Antibiotika. De vigtigste klassifikationer af antibiotika. Kemisk klassifikation. Mekanismen for antimikrobielle virkninger af antibiotika.

Antibiotika - en gruppe af forbindelser af naturlig oprindelse eller deres semisyntetiske og syntetiske analoger, som har antimikrobielle eller antitumoraktivitet.

Til dato er flere hundrede lignende stoffer kendt, men kun få af dem har fundet anvendelse i medicin.

Grundlæggende klassifikationer af antibiotika

Klassificeringen af ​​antibiotika er også baseret på flere forskellige principper.

Ifølge fremgangsmåden til at opnå dem er opdelt:

• på naturlige
• syntetisk;
• halvsyntetisk (i den indledende fase opnås de naturligt, så syntese udføres kunstigt).

• hovedsageligt actinomycetes og mold fungi;
• bakterier (polymyxin);
• højere planter (phytoncides);
• væv af dyr og fisk (erythrin, ekteritsid).

Ifølge handlingsretningen:

• antibakterielle;
• svampedræbende;
• antineoplastisk.

Ifølge handlingsspektret - antallet af mikroorganismer, der er antibiotika:

• bredspektrede lægemidler (cephalosporiner af 3. generation, makrolider);
• smalspektretlægemidler (cycloserin, lincomycin, benzylpenicillin, clindamycin). I nogle tilfælde kan det være at foretrække, da de ikke undertrykker den normale mikroflora.

Kemisk klassifikation

Kemisk struktur af antibiotika er opdelt i:

• beta-lactam antibiotika;
• aminoglykosider;
• tetracykliner;
• makrolider;
• lincosamider;
• glycopeptider;
• polypeptider;
• polyener;
• antracyklin antibiotika.

Basis for molekylet beta-lactam antibiotika er beta-lactam ring. Disse omfatter:

• penicilliner

en gruppe af naturlige og semisyntetiske antibiotika, hvis molekyle indeholder 6-aminopenicillinsyre, der består af 2 ringe - thiazolidon og beta-lactam. Blandt dem er:

. biosyntetiske (penicillin G-benzylpenicillin);

• aminopenicilliner (amoxicillin, ampicillin, becampicillin);

. semisyntetiske "anti-stafylokok" penicilliner (oxacillin, methicillin, cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin), den største fordel ved hvilken - modstanden mod mikrobielle beta-lactamaser, især stafylokok;

• cefalosporiner er naturlige og semisyntetiske antibiotika, opnået på basis af 7-aminocephalosporinsyre og indeholdende cephem (også beta-lactam) ring,

det vil sige, de er ens i struktur til penicilliner. De er opdelt i ephalosporiner:

1. generation - ceponin, cefalotin, cefalexin;

• 2. generation - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandala);
• 3rd Generation - cefuroxim (ketotsef), cefotaxim (UCK Fora), cefuroximaxetil (Zinnat), ceftriaxon (lang-ceph), ceftazidim (Fortum);
• 4. generation - cefepime, cefpir (cephrome, keyten) osv.;
• monobactam-aztreonam (azaktam, ikke-haktam);
• carbopenemer - meropenem (meronem) og imipinem, der kun anvendes i kombination med en specifik hæmmer af renal dehydropeptidase cylastatin - imipinem / cilastatin (thienam).

Aminoglycosider indeholder aminosugere forbundet med et glycosidbinding til resten (aglycondelen) af molekylet. Disse omfatter:

• syntetiske aminoglycosider - streptomycin, gentamicin (garamycin), kanamycin, neomycin, monomitsin, sizomycin, tobramycin (tobra);
• halvsyntetiske aminoglycosider - spektinomycin, amikatsin (amikin), netilmicin (netilin).

Tetracyclinmolekylet er baseret på en polyfunktionel hydronaphacenforbindelse med det generiske navn tetracyclin. Blandt dem er:

• naturlige tetracykliner - tetracyclin, oxytetracyclin (klinimecin);
• semisyntetiske tetracykliner - metacyclin, chlorotethrin, doxycyclin (vibramycin), minocyclin, rolitracyclin. Præparaterne af makrolidgruppen indeholder i deres molekyle en makrocyklisk lactonring forbundet med en eller flere carbohydratrester. Disse omfatter:
• erythromycin;
• oleandomycin;
• roxithromycin (rulid);
• azithromycin (sumameret);
• clarithromycin (klacid);
• spiramycin;
• dirithromycin.

