Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Registreringsnummer:

№ П N012090 / 01 dateret 15. juli 2005
Handelsnavn af stoffet:

International ikke-proprietært navn:

Kemisk rationelt navn:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -cyclohexen-1-carboxylsyreethylester, phosphat

Doseringsformular

struktur

En kapsel indeholder:
oseltamivir 75 mg
(i form af oseltamivirphosphat 98,5 mg)
Hjælpestoffer:
prægelatiniseret stivelse, povidon K30, croscarmellosnatrium, talkum, natriumstearylfumarat

beskrivelse

kapsler

Hårde gelatinekapsler, størrelse 2. Kropsgrå, uigennemsigtig; cap - lysegul, uigennemsigtig. Indholdet af kapslerne er hvidt til gulligt pulver. "Roche" påføres kapslen på kroppen, "75 mg" påføres hætten.

Farmakoterapeutisk gruppe

ATX kode [J05AH02]

Farmakologisk aktivitet

Handlingsmekanisme

Antiviralt lægemiddel. Oseltamivirphosphat er et prodrug, dets aktive metabolitt (oseltamivircarboxylat) hæmmer og selektivt neuraminidasen af ​​influenzavirus af type A og B - et enzym, der katalyserer processen med at frigive nydannede viruspartikler fra inficerede celler, deres indtrængning i respiratoriske epitelceller og yderligere spredning af viruset i kroppen.

Oseltamivircarboxylat virker uden for cellerne. Det hæmmer væksten af ​​influenzavirus in vitro og hæmmer replikationen af ​​viruset og dets patogenicitet in vivo, reducerer sekretionen af ​​influenza A og B viruser fra kroppen. Dens koncentrationer er nødvendige for at undertrykke enzymaktiviteten med 50% (IC₅₀), er placeret ved den nedre grænse af nanomolarområdet.

effektivitet

Tamiflu har vist sig at være effektivt til forebyggelse og behandling af influenza hos unge (≥ 12 år), voksne, ældre og behandling af influenza hos børn over 1 år. Når behandlingen påbegyndes senest 40 timer efter de første symptomer på influenza, reducerer Tamiflu signifikant perioden af ​​kliniske manifestationer af influenzainfektion, reducerer sværhedsgraden og reducerer forekomsten af ​​komplikationer af influenza, der kræver antibiotika (bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse, otitis media), forkorter tiden for virusisolering fra kroppen og reducerer området under kurven "viral titers-time".

Når det tages i form af profylakse, reducerer Tamiflu signifikant (med 92%) signifikant forekomsten af ​​influenza blandt kontaktpersoner, reducerer hyppigheden af ​​virusfrigivelse og forhindrer overførslen af ​​viruset fra et familiemedlem til et andet.

Tamiflu påvirker ikke dannelsen af ​​anti-influenza antistoffer, herunder produktion af antistoffer som reaktion på indførelsen af ​​inaktiveret influenzavaccine.

Under influenzaviruscirkulationen blandt befolkningen blev en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse udført blandt børn i alderen 1-12 år (gennemsnitlig alder 5,3), der havde feber (> 100 F) og et af åndedrætssymptomer (hoste eller akut rhinitis). I denne undersøgelse blev 67% af patienterne inficeret med virus A, og 33% af patienterne var inficeret med virus B. Behandling med Tamiflu, der startede 48 timer efter symptombetændelsen, reducerede signifikant sygdommens varighed med 35,8 timer sammenlignet med placebo. Varigheden af ​​sygdommen blev defineret som den tid, der var nødvendig for at reducere hoste, løbende næse, løse feber og vende tilbage til normal og normal aktivitet. Andelen af ​​pædiatriske patienter, der udviklede akutte otitismedier, og som tog Tamiflu, faldt med 40% sammenlignet med placebo. Børn, der fik Tamiflu, vendte tilbage til normal og normal aktivitet næsten 2 dage tidligere end børn, der fik placebo.

Virus modstand

Ifølge gældende data er det ikke observeret, at Tamiflu ved indtagelse af Tamiflu med henblik på postkontakt (7 dage) og sæsonbetonet (42 dage) forebyggelse af influenza ikke overholdes.

Hyppigheden af ​​transient frigivelse af influenzavirus med nedsat følsomhed af neuraminidase til oseltamivircarboxylat hos voksne patienter med influenza er 0,4%. Eliminering af det resistente virus fra kroppen af ​​patienter, der modtager Tamiflu, sker uden forværring af patientens kliniske tilstand.

Hyppigheden af ​​resistens af kliniske isolater af influenza A-virus overstiger ikke 1,5%. Blandt kliniske isolater af influenzavirus blev der ikke fundet nogen resistent resistente stammer.

Farmakokinetik

sug

Efter oral administration af oseltamivir absorberes phosphat let i mave-tarmkanalen og omdannes stærkt til en aktiv metabolit ved virkningen af ​​hepatiske esteraser. Plasmakoncentrationerne af den aktive metabolit bestemmes inden for 30 minutter, når næsten det maksimale niveau 2-3 timer efter indgivelsen og væsentligt (mere end 20 gange) overstiger koncentrationen af ​​prodruget. Mindst 75% af den indtagne dosis kommer ind i den systemiske kredsløb i form af den aktive metabolit, mindre end 5% i form af det oprindelige lægemiddel. Plasmakoncentrationerne af både prodrug og den aktive metabolit er proportional med dosis og afhænger ikke af fødeindtagelse.

fordeling

Hos mennesker er det gennemsnitlige distributionsvolumen (V_ss) Den aktive metabolit er ca. 23 liter.

Som det fremgår af forsøg på fritter, rotter og kaniner, når den aktive metabolit alle vigtige steder for influenzainfektion. I disse eksperimenter blev den aktive metabolitten efter oral indgift af oseltamivirphosphat detekteret i lungerne, bronchiale vaskninger, næseslimhinde, mellemøret og luftrøret i koncentrationer, som giver antiviral effekt.

Bindingen af ​​den aktive metabolit til humane plasmaproteiner er ubetydelig (ca. 3%). Forbindelsen af ​​prolægemidler til humane plasmaproteiner er 42%, hvilket ikke er tilstrækkeligt til at forårsage signifikante lægemiddelinteraktioner.

stofskifte

Oseltamivirphosphat er stærkt omdannet til en aktiv metabolit under virkningen af ​​esteraser, som hovedsageligt er i lever og tarm. Hverken oseltamivirphosphat eller den aktive metabolit er substrater eller inhibitorer af cytochrom P450 isoenzymer.

avl

Det absorberede oseltamivir udskilles hovedsagelig (> 90%) ved at blive en aktiv metabolit. Den aktive metabolit undergår ikke yderligere transformation og udskilles i urinen (> 99%). Hos de fleste patienter er halveringstiden for den aktive metabolit fra plasma 6-10 timer.

