Generelle egenskaber ved mikroorganismernes resistens mod antibakterielle lægemidler. Kort beskrivelse og klassificering af antibakterielle lægemidler

Antibiotikum - et stof "mod livet" - et stof, der bruges til at behandle sygdomme forårsaget af levende midler, som regel forskellige patogene bakterier.

Antibiotika er opdelt i mange typer og grupper af forskellige årsager. Klassificering af antibiotika giver dig mulighed for mest effektivt at bestemme omfanget af hver type lægemiddel.

Moderne antibiotikaklassificering

1. Afhængig af oprindelsen.

• Naturligt (naturligt).
• Semisyntetisk - i det indledende produktionsstadium opnås stoffet fra naturlige råmaterialer og fortsætter derefter kunstigt syntetiserer lægemidlet.
• Syntetisk.

Strengt taget er kun præparater afledt af naturlige råvarer antibiotika. Alle andre lægemidler hedder "antibakterielle lægemidler." I den moderne verden indebærer begrebet "antibiotikum" alle slags stoffer, der kan kæmpe med levende patogener.

Hvad producerer naturlige antibiotika fra?

• fra skimmel svampe;
• fra actinomycetes;
• fra bakterier;
• fra planter (phytoncides);
• fra fisk og dyrs væv.

2. Afhængigt af virkningen.

• Antibakteriel.
• Antineoplastiske.
• Svampedræbende.

3. Ifølge spektrumet af indvirkning på et bestemt antal forskellige mikroorganismer.

• Antibiotika med et smalt spektrum af handling.
  Disse lægemidler foretrækkes til behandling, da de målretter mod den specifikke type (eller gruppe) af mikroorganismer og ikke undertrykker patientens sunde mikroflora.
• Antibiotika med en lang række effekter.

4. Ved arten af ​​virkningen på cellebakterierne.

• Bakteriedræbende stoffer - ødelægge patogener.
• Bakteriostatika - suspender vækst og reproduktion af celler. Derefter skal kroppens immunsystem selvstændigt klare de resterende bakterier indeni.

5. Ved kemisk struktur.
For dem der studerer antibiotika er klassificering ved kemisk struktur afgørende, da stoffets struktur bestemmer sin rolle i behandlingen af ​​forskellige sygdomme.

1. Beta-lactam-lægemidler

1. Penicillin - et stof produceret af kolonier af skimmelsvampe Penicillinum. Naturlige og kunstige derivater af penicillin har en baktericid virkning. Stoffet ødelægger væggene i bakterieceller, hvilket fører til deres død.

Patogene bakterier tilpasser sig stoffer og bliver resistente over for dem. Den nye generation af penicilliner suppleres med tazobactam, sulbactam og clavulansyre, der beskytter lægemidlet mod destruktion inde i bakterieceller.

Desværre opfattes penicilliner ofte af kroppen som et allergen.

Penicillin antibiotiske grupper:

• Naturligt forekommende penicilliner er ikke beskyttet mod penicillinase, et enzym der producerer modificerede bakterier, og det ødelægger antibiotikumet.
• Semisyntetik - resistent over for bakterielle enzymers virkninger:
  penicillinbiosyntetisk G-benzylpenicillin;
  aminopenicillin (amoxicillin, ampicillin, bekampitsellin);
  halvsyntetisk penicillin (lægemidler methicillin, oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin).

Anvendes til behandling af sygdomme forårsaget af bakterier, der er resistente over for penicilliner.

I dag er 4 generationer af cephalosporiner kendt.

1. Cefalexin, cefadroxil, kæde.
2. Cefamezin, cefuroxim (acetyl), cefazolin, cefaclor.
3. Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
4. Cefpyr, cefepim.

Cephalosporiner forårsager også allergiske reaktioner.

Cefalosporiner anvendes til kirurgiske indgreb for at forhindre komplikationer i behandling af ENT sygdomme, gonoré og pyelonefritis.

2. makrolider
De har en bakteriostatisk virkning - de forhindrer vækst og opdeling af bakterier. Macrolider virker direkte på stedet for betændelse.
Blandt moderne antibiotika betragtes makrolider som de mindst toksiske og giver mindst allergiske reaktioner.

Macrolider ophobes i kroppen og anvender korte kurser på 1-3 dage. Anvendes til behandling af inflammationer i de indre ENT organer, lunger og bronchi, infektioner i bækkenorganerne.

Erythromycin, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin, azalider og ketolider.

En gruppe af lægemidler af naturlig og kunstig oprindelse. Besidder bakteriostatisk virkning.

Tetracycliner anvendes til behandling af alvorlige infektioner: brucellose, miltbrand, tularemi, åndedrætsorganer og urinveje. Den største ulempe ved stoffet er, at bakterier meget hurtigt tilpasser sig det. Tetracyclin er mest effektiv, når den anvendes topisk som en salve.

• Naturlige tetracykliner: tetracyclin, oxytetracyclin.
• Semisventhite tetracykliner: chlorotethrin, doxycyclin, metacyclin.

Aminoglycosider er bakteriedræbende, stærkt giftige stoffer, der er aktive mod gram-negative aerobe bakterier.
Aminoglycosider ødelægger hurtigt og effektivt ødelæggende bakterier, selv med svækket immunitet. For at starte mekanismen for destruktion af bakterier kræves der aerobe forhold, det vil sige, at antibiotika i denne gruppe ikke "virker" i døde væv og organer med dårlig blodcirkulation (hulrum, abscesser).

Aminoglycosider anvendes til behandling af følgende tilstande: sepsis, peritonitis, furunkulose, endokarditis, lungebetændelse, bakteriel nyreskade, urinvejsinfektioner, inflammation i det indre øre.

Aminoglycosidpræparater: streptomycin, kanamycin, amikacin, gentamicin, neomycin.

Et lægemiddel med en bakteriostatisk virkningsmekanisme på bakteriepatogener. Det bruges til behandling af alvorlige tarminfektioner.

En ubehagelig bivirkning ved behandling af chloramphenicol er knoglemarvskader, hvor der er en krænkelse af processen med at generere blodceller.

Forberedelser med en lang række effekter og en kraftig bakteriedræbende effekt. Virkningsmekanismen på bakterier er en krænkelse af DNA-syntese, hvilket fører til deres død.

Fluoroquinoloner anvendes til topisk behandling af øjne og ører på grund af en stærk bivirkning. Narkotika har virkninger på leddene og knoglerne, er kontraindiceret til behandling af børn og gravide.

Fluoroquinoloner anvendes i forhold til følgende patogener: gonococcus, shigella, salmonella, cholera, mycoplasma, chlamydia, pseudomonas bacillus, legionella, meningokokker, tuberkuløs mycobacterium.

Forberedelser: levofloxacin, hemifloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin.

Antibiotikum blandet type af virkninger på bakterier. Det har en baktericid virkning på de fleste arter og en bakteriostatisk virkning på streptokokker, enterokokker og stafylokokker.

Forberedelser af glycopeptider: teikoplanin (targocid), daptomycin, vancomycin (vancatsin, diatracin).

8. Tuberkulose antibiotika
Forberedelser: ftivazid, metazid, salyuzid, ethionamid, protionamid, isoniazid.

9. Antibiotika med antifungal virkning
Ødelæg membranstrukturen i svampeceller, der forårsager deres død.

10. Anti-spedalske stoffer
Anvendes til behandling af spedalskhed: solusulfon, diutsifon, diaphenylsulfon.

11. Antineoplastiske lægemidler - antracyklin
Doxorubicin, rubomycin, carminomycin, aclarubicin.

12. lincosamider
Med hensyn til deres terapeutiske egenskaber er de meget tæt på makrolider, selvom deres kemiske sammensætning er en helt anden gruppe af antibiotika.
Narkotika: casein S.

13. Antibiotika, der anvendes i lægepraksis, men tilhører ikke nogen af ​​de kendte klassifikationer.
Fosfomycin, fusidin, rifampicin.

Bord af stoffer - antibiotika

Klassificering af antibiotika i grupper, bordet fordeler nogle typer antibakterielle lægemidler afhængigt af den kemiske struktur.

Resumé af antibiotiske grupper

Antibiotika er en gruppe af stoffer, som kan hæmme væksten og udviklingen af ​​levende celler. Oftest bruges de til at behandle infektiøse processer forårsaget af forskellige bakteriestammer. Det første lægemiddel blev opdaget i 1928 af den britiske bakteriolog Alexander Fleming. Men nogle antibiotika er også ordineret til kræftpatologier, som en komponent i kombinationskemoterapi. Denne gruppe af lægemidler har stort set ingen virkning på vira, med undtagelse af nogle tetracykliner. I moderne farmakologi er udtrykket "antibiotika" i stigende grad blevet erstattet af "antibakterielle lægemidler".

De første syntetiserede lægemidler fra gruppen af ​​penicilliner. De hjalp med at reducere dødeligheden af ​​sådanne sygdomme betydeligt som lungebetændelse, sepsis, meningitis, gangren og syfilis. På grund af den aktive anvendelse af antibiotika begyndte mange mikroorganismer over tid at udvikle modstand over for dem. Derfor var en vigtig opgave søgen efter nye grupper af antibakterielle lægemidler.

Gradvist farmaceutiske virksomheder syntetiseret og begyndte at producere cephalosporiner, makrolider, fluorquinoloner, tetracycliner, chloramphenicol, nitrofuraner, aminoglycosider, carbapenemer og andre antibiotika.

Antibiotika og deres klassificering

Den primære farmakologiske klassificering af antibakterielle lægemidler er adskillelse ved hjælp af virkninger på mikroorganismer. Bag denne egenskab er der to grupper af antibiotika:

• bakteriedræbende stoffer forårsager død og lys af mikroorganismer. Denne handling skyldes antibiotikernes evne til at hæmme membransyntese eller hæmme produktionen af ​​DNA-komponenter. Penicilliner, cephalosporiner, fluoroquinoloner, carbapenemer, monobactamer, glycopeptider og fosfomycin har denne egenskab.
• bakteriostatiske - antibiotika er i stand til at hæmme syntesen af ​​proteiner med mikrobielle celler, hvilket gør deres reproduktion umulig. Som et resultat er yderligere udvikling af den patologiske proces begrænset. Denne virkning er karakteristisk for tetracycliner, makrolider, aminoglycosider, linkosaminer og aminoglycosider.

Bag handlingsspektret er der også to grupper af antibiotika:

• bredt - stoffet kan bruges til at behandle patologier forårsaget af et stort antal mikroorganismer;
• med smal - stoffet påvirker individuelle stammer og typer af bakterier.

Der er stadig en klassificering af antibakterielle lægemidler af deres oprindelse:

• naturligt - fremstillet af levende organismer
• semisyntetiske antibiotika er modificerede naturlige analoge molekyler;
• syntetisk - de produceres helt kunstigt i specialiserede laboratorier.

Beskrivelse af forskellige antibiotiske grupper

Beta lactam

penicilliner

Historisk set den første gruppe af antibakterielle lægemidler. Det har en bakteriedræbende effekt på en bred vifte af mikroorganismer. Penicilliner skelner mellem følgende grupper:

• naturlige penicilliner (syntetiseret under normale forhold med svampe) - benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin;
• halvsyntetiske penicilliner, der har en større modstandsdygtighed over for penicillinaser, hvilket udvider deres virkningsfrekvens signifikant - oxacillin og methicillin;
• med udvidet virkning - lægemidler amoxicillin, ampicillin;
• penicilliner med stor virkning på mikroorganismer - medicin mezlocillin, azlocillin.