Linkosycin og clindamycin betegnes som linkosamider. De farmakologiske og biologiske egenskaber ved disse antibiotika er meget tæt på makrolider, og selvom disse er helt forskellige kemisk, henvises til nogle af de medicinske kilder og farmaceutiske virksomheder, der fremstiller kemiske præparater, såsom delacin C, til gruppen af ​​makrolider.

Forberedelser af gruppen af ​​glycopeptider i deres molekyle indeholder substituerede peptidforbindelser. Disse omfatter:

• vancomycin (vancacin, diatracin);
• teykoplanin (targocid);
• daptomycin.

Præparater af en gruppe af polypeptider i deres molekyle indeholder rester af polypeptidforbindelser, disse indbefatter:

• gramicidin;
• polymyxin M og B;
• bacitracin;
• colistin.

Præparaterne af den kunstvandede gruppe i deres molekyle indeholder adskillige konjugerede dobbeltbindinger. Disse omfatter:

• amphotericin B;
• nystatin;
• Levorinum;
• natamycin.

Anthracyclin antibiotika omfatter anticancer antibiotika:

• doxorubicin;
• carminomycin;
• rubomicin;
• aclarubicin.

Der er et par ret udbredte antibiotika, der i øjeblikket er i praksis, der ikke tilhører nogen af ​​følgende grupper: fosfomycin, fusidinsyre (fuzidin), rifampicin.

Antimikrobielle virkninger af antibiotika såvel som andre kemoterapeutiske midler er baseret på krænkelsen af ​​mikrobielle cellers mikroskopiske antimikrobielle egenskaber.

Mekanismen for antimikrobielle virkninger af antibiotika

Ifølge antimikrobielle virkningsmekanismer kan antibiotika opdeles i følgende grupper:

• inhibitorer af cellevægssyntese (murein);
• forårsager skade på den cytoplasmatiske membran
• inhiberer proteinsyntese;
• nukleinsyresynteseinhibitorer.

Inhibitorer af cellevægssyntese indbefatter:

• beta-lactam antibiotika - penicilliner, cephalosporiner, monobactam og carbopenemer;
• glycopeptider - vancomycin, clindamycin.

Mekanismen for blokaden af ​​bakteriel cellevægssyntese med vancomycin. adskiller sig fra penicilliner og cefalosporiner, og konkurrerer derfor ikke med dem for bindingssteder. Da der ikke er nogen peptidoglycan i væggene i dyreceller, har disse antibiotika en meget lav toksicitet for makroorganismen, og de kan anvendes i høje doser (mega-terapi).

Antibiotika, der forårsager skade på den cytoplasmatiske membran (blokering af phospholipid eller proteinkomponenter, svækket cellemembranpermeabilitet, ændringer i membranpotentiale osv.) Indbefatter:

• polyenantibiotika - har en udtalt antifungal aktivitet, der ændrer cellemembranens permeabilitet ved at interagere (blokere) med steroidkomponenter, som er en del af det i svampe og ikke i bakterier;
• polypeptidantibiotika.

Den største gruppe af antibiotika undertrykker proteinsyntese. Krænkelse af proteinsyntese kan forekomme på alle niveauer, idet man starter med processen med at læse information fra DNA og slutter med interaktion med ribosomer. Blokerer bindingen af ​​transport af t-RNA til ASOS af ribosomer (aminoglycosider) med 508 ribosomale underenheder (makro låg) eller informative i-RNA (tetracycliner på ribosom 308 underenhed). Denne gruppe omfatter:

• aminoglycosider (for eksempel aminoglycosid gentamicin, inhiberende proteinsyntese i en bakteriecelle kan forstyrre syntesen af ​​proteinovertræket af vira og kan derfor have antiviral virkning);
• makrolider;
• tetracykliner;
• chloramphenicol (chloramphenicol), som interfererer med proteinsyntese af en mikrobiel celle i løbet af overførslen af ​​aminosyrer til ribosomer.