Den aktive metabolit elimineres fuldstændigt (> 99%) ved nyres udskillelse. Renal clearance (18,8 l / time) overstiger den glomerulære filtreringshastighed (7,5 l / h), hvilket indikerer, at lægemidlet også udskilles ved rørformet sekretion. Med afføring udskilles mindre end 20% af det indtagne radioaktivt mærkede lægemiddel.

Farmakokinetik i særlige grupper

Patienter med nyreskade

Når Tamiflu er foreskrevet, er 100 mg 2 gange dagligt i 5 dage hos patienter med varierende grader af nyreskade under kurven "plasmakoncentration af aktiv metabolittid" (AUC) omvendt proportional med et fald i nyrefunktionen.

Patienter med leverskader

In vitro-eksperimenter viste, at AUC-værdien af ​​oseltamivirphosphat ikke var signifikant for patienter med hepatisk patologi, og AUC for den aktive metabolit blev ikke reduceret.

Ældre patienter

Hos ældre patienter (65-78 år) var AUC for den aktive metabolit i ligevægtstilstanden 25-35% højere end hos yngre patienter, når de ordinerede tilsvarende doser Tamiflu. Halveringstiden for lægemidlet hos ældre var ikke signifikant anderledes end hos yngre patienter i voksen alder. Under hensyntagen til data om AUC for lægemidlet og tolerabiliteten kræver patienter med senil alder ikke dosisjustering til behandling og forebyggelse af influenza.

børn

Tamiflu farmakokinetik er undersøgt hos børn fra 1 år til 16 år i et farmakokinetisk studie med en enkeltdosis af lægemidlet og i et klinisk studie hos et lille antal børn i alderen 3-12 år. Hos små børn var udskillelsen af ​​prodrug og den aktive metabolit hurtigere end hos voksne, hvilket resulterede i lavere AUC i forhold til en bestemt dosis. Ved at tage lægemidlet i en dosis på 2 mg / kg gives samme AUC for oseltamivircarboxylat, som opnås hos voksne efter en enkeltdosis på 75 mg kapsel (svarende til ca. 1 mg / kg). Farmakokinetikken for oseltamivir hos børn over 12 år er den samme som hos voksne.

vidnesbyrd

• Behandling af influenza hos voksne og børn over 1 år.
• Forebyggelse af influenza hos voksne og unge over 12 år, der er i grupper med øget risiko for infektion med viruset (i militære enheder og store produktionshold, hos svækkede patienter).
• Forebyggelse af influenza hos børn ældre end 1 år.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for oseltamivirphosphat eller enhver del af lægemidlet.

Kronisk nyresvigt (permanent hæmodialyse, kronisk peritonealdialyse, kreatininclearance £ 10 ml / min).

Brug under graviditet og amning

Hos lakterende rotter indtræder oseltamivir og den aktive metabolit mælk. Hvorvidt udskillelse af oseltamivir eller den aktive metabolit forekommer med mælk hos mennesker er ukendt. Imidlertid antyder ekstrapolering af data opnået hos dyr, at deres mængde i modermælk kan være henholdsvis 0,01 mg / dag og 0,3 mg / dag.

I øjeblikket er data om brugen af ​​stoffet hos gravide ikke tilstrækkelige til at vurdere den teratogene eller fostotoksiske virkning af oseltamivirphosphat.

Med dette i betragtning bør Tamiflu kun ordineres under graviditet eller amning, hvis de mulige fordele ved brugen overskrider den potentielle risiko for fosteret eller spædbarnet.

Dosering og indgift

Tamiflu tages oralt, med eller uden mad. Hos nogle patienter forbedres tolerancen af ​​lægemidlet, hvis det tages sammen med måltider.

Standard doseringsregime

behandling

Behandlingen bør begynde på den første eller anden dag i starten af ​​influenzaproblemer.

Voksne og teenagere ≥ 12 år. Den anbefalede dosis regime Tamiflu - en kapsel 75 mg 2 gange om dagen inde i 5 dage eller 75 mg suspension 2 gange om dagen inde i 5 dage. Forøgelse af dosis på mere end 150 mg / dag øger ikke effekten.

Børn> 40 kg eller ≥ 8 år, der kan sluge kapsler, kan også modtage behandling, idet der tages en kapsel 75 mg 2 gange dagligt som et alternativ til den anbefalede dosis Tamiflu suspension (se nedenfor).

Børn ≥ 1 år gammel. Det anbefalede doseringsregime for Tamiflu suspension til oral administration:
Det anbefalede doseringsregime for Tamiflu suspension til oral administration:

Kropsvægt

Anbefalet dosis i 5 dage

TAMIFLU

TAMIFLU er det latinske navn for stoffet TAMIFLU

Registreringsindehaver:
F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Fremstillet af:
CENEXI SAS eller CATALENT Tyskland Schorndorf GmbH

ATX kode for TAMIFLU

Analoger af lægemidlet ifølge ATH-koder:

Inden du bruger TAMIFLU, skal du konsultere din læge. Denne brugsanvisning er udelukkende beregnet til information. For mere information henvises til producentens kommentarer.

Klinisk-farmakologisk gruppe

10.001 (antiviralt lægemiddel)

Frigivelsesform, sammensætning og emballage

Hårde gelatinekapsler, størrelse nr. 2, uigennemsigtig, grå krop, lysegul cap; med påskriften "ROCHE" (på sagen) og "75 mg" (på hætten) i lyseblå; indholdet af kapslerne er hvidt til gulligt hvidt pulver.

Hjælpestoffer: prægelatiniseret stivelse, Povidon K30, croscarmellosenatrium, talkum, natriumstearylfumarat.

Sammensætningen af ​​kapselkroppen: gelatine, jernfarvestofoxid (E172), titandioxid (E171). Kapselkapselens sammensætning: gelatine, jernfarvestoffetoxid (E172), jernfarvestoffoxid (E172), titandioxid (E171). til indskrift på kapslen: ethanol, shellac, butanol, titandioxid (E171), aluminiumslak baseret på indigo carmin, denatureret ethanol (methyleret alkohol).

10 stk. - blister (1) - pakker pap.

Registreringsnumre

CBSA. 75 mg: 10 stk. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00) caps. 75 mg: 10 stk. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00)

TAMIFLU

Hårde gelatinekapsler, størrelse №2, kropsgrå, uigennemsigtig, cap lysegul, uigennemsigtig; med påskriften "ROCHE" (på sagen) og "75 mg" (på hætten) i lyseblå; indholdet af kapslerne er hvidt til gulligt hvidt pulver.