For at reducere resistens af bakterier og øge succesraten for antibiotikabehandling, tilsættes penicillinasehæmmere - clavulansyre, tazobactam og sulbactam - aktivt til penicilliner. Så der var stoffer "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" og andre.

Anvend data medikamenter luftvejsinfektioner (bronkitis, bihulebetændelse, lungebetændelse, halsbetændelse, halsbetændelse), urogenitale (blærebetændelse, urethritis, prostatitis, gonoré), fordøjelsessystemet (cholecystitis, dysenteri) systemer, hudlæsioner og syfilis. Af bivirkningerne er allergiske reaktioner mest almindelige (urticaria, anafylaktisk shock, angioødem).

Penicilliner er også de sikreste produkter til gravide kvinder og babyer.

cephalosporiner

Denne gruppe af antibiotika har en baktericid virkning på et stort antal mikroorganismer. I dag udmærker sig følgende generationer af cephalosporiner:

• I - lægemidler cefazolin, cefalexin, cefradin;
• II - lægemidler med cefuroxim, cefaclor, cefotiam, cefoxitin
• III - præparater af cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon, cefoperazon, cefodizim;
• IV - medicin med cefepim, cefpirom;
• V - lægemidler ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

Det overvældende flertal af disse lægemidler eksisterer kun i en injektionsform, derfor bruges de hovedsageligt i klinikker. Cephalosporiner er de mest populære antibakterielle midler til brug på hospitaler.

Disse lægemidler anvendes til at behandle et stort antal sygdomme: lungebetændelse, meningitis, generaliseret infektion, pyelonephritis, cystitis, inflammation af knogler, blødt væv, lymphangites og andre patologier. Når der anvendes cefalosporiner, findes der ofte overfølsomhed. Nogle gange er der et forbigående fald i kreatininclearance, muskelsmerter, hoste, øget blødning (på grund af et fald i vitamin K).

carbapenemer

De er en ret ny gruppe af antibiotika. Som andre beta lactamer har carbapenemer en bakteriedræbende effekt. Et stort antal forskellige bakteriestammer er følsomme over for denne gruppe af lægemidler. Carbapenem er også resistente overfor enzymer, der syntetiserer mikroorganismer. Disse egenskaber har ført til, at de betragtes som redningsmedicin, når andre antibakterielle midler forbliver ineffektive. Deres anvendelse er imidlertid strengt begrænset på grund af bekymringer for udviklingen af ​​bakteriel resistens. Denne gruppe af lægemidler omfatter meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Carbapenem anvendes til behandling af sepsis, lungebetændelse, peritonitis, akutte abdominale patologier, meningitis, endometritis. Disse lægemidler er også ordineret til patienter med immundefekt eller på baggrund af neutropeni.

Blandt bivirkningerne bør nævnes dyspeptiske lidelser, hovedpine, tromboflebitis, pseudomembranøs colitis, krampeanfald og hypokalæmi.

monobactamerne

Monobactamer påvirker primært kun den gram-negative flora. Klinikken bruger kun ét aktivt stof fra denne gruppe - aztreonam. Med sine fordele fremhæves modstanden mod de fleste bakterielle enzymer, hvilket gør det til det lægemiddel, der er valg til behandlingssvigt med penicilliner, cephalosporiner og aminoglycosider. I kliniske retningslinjer anbefales aztreonam til enterobacter infektion. Det anvendes kun intravenøst ​​eller intramuskulært.

Blandt indikationerne for optagelse skal identificeres sepsis, lokalt erhvervet lungebetændelse, peritonitis, infektioner i bækkenorganerne, hud og muskuloskeletale system. Brug af aztreonam fører nogle gange til udviklingen af ​​dyspeptiske symptomer, gulsot, giftig hepatitis, hovedpine, svimmelhed og allergisk udslæt.

makrolider

Macrolider er en gruppe af antibakterielle lægemidler, der er baseret på en makrocyklisk lactonering. Disse lægemidler har en bakteriostatisk virkning mod gram-positive bakterier, intracellulære og membranparasitter. Et træk ved makrolider er, at deres mængde i vævene er meget højere end i patientens blodplasma.

Lægemidler er også præget af lav toksicitet, som giver dem mulighed for at blive brugt under graviditet og i en tidlig alder af barnet. De er opdelt i følgende grupper:

• naturligt, som blev syntetiseret i 50-60'erne af det sidste århundrede - præparater af erythromycin, spiramycin, josamycin, midecamycin;
• prodrugs (omdannet til aktiv form efter metabolisme) - troleandomycin;
• semisyntetisk - medicin azithromycin, clarithromycin, dirithromycin, telithromycin.

Makrolider anvendes i mange bakterielle patologier: mavesår, bronkitis, lungebetændelse, infektioner i øvre luftveje, dermatose, Lyme-sygdom, urethritis, cervicitis, erysipelas, impentigo. Du kan ikke bruge denne gruppe af lægemidler til arytmier, nyresvigt.

tetracykliner

Tetracycliner blev syntetiseret for første gang for et halvt århundrede siden. Denne gruppe har en bakteriostatisk virkning mod mange stammer af mikrobiel flora. I høje koncentrationer udviser de en baktericid virkning. Et træk ved tetracykliner er deres evne til at akkumulere i knoglevæv og tandemalje.

På den ene side gør det det muligt for klinikere at anvende dem aktivt i kronisk osteomyelitis, og på den anden side er det i strid med skeletets udvikling hos børn. Derfor kan de absolut ikke anvendes under graviditet, amning og under 12 år. Til tetracycliner udover lægemidlet med samme navn indbefatter doxycyclin, oxytetracyclin, minocyclin og tigecyclin.

De anvendes til forskellige intestinale patologier, brucellose, leptospirose, tularemi, actinomycosis, trachom, Lyme-sygdom, gonokokinfektion og rickettsiosis. Porphyria, kroniske leversygdomme og individuel intolerance skelnes også fra kontraindikationer.

fluoroquinoloner

Fluoroquinoloner er en stor gruppe antibakterielle midler med en bred bakteriedræbende virkning på patogen mikroflora. Alle stoffer markedsføres nalidixinsyre. Den aktive anvendelse af fluorquinoloner begyndte i 70'erne af det sidste århundrede. I dag klassificeres de efter generationer:

• I - nalidixiske og oxolinsyrepræparater;
• II - lægemidler med ofloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin, pefloxacin
• III - Levofloxacinpræparater;
• IV - medicin med gatifloxacin, moxifloxacin, hemifloxacin.

De seneste generationer af fluorquinoloner kaldes "respiratoriske" på grund af deres aktivitet mod mikroflora, som oftest forårsager lungebetændelse. De bruges også til at behandle bihulebetændelse, bronkitis, intestinale infektioner, prostatitis, gonoré, sepsis, tuberkulose og meningitis.

Blandt manglerne er det nødvendigt at fremhæve det faktum, at fluorquinolonerne er i stand til at påvirke dannelsen af ​​muskuloskeletalsystemet, derfor i barndommen, under graviditeten og i laktationsperioden, kan de kun ordineres af sundhedsmæssige årsager. Den første generation af lægemidler har også en høj hepato- og nefrotoksicitet.

aminoglykosider

Aminoglycosider har fundet aktiv anvendelse i behandlingen af ​​bakterielle infektioner forårsaget af gram-negativ flora. De har en bakteriedræbende effekt. Deres høje effekt, som ikke afhænger af den funktionelle aktivitet af patientens immunitet, har gjort dem uundværlige for hans forstyrrelse og neutropeni. Følgende generationer af aminoglycosider udmærker sig:

• I - præparater af neomycin, kanamycin, streptomycin;
• II - medicin med tobramycin, gentamicin
• III - amikacinpræparater;
• IV - isepamycin medicinering.

Aminoglycosider er ordineret til infektioner i åndedrætssystemet, sepsis, infektiøs endokarditis, peritonitis, meningitis, cystitis, pyelonefritis, osteomyelitis og andre patologier. Blandt de bivirkninger af stor betydning er de toksiske virkninger på nyrerne og høretab.

Derfor er det under behandlingens løb nødvendigt at foretage en biokemisk analyse af blod (kreatinin, SCF, urinstof) og audiometri. Hos gravide får patienter med kronisk nyresygdom eller ved hæmodialyse kun aminoglycosider af livsårsager under amning.

glycopeptider

Glycopeptid-antibiotika har en bredspektret baktericid virkning. De mest kendte af disse er bleomycin og vancomycin. I klinisk praksis er glycopeptider reservemedicin, der er ordineret til svigt af andre antibakterielle midler eller den specifikke modtagelighed af det infektiøse middel til dem.

De kombineres ofte med aminoglycosider, hvilket gør det muligt at øge den kumulative virkning på Staphylococcus aureus, enterococcus og Streptococcus. Glycopeptid-antibiotika virker ikke på mykobakterier og svampe.

Denne gruppe antibakterielle midler er ordineret til endokarditis, sepsis, osteomyelitis, phlegmon, lungebetændelse (herunder komplikationer), abscess og pseudomembranøs colitis. Du kan ikke bruge glycopeptidantibiotika til nyresvigt, overfølsomhed over for stoffer, laktation, neuritis af auditiv nerve, graviditet og amning.

lincosamider

Linkosyamider indbefatter lincomycin og clindamycin. Disse lægemidler udviser en bakteriostatisk virkning på gram-positive bakterier. Jeg bruger dem hovedsageligt i kombination med aminoglycosider, som andre lægemidler til tunge patienter.

Lincosamider er ordineret til aspirationspneumoni, osteomyelitis, diabetisk fod, nekrotiserende fasciitis og andre patologier.

Ganske ofte under deres optagelse udvikler candida infektion, hovedpine, allergiske reaktioner og undertryk af blod.

video

Videoen fortæller, hvordan man hurtigt kan helbrede koldt, influenza eller ARVI. Udtalelse erfaret læge.

Antibiotika: klassificering, regler og anvendelsesfunktioner

Antibiotika - en enorm gruppe bakteriedræbende stoffer, der hver især er kendetegnet ved dets spektrum af handling, indikationer for anvendelse og tilstedeværelsen af ​​visse virkninger

Antibiotika er stoffer, der kan hæmme væksten af ​​mikroorganismer eller ødelægge dem. Ifølge definitionen af ​​GOST indbefatter antibiotika stoffer af plante-, dyre- eller mikrobiologisk oprindelse. I øjeblikket er denne definition noget forældet, da der er skabt et stort antal syntetiske stoffer, men naturlige antibiotika fungerede som prototype for deres oprettelse.

Antimikrobielle lægemidlers historie begynder i 1928, da A. Fleming først blev opdaget penicillin. Dette stof blev netop opdaget og ikke skabt, som det altid eksisterede i naturen. I naturen producerer mikroskopiske svampe fra slægten Penicillium det og beskytter sig mod andre mikroorganismer.

På mindre end 100 år er der oprettet mere end hundrede forskellige antibakterielle lægemidler. Nogle af dem er allerede forældede og anvendes ikke i behandling, og nogle indføres kun i klinisk praksis.

Vi anbefaler at se videoen, som beskriver historien om menneskehedens kamp med mikrober og historien om oprettelsen af ​​de første antibiotika:

Hvordan antibiotika virker

Alle antibakterielle lægemidler på virkningen på mikroorganismer kan opdeles i to store grupper:

• bakteriedræbende - direkte forårsage mikrobernes død
• bakteriostatisk - forstyrrer reproduktion af mikroorganismer Kan ikke vokse og formere sig, bakterier ødelægges af en syges immunsystem.

