad bidrager til denne proces. Parenterale cefalosporiner absorberes godt efter i / m administration.
Cephalosporiner er fordelt i mange væv, organer (undtagen prostata) og hemmeligheder. Høje koncentrationer findes i lunger, nyrer, lever, muskler, hud, blødt væv, knogler, synovial, perikardial, pleural og peritoneal væsker. I galde skaber ceftriaxon og cefoperazon de højeste niveauer. Cefalosporiner, især cefuroxim og ceftazidim, trænger godt ind i det intraokulære væske, men skaber ikke terapeutiske niveauer i øjets bageste kammer.
Evnen til at skabe GEB og terapeutisk koncentration i CSF er mest udtalt i de generations cephalosporiner III - cefotaxim, ceftriaxon og ceftazidim, cefepim, og som vedrører generation IV. Cefuroxim passerer moderat kun gennem BBB med betændelse i foringen af hjernen.
De fleste cefalosporiner metaboliseres næsten ikke. Undtagelsen er cefotaxim, som biotransformeres til dannelse af en aktiv metabolit. Narkotika udskilles hovedsageligt af nyrerne, og der skabes meget høje koncentrationer i urinen. Ceftriaxon og cefoperazon har en dobbelt udskillelsesrute - ved nyrer og lever. Halveringstiden af de fleste cephalosporiner varierer fra 1-2 timer. Har cefixim, ceftibuten (3-4 timer) og ceftriaxon (8,5 timer), som muliggør deres opgave 1 gang om dagen Længere halveringstid periode. Ved nyreinsufficiens kræver doseringsregimerne af cephalosporiner (undtagen ceftriaxon og cefoperazon) korrektion.
Uønskede reaktioner
Allergiske reaktioner: urticaria, udslæt, erythema multiforme, feber, eosinofili, serumsygdom, bronchospasme, angioødem, anafylaktisk shock. Hjælpemidler til udvikling af anafylaktisk shock: sikring af luftvejen (om nødvendigt intubation), oxygenbehandling, adrenalin, glukokortikoider.
Hæmatologiske reaktioner: positiv Coombs-test, i sjældne tilfælde eosinofili, leukopeni, neutropeni, hæmolytisk anæmi. Cefoperazon kan forårsage hypoprothrombinæmi med tendens til at bløde.
CNS: Kramper (ved anvendelse af høje doser hos patienter med nedsat nyrefunktion).
Lever: øget transaminaseaktivitet (oftere med cefoperazon). Høje doser ceftriaxon kan forårsage kolestase og pseudocholelithiasis.
Mave-tarmkanalen: mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré, pseudomembranøs colitis. Hvis du har mistanke om pseudomembranøs colitis (udseendet af flydende afføring blandet med blod), er det nødvendigt at afbryde lægemidlet og udføre rektoromanoskopisk forskning. Hjælpemidler: Restaurering af vand- og elektrolytbalancen, om nødvendigt, foreskriver indeni antibiotika, aktiv mod C.difficile (metronidazol eller vancomycin). Brug ikke loperamid.
Lokale reaktioner: smerte og infiltration med a / m injektion, flebitis - med en / i introduktionen.
Andre: oral candidiasis og vagina.
vidnesbyrd
1. generation cephalosporiner
Hovedindikationen for brugen af cefazolin er for tiden perioperativ profylakse under operation. Det bruges også til at behandle infektioner i huden og blødt væv.
Anbefalinger til brug af cefazolin til behandling af infektioner i luftvejssygdomme og luftvejsinfektioner i dag bør betragtes som utilstrækkeligt dokumenteret på grund af dets smalle aktivitetsspektrum og den udbredte modstandsdygtighed over for potentielle patogener.
samfundskøbte infektioner i huden og blødt væv af mild til moderat sværhedsgrad.
2. generation cefalosporiner
infektion MWP (moderat pyelonefritis og svær);
Cefuroximaxetil, cefaclor:
infektioner VDP og NDP (CCA, akut bihulebetændelse, eksacerbation af kronisk bronkitis, lokalt erhvervet lungebetændelse);
infektioner af IMP (mild til moderat pyelonefritis, pyelonefrit hos gravide og ammende kvinder, akut cystitis og pyelonefrit hos børn);
samfundskøbte infektioner i huden og blødt væv af mild til moderat sværhedsgrad.