Hjælpestoffer: prægelatiniseret stivelse, Povidon K30, croscarmellosenatrium, talkum, natriumstearylfumarat.

Sammensætningen af ​​kapselskallen: case - gelatine, jernfarvestofoxid (E172), titandioxid (E171); cap - gelatine, jernfarvestofoxid (E172), jernfarvestoffoxid (E172), titandioxid (E171).
Sammensætningen af ​​blækket til trykning på kapslen: ethanol, shellac, butanol, titandioxid (E171), aluminiumslak baseret på indigo carmin, denatureret ethanol (methyleret alkohol).

10 stk. - blister (1) - pakker pap.

Bemærk: Efter 5 års opbevaring af lægemidlet kan der være tegn på aldringskapsler, hvilket kan føre til øget skrøbelighed eller andre fysiske forstyrrelser, der ikke påvirker lægemidlets virkning eller sikkerhed.

Antiviralt lægemiddel. Oseltamivirphosphat er et prodrug, dets aktive metabolit (oseltamivircarboxylat, OK) er en effektiv og selektiv inhibitor af neuraminidase influenza A og B viruser - et enzym, som katalyserer processen med at frigive nydannede viruspartikler fra inficerede celler, deres penetration i respiratoriske epitelceller og yderligere spredning virus i kroppen.

Det hæmmer væksten af ​​influenzavirus in vitro og hæmmer replikationen af ​​viruset og dets patogenicitet in vivo, reducerer sekretionen af ​​influenza A og B viruser fra kroppen. OK koncentration kræves for at inhibere neuraminidase med 50% (IC₅₀) er 0,1-1,3 nM for influenza A-virus og 2,6 nM for influenza B-virus. Median IC-værdier₅₀ for influenza B virus er lidt højere og er 8,5 nM.

I undersøgelser foretaget påvirker Tamiflu ikke dannelsen af ​​anti-influenza antistoffer, inkl. på antistofproduktion som reaktion på indførelsen af ​​inaktiveret influenzavaccine.

Naturlige influenzainfektionsundersøgelser

I kliniske forsøg udført under sæsoninfluenzainfektion begyndte patienterne at modtage Tamiflu senest 40 timer efter de første symptomer på influenzainfektion. 97% af patienterne var inficeret med influenza A-virus og 3% af patienterne med influenza B-virus. Tamiflu forkortede signifikant perioden af ​​kliniske manifestationer af influenzainfektion (i 32 timer). Hos patienter med en bekræftet diagnose af influenza, der tog Tamiflu, var sværhedsgraden af ​​sygdommen, udtrykt som området under kurven for det kumulative symptomindeks, 38% mindre sammenlignet med patienter, der fik placebo. Endvidere reducerede Tamiflu hos unge patienter uden samtidige sygdomme med ca. 50% forekomsten af ​​komplikationer af influenza, der kræver brug af antibiotika (bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse, otitis media). Klare beviser for lægemidlets virkning med hensyn til sekundære effektkriterier relateret til antiviral aktivitet blev opnået: Tamiflu forårsagede både en forkortelse af virusudskillelsestiden og et fald i området under "viral time-titer" -kurven.

De data, der blev opnået i en undersøgelse af behandling af Tamiflu hos patienter i alderen og i alderen, viste, at at tage Tamiflu i en dosis på 75 mg 2 gange dagligt i 5 dage, blev ledsaget af et klinisk signifikant fald i medianen i perioden med kliniske manifestationer af influenzainfektion svarende til den hos voksne patienter alder, men forskellene nåede ikke statistisk betydning. I et andet studie modtog patienter med influenza ældre end 13 år, der havde samtidig kroniske sygdomme i hjerte- og / eller åndedrætssystemerne Tamiflu under samme doseringsregime eller placebo. Der var ingen forskelle i medianen i perioden før reduktionen af ​​de kliniske manifestationer af influenzainfektion i Tamiflu- og placebogrupperne, men temperaturstigningsperioden, når Tamiflu blev reduceret med ca. 1 dag. Andelen af ​​patienter, der frigjorde viruset den 2. og 4. dag, blev signifikant mindre. Sikkerhedsprofilen for Tamiflu hos patienter i fare var ikke forskellig fra den hos den voksne befolkning.

Behandling af influenza hos børn

Børn i alderen 1-12 år (gennemsnitlig alder 5,3 år), der havde feber (≥37,8 ° C) og et af symptomerne på åndedrætssystemet (hoste eller rhinitis) under influenza-virusets omsætning blandt befolkningen, havde en dobbeltblind placebo kontrolleret undersøgelse. 67% af patienterne var inficeret med influenza A-virus og 33% af patienterne med influenza B-virus. Lægemidlet Tamiflu (når det blev taget senest 48 timer efter de første symptomer på influenzainfektion opstod) reducerede signifikant sygdommens varighed (med 35,8 timer) sammenlignet med placebo. Varigheden af ​​sygdommen blev defineret som tidspunktet for at stoppe hoste, næsestop, feber forsvinden og vende tilbage til normal aktivitet. I gruppen af ​​børn, der fik Tamiflu, blev forekomsten af ​​akutte otitismedier reduceret med 40% sammenlignet med placebogruppen. Genopretning og tilbagevenden til normal aktivitet fandt sted næsten 2 dage tidligere hos børn, der modtog Tamiflu sammenlignet med placebogruppen.

En anden undersøgelse involverede børn i alderen 6-12 år, der lider af bronchial astma; 53,6% af patienterne havde influenzainfektion bekræftet serologisk og / eller i kultur. Medianvarigheden af ​​sygdom hos gruppen af ​​patienter behandlet med Tamiflu faldt ikke signifikant. Men inden for de sidste 6 dage af Tamiflu-terapi er det tvungen ekspiratoriske volumen i 1 sekund (FEV₁) steg med 10,8% sammenlignet med 4,7% hos patienter, der fik placebo (p = 0,0148).

Forebyggelse af influenza hos voksne og unge

Tamiflu's profylaktiske effekt i naturlige influenzainfektioner A og B er bevist i 3 separate fase III kliniske undersøgelser. Ca. 1% af patienterne blev syge med at modtage Tamiflu influenza. Tamiflu reducerede også signifikant virusudskillelsen fra luftvejene og forhindrede overførslen af ​​virus fra et familiemedlem til et andet.

Voksne og unge, der var i kontakt med et sygt familiemedlem, begyndte at tage Tamiflu inden for to dage efter indledningen af ​​influenzaproblemer hos familiemedlemmer og fortsatte i 7 dage, hvilket signifikant reducerede forekomsten af ​​influenzasager ved at kontakte folk med 92%.