Antibiotika implementerer deres virkninger på mange måder: nogle af dem forstyrrer syntesen af ​​mikrobielle nukleinsyrer; andre interfererer med bakteriel cellevægssyntese, andre interfererer med proteinsyntese og fjerde blok fungerer funktionerne i respiratoriske enzymer.

Virkningsmekanismen for antibiotika

Antibiotiske grupper

På trods af mangfoldigheden af ​​denne gruppe af stoffer kan alle af dem tilskrives flere hovedtyper. Basis for denne klassificering er den kemiske struktur - stoffer fra samme gruppe har en lignende kemisk formel, der adskiller sig fra hinanden ved tilstedeværelsen eller fraværet af visse fragmenter af molekyler.

Klassificeringen af ​​antibiotika indebærer tilstedeværelse af grupper:

1. Penicillinderivater. Dette omfatter alle stoffer, der er baseret på det allerførste antibiotikum. I denne gruppe udmærker sig følgende undergrupper eller generationer af penicillinpræparater:

• Naturligt benzylpenicillin, som syntetiseres af svampe og halvsyntetiske lægemidler: methicillin, nafcillin.
• Syntetiske stoffer: carbpenicillin og ticarcillin, med et bredere udvalg af effekter.
• Metcillam og azlocillin, der har et endnu bredere spektrum af virkning.

1. cephalosporiner - nærmeste familie af penicilliner. Det allerførste antibiotikum i denne gruppe, Cefazolin C, fremstilles af svampene i slægten Cephalosporium. Forberedelserne af denne gruppe har for det meste en bakteriedræbende virkning, det vil sige de dræber mikroorganismer. Flere generationer af cephalosporiner udmærker sig:

• I generation: cefazolin, cefalexin, cefradin og andre.
• Generation II: cefsulodin, cefamandol, cefuroxim.
• Generation III: cefotaxim, ceftazidim, cefodizim.
• Generation IV: cefpyr.
• 5. generation: cefthosan, ceftopibrol.

Forskelle mellem forskellige grupper er hovedsagelig i deres effektivitet - senere generationer har et større aktivitetsspektrum og er mere effektive. Cephalosporiner 1 og 2 generationer i klinisk praksis bruges nu meget sjældent, de fleste af dem produceres ikke engang.

1. makrolider - præparater med en kompleks kemisk struktur, der har en bakteriostatisk virkning på en lang række mikrober. Repræsentanter: azithromycin, rovamycin, josamycin, leukomycin og en række andre. Makrolider betragtes som et af de sikreste antibakterielle lægemidler - de kan anvendes selv til gravide. Azalider og ketolider er sorter af macorlider med forskelle i strukturen af ​​aktive molekyler.

En anden fordel ved denne gruppe af stoffer - de er i stand til at trænge ind i menneskekroppens celler, hvilket gør dem effektive til behandling af intracellulære infektioner: klamydia, mycoplasmosis.

1. aminoglykosider. Repræsentanter: gentamicin, amikacin, kanamycin. Effektiv mod et stort antal aerobic gram-negative mikroorganismer. Disse stoffer anses for at være de mest giftige, kan føre til ganske alvorlige komplikationer. Bruges til at behandle urinvejsinfektioner, furunkulose.
2. tetracykliner. Dybest set er disse halvsyntetiske og syntetiske lægemidler, som omfatter: tetracyclin, doxycyclin, minocyclin. Effektiv mod mange bakterier. Ulempen ved disse lægemidler er krydsresistens, det vil sige, at mikroorganismer, som har udviklet resistens over for et lægemiddel, vil være ufølsomme for andre fra denne gruppe.
3. fluoroquinoloner. Disse er fuldt syntetiske stoffer, der ikke har deres naturlige modstykke. Alle stoffer i denne gruppe er opdelt i første generation (pefloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin) og den anden (levofloxacin, moxifloxacin). Bruges oftest til at behandle infektioner i øvre luftveje (otitis, bihulebetændelse) og luftveje (bronkitis, lungebetændelse).
4. Lincosamider. Denne gruppe indbefatter det naturlige antibiotika lincomycin og dets derivat clindamycin. De har både bakteriostatiske og baktericide virkninger, effekten afhænger af koncentrationen.
5. carbapenemer. Dette er et af de mest moderne antibiotika, der virker på et stort antal mikroorganismer. Narkotika i denne gruppe tilhører reserve antibiotika, det vil sige, de anvendes i de vanskeligste tilfælde, når andre lægemidler er ineffektive. Repræsentanter: imipenem, meropenem, ertapenem.
6. polymyxin. Disse er højt specialiserede lægemidler, der bruges til at behandle infektioner forårsaget af pyocyanpinden. Polymyxin M og B er polymyxiner. Ulempen ved disse lægemidler er en toksisk virkning på nervesystemet og nyrerne.
7. Anti-tuberkulosemedicin. Dette er en separat gruppe af lægemidler, der har en udtalt effekt på tuberkelbacillus. Disse omfatter rifampicin, isoniazid og PAS. Andre antibiotika anvendes også til behandling af tuberkulose, men kun hvis resistens over for disse stoffer er blevet udviklet.
8. Antifungale midler. Denne gruppe omfatter stoffer, der anvendes til behandling af mykoser - svampe læsioner: amphotirecin B, nystatin, fluconazol.

Antibiotikum Anvendelser

Antibakterielle lægemidler kommer i forskellige former: tabletter, pulver, hvorfra de fremstiller en injektion, salver, dråber, spray, sirup, stearinlys. De vigtigste metoder til brug af antibiotika:

1. oral - oral indtagelse Du kan tage medicinen i form af en tablet, kapsel, sirup eller pulver. Hyppigheden af ​​indgift afhænger af typen af ​​antibiotika, for eksempel er azithromycin taget en gang om dagen, og tetracyclin tages 4 gange om dagen. For hver type antibiotika er der anbefalinger, der angiver, hvornår det skal tages - før måltider, under eller efter. Herved afhænger effektiviteten af ​​behandlingen og sværhedsgraden af ​​bivirkninger. Antibiotika er nogle gange foreskrevet til små børn i form af en sirup - det er lettere for børn at drikke væsken end at sluge en pille eller kapsel. Desuden kan sirupet sødes for at slippe af med den ubehagelige eller bitre smag af selve medikamentet.
2. Injektion - i form af intramuskulære eller intravenøse injektioner Med denne metode kommer stoffet hurtigt ind i infektionsfokus og er mere aktivt. Ulempen ved denne indgivelsesmetode er smerte, når du stikker. Påfør injektioner til moderat og alvorlig sygdom.

Vigtigt: Injektioner skal udelukkende udføres af sygeplejerske på klinik eller hospital! Hjemme, antibiotika stikker absolut ikke anbefales.

1. lokal - Påføring af salver eller cremer direkte på infektionsstedet. Denne metode til lægemiddelafgivelse anvendes hovedsageligt til infektioner af hud - erysipelat inflammation såvel som i oftalmologi - til smitsom øjenskade, for eksempel tetracyklinsalve til konjunktivitis.

Indgivelsesvejen bestemmes kun af lægen. Dette tager højde for mange faktorer: absorptionen af ​​stoffet i mavetarmkanalen, tilstanden i fordøjelsessystemet som helhed (i nogle sygdomme falder absorptionshastigheden og effektiviteten af ​​behandlingen falder). Nogle stoffer kan kun administreres på en måde.

Ved indsprøjtning er det nødvendigt at vide, hvad der kan opløse pulveret. For eksempel kan Abaktal kun fortyndes med glukose, da der anvendes natriumchlorid, ødelægges det, hvilket betyder, at behandlingen vil være ineffektiv.

Antibiotisk følsomhed

Enhver organisme før eller siden vender sig til de mest alvorlige forhold. Denne erklæring gælder også i forhold til mikroorganismer - som svar på langvarig eksponering for antibiotika udvikler mikrober resistens over for dem. Begrebet følsomhed overfor antibiotika er blevet indført i lægepraksis - hvor effektivt påvirker et bestemt lægemiddel patogenet.

Enhver antibiotikabehandling bør baseres på kendskab til patogenes følsomhed. Ideelt set bør lægen udføre en følsomhedsanalyse og foreskrive det mest effektive lægemiddel, før lægemidlet ordineres. Men tiden til en sådan analyse er i bedste fald et par dage, og i løbet af denne tid kan en infektion føre til det mest triste resultat.

Petriskål til bestemmelse af følsomhed over for antibiotika

I tilfælde af infektion med et uforklarligt patogen ordinerer lægerne empirisk medicin - idet der tages højde for det mest sandsynlige årsagsmiddel med kendskab til den epidemiologiske situation i en bestemt region og et hospital. Til dette formål anvendes bredspektret antibiotika.

Efter at have udført følsomhedsanalysen har lægen mulighed for at ændre stoffet til en mere effektiv. Udskiftning af lægemidlet kan laves i fravær af effekten af ​​behandling i 3-5 dage.

Mere effektivt etiotropisk (målrettet) formål med antibiotika. Samtidig viser det sig, hvad sygdommen er forårsaget af - en bakteriologisk undersøgelse etablerer typen af ​​patogen. Derefter vælger lægen et bestemt lægemiddel, for hvilket mikroben ikke har nogen resistens (modstand).

Er antibiotika altid effektive?

Antibiotika virker kun på bakterier og svampe! Bakterier er enhedscellulære mikroorganismer. Der er flere tusinde bakteriearter, hvoraf nogle eksisterer sammen normalt med mennesker - mere end 20 arter af bakterier lever i tyktarmen. Nogle bakterier er betingelsesmæssigt patogene - de bliver kun årsag til sygdommen under visse betingelser, for eksempel når de går ind i et habitat, der er atypisk for dem. For eksempel er prostatitis meget ofte forårsaget af E. coli, som stiger op til prostata fra endetarmen.

Bemærk venligst: antibiotika er helt ineffektive i virussygdomme. Virus er mange gange mindre end bakterier, og antibiotika har simpelthen ikke et anvendelsespunkt for deres evne. Derfor har antibiotika til forkølelse ingen effekt, som kold i 99% af de tilfælde, der er forårsaget af vira.

Antibiotika til hoste og bronkitis kan være effektiv, hvis disse fænomener skyldes bakterier. Forstå hvad forårsaget sygdommen kan kun være en læge - for dette foreskriver han blodprøver, om nødvendigt - en undersøgelse af sputum, hvis hun forlader.

Vigtigt: Det er uacceptabelt at ordinere antibiotika til dig selv! Dette vil kun føre til, at nogle patogener vil udvikle modstand, og næste gang sygdommen bliver meget vanskeligere at helbrede.

Selvfølgelig er antibiotika for ondt i halsen effektiv - denne sygdom er af udelukkende bakteriel natur forårsaget af dens streptokokker eller stafylokokker. Til behandling af angina anvendes de enkleste antibiotika - penicillin, erythromycin. Det vigtigste ved behandling af ondt i halsen er overholdelse af multiplikationen af ​​medicin og behandlingens varighed - mindst 7 dage. Stop ikke med at tage medicinen straks efter sygdomsforløbet, som normalt ses i 3-4 dage. Forvirre ikke ægte ondt i halsen med tonsillitis, som kan være af viral oprindelse.