Cefuroxim og cefuroximaxetil kan anvendes som en trinterapi.
III generation cephalosporiner
Alvorlige erhvervsliv og nosokomielle infektioner:
Svære samfundskøbte og nosokomielle infektioner af forskellige lokaliseringer med en bekræftet eller sandsynlig etiologisk rolle af P.aeruginosa og andre ikke-fermentative mikroorganismer.
Infektioner på baggrund af neutropeni og immundefekt (herunder neutropenisk feber).
Anvendelsen af parenterale cephalosporiner fra tredje generation er mulig både i form af monoterapi og i kombination med andre grupper af AMP'er.
Infektionsinfektioner: mild til moderat pyelonefritis, pyelonefrit hos gravide og ammende kvinder, akut cystitis og pyelonefrit hos børn.
Den mundtlige fase af trinvis behandling af forskellige alvorlige samfundskøbede og nosokomiale gram-negative infektioner efter opnåelse af en vedvarende virkning fra brugen af parenterale lægemidler.
VDP- og NDP-infektioner (ceftibuten anbefales ikke til mulig pneumokok-etiologi).
Alvorlige, primært nosokomiale infektioner forårsaget af multiresistent og blandet (aerobic-anaerob) mikroflora:
NDP infektioner (lungebetændelse, lungeabscess, pleural empyema);
Infektioner på baggrund af neutropeni og andre immundefekt tilstande.
IV generation cefalosporiner
Alvorlige, mest nosokomiale infektioner forårsaget af multiresistent mikroflora:
NDP infektioner (lungebetændelse, lungeabscess, pleural empyema);
Infektioner på baggrund af neutropeni og andre immundefekt tilstande.
Kontraindikationer
Allergisk reaktion på cephalosporiner.
advarsler
Allergi. Kryd over alle cefalosporiner. Allergier til første generation cephalosporiner kan forekomme hos 10% af patienterne med penicillinallergi. Krydsallergi over for penicilliner og cefalosporiner II-III generation forekommer meget mindre hyppigt (1-3%). Hvis der er en historie med allergiske reaktioner af umiddelbar type (for eksempel urticaria, anafylaktisk shock) til penicilliner, skal førstegenerations cephalosporiner anvendes med forsigtighed. Cephalosporiner fra andre generationer er sikrere.
Graviditet. Cefalosporiner anvendes under graviditet uden begrænsninger, selvom der ikke har været tilstrækkeligt kontrollerede undersøgelser af deres sikkerhed for gravide og fosteret.
Amning. Cefalosporiner i lave koncentrationer trænger ind i modermælken. Når de anvendes af ammende mødre, kan tarmmikrofloraen ændres, barnets sensibilisering, hududslæt, candidiasis. Vær forsigtig, når du bruger amning. Brug ikke cefixim og ceftibuten på grund af manglende passende kliniske undersøgelser.
Pediatrics. Hos nyfødte er en forøgelse af halveringstiden for cefalosporiner mulig på grund af forsinket nyres udskillelse. Ceftriaxon, som har en høj grad af binding til plasmaproteiner, kan fortrænge bilirubin fra dets association med proteiner, så det bør anvendes med forsigtighed hos nyfødte med hyperbilirubinæmi, især i preterm.
Geriatri. På grund af ændringer i nyrefunktionen hos ældre kan udskillelsen af cephalosporiner forsinke, hvilket kan kræve korrektion af doseringsregimen.
Forringet nyrefunktion. På grund af det faktum, at de fleste cephalosporiner udskilles fra kroppen ved nyrerne, hovedsagelig i aktiv tilstand, er doseringsregimerne for disse AMP'er (undtagen ceftriaxon og cefoperazon) for nyresvigt underlagt korrektion. Når der anvendes cephalosporiner i høje doser, især når de kombineres med aminoglycosider eller sløjfe diuretika, er en nefrotoksisk virkning mulig.