Hos uvaccinerede og generelt sunde voksne i alderen 18-65 år reducerede Tamiflu under en influenzapidemi signifikant forekomsten af ​​influenza (med 76%). Patienter tog stoffet i 42 dage.

Ældre og ældre, der var i ammende hjem, hvoraf 80% blev vaccineret før sæsonen, da undersøgelsen blev gennemført, reducerede Tamiflu signifikant influenzaincidensen med 92%. I samme undersøgelse reducerede Tamiflu signifikant (med 86%) hyppigheden af ​​influenzaplikationer: bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse. Patienter tog stoffet i 42 dage.

Forebyggelse af influenza hos børn

Den profylaktiske effekt af Tamiflu i naturlig influenzainfektion er påvist i en undersøgelse af børn i alderen 1 til 12 år efter kontakt med et sygt familiemedlem eller en person fra et permanent miljø. Den vigtigste effektparameter var hyppigheden af ​​laboratoriebekræftet influenzainfektion. Hos børn, der fik Tamiflu / pulver til at fremstille en suspension til oral administration / i en dosis på 30 til 75 mg 1 gang / dag i 10 dage og først frigiver viruset, faldt hyppigheden af ​​laboratoriebekræftet influenza til 4% (2/47) sammenlignet med 21% (15/70) i ​​placebogruppen.

Forebyggelse af influenza hos immunkompromitterede personer

I immunkompromitterede individer med sæsoninfluenzainfektion og i fravær af virusfrigivelse reducerede indledningsvis profylaktisk anvendelse af Tamiflu hyppigheden af ​​laboratoriebekræftet influenzainfektion, ledsaget af kliniske symptomer, til 0,4% (1/232) sammenlignet med 3% (7/231) placebogruppe. Laboratorie-bekræftet influenzainfektion, ledsaget af kliniske symptomer, blev diagnosticeret, når der var en oral temperatur over 37,2 ° C, hoste og / eller akut rhinitis (alle registreret samme dag, mens man tog lægemidlet / placebo) samt et positivt resultat transkriptase-polymerasekædereaktion for influenzavirus-RNA.

Risikoen for influenzavirus med nedsat følsomhed eller resistens over for lægemidlet blev undersøgt i kliniske undersøgelser sponsoreret af Roche. Hos alle patienter med OK-resistent virus havde bæreren en midlertidig karakter, påvirker ikke elimineringen af ​​virussen og forårsagede ikke en forringelse af den kliniske tilstand.

Tamiflu

Brugsanvisning:

Priserne i onlineapoteker:

Tamiflu er et antiviralt lægemiddel.

Frigivelse form og sammensætning

Tamiflu doseringsformer:

• kapsler: hård, gelatineagtig, uigennemsigtig, med indskriften lyseblå "ROCHE" på kroppen; indholdet af kapslerne er fra gullig hvid til hvid; 30 mg hver - størrelse 4, kropsfarve og hætter - lysegult, "30 mg" hætte på hætten; 45 mg hver - størrelse 4, kropsfarve og hætter - grå, "45 mg" hætte på hætten; 75 mg hver - størrelse 2, kropsfarve - grå, hætter - lysegult, "75 mg" hætte på hætten (i blister 10 hver, i en æske 1 blister);
• pulver til suspension til oral indgivelse: granulat, fin, undertiden forkrøllet, fra lysegul til hvid farve med en frugtagtig lugt; efter rekonstituering dannes en uigennemsigtig suspension fra lysegul til hvid (i mørke glasflasker på 30 g hver; i en æskekasse er en flaske komplet med en plastdoseringssprøjte og adapter).

Sammensætning 1 kapsel:

• aktiv ingrediens: oseltamivir - 30, 40 eller 75 mg (oseltamivirphosphat - 39,4 / 59,1 / 98,5 mg);
• hjælpekomponenter (30/40/75 mg): kroscarmellosenatrium - 1,36 / 2,04 / 3,4 mg, prægelatiniseret stivelse - 18,56 / 27,84 / 46,4 mg, povidon K30 - 2,68 / 4,02 / 4,02 mg, natriumfumarat - 0,68 / 1,02 / 1,7 mg, talkum - 3,32 / 4,98 / 8,3 mg;
• shell (30/40/75 mg): 38 mg [gelatine, farvestof jernoxidgult (E172), farvestof jernoxidrødt (E172), titandioxid (E171)] / 38 mg [gelatine, farvestof jernoxid sort (E172), titandioxid (Е171)] / 63 mg [legems - gelatine, farvestof jernoxid sort (Е172), titandioxid (Е171); cap - gelatine, farvestof jernoxid rød (E172), farvestof jernoxid gul (E172), titandioxid (E171)];
• Blæk til indskrift: butanol, shellak, ethanol, titandioxid (E171), aluminium lak baseret på indigo carmin, denatureret ethanol.

Sammensætningen af ​​1000 mg pulver til fremstilling af suspensioner til oral administration:

• aktiv ingrediens: oseltamivir - 30 mg (oseltamivirphosphat - 39,4 mg);
• Hjælpekomponenter: xanthangummi - 15 mg, sorbitol - 857,1 mg, titandioxid - 15 mg, natriumbenzoat - 2,5 mg natriumsaccharin - 1 mg natriumdihydrocitrat - 55 mg, Permasil 11900-31 aromastof Tutti Frutti - 15 mg.

1 ml af den fremstillede suspension indeholder 12 mg oseltamivir.

Indikationer for brug

Tamiflu er ordineret til influenza: behandling og profylakse hos patienter fra 1 år, herunder profylakse hos børn fra 12 år og voksne tilhørende grupper med øget risiko for infektion med viruset (svækkede patienter, der er i store grupper).

Kontraindikationer

• svær leversvigt
• nyresygdom i slutstadiet (med kreatininclearance 40 kg: 75 mg.

Profylaktisk administration skal startes senest 2 dage efter kontakt med patienter. Enkeltdoser af Tamiflu til profylakse er de samme som for behandling. Frekvensen for optagelse i dette tilfælde er 1 gang pr. Dag.

Den anbefalede varighed af lægemidlet er 10 dage. Voksne og børn fra 12 år under sæsoninfluenzaepidemien kan øge kurset til 6 uger. Det er nødvendigt at tage højde for, at Tamiflu's profylaktiske virkning varer så længe modtagelsen varer.

Funktioner af doseringsregimen, når der tages lægemidlet til terapeutiske formål hos patienter med nedsat nyrefunktion (afhængigt af kreatininclearance):

• 30-60 ml / min: 30 mg 2 gange om dagen;
• 10-30 ml / min: 30 mg en gang dagligt.