Bemærk: En ufuldstændig behandlet ondt i halsen kan forårsage akut revmatisk feber eller glomerulonefritis!

Betændelse i lungerne (lungebetændelse) kan være af både bakteriel og viral oprindelse. Bakterier forårsager lungebetændelse i 80% af tilfældene, så selv med den empiriske betegnelse af antibiotika med lungebetændelse har en god effekt. I viral lungebetændelse har antibiotika ikke en helbredende virkning, selvom de forhindrer, at bakterieflora adhærer til den inflammatoriske proces.

Antibiotika og Alkohol

Samtidig indtagelse af alkohol og antibiotika på kort tid fører ikke til noget godt. Nogle stoffer destrueres i leveren, som alkohol. Tilstedeværelsen af ​​antibiotika og alkohol i blodet giver en stærk belastning på leveren - det har simpelthen ikke tid til at neutralisere ethylalkohol. Som følge heraf er sandsynligheden for at udvikle ubehagelige symptomer: kvalme, opkastning, tarmsygdomme.

Vigtigt: en række stoffer interagerer med alkohol på det kemiske niveau, hvilket resulterer i, at den terapeutiske virkning reduceres direkte. Sådanne lægemidler omfatter metronidazol, chloramphenicol, cefoperazon og flere andre. Samtidig indtagelse af alkohol og disse lægemidler kan ikke kun reducere den terapeutiske virkning, men også føre til kortpustethed, kramper og død.

Selvfølgelig kan nogle antibiotika tages på baggrund af alkoholbrug, men hvorfor risikerer sundhed? Det er bedre at afholde sig fra alkohol i et kort stykke tid - et kursus af antibiotikabehandling går sjældent over 1,5-2 uger.

Antibiotika under graviditet

Gravide kvinder lider af smitsomme sygdomme ikke mindre end alle andre. Men behandlingen af ​​gravide kvinder med antibiotika er meget vanskelig. I kroppen af ​​en gravid kvinde vokser og udvikler fostret - et ufødt barn, der er meget følsomt for mange kemikalier. Indtagelse af antibiotika i den udviklende organisme kan fremkalde udviklingen af ​​føtal misdannelser, giftige skader på fosterets centrale nervesystem.

I første trimester er det ønskeligt at undgå anvendelse af antibiotika generelt. I anden og tredje trimester er deres udnævnelse mere sikker, men bør også, hvis det er muligt, være begrænset.

At nægte udnævnelsen af ​​antibiotika til en gravid kvinde kan ikke være i følgende sygdomme:

• lungebetændelse;
• ondt i halsen
• pyelonefritis;
• inficerede sår;
• sepsis;
• specifikke infektioner: brucellose, borelliosis;
• kønsinfektioner: syfilis, gonoré.

Hvilke antibiotika kan ordineres til gravide?

Penicillin, cefalosporinpræparater, erythromycin, josamycin har næsten ingen virkning på fosteret. Penicillin, selv om det passerer gennem moderkagen, påvirker ikke fosteret negativt. Cephalosporin og andre navngivne lægemidler trænger ind i moderkagen i ekstremt lave koncentrationer og kan ikke skade det ufødte barn.

Tilstandssikre lægemidler omfatter metronidazol, gentamicin og azithromycin. De udpeges kun af sundhedsmæssige årsager, når fordelene for kvinder opvejer risiciene for barnet. Sådanne situationer omfatter svær lungebetændelse, sepsis og andre alvorlige infektioner, hvor en kvinde simpelthen kan dø uden antibiotika.

Hvilke af stofferne kan ikke ordineres under graviditet

Følgende lægemidler bør ikke anvendes til gravide kvinder:

• aminoglykosider - kan føre til medfødt døvhed (undtagelse - gentamicin)
• clarithromycin, roxithromycin - i forsøg havde en toksisk virkning på dyrs embryoner
• fluoroquinoloner;
• tetracyclin - krænker dannelsen af ​​knoglesystemet og tænderne
• chloramphenicol - det er farligt i de sene stadier af graviditeten på grund af inhiberingen af ​​knoglemarvsfunktioner i barnet.

For nogle antibakterielle lægemidler er der ingen tegn på negative virkninger på fosteret. Årsagen er enkel - de udfører ikke eksperimenter på gravide for at bestemme stoffernes toksicitet. Eksperimenter på dyr tillader ikke at udelukke alle negative virkninger med 100% sikkerhed, da metabolisme af stoffer hos mennesker og dyr kan afvige betydeligt.

Det skal bemærkes, at før den planlagte graviditet også bør nægte at tage antibiotika eller ændre planer for befrugtning. Nogle lægemidler har en kumulativ virkning - de kan akkumulere i en kvindes krop, og endog en gang efter behandlingens afslutning metaboliseres de gradvist og udskilles efterhånden. Graviditet anbefales ikke før 2-3 uger efter afslutningen af ​​antibiotika.

Virkningerne af antibiotika

Kontakt med antibiotika i den menneskelige krop fører ikke kun til ødelæggelsen af ​​patogene bakterier. Som alle udenlandske kemiske stoffer har antibiotika en systemisk virkning - på en eller anden måde påvirker alle kroppens systemer.

Der er flere grupper af bivirkninger af antibiotika:

Allergiske reaktioner

Næsten ethvert antibiotikum kan forårsage allergier. Sværhedsgraden af ​​reaktionen er forskellig: Udslæt på kroppen, angioødem (angioødem), anafylaktisk shock. Hvis en allergisk udslæt er praktisk taget ikke farlig, kan anafylaktisk shock være dødelig. Risikoen for chok er meget højere ved injektioner af antibiotika, og derfor bør der kun gives injektioner i medicinske institutioner - der kan ydes akutpleje.

Antibiotika og andre antimikrobielle lægemidler, der forårsager allergiske krydsreaktioner:

Giftige reaktioner

Antibiotika kan beskadige mange organer, men leveren er mest modtagelig for deres virkninger - giftig hepatitis kan forekomme under antibakteriel behandling. Separate lægemidler har en selektiv toksisk virkning på andre organer: aminoglycosider - på høreapparatet (forårsaget døvhed); tetracycliner hæmmer væksten af ​​knoglevæv hos børn.

Vær opmærksom: Et stofs toksicitet afhænger normalt af dosis, men hvis du er overfølsom, er nogle gange endnu mindre doser nok til at fremkalde en effekt.

Virkninger på mave-tarmkanalen

Når man tager nogle antibiotika, klager patienter ofte på mavesmerter, kvalme, opkastning og afføring (diarré). Disse reaktioner forårsages oftest af lægernes lokale irriterende virkning. Den specifikke virkning af antibiotika på tarmfloraen medfører funktionelle lidelser i sin aktivitet, som ofte ledsages af diarré. Denne tilstand kaldes antibiotikumassocieret diarré, som populært er kendt under betegnelsen dysbacteriosis efter antibiotika.

Andre bivirkninger

Andre negative virkninger er:

• immunitet undertrykkelse;
• udseendet af antibiotikaresistente stammer af mikroorganismer;
• superinfektion - en tilstand, hvor mikrober resistente over for dette antibiotika aktiveres, hvilket fører til fremkomsten af ​​en ny sygdom;
• krænkelse af vitaminernes metabolisme - på grund af hæmningen af ​​kolonens naturlige flora, som syntetiserer visse B-vitaminer;
• bakteriolyse af Yarish-Herxheimer er en reaktion, der stammer fra brugen af ​​bakteriedræbende præparater, når et stort antal toksiner frigives i blodet som et resultat af samtidig død af et stort antal bakterier. Reaktionen er ens i klinikken med chok.

Kan antibiotika anvendes profylaktisk?

Selvuddannelse inden for behandlingsområdet har ført til, at mange patienter, især unge mødre, forsøger at ordinere et antibiotikum til sig selv (eller til deres barn) for de mindste tegn på forkølelse. Antibiotika har ikke en forebyggende virkning - de behandler årsagen til sygdommen, det vil sige at de fjerner mikroorganismer, og i mangel heraf ses kun bivirkningerne af lægemidlet.

Der er et begrænset antal situationer, hvor antibiotika administreres før infektionens kliniske manifestationer for at forhindre det:

• kirurgi - i dette tilfælde forhindrer antibiotikumet, som er i blodet og vævet, udviklingen af ​​infektion. Som regel er en enkelt dosis af lægemidlet, der administreres 30-40 minutter før interventionen, tilstrækkelig. Nogle gange, selv efter postoperativ appendektomi, er antibiotika ikke prikket. Efter "rene" operationer er ingen antibiotika overhovedet ordineret.
• store skader eller sår (åbne brud, forurening af såret med jord). I dette tilfælde er det helt klart, at en infektion kommer ind i såret, og den skal "knuses", før den manifesterer sig;
• nødforebyggelse af syfilis Det udføres under ubeskyttet seksuel kontakt med en potentielt syg person, såvel som blandt sundhedsarbejdere, som har modtaget blod fra en inficeret person eller anden biologisk væske på slimhinden.
• Penicillin kan gives til børn til forebyggelse af gigtfeber, hvilket er en komplikation af angina.

Antibiotika til børn

Anvendelsen af ​​antibiotika hos børn er generelt ikke forskellig fra deres anvendelse i andre grupper af mennesker. Børn i mindreårige børnelæger foreskriver oftest antibiotika i sirup. Denne dosisform er mere hensigtsmæssig at tage, i modsætning til injektioner, det er fuldstændig smertefrit. Ældre børn kan få antibiotika i tabletter og kapsler. I tilfælde af alvorlig infektion gives den parenterale indgivelsesvej - injektioner.

Vigtigt: Hovedfunktionen ved brug af antibiotika i pædiatri er i doser - børn er ordineret mindre doser, da lægemidlet er beregnet i kilogram kropsvægt.

Antibiotika er meget effektive lægemidler, som samtidig har et stort antal bivirkninger. For at blive helbredt med deres hjælp og ikke at skade din krop, bør de kun tages som anvist af din læge.

Hvad er antibiotika? I hvilke tilfælde er brug af antibiotika nødvendigt, og i hvilket farligt? De vigtigste regler for antibiotikabehandling er børnelæger, Dr. Komarovsky:

Gudkov Roman, resuscitator

68.994 samlede antal gange, 1 gange i dag

Avis "Medicin og Apotek Nyheder" Antimikrobiell Terapi (343) 2010 (Tematisk problem)

Tilbage til nummer

Karakteristika for de vigtigste grupper af antibakterielle lægemidler, der anvendes i kritisk medicin

Forfattere: V.I. Cherniy, A.N. Kolesnikov, I.V. Kuznetsova et al., Institut for Anæstesiologi, Intensive Terapi og Nødmedicin, Fakultet for Postgraduate Education, Donetsk National Medical University. M. Gorky

Antibiotika klassificeres ved deres virkninger på mikrofloraen, den kemiske struktur og virkningsmekanismen.
Basis for klassificering af antibakterielle lægemidler (ABP) er deres kemiske struktur. Klassificeringen af ​​antibiotika i overensstemmelse med deres kemiske struktur er angivet i tabel. 1.