Nukleinsyresynteseinhibitorer besidder ikke blot antimikrobiell, men også cytostatisk aktivitet og anvendes derfor som antitumormidler. Et af antibiotika, der tilhører denne gruppe, rifampicin, hæmmer DNA-afhængig RNA-polymerase og derved blockerer proteinsyntese på transkriptionsniveauet.

45. Klassificering af antibiotika efter oprindelse og aktivitetsspektrum.

Klassificering efter oprindelse

Antibiotika afledt af svampe, såsom slægten Penicillium (penicillin), af slægten Cephalosporium (cephalosporiner).

Antibiotika afledt af actinomycetes; gruppen omfatter omkring 80% af alle antibiotika. Blandt actinomycetes er repræsentanter for slægten Streptomyces, som er producenter af streptomycin, erythromycin og chloramphenicol, af største betydning.

Antibiotika, hvis producenter er bakterierne selv. Oftest anvendes repræsentanter for slægten Bacillus og Pseudomonas til dette formål. Eksempler på antibiotika, der er givet, er polymyxiner, bacitraciner, gramicidin.

Antibiotika af animalsk oprindelse; ectericid er fremstillet af fiskeolie, ecmolin er fremstillet af fiskemælk, og erythrin opnås fra røde blodlegemer.

Urte antibiotika. Disse omfatter phytoncider, der producerer løg, hvidløg, fyr, gran, lilla og andre planter. I ren form opnås de ikke, da de er ekstremt ustabile forbindelser. Mange planter har en antimikrobiell virkning, såsom kamille, salvie, calendula.

Klassificering og spektrum af handling

.Aktivitetsspektret for et antibiotikum kaldes et sæt mikroorganismer, hvor antibiotika er i stand til at påvirke. Afhængigt af handlingsspektret kan antibiotika være:

1) påvirker hovedsagelig den gram-positive mikro-eller-

ganisms (benzylpenicillin, erythromycin);

2) primært påvirker gram-negative mikroorganismer

ganisms (ureidopenicilliner, monobactamer);

3) bredspektret (tetracycliner, aminoglycosider)

4) anti-TB antibiotika (streptomycin, rifampi

5) antifungale antibiotika (nystatin, gramicidin);

6) antibiotika, der påvirker den enkleste (trichomycin, metronidazol, tetracykliner);

7) antitumor antibiotika (adriamycin, olivomycin).

46. ​​Klassificering af antibiotika efter kilde. Metoder til opnåelse af.

Ifølge modtagelsesmetoden.

1. Biosyntetiske (naturlige). De opnås biosyntetisk ved at dyrke mikroorganismer-producenter på et særligt næringsmedium, samtidig med at sterilitet, optimal temperatur, beluftning opretholdes.

2. Semisyntetiske produkter af modifikationen af ​​molekyler: de opnås ved at binde forskellige radikaler til aminogruppen. Oxacillin tilhører 1. generations lægemidler og har et mindre bredt spektrum af virkninger end ampicillin er relateret til lægemidlet 2-3 generationer. Mange semisyntetiske cefalosporiner er kendt.

3. Syntetisk (opnået ved kemisk syntese) Disse indbefatter sulfonamider, quinolonderivater, nitrofuranderivater.

Den kemoterapeutiske aktivitet af sulfa-lægemidler blev først opdaget i 1935 af en tysk læge og forsker G. Domagkom. Dernæst blev et stort antal af dets derivater syntetiseret fra sulfanilamidmolekylet, hvoraf en del blev meget anvendt i medicin. Syntese af forskellige modifikationer af sulfonamider blev udført med henblik på at skabe mere effektive, langtidsholdbare og mindre giftige stoffer. I de seneste år er anvendelsen af ​​sulfonamider i klinisk praksis faldet, da de er langt mindre aktive i aktivitet end moderne antibiotika og har relativt høj toksicitet. På grund af den langsigtede, ofte ukontrollerede og uberettigede anvendelse af sulfonamider har de fleste mikroorganismer udviklet modstand over for dem.