Patienter, der er ved konstant hæmodialyse, bør symptomer på influenza forekomme inden for 48 timer mellem dialysesessioner, og en initialdosis på 30 mg kan tages før dialyse begynder. For at opretholde plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet på terapeutisk niveau, bør Tamiflu tages i samme dosis efter hver dialysesession. Patienter på peritonealdialyse ordineres normalt 30 mg før dialyse, derefter 30 mg hver 5. dag.

Funktioner i doseringsregimen, når Tamiflu anvendes til profylaktiske formål hos patienter med nedsat nyrefunktion (afhængigt af kreatininclearance):

• 30-60 ml / min: 30 mg 1 gang pr. Dag;
• 10-30 ml / min: 30 mg 1 gang om 2 dage.

Patienter med konstant hæmodialyse kan tage en initialdosis på 30 mg før dialyse. For at opretholde plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet på terapeutisk niveau, bør Tamiflu tages i samme dosis efter hver ulige dialysesession. Patienter på peritonealdialyse ordineres normalt 30 mg før dialyse, derefter 30 mg hver 7 dage.

Hos patienter med kreatininclearance. Bedømmelse: 4,8 - 14 stemmer

Tamiflu: brugsanvisning

struktur

En kapsel indeholder: Aktiv ingrediens: oseltamivir 75 mg
(i form af oseltamivirphosphat 98,5 mg); Hjælpestoffer: prægelatiniseret stivelse, Povidon KZO,
croscarmellosenatrium, talkum, natriumstearylfumarat;
kapselskal: krop - gelatine, jernoxid sort farvestof (E172), titandioxid (E171); cap - gelatine, jernfarvestofoxid (E172), jernfarvestoffoxid (E172), titandioxid (E171);
blæk til indskrift på kapslen: ethanol, shellac, butanol, titandioxid (E171), aluminiumslak baseret på indigo carmin, denatureret ethanol [methyleret alkohol].

beskrivelse

Indikationer for brug

Kontraindikationer

- kronisk nyresvigt (permanent hæmodialyse, kronisk peritonealdialyse, CC <10 ml / min)

- Overfølsomhed overfor lægemidlet.

Med forsigtighed bør ordineres lægemidlet under graviditet og amning (amning).

Graviditet og amning

Dosering og indgift

Anbefalet dosis i 5 dage

30 mg to gange dagligt

45 mg to gange dagligt

60 mg to gange dagligt

75 mg to gange dagligt

Anbefalet dosis i 5 dage

30 mg en gang dagligt

45 mg en gang dagligt

60 mg en gang dagligt

75 mg en gang dagligt

Anbefalet dosis i 5 dage

> 3 måneder til 12 måneder

3 mg / kg to gange dagligt

> 1 måned til 3 måneder

2,5 mg / kg to gange dagligt

2 mg / kg to gange om dagen

Anbefalet dosis i 10 dage

> 3 måneder til 12 måneder

3 mg / kg en gang dagligt

> 1 måned til 3 måneder

2,5 mg / kg en gang dagligt

2 mg / kg en gang dagligt

Bivirkninger

Kliniske undersøgelser af behandling af influenza hos voksne

De hyppigste bivirkninger hos 2107 patienter (herunder patienter, der fik Tamiflu 75 mg 2 gange dagligt og 150 mg 2 gange dagligt, placebo) i fase III-studier var kvalme og opkastning. De var forbigående, forekom, som regel efter den første dosis og i de fleste tilfælde ikke krævede afbrydelse af behandlingen. Når der blev taget den anbefalede dosis (75 mg 2 gange dagligt), var årsagen til udfaldet fra undersøgelsen hos 3 patienter kvalme og hos 3 patienter opkastning.
I undersøgelser af behandling af influenza var profilen af ​​bivirkninger hos patienter med risiko for at udvikle komplikationer af influenza generelt den samme som hos unge voksne patienter uden comorbiditeter.

Forebyggende kliniske undersøgelser

I alt 3434 frivillige (unge, voksne uden comorbiditeter, ældre og gamle) deltog i fase III forsøg til forebyggelse af influenza, hvoraf 1480 fik den anbefalede dosis af lægemidlet (75 mg 1 gang / dag) i 6 uger. På trods af lægemidlets lange varighed var profilen af ​​bivirkninger meget tæt på den i behandlingsstudierne (tabel 1). Patienter, der tog Tamiflu til profylakse, var lidt mere sandsynlige end i placebogruppen, og hyppigere end i behandlingsstudierne blev der konstateret smerter i forskellige lokaliseringer, rhinorré, dyspepsi og infektioner i det øvre luftveje. Forskellene i forekomsten af ​​disse bivirkninger mellem Tamiflu og placebogruppen var dog mindre end 1%. Sikkerhedsprofilen for 942 ældre og senile patienter, der fik Tamiflu og placebo, var ikke klinisk anderledes end hos yngre patienter.

Forskning om behandling af børn

I alt 1032 børn i alderen 1-12 år (inklusive 698 børn uden comorbiditeter i alderen 1-12 år og 334 patienter med bronchial astma i alderen 6-12 år) deltog i fase III forsøg til behandling af influenza. 515 patienter blev behandlet med Tamiflu som suspension.

Bivirkninger forekommer hos mere end 1% af børnene er vist i tabel 2. Opkastning blev hyppigst observeret såvel som mavesmerter, næseblødninger, høretab, conjunctivitis. Disse fænomener opstod pludselig, standset uafhængigt på trods af fortsat behandling, og i det overvejende flertal af sagerne tjente ikke som en grund til ophørende behandling.
I fase III studier hos voksne var forekomsten af ​​nogle bivirkninger ved behandling med Tamiflu højere end hos placebo. De mest uønskede virkninger, der opstod ved anvendelse af den anbefalede dosis til behandling eller profylakse, fremgår af tabel 1. Det omfatter unge voksne patienter uden comorbiditeter og risikopatienter, dvs. patienter med stor risiko for at udvikle komplikationer af influenza (ældre og ældre patienter, patienter med kronisk hjerte eller luftvejssygdomme). Ved behandling af Tamiflu med en hyppighed på ≥ 1% eller mere, end når man tog placebo, blev kvalme, opkastning, mavesmerter og hovedpine observeret (uanset årsagssammenhænget med testlægemidlet).

overdosis

I øjeblikket er overdosis tilfælde ikke beskrevet.

Ved indtagelse af Tamiflu i enkeltdoser op til 1000 mg observeredes kvalme og opkastning. Derfor kan kvalme og / eller opkast være antydede symptomer på en akut overdosering. Svimmelhed kan også forekomme.