Formelt forstår udtrykket "antibiotika" kun de stoffer, der produceres af mikrober. Derfor er antibakterielle eller antimikrobielle midler, såsom sulfonamider, quinoloner og trimetoprim, ikke strengt antibiotika.
Hvis vi går ud fra de generelle teoretiske begreber af bakteriedræbende og bakteriostatiske, er disse begreber relative, da begge grupper af stoffer bryder proteinsyntesen i forskellige cellestrukturer. Den eneste forskel er, at bakteriedræbende aktivitet afhænger af koncentrationen af ​​lægemidlet i biologiske væsker, og bakteriostatisk afhænger ikke af det eller afhænger lidt af det. Som følge af eksponering for mikroorganismer frigives bakteriedræbende antibiotika - de ødelægger den mikrobielle celle og bakteriostatisk - hæmmer dens vækst og reproduktion (tabel 2). Baktericide lægemidler anvendes i svære akutte infektiøse processer. En akut infektiøs proces er forårsaget af intens celledeling. Virkningen på at dele celler med forringet proteinsyntese er ikke en lang proces, derfor er præparater af en bakteriedræbende virkning - ikke-holdbar anvendelse, de bruges til at opnå en klinisk effekt.

Bakteriostatiske lægemidler - Langsigtet brug af lægemidler til behandling af kronisk kurs eller infektioner i reduktion af akutte processer. Modstand mod macrolider, rifampicin, lincomycin, fuzidina udvikler sig dog hurtigt, så det anbefales at bruge korte kurser på op til 5 dage. Ifølge virkningsmekanismen er antibiotika normalt opdelt i 3 grupper.

Gruppe I - antibiotika, der krænker syntesen af ​​den mikrobielle væg under mitosen: penicilliner, cefalosporiner (CA), carbapenemer, monobactamer (aztreonam), ristomycin, fosfomycin, glycopeptidlægemidler (vancomycin, teicoplanin). Ifølge den farmakologiske virkning er lægemidlet i denne gruppe bakteriedræbende antibiotika.

Gruppe II - antibiotika, som forstyrrer cytoplasmisk membrans funktion: polymyxiner, polyenpræparater (nystatin, levorin, amphotericin B osv.).

Ifølge deres farmakologiske virkning er de også bakteriedræbende.

III gruppe - antibiotika, overtræder syntese af proteiner og nucleinsyrer: chloramphenicol, tetracycliner, lincosamider (lincomycin, clindamycin), makrolider (erythromycin, roxithromycin, azithromycin, etc.), rifamyciner, fuzidin-, griseofulvin, aminoglycosider (AG) (kanamycin, gentamicin, netilmicin, etc.).

Ifølge deres farmakologiske virkning er de bakteriostatiske. Undtagelsen er amikacin, som er bakteriedræbende uanset koncentration.

For nylig er fordelingen af ​​antibiotika ved hjælp af virkningsmekanismen i 5 hovedgrupper blevet vedtaget (tabel 3).

Karakteristik af hovedgrupperne i ABP

For at systematisere brugen af ​​ABP er der en liste over vigtige lægemidler fra WHO (WHO Model List of Essential Drugs) [11]. Listen fra WHO er en eksemplarisk model til udvikling af en sådan liste i hvert land under hensyntagen til de særlige forhold i den lokale sundhedspleje. Som praksis viser, er antallet af antimikrobielle lægemidler omtrent det samme i forskellige lande. I vores anmeldelse ønsker vi at præsentere de vigtigste ABP, der anvendes i medicin af kritiske forhold.

Penicillin stabile penicilliner. Spektrummet af oxacillins antimikrobielle aktivitet er tæt på naturlige penicilliner (gram-positive bakterier), men aktivitetsniveauet mod streptokokker og pneumokokker er flere gange lavere; påvirker ikke enterokokker, gonokokker og anaerobe bakterier. Hovedforskellen mellem oxacillin fra naturlige og andre semisyntetiske penicilliner er resistens over for stafylokokker beta-lactamaser - enzymer der ødelægger beta-lactamringen af ​​penicilliner.

Oxacillin - stærkt aktivt middel mod Staphylococcus, og koagulase negative stafylokokker, imidlertid ikke påvirke stabiliteten af ​​stafylokokker med en anden mekanisme, eller såkaldt metitsillin- oksatsillinrezistentnye stafylokokker. De vigtigste indikationer for oxacillin - infektioner forårsaget af stafylokokker følsom over for oxacillin, samt den tilsigtede stafylokokker (akut arthritis, akut osteomyelitis, ukompliceret hud og bløddelsinfektioner, endocarditis trikuspidalklap). Tilstrækkelig oxacillin doseringsbehandlingsplan under nosokomielle stafylokokinfektioner -. 2 g intravenøst ​​med intervaller på 4-6 timer i orale oxacillin dårligt absorberede i fordøjelseskanalen, ville det være at foretrække at anvende cloxacillin og dicloxacillin.

Aminopenicilliner have et bredere aktivitetsspektrum end naturlige penicilliner på grund af visse gramnegative bakterier - E.coli, Shigella spp, Salmonella spp, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (fortrinsvis-hospital stammer);.. narkotika er også aktive mod anaerobe mikroorganismer, men deres resistensniveau er højt. Samtidig aminopenicilliner hydrolyserer p-lactamaser Staphylococcus og Gram-negative bakterier, men er i øjeblikket ikke en betydelig værdi i behandlingen af ​​nosokomielle infektioner.

Ampicillin anvendes parenteralt (når det indgives oralt, lav biotilgængelighed) for lokalt erhvervet lungebetændelse, infektiv endokarditis, meningitis. Amoxicillin anvendes til milde, erhvervede respiratoriske infektioner, og kan også ordineres til erstatning af ampicillin med trinbehandling.

Ingibitorzaschischennye aminopenicilliner ikke ødelagt af de fleste betalaktamaser Gram-negative bakterier, hvorved deres spektrum af antimikrobiel aktivitet sammenlignet med ubeskyttede præparater bredere mod visse gramnegative bakterier (Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Moraxella catarrhalis, Citrobacter diversus) og anaerobe (Bacteroides fragilis). Den vigtigste indikation for brug af penicilliner ingibitorzaschischennyh sygehus - intraoperativ forebyggelse af postoperative septisk komplikationer. Til dette formål er lægemidlet administreres i en enkelt dosis i 30-60 minutter før operation (amoxicillin / clavulanat 1,2 g (Augmentin, amoxiclav), ampicillin / sulbactam (ampisulbin) 3 g unazin). Inhibitorbeskyttede penicilliner er yderst effektive til abscess lungebetændelse og mindre bækkeninfektioner. Amoxicillin / clavulanat (Augmentin) er også en grundlæggende behandling for indlagte patienter med CAP moderat flow eller forværring af kronisk bronkitis. I nosokomielle infektioner (pneumoni, peritonitis, hud og blødt væv), værdien af ​​disse lægemidler er lav på grund af en betydelig grad af resistens større patogener [4, 9, 14, 43, 45, 47, 48, 50, 52, 61, 83, 84, 91, 99].

Carboxypenicilliner og ureilopenitsillin. Disse stoffer er normalt forenet med et navn - anti-pseudomonad penicilliner. De har en bredere aktivitetsspektrum sammenlignet med aminopenicilliner (mest følsomme for bakterier fra familien Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa), men disse lægemidler er ødelagt p-lactamaser stafylokokker og gramnegative bakterier, men deres anvendelse er begrænset i øjeblikket. Den vigtigste indikation - Pseudomonas-infektion, men bør tage hensyn til den øgede niveau af P. aeruginosa modstand carboxy og ureidopenitsillinam. (! Ved indstillede følsomhed), når Pseudomonas-infektion Formålet med disse præparater skal kombineres med aminoglycosider, bruge tilstrækkelig dosis: 5,4 g carbenicillin intravenøst ​​hver 4 h, piperacillin intravenøst ​​2-4 g hver 6-8 timer ved brug antipsevdomonadnyh penicilliner (. især carboxypenicilliner!) er det nødvendigt at kontrollere elektrolytter i blodet og blodkoagulationsindikatorerne.

Beskyttede anti-pseudomonad penicilliner. Har bredere indikationer med nosokomielle infektioner, men bør tage hensyn steget i de senere år, modstand gram-negative bakterier til disse lægemidler. Ticarcillin / clavulanat (Timentin) og piperacillin / tazobactam anvendes hovedsageligt under blandede aerobe-anaerobe infektioner - intraabdominale og gynækologiske infektioner, pulmonal suppuration. Det anbefales at kombinere disse lægemidler med aminoglycosider, især ved alvorlige infektioner. ticarcillin / clavulanat dosiskur er 3,2 g intravenøst ​​med intervaller på 6-8 timer, piperacillin / tazobactam -. 2,5-4,5 g hver 8. time mest interessante med hensyn til klinisk ticarcillin / clavulanat (Timentin). Ticarcillin er resistent over for virkningen af ​​cephalosporinaser, inkl. produceret af bakterier fra Enterobacteriacea familien. Clavulansyre (. Figur 1) giver beskyttelse fra forfald ticarcillin under p-lactamaser:

- kromosomal β-lactamase Gram-negativ bakterie klasse A;

- plasmid p-lactamase bredt og udvidet spektrum

Kun timentin er aktiv mod Stenotrophomonas maltophilia, som har naturlig multidrugresistens, herunder carbapenemer.

Thimentin kan anvendes som et startmonoterende middel:

- med abdominale infektioner

- infektioner i huden og blødt væv

- infektioner af knogler og led

- luftvejsinfektioner

- urinvejsinfektioner

- gynækologiske infektioner, endometritis.

Cefalosporiner. Forbruget af cefalosporiner "er steget så dramatisk, at det kan sammenlignes med den oprindelige reaktion på udseendet af penicillin" [85]. De betragtes som de mest foreskrevne i antimikrobielle intensivsystemer (ICU) i verden (figur 2).

Denne gruppe omfatter lægemidler med et forskelligt spektrum af antimikrobiel aktivitet, så afhængigt af spektret er opdelt i generationer. Fælles for alle cephalosporiner (undtagen cefoperazon / sulbactam - sulperazon) er svag aktivitet over for anaerobe mikroorganismer (så når blandet infektioner bør kombineres med metronidazol eller lincosamider). Alle CA'er er ikke aktive over for enterokokker, methicillinresistent Staphylococcus, Listeria og atypiske organismer (Legionella, Chlamydia, Mycoplasma).

Cephalosporiner I generation. Besidde fordelagtig virkning mod grampositive bakterier (stafylokokker, streptokokker pneumokokker) og nogle Gram - E.coli, Shigella spp, Salmonella spp, P.mirabilis... Men på grund af gram-negative bakterier udbredt klinisk generation betydning jeg cefalosporin modstand erhvervet stammer når disse nosokomielle infektioner er lav. Hovedområdet for klinisk anvendelse af cefazolin på hospitalet er en etableret stafylokokinfektion med forskellige lokaliseringer.

Cephalosporiner II generation, som er repræsentativt for cefuroxim (zinatsef, kimatsef) med en bredere aktivitetsspektrum mod gram-negative bakterier er mere udbredte i nosokomielle infektioner, men i de fleste tilfælde bør kombineres med aminoglycosider. Cefuroxim er effektivt til ukompliceret samfundskøbt lungebetændelse. Det valgte stof til forebyggelse af infektiøse komplikationer efter operationen.