Leverdysfunktion. En væsentlig del af cefoperazon udskilles med galde, derfor bør dosis reduceres ved svære leversygdomme. Hos patienter med leversygdom er der en øget risiko for hypoprothrombinæmi og blødning ved brug af cefoperazon; For forebyggelse anbefales det at tage K-vitamin.
Tandpleje. Ved langvarig brug af cephalosporiner kan der udvikles oral candidiasis.
Drug interaktioner
Antacida reducerer absorptionen af orale cephalosporiner i mavetarmkanalen. Der bør være mindst 2 timers interval mellem at tage disse lægemidler.
Når det kombineres med cefoperazon-antikoagulantia og antiplatelet, øges risikoen for blødning, især gastrointestinal. Det anbefales ikke at kombinere cefoperazon med trombolytika.
I tilfælde af alkoholforbrug under behandling med cefoperazon kan en disulfiram-lignende reaktion udvikles.
Kombinationen af cephalosporiner med aminoglycosider og / eller loopdiuretika, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, kan øge risikoen for nefrotoksicitet.
Patientinformation
Inde i cefalosporinerne er det ønskeligt at tage og drikke rigeligt med vand. Cefuroximaxetil skal tages sammen med mad, alle andre lægemidler - uanset måltidet (med udseendet af dyspeptiske fænomener kan vi tage det under eller efter et måltid).
Flydende doseringsformer til indtagelse bør udarbejdes og tages i overensstemmelse med vedlagte anvisninger.
Strengt overholde den foreskrevne indgivelsesmåde under hele behandlingsforløbet, ikke spring doserne og tag dem med jævne mellemrum. Hvis du savner en dosis, tag det så hurtigt som muligt. Tag ikke hvis det er næsten tid at tage den næste dosis; fordamp ikke dosis. At modstå varigheden af terapi, især for streptokokinfektioner.
Rådfør dig med en læge, hvis forbedring ikke finder sted inden for få dage, eller hvis der opstår nye symptomer. Hvis udslæt, nældefeber eller andre tegn på en allergisk reaktion forekommer, skal du stoppe med at tage medicinen og konsultere en læge.
Tag ikke antacida inden for 2 timer før og efter indtagelse af cephalosporin.
Under behandling med cefoperazon og i to dage efter færdiggørelsen skal alkohol undgås.
Cephalosporins klassifikationstabel
I øjeblikket anvendes mere end 50 cephalosporiner i klinisk praksis. Forskellige klassificeringer af cephalosporiner (orale og parenterale lægemidler, cefalosporiner i gruppe I-IV) er blevet foreslået, men det mest hensigtsmæssige fra det praktiske synspunkt er det, der afspejler antibakteriel aktivitet, kinetik, metabolisme og fjernelse af lægemidler.
Ifølge den antibakterielle aktivitet blev 4 grupper af cephalosporiner identificeret.
Klassificering af cephalosporin antibiotika.
Jeg generation
Bemærk: * - lægemidler med udtalt anti-anaerob aktivitet (cefamycin); ** - lægemidler med udtalt aktivitet mod P. aeruginosa og ikke-fermenterende mikroorganismer.
Kilde: Materialer fra artiklen i den russiske medicinske tidsskrift
.
Cephalosporiner rangerer først blandt alle antimikrobielle midler i hyppighed af brug. Populariteten af disse antibiotika forklares af tilstedeværelsen af mange positive kvaliteter blandt dem, herunder:
• En bred vifte af antimikrobielle virkninger med alle stoffer i denne klasse, der dækker næsten alle mikroorganismer, med undtagelse af enterokokker, chlamydia og mycoplasmer;
• bakteriedræbende virkningsmekanisme
• resistens over for beta-lactamase stafylokokker i præparater af I- og II-generationerne og gramnegative bakterier i præparater af III og IV generationerne;
• god tolerance og lav forekomst af bivirkninger
• Enkelhed og bekvemmelighed ved dosering.
1. generation cephalosporiner
Aktiv hovedsageligt mod gram-positive cocci (stafylokokker, streptokokker, pneumokokker). Narkotika ødelægges af beta-lactamaser af gram-negative bakterier, men de er stabile for beta-lactamaser produceret af stafylokokker. I denne henseende er det primære anvendelsesområde for cephalosporiner fra den første generation i klinikken en påvist eller formodet stafylokokinfektion (af hud og blødt væv, knogler og led i mastitis, sepsis og endokarditis). I dette tilfælde er de alternative midler til penicillinresistente penicilliner (oxacillin mv.).