TAMIFLU ® (TAMIFLU ®) instruktioner til brug

Registreringsindehaver:

Fremstillet af:

pakket:

Kontaktoplysninger:

Doseringsformular

Udgivelsesform, emballage og sammensætning af Tamiflu ®

Hårde gelatinekapsler, størrelse №2, kropsgrå, uigennemsigtig, cap lysegul, uigennemsigtig; med påskriften "ROCHE" (på sagen) og "75 mg" (på hætten) i lyseblå; indholdet af kapslerne er hvidt til gulligt hvidt pulver.

Hjælpestoffer: prægelatiniseret stivelse, Povidon K30, croscarmellosenatrium, talkum, natriumstearylfumarat.

Sammensætningen af ​​kapselskallen: case - gelatine, jernfarvestofoxid (E172), titandioxid (E171); cap - gelatine, jernfarvestofoxid (E172), jernfarvestoffoxid (E172), titandioxid (E171).
Sammensætningen af ​​blækket til trykning på kapslen: ethanol, shellac, butanol, titandioxid (E171), aluminiumslak baseret på indigo carmin, denatureret ethanol (methyleret alkohol).

10 stk. - blister (1) - pakker pap.

Bemærk: Efter 5 års opbevaring af lægemidlet kan der være tegn på aldringskapsler, hvilket kan føre til øget skrøbelighed eller andre fysiske forstyrrelser, der ikke påvirker lægemidlets virkning eller sikkerhed.

Farmakologisk aktivitet

Antiviralt lægemiddel. Oseltamivirphosphat er et prodrug, dets aktive metabolit (oseltamivircarboxylat, OK) er en effektiv og selektiv inhibitor af neuraminidase influenza A og B viruser - et enzym, som katalyserer processen med at frigive nydannede viruspartikler fra inficerede celler, deres penetration i respiratoriske epitelceller og yderligere spredning virus i kroppen.

Det hæmmer væksten af ​​influenzavirus in vitro og hæmmer replikationen af ​​viruset og dets patogenicitet in vivo, reducerer sekretionen af ​​influenza A og B viruser fra kroppen. OK koncentration kræves for at inhibere neuraminidase med 50% (IC₅₀) er 0,1-1,3 nM for influenza A-virus og 2,6 nM for influenza B-virus. Median IC-værdier₅₀ for influenza B virus er lidt højere og er 8,5 nM.

I undersøgelser foretaget påvirker Tamiflu ® ikke dannelsen af ​​anti-influenza antistoffer, inkl. på antistofproduktion som reaktion på indførelsen af ​​inaktiveret influenzavaccine.

Naturlige influenzainfektionsundersøgelser

I kliniske undersøgelser, der blev gennemført under sæsoninfluenzainfektion, begyndte patienterne at modtage Tamiflu ® senest 40 timer efter de første symptomer på influenzainfektion. 97% af patienterne var inficeret med influenza A-virus og 3% af patienterne med influenza B-virus. Tamiflu ® forkortede signifikant perioden af ​​kliniske manifestationer af influenzainfektion (i 32 timer). Hos patienter med en bekræftet diagnose af influenza, der tog Tamiflu ®, var sværhedsgraden af ​​sygdommen, udtrykt som området under kurven for det kumulative symptomindeks, 38% mindre sammenlignet med patienter, som fik placebo. Endvidere reducerede Tamiflu ® hos unge patienter uden comorbiditeter incidensen af ​​komplikationer af influenza, hvilket kræver brug af antibiotika (bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse, otitis media). Klare beviser for lægemidlets virkning med hensyn til sekundære effektkriterier relateret til antiviral aktivitet blev opnået: Tamiflu ® forårsagede både en forkortelse af den tid, det tog for at viruset skulle frigøres fra kroppen og et fald i området under "viral time-titer" -kurven.

De data, der blev opnået i en undersøgelse af behandlingen af ​​Tamiflu ® hos patienter med ældre og senil alder, viser, at at tage Tamiflu ® i en dosis på 75 mg 2 gange dagligt i 5 dage ledsaget af et klinisk signifikant fald i medianen af ​​perioden af ​​kliniske manifestationer af influenzainfektion, svarende til den hos voksne patienter yngre, men forskellene nåede ikke statistisk betydning. I et andet studie modtog patienter med influenza ældre end 13 år, der havde samtidig kroniske sygdomme i hjerte- og / eller åndedrætssystemerne Tamiflu ® i samme doseringsregime eller placebo. Der var ingen forskelle i medianen i perioden før reduktionen af ​​de kliniske manifestationer af influenzainfektion i Tamiflu ® og placebogruppen, men temperaturforhøjelsestiden, når Tamiflu ® blev reduceret med ca. 1 dag. Andelen af ​​patienter, der frigjorde viruset den 2. og 4. dag, blev signifikant mindre. Sikkerhedsprofilen for Tamiflu ® hos patienter i fare var ikke forskellig fra den hos den voksne befolkning.

Behandling af influenza hos børn

Børn i alderen 1-12 år (gennemsnitlig alder 5,3 år), der havde feber (≥37,8 ° C) og et af symptomerne på åndedrætssystemet (hoste eller rhinitis) under influenza-virusets omsætning blandt befolkningen, havde en dobbeltblind placebo kontrolleret undersøgelse. 67% af patienterne var inficeret med influenza A-virus og 33% af patienterne med influenza B-virus. Lægemidlet Tamiflu® (når det blev taget senest 48 timer efter de første symptomer på influenzainfektion forekom) reducerede signifikant sygdommens varighed (med 35,8 timer) sammenlignet med placebo. Varigheden af ​​sygdommen blev defineret som tidspunktet for at stoppe hoste, næsestop, feber forsvinden og vende tilbage til normal aktivitet. I gruppen af ​​børn, der fik Tamiflu ®, faldt forekomsten af ​​akutte otitismedier med 40% sammenlignet med placebogruppen. Genopretning og tilbagevenden til normal aktivitet fandt sted næsten 2 dage tidligere hos børn, der fik Tamiflu ® sammenlignet med placebogruppen.

En anden undersøgelse involverede børn i alderen 6-12 år, der lider af bronchial astma; 53,6% af patienterne havde influenzainfektion bekræftet serologisk og / eller i kultur. Medianvarigheden af ​​sygdom hos gruppen af ​​patienter behandlet med Tamiflu® faldt ikke signifikant. Men inden for de sidste 6 dage med Tamiflu®-terapi er det tvungen ekspiratoriske volumen i 1 sekund (FEV₁) steg med 10,8% sammenlignet med 4,7% hos patienter, der fik placebo (p = 0,0148).