III generations cephalosporiner er kendetegnet ved høj aktivitet mod Gram-negative enterobakterier, den overlegne cefotaxim og ceftriaxon og ceftazidim, ceftazidim. Den væsentligste forskel mellem disse stoffer i aktion på Pseudomonas aeruginosa: cefotaxim og ceftriaxon har ikke signifikant virkning mod P. aeruginosa (de skal isoleres på en undergruppe IIIa), ceftazidim og ceftazidim aktivitet mod P. aeruginosa (ceftazidim er lidt større end ceftazidim) - undergruppe IIIb. Stedet for disse cefalosporiner med nosokomielle infektioner varierer også i overensstemmelse hermed. Ceftazidim (Fortum, tseftum) og ceftazidim (gepatsef, tsefobid) er basiske lægemidler i behandlingen af ​​etablerede infektioner eller Pseudomonas sygdomme med en høj risiko for P. aeruginosa.

Et af de vigtigste egenskaber, der bestemmer effektiviteten af ​​antibiotikabehandling for purulent-inflammatoriske sygdomme, er patogenes resistens. Det er indlysende, at med effektiviteten af ​​standarddoseringsregimer vil væksten i mikrobiel resistens over for antibakterielle lægemidler falde, hvilket vil stimulere udviklingen af ​​nye behandlingsregimer.

Med moderne positioner for at forstå forholdet mellem dosen af ​​BPA og dens effektivitet skal tilsammen betragtes farmakokinetisk - FC (absorption, fordeling, metabolisme og udskillelse ABP) og farmakodynamiske - PD (lægemiddelvirkning på patogenet i inficerede sted, afhængigheden af ​​det antimikrobielle virkningen af ​​koncentrationen og tidspunkt for eksponering for ABP) indikatorer. De vigtigste af dem i systemet med PK / PD, der påvirker resultatet af behandlingen, er:

- tidsperioden (T), hvor koncentrationen af ​​lægemidlet i serum overskrider den mindste hæmmende koncentration (MIC)

- forholdet mellem peak koncentrationen af ​​ABP (Сmax) og BMD

- forholdet mellem arealet under den farmakokinetiske kurve (PFC) og BMD (figur 3).

Blandt de mange klasser af ABP er der to hovedtyper af antimikrobiel aktivitet: tidsafhængig og koncentrationsafhængig.

Ved kontsentratsiyazavisimym ABP omfatter fluorquinoloner (PC), aminoglycosider, ketolider, azithromycin, metronidazol. De har en lang postantibioticski effekt (PAE), som forhindrer formering af mikroorganismer i nogen tid efter fjernelse af UPS fra det miljø, hvor bakterierne vokser. De vigtigste PK / PD parametre, der bestemmer kliniske og mikrobiologiske aktivitet af ABP er Cmax / MIC (højeste effektivitet opnås ved værdier> 10-12) og AUC / MIC (gode resultater blev observeret i værdierne for e = 25-30 patienter med normal drift immunsystemet og for Streptococcus pneumoniae, og ved> 100-125 - hos immunkompromitterede patienter og gram-negative bakterier).

Tidsafhængig aktivitet karakteristisk for p-lactamer (penicilliner, cephalosporiner, monobactamer, carbapenemer), makrolider (azithromycin fra hinanden), glycopeptider, cotrimoxazole, clindamycin, tetracycliner, linezolid.

Den definerende indikator for PK / PD er den tid, hvor koncentrationen af ​​ABP overstiger BMD. In vitro eksperimenter og hos dyr er det blevet påvist, at β-lactam har den maksimale antimikrobielle aktivitet ved koncentrationer, der overskrider patogenens IPC med 4-5 gange, og en yderligere stigning i koncentrationen fører ikke til en forøgelse af den baktericide virkning.

Forskellige klasser af β-lactamer har et ulige T> BMD indeks, der kræves for at opnå maksimal og vedligeholdende bakteriedræbende koncentration. Dens parametre afhænger af de patogene arter (aflivning af Pseudomonas aeruginosa forekommer ved højere tidsvindue over MIC), lokalisere kilden til infektion (i væv af prostata, knogler er utilstrækkelige koncentrationer af β-lactam), patientens alder (ældre patienter på baggrundsdæmpning ekskretionsorganerne funktioner udtømning fra kroppen sænkes og koncentrationen af ​​ABP øges) og tilstedeværelsen eller fraværet af antibiotisk PAE i forhold til en bestemt mikroorganisme. Penicilliner og cephalosporiner har ikke PAE på gram-negative bakterier.

For patienter med immunforsvar skal man for at opnå en klinisk effekt stræbe efter, at koncentrationen af ​​ABP overstiger 5 BMD for 100% af doseringsintervallet.

Den optimale procentdel af T> IPC-β-lactamer kan opnås ved at øge (til en vis grænse) en enkeltdosis, reducere intervallet mellem udskillelser eller øge varigheden af ​​intravenøs infusion af den daglige dosis af antibiotika.

I standardfunktionen dispensering p-lactamer baseret på intermitterende administration af lægemiddel med peak stiger og falder i plasmakoncentrationer over og under IPC kan fornys reproduktion af mikroorganismer med forbedret resistens over for et antibiotikum, som udfører udvælgelse af resistente celler i den bakterielle population på bekostning opstår efter hver indsprøjtning af "vinduet for resistensvalg", når koncentrationen af ​​ABP i udbruddet er højere end IPC-niveauet af følsomme stammer, men lavere end den koncentration, der forhindrer Udvælgelse af mutante stammer med øget resistens. Af særlig betydning er effekten af ​​inokulum, som er særligt modtagelige anti-pseudogene β-lactamer.

Modus med langvarig infusion (PI) er at skabe plasmakoncentrationer af β-lactam, der overstiger MPC på et konstant niveau, hvilket gør det muligt at opnå den maksimale bakteriedræbende og kliniske effekt og reducere "udvælgelsesvinduet", idet den kun efterlades ved den første og sidste administration af antibiotika. For at opnå en optimal koncentration på> 4-5 IPC og for at reducere udvælgelsen af ​​resistente stammer ved begyndelsen af ​​infusionen fra de første behandlingsminutter, er det nødvendigt at anvende en laddningsdosis, som administreres af jet (bolus).

Mange undersøgelser har vist, at værdierne af PK / PD-indikatorer er ens i forskellige dyrearter og hos mennesker. Derfor kan resultaterne af eksperimenter på dyremodeller være nyttige ved udvikling af BPA-doseringsregimer i situationer hvor det er svært at indsamle tilstrækkelige kliniske data, især med fremkomsten af ​​en ny antibiotikaresistent stamme.

I undersøgelser af den kliniske effekt af β-lactamer i PI er det meste af arbejdet afsat til ceftazidim.

Når man vælger et β-lactam til PI, bør dens stabilitet i en opløsning ved stuetemperatur i 12-24 timer overvejes, hvilket er yderst vigtigt for at opretholde lægemidlets aktivitet og reducere risikoen for bivirkninger forårsaget af antibiotikas nedbrydningsprodukter. For eksempel forbliver i en opløsning af benzylpenicillin i 24 timer kun 53% af antibiotikumets aktive form, og produkterne med dets nedbrydning under PI kan forårsage en overfølsomhedsreaktion. Derfor er dens anvendelse i PI-tilstand mulig, forudsat at en opløsning fremstilles hver 12. time.

Af samme grund anbefales det, at Meropenem fremstiller friske opløsninger hver 8. time.

På grund af ustabiliteten af ​​opløsninger ved stuetemperatur anbefales aminopenicilliner og imipenem at indgives intermitterende.

Den fysisk-kemiske kompatibilitet af β-lactam med samtidig foreskrevne lægemidler fra andre grupper i den komplekse behandling af patienten er vigtig. For eksempel kan du ikke kombinere dem med aminoglycosider i samme infusionssystem.

Fordelene ved PI er mere håndgribelige for antibiotika med kort halveringstid (i fortum 2 timer), der kræver hyppig administration hele dagen, så der er praktisk taget ingen undersøgelser af undersøgelsen af ​​ceftriaxon, hvor T1 / 2 = 8,5 timer.

Sammenfattende fordelene ved PI skal det understreges, at det under hele doseringsintervallet er muligt at opretholde en optimal plasmakoncentration på> 4-5 BMD, hvilket giver bedre penetration af antibiotikumet til infektionsstedet, som om nødvendigt er nemmere at kontrollere for at undgå overdosering hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Den kliniske effekt af PI er ikke ringere end recepten af ​​ABP i standardtilstand, men det reducerer risikoen for udvælgelse af resistente stammer og reducerer omkostningerne ved behandling på grund af den lavere daglige dosis af lægemidlet og nedsatte arbejdsomkostninger for medicinsk personale i forbindelse med fremstilling af opløsninger, injektioner mv.

Dosering af lægemidlet Fortum, når det foreskrives i langvarig infusionstilstand: 1 g i / v i 30 minutter som en ladningsdosis, derefter 2 g som i / v-infusion i 12 timer, 2 gange om dagen.

Cefoperazone, som går ind i galde i høje koncentrationer, er også indiceret til behandling af galdevejsinfektioner. Cefotaxim og ceftriaxon er i øjeblikket de grundlæggende lægemidler til behandling af forskellige hospitalsinfektioner. Aktivitetsniveauet af disse cephalosporin identiske, er forskellene mellem dem relateret til hastigheden for eliminering: ceftriaxon halveringstid er ca. 8 timer, så lægemidlet er givet i en dosis på 2 g hver 24 timer vil cefotaxim output derfor sædvanligvis doseret 2 g hver 6-8 timer.

Cephalosporiner IV generation. I øjeblikket er de repræsenteret af et enkelt lægemiddel, cefepime (quadrite), som har det bredeste og afbalancerede spektrum af antimikrobiel aktivitet blandt cephalosporin antibiotika. Klinisk er det vigtigt, at cefepim kan bibeholde aktivitet mod nogle stammer af Enterobacteriaceae (hovedsagelig Enterobacter spp., Serratia spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri, C.freundii, er overproducerende kromosomale beta-lactamase klasse C), modstandsdygtig over for cephalosporiner III generation. Cefepime er aktiv mod nogle Klebsiella spp. Stammer der producerer udvidet spektrum beta-lactamase, men en række stammer er stabile. Hovedfeltet for anvendelse af cefepim i klinikken er alvorlige nosokomielle infektioner, især i tilfælde af enterobakterier, der er resistente over for cephalosporiner fra tredje generation. Cefepime kan anvendes i klinikken i rotationssystemer, dvs. til midlertidig udskiftning i ordninger med empirisk terapi af tredje generationens cephalosporiner i tilfælde af modstand mod dem. Periodisk rotation af tredje generationens cefalosporiner på cefepim i intensivafdelingen og intensivafdelingen (ICU) har vist sig at begrænse væksten af ​​resistente stammer af mikroorganismer og endog genoprette mikrobiel følsomhed over for tredje generationens cephalosporiner.

Inhibitorbeskyttede cephalosporiner. Kombination antipsevdomonadnogo cephalosporin III generation cefoperazon og en inhibitor af beta-lactamaser sulbactam - cefoperazon / sulbactam (sulperazon) - har en bredere aktivitetsspektrum end III generation CA ved at lagre aktivitet mod enterobakterier og anaerober producerer p-lactamaser, herunder spredt spektrum (ESBL) og ødelægge andre CA'er. Lægemidlet anvendes til behandling af alvorlige nosokomielle infektioner af forskellige lokaliseringer og med blandede aerobe-anaerobe infektioner - i monoterapi.

- når høje terapeutiske koncentrationer i forskellige væv og væsker med a / in, inden for introduktionen og butikken

- der er ingen data om akkumulering med gentagen administration

- kan anvendes til ældre patienter, børn og individuelt hos patienter med moderat til moderat alvorligt nyresvigt

- har lavt interaktionsniveau med andre lægemidler

- sulbactam inducerer β-lactamase mindre end clavulansyre.