Alle lægemidler i denne gruppe har en nær halveringstid (40-60 minutter), med undtagelse af cefazolin (ca. 2 timer) og foreskrevet med et interval på 6 timer (cefazolin - 8 timer), udskilles hovedsageligt i urinen, trænger godt ind i vævet, men på tværs af blodhjernebarrieren (derfor ikke anvendt til behandling af meningitis, selv forårsaget af følsomme kokoser), har høj metabolisk stabilitet (metaboliserer kun cephalotin).
Generation I cephalosporiner anvendes også til behandling af akut ukompliceret pyelonefrit, hvor E. coli er etiologi.
Ved behandling af nosokomielle infektioner (urinveje, sepsis og lungebetændelse) bør førstegangs-cefalosporiner kun anvendes i kombination med andre antibakterielle midler, der er aktive mod gram-negative mikroorganismer (aminoglycosider, fluorquinoloner).
Lægemidler i denne gruppe er ikke aktive mod H. influenzae, så deres administration er ikke tilrådelig for infektioner, hvor denne mikroorganismes etiologiske rolle er stor (bronkitis, lokalt erhvervet lungebetændelse, bihulebetændelse, otitis media). Generation cephalosporiner fra første generation er nu betragtes som effektive midler til forebyggelse af infektiøse komplikationer i kirurgi til operation i galdeveje, mave og tyndtarm, bækkenorganer, i traumatologi og ortopæd, vaskulær og hjertkirurgi. Det optimale lægemiddel er cefazolin, da den har den højeste halveringstid og kan indgives i en enkelt dosis (1 g 30 minutter før anæstesi).
2. generation cefalosporiner
De har en øget aktivitet mod gram-negative bakterier og et bredere handlingsspektrum sammenlignet med første generationens lægemidler. Narkotika er stabile over for beta-lactamaser produceret af H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis. De ligner 1. generations cefalosporiner i aktion på gram-positive cocci. Nogle lægemidler (cefoxitin, cefmetazol, cefotetan) har aktivitet mod anaerobe bakterier, herunder B. fragilis.
Denne gruppe omfatter lægemidler til parenteral brug (cefuroxim, cefamandol, cefoxitin, cefotetan, cefmetazol) og til oral administration (cefuroximaxetil, cefaclor). Lægemidler i denne gruppe har en nær halveringstid (50-80 minutter), bortset fra cefotetan, som har en højere hastighed (ca. 4 timer), udskilles hovedsageligt gennem nyrerne og metaboliseres ikke i kroppen (undtagen cefoxitin).
Generation II cefalosporiner anvendes i vid udstrækning i klinisk praksis til behandling af infektioner af forskellige lokaliseringer (lokalt erhvervet - som monoterapi, hospital - normalt i kombination med aminoglycosider).
Cefuroximaxetil og cefaclor er førstelinje lægemidler til behandling af forskellige luftvejssygdomme i ambulant praksis: bihulebetændelse, otitis medier, forværring af kronisk bronkitis, lungebetændelse (undtagen mycoplasma og chlamydia) som alternative midler til behandling af tonsillitis / pharyngitis, akut og kronisk urinvejsinfektioner, hud og blødt væv.
Cefuroximaxetil er bedre end cefaclor i aktivitet mod H. influenzae, akkumuleres i højere koncentrationer i bronchi og sputum, har en længere halveringstid og kræver mere sjælden dosering (cefuroximaxetil - hver 12. time cefaclor - hver 8. time) på grund af hvad der for tiden betragtes som det bedste stof blandt oral cefalosporiner II generation.
Generation II cephalosporiner (cefuroxim og cefamandol) anvendes til behandling af alvorlige infektioner forårsaget af H. influenzae (epiglottitis, sepsis efter splenektomi), herunder hos nyfødte og spædbørn i de første måneder (lungebetændelse, akut hæmatogen osteomyelitis, arthritis) såvel som i kombination med aminoglycosider eller fluoroquinoloner til empirisk behandling af nosokomielle infektioner af forskellige lokaliseringer og sepsis. Cephalosporiner fra denne gruppe med anti-anaerob aktivitet anvendes til behandling af blandede infektioner (intra-abdominal, gynækologisk).