Forebyggelse af influenza hos voksne og unge

Den profylaktiske effekt af Tamiflu ® i naturlige influenzainfektioner A og B er bevist i 3 separate fase III kliniske undersøgelser. Med Tamiflu® influenza blev omkring 1% af patienterne syge. Tamiflu® reducerede også signifikant virusfrigivelsen fra luftvejene og forhindrede overførslen af ​​viruset fra et familiemedlem til et andet.

Voksne og unge, som var i kontakt med et sygt familiemedlem, begyndte at tage Tamiflu ® i to dage efter påbegyndelsen af ​​influenzaproblemer hos familiemedlemmer og fortsatte i 7 dage, hvilket signifikant reducerede forekomsten af ​​influenza ved kontakt med mennesker med 92%.

Hos uvaccinerede og generelt sunde voksne i alderen 18-65 år reducerede Tamiflu ® under en influenzapidemi signifikant nedsat forekomst af influenza (med 76%). Patienter tog stoffet i 42 dage.

Ældre og ældre, der var i ammende hjem, hvoraf 80% blev vaccineret før sæsonen, da undersøgelsen blev gennemført, reducerede Tamiflu ® signifikant influenzaincidensen med 92%. I samme undersøgelse reducerede Tamiflu ® signifikant (med 86%) forekomsten af ​​komplikationer af influenza: bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse. Patienter tog stoffet i 42 dage.

Forebyggelse af influenza hos børn

Den profylaktiske effekt af Tamiflu ® i naturlig influenzainfektion blev påvist i en undersøgelse af børn i alderen 1 til 12 år efter kontakt med et sygt familiemedlem eller en person fra et permanent miljø. Den vigtigste effektparameter var hyppigheden af ​​laboratoriebekræftet influenzainfektion. Hos børn, der fik Tamiflu® / pulver til suspension til oral administration / i en dosis på 30 til 75 mg 1 gang / dag i 10 dage og først frigiver viruset, faldt hyppigheden af ​​laboratoriebekræftet influenza til 4% (2/47) sammenlignet med 21% (15/70) i ​​placebogruppen.

Forebyggelse af influenza hos immunkompromitterede personer

I immunkompromitterede personer med sæsoninfluenzainfektion og i fravær af virusfrigivelse reducerede indledende profylaktisk brug af Tamiflu® hyppigheden af ​​laboratoriebekræftet influenzainfektion, ledsaget af kliniske symptomer, til 0,4% (1/232) sammenlignet med 3% (7/231) i placebogruppen. Laboratorie-bekræftet influenzainfektion, ledsaget af kliniske symptomer, blev diagnosticeret, når der var en oral temperatur over 37,2 ° C, hoste og / eller akut rhinitis (alle registreret samme dag, mens man tog lægemidlet / placebo) samt et positivt resultat transkriptase-polymerasekædereaktion for influenzavirus-RNA.

Risikoen for influenzavirus med nedsat følsomhed eller resistens over for lægemidlet blev undersøgt i kliniske undersøgelser sponsoreret af Roche. Hos alle patienter med OK-resistent virus havde bæreren en midlertidig karakter, påvirker ikke elimineringen af ​​virussen og forårsagede ikke en forringelse af den kliniske tilstand.

TAMIFLU

Narkotika: TAMIFLU
Aktiv bestanddel: oseltamivir
ATC-kode: J05AH02
Cfg: antiviralt lægemiddel
Reg. nummer: P №012090 / 01
Dato for registrering: 07/15/05
Ejerreg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

DOSERINGFORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Kapsler er hårde, gelatinøse, størrelse 2; krop uigennemsigtig, grå, med påskriften "roche"; låget er uigennemsigtigt, lysegult i farven med påskriften "75 mg"; Indholdet af kapslerne er hvidt til gulligt pulver.

Hjælpestoffer: prægelatiniseret stivelse, Povidon K30, croscarmellosenatrium, talkum, natriumstearylfumarat.

10 stk. - blister (1) - pakker pap.

Pulver til fremstilling af suspensioner til oral indgivelse i form af granulater, fra hvid til lysegul farve med en frugtagtig lugt; klumping er tilladt. Efter rekonstitution danner den en uigennemsigtig suspension fra hvid til lysegul.

Hjælpestoffer: sorbitol, titandioxid, natriumbenzoat, xanthangummi, mononatriumcitrat, natriumsaccharin, permasil 11900-31 Tutti-Frutti.

* i den færdige suspension (efter fortynding i vand) indeholder oseltamivir 12 mg / ml

30 g - brune glasflasker (1) komplet med en doseringssprøjte og måling af kollapsepap.

Beskrivelse af lægemidlet er baseret på officielt godkendte brugsanvisninger.

FARMAKOLOGISK AKTION

Antiviralt lægemiddel. Oseltamivirphosphat er et prodrug, dets aktive metabolitt (oseltamivircarboxylat) er en effektiv og selektiv inhibitor af neuraminidase influenza A og B viruser - et enzym, der katalyserer processen med at frigive nydannede viruspartikler fra inficerede celler, deres penetrering i respiratoriske epitelceller og yderligere spredning af viruset i kroppen.

Det hæmmer væksten af ​​influenzavirus in vitro og hæmmer replikationen af ​​viruset og dets patogenicitet in vivo, reducerer sekretionen af ​​influenza A og B viruser fra kroppen.

Tamiflu signifikant forkorter den periode kliniske manifestationer af influenzainfektion, reducerer deres vægt og reducerer forekomsten af ​​influenza komplikationer kræver antibiotika (bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse, otitis media), forkorter virusisolering fra en organisme og reducerer arealet under kurven "virale titere-tid".

Hos børn i alderen 1-12 år reducerer Tamiflu signifikant sygdommens varighed (ved 35,8 timer), hyppigheden af ​​akut otitismedium. Gendannelse og tilbagevenden til normal aktivitet sker næsten 2 dage tidligere.

Når taget med henblik på forebyggelse, Tamiflu betydeligt (92%) og signifikant hyppigheden af ​​influenza blandt eksponerede individer, 76% - hyppigheden af ​​klinisk etablerede influenza under et udbrud, reducerer hyppigheden af ​​virusudskillelse og forhindre overførsel af virus fra et familiemedlem til en anden.

Hos børn fra 1 år til 12 år reducerer profylaktisk administration af Tamiflu hyppigheden af ​​laboratoriebekræftet influenza fra 24% til 4%.

Tamiflu påvirker ikke dannelsen af ​​anti-influenza antistoffer, inkl. på antistofproduktion som reaktion på indførelsen af ​​inaktiveret influenzavaccine.

Ved indtagelse af Tamiflu med henblik på forebyggelse (7 dage), forebyggelse af kontakt i familien (10 dage) og sæsonforebyggelse (42 dage) var der ingen tilfælde af lægemiddelresistens.