Cefoperazon / sulbactam har aktivitet mod en lang række patogener:

- Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli);

- Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Fusobacterium og Peptostreptococcus spp.

Cefoperazone / sulbactam (sulperazon) er egnet som empirisk terapi for mange smitsomme sygdomme:

- infektioner i luftveje (øvre og nedre sektioner)

- peritonitis, cholecystitis, cholangitis og andre infektioner i bukhulen

- infektioner i huden og blødt væv

- infektioner af knogler og led

- inflammatoriske sygdomme i bækkenet, endometritis, gonoré og andre infektioner i kønsorganerne.

Carbapenems [4]. Det ukrainske farmaceutiske marked er repræsenteret af fire antibiotika - imipenem / cilastatin (thienes, lastin, propenem), meropenem (meronem, drohn, mezonex), doriphenom (doribax) og ertapenem (invanz).

Karakteriseret af det bredeste spektrum af antimikrobielle aktiviteter blandt alle beta-lactam antibiotika - gram-positive og gram-negative aerobe bakterier, anaerober. Af patogener af nosokomielle infektioner naturlig resistens over for carbapenemer (men ikke at doribaksu) viser kun de tre mikroorganismer: Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia, og methicillinresistente stammer af Staphylococcus spp. Det er klinisk vigtigt, at den sekundære resistens af hospitalsstammer af mikroorganismer til carbapenemer er ekstremt sjælden (undtagelse: P.aeruginosa). P.aeruginosa resistens over for carbapenem er højere, og i ICU kan nå 15-20% (med undtagelse af doribax). Carbapenemer bevarer aktivitet mod Enterobacteriaceae-stammer, der er resistente over for III og IV-genera-cephalosporiner, aminoglycosider og fluoroquinoloner. Imipenem er karakteriseret ved en lidt højere in vitro-aktivitet over for gram-positive mikroorganismer, meropenem viser en højere aktivitet mod gram-negative bakterier (klinisk er disse forskelle sandsynligvis ikke signifikante); aktiviteten af ​​lægemidler mod anaerober er den samme og overstiger den for metronidazol og lincosamider. Ny carbapenem - ertapenem, MSD (Invanz), er karakteriseret ved manglende virkning på P.aeruginosa og ordineres 1,0 g en gang om dagen; indgivelsesvej: intramuskulært og intravenøst. Det unikke carbapenem doripenem (doribax) er yderst aktiv mod både gram-positive og gram-negative mikroorganismer og er 2-4 gange mere aktiv over for P.aeruginosa sammenlignet med andre carbapenemer. Derudover har doribax (doripenem) det laveste potentiale for udvikling af resistens fra patogener af nosokomielle infektioner sammenlignet med andre carbapenemer, hvilket gør det muligt for lægemidlet at forblive effektivt i lang tid.

Carbapenem bruges til at behandle svære nosokomielle infektioner forårsaget af multiresistent og blandet mikroflora, især med ineffektiviteten af ​​første-line medicin - cephalosporiner eller fluoroquinoloner. I kontrollerede kliniske undersøgelser har det vist sig, at carbapenemer er lige effektive eller bedre end standard kombinerede antibiotikabehandlingsregimer baseret på cephalosporiner (eller semisyntetiske penicilliner) og aminoglycosider.

De vigtigste indikationer for carbapenemer: intraabdominale infektioner, postoperative sårinfektioner, nosokomiel pneumoni, herunder sådanne associeret med mekanisk ventilation (ALV), pulmonal suppuration (byld, empyem), pelvic infektioner, komplicerede urinvejsinfektioner med sepsis, osteomyelitis, meningitis (kun mereopenem). Det skal understreges, at carbapenemene ikke bør betragtes som reserveagenter i tilfælde af livstruende infektioner, men som førstelinieantibiotika, da prognosen hos svære patienter kun kan forbedres, hvis den tidligere anvendelse af passende antibiotikabehandling er givet. Disse situationer bør tilskrives primært infektiøse komplikationer hos patienter på intensivafdelinger, på mekanisk ventilation (især med APACHE II> 20), infektioner forårsaget af P. aeruginosa og Acinetobacter spp., Gram-negative bakterier (især Klebsiella spp., P.vulgaris) der producerer udvidet spektrum beta-lactamase, infektioner hos patienter med immundefekt (febril neutropeni), purulent postoperativ meningitis forårsaget af gram-negative bakterier eller P.aeruginosa.

Aminoglycosider. Der er tre generationer af stoffer. AG I generation (streptomycin, kanamycin) anvendes i øjeblikket udelukkende i fytiologi. AG II generation (gentamicin, tobramycin) og III generation (netilmicin, amikacin (amikin, amycyl)) anvendes i vid udstrækning i klinisk praksis. AG har en bred vifte af naturlig antimikrobiel aktivitet, men lægemidler har ringe virkning på streptokokker og pneumokokker og er ikke aktive mod anaerobe bakterier. De højeste værdier af IPC in vitro mod gram-negative bakterier observeres i amikacin, men dette kompenseres af højere doser af amikacin sammenlignet med andre aminoglycosider og følgelig højere serumkoncentrationer. Graden af ​​erhvervet resistens hos gram-negative bakterier varierer betydeligt og varierer mellem forskellige aminoglycosider. Aminoglycosidresistensen forøges i følgende rækkefølge: amikacin < нетилмицин < гентамицин = тобрамицин, т.е. штаммы грамотрицательных бактерий, резистентные к амикацину, будут также резистентны к другим аминогликозидам; штаммы, резистентные к нетилмицину, могут сохранять чувствительность к амикацину, но всегда будут устойчивы к гентамицину и тобрамицину. В отношении стафилококков эталонным аминогликозидом является гентамицин: при устойчивости стафилококков к гентамицину другие АГ также будут не активны.

Ulemperne ved aminoglycosider, hvilket begrænser deres anvendelse bør være klassificerede toksicitet (neurotoksicitet, ototoksicitet, nefrotoksicitet), ringe vævsgennemtrængning bronkopulmonal, nedsat aktivitet i purulente processer. For at reducere nefrotoksiske virkninger er det tilrådeligt at give en enkelt daglig dosis aminoglycosider (denne fremgangsmåde anvendes ikke til infektiv endokarditis, neutropeni, hos nyfødte). På grund af disse mangler bør hypertension i nosokomielle infektioner kun anvendes i kombination med andre antibiotika. På hospitalet er det optimalt at bruge to aminoglycosider - gentamicin og amikacin. Den første er mere rationel at bruge i almindelige kontorer; amikacin på grund af det lave modstandsdygtighed overfor det - i ICU såvel som med pseudomonad-infektioner. Netilmicin har ingen signifikante fordele i forhold til amikacin, men omkostningerne er højere.

AG anvendes også i de grundlæggende ordninger for etiotropisk behandling af visse infektioner: Enterococcus faecalis: gentamicin + ampicillin (benzylpenicillin); Enterococcus faecium: gentamicin + vancomycin (teicoplanin); Streptococcus viridans (endokarditis): gentamicin + benzylpenicillin (ceftriaxon); Pseudomonas aeruginosa: amikacin (gentamicin) + ceftazidim (cefoperazon, cefepim).

Fluoroquinoloner. Besidder en bred vifte af antimikrobielle aktiviteter. Den højeste aktivitet er vist med hensyn til gram-negative bakterier, herunder P. aeruginosa. Aktiviteten af ​​"gamle" fluoroquinoloner i forhold til stafylokokker er mindre udtalt, i forhold til streptokokker og pneumokokker - svage. "Gamle" PF'er er karakteriseret ved lav naturlig aktivitet mod anaerober, derfor anbefales kombinationen med lincosamider (lincomycin eller dalacin C) eller metronidazol til blandede infektioner. I de seneste år har pc'er vist sig at have øget aktivitet mod gram-positive og anaerobe bakterier (moxifloxacin, gatifloxacin (bigaflon), levofloxacin (leflotsin)).

I de seneste år er der blevet observeret en stigning i resistens af hospitalsstammer af gram-negative bakterier til de "gamle" fluoroquinoloner, primært i P.aeruginosa. Gramnegative bakteriers resistensniveau til "tidlige" fluoroquinoloner kan betingelsesmæssigt arrangeres i følgende rækkefølge: ciprofloxacin (digitran) < офлоксацин (заноцин) = пефлоксацин < ломефлоксацин.

Med de "nye" fluoroquinoloner er situationen anderledes. Ifølge TRUST-undersøgelsen, fra 2000 til 2005, ændrede pneumokokens resistens over for levofloxacin fra 0 til 0,5%, mens det til clindamycin steg 1,5 gange (fra 12,1 til 18,6%) og til amoxicillin / clavulanat - 2 gange (fra 6,5 ​​til 12,9%) [107]. Endvidere var 99,1% af dem, hvis S.pneumoniae afslørede flere resistenser, følsomme over for levofloxacin (kun 18,3% til cefuroxim, 16,8% til azithromycin) [107].

"Nye" fluoroquinoloner som en unik klasse af antibakterielle lægemidler har visse fordele i forhold til andre klasser af ALP. På grund af den unikke virkningsmekanisme (virkning på genetiske apparat af mikrobielle celler) baktericide effekt fluorquinoloner ikke fører til en massiv frigivelse af endotoksiner (i modsætning ABP ødelægge mikroorganisme væg), hvilket er yderst vigtigt i behandlingen af ​​generaliserede infektioner, i hvilken en massiv frigivelse af endotoksiner kan forårsage endotoksisk shock. "Nye" fluoroquinoloner (leflotsin, bigaflon) har en lang halveringstid og en markant antibiotisk virkning, som giver dem mulighed for at blive administreret 1 gang om dagen.

"Nye" fluoroquinoloner er i modsætning til β-lactamer effektive mod både ekstracellulære og intracellulære patogener og endog L-former af mikroorganismer, hvilket gør det muligt for dem at blive anvendt til empirisk ABT ved monoterapi.

Moxifloxacin (aveloks) - fluoroquinolon IV generation har høj aktivitet over for grampositive og gramnegative aerobe mikrober, atypiske mikroorganismer og anaerobe, har den mest afbalancerede antibakterielle spektrum blandt alle antimikrobielle mod samfundserhvervede luftvejsinfektioner hos trin monoterapi med held kan anvendes til at behandle lokalt erhvervet lungebetændelse, kompliceret af intra-abdominal infektion i forskellige lokaliseringer, kompliceret af hud og blødt vævsinfektion, ospalitelnyh sygdomme i organer i underlivet. Moxifloxacin har en god sikkerhedsprofil og tolerabilitet.

Gatifloxacin (bigaflon) - IV generation fluorquinolon har en forøget aktivitet relative anaerober og samtidig opretholde en relativt høj aktivitet spektrum af mikroorganismer iboende FC tidligere generationer, som muliggør effektiv anvendelse til behandling af alvorlige nosokomielle infektioner.

På grund af den gode gennemtrængning i stort set alle organer og væv anvendes de "nye" fluoroquinoloner effektivt til at behandle infektioner på stort set alle steder.

Sammenligningsegenskaber for de "tidlige" fluorquinoloner fremgår af appendiks. PF betragtes i øjeblikket som andenlinjemedicin (efter cefalosporiner) i behandlingen af ​​forskellige hospitalsinfektioner. Med et højt niveau af resistens på hospitalet anvendes gram-negative bakterier til cephalosporiner PF som første-line medicin.