Sammen med cefalosporiner fra første generation anses cefuroxim for at være det valgte lægemiddel til forebyggelse af postoperative infektioner i abdominal, kardiovaskulær og thoraxkirurgi såvel som i traumatologi og ortopæd, og i de fleste operationer er det tilstrækkeligt at administrere en enkelt dosis af lægemidlet (1,5 g pr. 30 minutter før anæstesi).
III generation cephalosporiner
De har højere in vitro-aktivitet mod gram-negative bakterier (familie Enterobacteriaceae, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis) sammenlignet med cephalosporiner II generation. Derudover er nogle cephalosporiner fra denne gruppe aktive mod Pseudomonas aeruginosa; Virkningsstyrken på P. aeruginosa, de er arrangeret i følgende rækkefølge:
ceftazidim >> cefoperazon> ceftriaxon> cefotaxim> ceftizoxim.
Alle lægemidler i denne gruppe har en tilsvarende halveringstid (1,2-2 timer), med undtagelse af ceftriaxon (ca. 8 timer) udskilles hovedsageligt af nyrerne (undtagelse: cefoperazon, som udskilles i betydelige mængder fra galden). Cefotaxim er metabolisk ustabilt; Som et resultat af biotransformation dannes en aktiv metabolit, desacetylcefotaxim, som har en synergistisk virkning med hoveddrogen. I modsætning til tidligere cephalosporiner trænger III generationsmedikamenter i blod-hjernebarrieren og kan bruges som et alternativ til behandling af infektioner i centralnervesystemet forårsaget af gram-negative bakterier.
Generation III cephalosporiner anvendes til behandling af forskellige alvorlige infektioner, hovedsageligt nosokomiale, der er forårsaget af gram-negative mikroorganismer, herunder multiresistent (lungebetændelse, pyelonefritis, osteomyelitis, infektion i bughulen og bækkenet, sår og forbrænding infektion, sepsis). Virkningen af nogle lægemidler i denne gruppe (ceftazidim, ceftriaxon) er blevet vist hos patienter med immundefekt, agranulocytose, herunder monoterapi. Ceftazidim er den valgte middel til infektioner forårsaget af P. aeruginosa og også som empirisk terapi i situationer med høj risiko for pseudomonasinfektion (ved genoplivning, onkologi, hos hæmatologiske patienter og patienter med cystisk fibrose). Cefotaxim og ceftriaxon er førstegangsagenter i pædiatrisk praksis til behandling af livstruende infektioner hos nyfødte forårsaget af Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (lungebetændelse, sepsis, meningitis) og også som alternative midler til infektioner hos voksne forårsaget af penicillinresistente S. pneumoniae og N. gonorrhoeae.
IV generation cefalosporiner
De er præget af høj aktivitet mod gram-negative bakterier, herunder P. aeruginosa, og sammenlignelige med cephalosporiner af I-II generationer, aktivitet mod methicillinkänslige stafylokokker; lægemidler har moderat aktivitet mod E. faecalis.
Narkotika af denne gruppe er for nylig blevet vist i klinisk praksis, og deres sted i behandlingen af bakterielle infektioner kræver afklaring. Det vigtigste anvendelsesområde er svære hospital infektioner forårsaget af multi-resistente bakterier.
Den nuværende situation og prognosen for udviklingen af det russiske marked for cefalosporiner findes i rapporten fra Akademiet for Industrielle Markedsstudier "Markedet af cephalosporin-antibiotika i Rusland".
Om forfatteren:
Academy of Industrial Markets Conjuncture leverer tre typer af tjenesteydelser i forbindelse med analyse af markeder, teknologier og projekter inden for industrisektorer - markedsundersøgelser, udvikling af gennemførlighedsundersøgelser og forretningsplaner for investeringsprojekter.
• Markedsundersøgelse
• Forundersøgelse
• Forretningsplanlægning