Hos voksne patienter / unge blev resistens over for oseltamivir fundet i 0,32% af tilfældene (4/1245) ved anvendelse af fænotyping og i 0,4% af tilfældene (5/1245) ved anvendelse af fænotyping og genotyping og hos børn fra 1 til 12 år i 4,1% (19/464) og i henholdsvis 5,4% (25/464) tilfælde. Alle patienter havde en midlertidig transport af en OS-resistent virus. Dette påvirker ikke elimineringen af ​​virussen.

Flere forskellige subtypespecifikke mutationer af neuraminidase-viruset er blevet fundet. Graden af ​​desensibilisering var afhængig af typen af ​​mutation, så ved N1 I222V mutationer i følsomhed faldt med 2 gange, og på R292K i N2 - 30 000 gange. Der blev ikke påvist mutationer, som reducerer følsomheden af ​​neuraminidase influenza B virus in vitro.

Hos patienter behandlet med oseltamivir var registrerede neuraminidase N1-mutationer (inklusive H5N1-vira), hvilket førte til resistens / nedsat følsomhed over for OS, H274Y, N294S (1 tilfælde), E119V (1 tilfælde), R292K (1 tilfælde) og neuraminidasemutationer N2 - N294S (1 tilfælde) og SASG245-248del (1 tilfælde). I et tilfælde blev G402S-mutationen af ​​influenza B-viruset detekteret, hvilket resulterede i et 4 gange fald i følsomhed og i et tilfælde D198N-mutationen med et 10-faldigt nedsat følsomhed hos et barn med immundefekt. Virus med resistent neuraminidase genotype afviger i varierende grad i modstand fra den naturlige stamme. Virus med R292 K mutationen i N2 hos dyr (mus og fritter) er langt mindre infektiøse, patogene og smitsomme end vira med E119V mutationen i N2 og D198N i B og adskiller sig lidt fra den naturlige stamme. Virus med H274Y-mutationen i N1 og N294S i N2 indtager en mellemstilling.

Farmakokinetik

Efter at have taget lægemidlet inde i oseltamivir, absorberes fosfat fuldstændigt fra mave-tarmkanalen og under virkningen af ​​lever- og intestinale esteraser biotransformeres i stor grad til en aktiv metabolit. Koncentrationen af ​​den aktive metabolit i plasma bestemmes inden for 30 minutter efter indtagelse af Tamiflu oralt, C_max opnås om 2-3 timer og signifikant (mere end 20 gange) overstiger koncentrationen af ​​prodrug. Mindst 75% af den indtagne dosis kommer ind i den systemiske kredsløb i form af den aktive metabolit, mindre end 5% i form af det oprindelige lægemiddel. Koncentrationen af ​​både prodruget og den aktive metabolitten i plasma er proportional med dosis og afhænger ikke af fødeindtagelse.

Hos mennesker er den gennemsnitlige V_d Den aktive metabolit er ca. 23 liter.

Efter oral administration af oseltamivirphosphat blev dets aktive metabolit fundet i lungerne, bronchiale vaskninger, næseslimhinde, mellemøre og luftrør i koncentrationer, der giver antiviral effekt.

Bindingen af ​​den aktive metabolit til plasmaproteiner er ubetydelig (ca. 3%). Plasmaprotein-prodrugbindingen er 42% (hvilket ikke er tilstrækkeligt til at forårsage en eksisterende lægemiddelinteraktion).

Oseltamivirphosphat er stærkt biotransformeret til en aktiv metabolit ved virkningen af ​​esteraser, som hovedsageligt er i lever og tarm. Hverken oseltamivirphosphat eller den aktive metabolit er substrater eller inhibitorer af cytochrom P450 isoenzymer.

Oseltamivir absorberes hovedsageligt (> 90%) som en aktiv metabolit af nyrerne. Den aktive metabolit undergår ikke yderligere transformation og udskilles i urinen (> 99%) ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. T_1/2 aktive metabolit er 6-10 timer. Den renale clearance (8,18 l / t) end den glomerulære filtration (7,5 l / h), hvilket indikerer, at lægemidlet også vises ved tubulær sekretion. Med afføring mindre end 20% af lægemidlet udskilles.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Forringet nyrefunktion. Ved tilskrivning af Tamiflu til patienter med varierende grader af nyreskade er AUC-værdierne omvendt proportional med et fald i nyrefunktionen.

Leverdysfunktion. In vitro hos patienter med leverpatologi blev der hverken observeret en signifikant stigning i AUC for oseltamivirphosphat eller et fald i AUC for dets aktive metabolit.

Ældre patienter. Hos patienter med senil alder (65-78 år) var eksponeringen af ​​den aktive metabolit i ligevægtstilstanden 25-35% højere end hos yngre patienter, når der blev ordineret tilsvarende doser Tamiflu. T_1/2 hos ældre var det ikke signifikant anderledes end hos yngre patienter. Ældre patienter kræver ikke dosisjustering i behandling og forebyggelse af influenza.

Børn. Hos små børn sker elimineringen af ​​prodrug og den aktive metabolit hurtigere end hos voksne, hvilket fører til lavere AUC i forhold til en bestemt dosis. Ved at tage stoffet i en dosis på 2 mg / kg, gives det samme AUC for oseltamivircarboxylat, som opnås hos voksne efter en enkeltdosis på 75 mg kapsler (svarende til ca. 1 mg / kg). Farmakokinetikken for oseltamivir hos børn over 12 år er den samme som hos voksne.

INDIKATIONER

- behandling af influenza hos voksne og børn over 1 år

- forebyggelse af influenza hos voksne og unge over 12 år, der er i grupper med øget risiko for infektion med viruset (i militære enheder og store produktionshold, hos svækkede patienter)

- forebyggelse af influenza hos børn ældre end 1 år

DOSING MODE

Lægemidlet tages oralt, med måltider eller uanset måltidet. Tolerancen af ​​stoffet kan forbedres, hvis det tages sammen med måltider.

Standard doseringsregime

Behandlingen bør begynde senest 2 dage efter indledningen af ​​influenzalignende symptomer.

Voksne og unge i alderen 12 år og ældre, får lægemidlet 75 mg (kapsler eller suspension) 2 gange dagligt oralt i 5 dage. Forøgelse af dosis på mere end 150 mg / dag øger ikke effekten.

Børn i alderen 8 år og ældre eller vejer over 40 kg, der kan sluge kapsler, kan også foreskrive Tamiflu i form af kapsler 75 mg 2 gange dagligt som et alternativ til den anbefalede dosis Tamiflu suspension.

Børn 1 år og ældre end Tamiflu bør tages som suspension.

Det anbefalede doseringsregime for Tamiflu i form af en suspension er angivet i tabellen.