Glycopeptider. Glycopeptiderne omfatter naturlige antibiotika - vancomycin og teicoplanin. Vancomycin er blevet anvendt i klinisk praksis siden 1958, teikoplanin - siden midten af ​​1980'erne. I de senere år er interessen for glycopeptider steget som følge af en stigning i forekomsten af ​​nosokomielle infektioner forårsaget af gram-positive mikroorganismer. I øjeblikket er glycopeptider de valgte lægemidler til infektioner forårsaget af methicillinresistente stafylokokker, såvel som ampicillinresistente enterokokker. Som empiriske terapimidler anvendes glycopeptider i kateter-associeret sepsis og hos patienter med febril neutropeni (ved anden behandlingsstadium).

Glycopeptider har en baktericid virkning, men de virker bakteriostatisk med hensyn til enterokokker, nogle streptokokker og koagulase-negative stafylokokker. Glycopeptider har aktivitet over for grampositive aerobe og anaerobe mikroorganismer: Staphylococcus aureus (inklusive methicillinresistente stammer), Streptococcus pneumoniae (herunder resistente over for penicillin), enterokokker peptostreptokokkov, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (herunder C. difficile). I forhold til gram-negative mikroorganismer er glycopeptider ikke aktive, fordi de ikke trænger gennem deres cellevæg. Spektrummet af vancomycins og teicoplanins antimikrobielle aktivitet er ens, men der er nogle forskelle i niveauet af naturlig aktivitet og erhvervet resistens. Teicoplanin udviser in vitro højere aktivitet mod Staphylococcus aureus (herunder meticillinresistente stammer), forskellige typer streptokokker (herunder S. pneumoniae) og enterokokker. In vitro vancomycin er mere aktiv mod koagulase-negative stafylokokker. I forhold til anaerobe cocci og clostridier er stoffernes aktivitet den samme.

Erhvervet resistens over for glycopeptider i gram-positive bakterier udvikler sjældent. Samtidig er der i processen med at anvende teicoplanin et fald i følsomheden af ​​stafylokokker til det og endda udviklingen af ​​resistens. Vancomycins halveringstid er 6-8 timer og teicoplanin, fra 40 til 120 timer, afhængigt af den metode, der anvendes til at bestemme den. En stor halveringstid forklarer muligheden for at ordinere teykoplanina en gang om dagen. Vancomycin og teicoplanin udskilles af nyrerne ved glomerulær filtrering, derfor kræver patienter med nyreinsufficiens korrektion af deres doseringsregime. Narkotika fjernes ikke under hæmodialyse. Intervallet af terapeutiske koncentrationer af glycopeptider i blodet: vancomycin - maksimalt (efter 0,5 timer) - 20-50 mg / l, minimum (inden næste injektion) - 5-10 mg / l; teykoplanin - maksimalt - 20-40 mg / l, minimum - 5-15 mg / l.

Bivirkninger af glycopeptider. Nephrotoxicitet: reversibel nyresvigt (stigning i kreatinin og urinstof i blodet, anuria) observeres ved brug af vancomycin i 5% eller flere tilfælde; hyppigheden afhænger af dosis og varighed af brugen af ​​lægemidlet, patienternes alder risikoen er forøget, når den kombineres med aminoglycosider eller sløjfe diuretika, og når vancomycinkoncentrationer i blodet er over 10 mg / l. Ved brug af teicoplanin er nedsat nyrefunktion mindre almindeligt. Ototoksicitet: Høretab, vestibulære lidelser (hos patienter med nedsat nyrefunktion). Neurotoksicitet: Svimmelhed, hovedpine.

Intravenøse reaktioner: Ansigts- og overkroppens rødme, kløe, brystsmerter og takykardi, undertiden hypotension som følge af frigivelse af histamin fra mastceller, der observeres ved hurtig intravenøs administration af vancomycin. På baggrund af anvendelsen af ​​teicoplanin observeres disse reaktioner praktisk taget ikke.

Andre bivirkninger er også mulige: flebitis, smerte, brænding på injektionsstedet, reversibel leukopeni, trombocytopeni, forbigående forhøjelse af transaminaser, alkalisk fosfatase. Den mest velundersøgte og meget anvendte er vancomycin. Vancomycin anvendes i følgende tilfælde:

- dokumenteret infektion i forskellige lokaliteter forårsaget af methicillinresistent stafylokokker (lungebetændelse, infektion i huden og blødt væv, urinveje, knogler og led, peritonitis, infektiv endokarditis, sepsis)

- Staphylococcus infektioner af forskellige lokalisering i tilfælde af allergi over for penicilliner og cephalosporiner;

- Alvorlige infektioner forårsaget af følsomme stammer af Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Corynebacterium jejkeium;

- Infektiv endokarditis forårsaget af Streptococcus viridans og S.bovis (med allergier over for beta-lactam antibiotika), E.faecalis (i kombination med gentamicin);

- meningitis forårsaget af penicillinresistente stammer af S. pneumoniae;

- som et middel til empirisk behandling af livstruende infektioner i tilfælde af mistanke om stafylokokt ætiologi

- Infektiøs endokarditis af tricuspidventilen eller protesventilen (i kombination med gentamicin);

- posttraumatisk eller postoperativ meningitis (i kombination med tredje generation cephalosporiner eller fluoroquinoloner)

- peritonitis under peritonealdialyse

- febril neutropeni (med ineffektivitet ved indledende terapi).

Vancomycin administreres også oralt til antibiotisk associeret diarré forårsaget af Clostridium difficile. Vancomycin administreres kun intravenøst ​​som en langsom infusion over 60-120 minutter. Hos voksne administreres vancomycin 1 g i intervaller på 12 timer. Hos patienter med nedsat nyrefunktion justeres dosen af ​​vancomycin til clearance af kreatinin. I tilfælde af terminal nyresvigt indgives lægemidlet i en dosis på 1 g med et interval på 7-10 dage. Ved behandling af pseudomembranøs kolitis forårsaget af C.difficile administreres vancomycin oralt i en dosis på 0,125 g hver 6 time (pulver fortyndes i 30 ml vand for at fremstille en opløsning af lægemidlet, det er muligt at anvende sirupper eller andre tilsætningsstoffer til forbedring af smagen).

Oxazolidinoner. Linezolid (Zyvox) er den første repræsentant for en ny klasse af syntetiske antimikrobielle midler - oxazolidinoner. Virkningsmekanismen er forbundet med hæmning af proteinsyntese i ribosomer af en bakteriel celle. I modsætning til andre antibiotika, der hæmmer proteinsyntese, virker Zyvox i de tidlige stadier af translation (irreversibel binding til 30S og 50S subunits af ribosomer), hvilket resulterer i dannelsen af ​​70S-komplekset og dannelsen af ​​en peptidkæde. På grund af den unikke virkningsmekanisme observeres ikke krydsresistens af mikroorganismer til zyvox og andre antibiotika, der virker på ribosomer (makrolider, linkosamider, streptograminer, AG, tetracykliner og chloramphenicol).

Hovedpunktet i udnævnelsen af ​​linezolid er tilstedeværelsen af ​​methicillinresistente stafylokokker (MRSA-stammer) i afdelingen, resistens overfor glycopeptider (vancomycin), tilstedeværelsen af ​​vancomycinresistente enterokokstammer. Linezolid anvendes til alvorlig nosokomial og ventilatorrelateret lungebetændelse. Den in vitro postantibiotiske virkning (PABE) for Staphylococcus aureus er ca. 2 timer. I eksperimentelle modeller hos dyr var PABE hos dyr 3,6-3,9 timer for henholdsvis Staphylococcus aureus og Streptococcus pneumoniae.

Mikroorganismer, der er følsomme for linezolid, er:

- Gram-positive aerober: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (herunder glikopeptidrezistentnye stammer, Enterococcus faecium (glikopeptidrezistentnye stammer), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (herunder MRSA-stammer), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius Streptococcus pneumoniae (herunder stammer med krydsfølsomhed over for penicillin og penicillinresistente stammer); Streptococcus pyogenes, Streptococcus Viridans, Streptococcus C;

- Gram-negative aerober: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

- Gram-positive anaerober: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.;

- Gram-negative anaerober: Bacteroidesfragilis, Prevotella spp.;

- Andre: Chlamydia pneumoniae.

Moderat følsomme mikroorganismer: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Modstandsdygtige mikroorganismer: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Linezolid metaboliseres i leveren ved oxidation til dannelse af to metabolitter med meget svag antibakteriel aktivitet. Det bruges til at behandle infektioner af forskellige lokalisering hos voksne og børn forårsaget af gram-positive mikroorganismer (stafylokokker, pneumokokker, enterokokker):

- alvorlig lokalt erhvervet eller lungebetændelse i hospitalet

- Komplicerede hud- og bløde vævsinfektioner;

- ukomplicerede infektioner i hud og blødt væv i ambulant praksis

- komplicerede urinvejsinfektioner

- bakteriæmi eller sepsis

Linezolid har en svag virkning på gramnegative bakterier, så ved isolering af sidstnævnte bør en tredje fjerde generation cephalosporin eller fluoroquinolon tilsættes til behandlingen. Som et middel til empirisk terapi kan det betragtes som et middel til valg af alvorlige infektioner - osteomyelitis, endokarditis eller ventilprotetik, kateterassocieret bakteriæmi eller sepsis, peritonitis hos patienter med permanent peri-dental peritonealdialyse. Hos patienter med neutropenisk feber kan det ordineres i anden behandlingsfase med manglende startbehandling. På hospitaler med høj forekomst af MRSA kan linezolid betragtes som et middel til empirisk behandling af svære patienter (ICU, lungebetændelse ved mekanisk ventilation, hæmodialyse, brændskader).

Særlige indikationer for udnævnelse af linezolid som et middel til etiotropisk terapi er:

- infektioner af lokalisering forårsaget af MRSA

- infektioner forårsaget af ampicillinresistente enterokokker

- Vancomycin-resistente infektioner forårsaget af E.faecium;

- alvorlige infektioner forårsaget af S. pneumoniae, resistent over for penicillin og tredje generationens cephalosporiner, især meningitis og sepsis.

Bakterieide makrolider

Macrolider-azalider - azithromycin: det mindst toksiske antibiotikum, aktivitet mod gram-positive cocci og intracellulære patogener - chlamydia, mycoplasma, campylobacter, legionella.

Ketrolid-makrolider - erythromycin-acistat: Høj aktivitet mod enterokokker, herunder nosokomielle, vancomycinresistente stammer, mykobakterier, bakterier.

Bakteriostatiske makrolider: Et bredt spektrum af lægemidler, har en lang halveringstid, du kan indtaste 1-2 p / dag, der er meget anvendt til behandling af toxoplasmose og forebyggelse af meningitis, aktivitet mod chlamydia og legionella.

I generation - erythromycin, oleandomycin.

Generation II - spiromycin, roxithromycin, midecamycin, josamycin, dirithromycin, clarithromycin (klacid), cytazamin.

Generelle egenskaber ved makrolider:

1. Overvejende bakteriostatisk virkning.

2. Aktivitet mod gram-positive cocci (streptokokker, stafylokokker) og intracellulære patogener (mycoplasmer, chlamydia, legionella).

3. Høje koncentrationer i væv (5-10-100 gange højere end plasma).

4. Lav toksicitet.

5. Manglende krydsallergi med β-lactamer.