Metoder til opnåelse I øjeblikket er der tre måder at opnå antibiotika: biologisk, metode til at opnå semisyntetiske lægemidler og syntese af kemiske forbindelser - analoger af naturlige antibiotika.

1. Biologisk syntese. En af de vigtigste betingelser for at opnå store mængder antibiotika er produktiviteten af ​​stammen, og derfor anvendes de mest produktive mutanter af de "vilde stammer" opnået ved fremgangsmåden til kemisk mutagenese. Produktet dyrkes i et optimalt flydende medium, hvori de metaboliske produkter med antibiotiske egenskaber leveres. Antibiotika, der er i væsken, udsender ved hjælp af ionbytterprocesser, ekstraktion eller opløsningsmidler. Bestemmelse af antibiotisk aktivitet udføres hovedsageligt ved mikrobiologiske metoder ved anvendelse af følsomme testmikrober. For den internationale enhed af antibiotisk aktivitet (U) tages den specifikke aktivitet indeholdt i 1 μg af det rene penicillinpræparat. Den internationale aktivitetsenhed er 0,6 μg.

2. Semisyntetiske antibiotika. De fremstilles ved en kombineret metode: Ved anvendelse af fremgangsmåden til biologisk syntese opnås hovedkernen af ​​et naturligt antibiotisk molekyle og ved fremgangsmåden til kemisk syntese ved delvis at ændre den kemiske struktur, semisyntetiske præparater.

En stor præstation er udviklingen af ​​en metode til fremstilling af halvsyntetiske penicilliner. Den biologiske syntesemetode blev anvendt til ekstraktion af kernen i penicillinmolekylet - 6-aminopenicillansyre (6-APC), som havde svag antimikrobiell aktivitet. Ved at tilføje en benzylgruppe til 6-APK-molekylet blev benzylpenicillin skabt, hvilket nu også opnås ved fremgangsmåden til biologisk syntese. Benzylpenicillin har en stærk anvendelse i medicin under navnet penicillin, men har en stærk kemoterapeutisk aktivitet, men er kun aktiv mod gram-positive mikrober og virker ikke på resistente mikroorganismer, især stafylokokker, der danner enzymet p-lactamase. Benzylpenicillin mister hurtigt sin aktivitet i sure og alkaliske miljøer, så det kan ikke bruges oralt (det ødelægges i mavetarmkanalen).

Andre halvsyntetiske penicilliner: Meticillin (Meticillin) - bruges til at behandle infektioner forårsaget af benzylpenicillinresistente stafylokokker, da det ikke brydes ned under enzymets virkning - (3-lactamase; Oxacillin (Oxacillin) - er resistent over for sure miljøer, så det kan bruges oralt; ampicillin - forsinker reproduktionen af ​​ikke kun gram-positive, men også gram-negative bakterier (årsagssygdomme for tyfusfeber, dysenteri osv.).

Semisyntetiske præparater opnås også på basis af 7-aminocephalosporinsyre (7-ACC). 7-ACC derivater: cefalotin (cefalotin), cefaloridin (cefaloridinum) giver ikke allergiske reaktioner hos personer, der er følsomme for penicillin. Andre semisyntetiske antibiotika er blevet opnået, for eksempel rifampicin (Rifampicinum) - et effektivt anti-tuberkulosemedikament.

3. Syntetiske antibiotika. Undersøgelsen af ​​den kemiske struktur af antibiotika gjorde det muligt at opnå dem ved hjælp af kemisk syntese. Et af de første antibiotika opnået ved denne metode var chloramphenicol. Store fremskridt i udviklingen af ​​kemi førte til oprettelsen af ​​antibiotika med retningsændrede egenskaber med langvarig virkning, aktiv mod penicillinresistente stafylokokker. De langvarige lægemidler omfatter ecmonovocillin (Ecmonovocillinum), bicillin 1,3,5.

Ifølge handlingsspektret klassificeres alle antibiotika normalt i antibakterielle, antisvampe og antitumor.

Antibakterielle antibiotika hæmmer udviklingen af ​​bakterier. Der er smalspektrede antibiotika, der hæmmer væksten af ​​kun gram-positive eller gram-negative bakterier (for eksempel polymyxin (Polymyxin) osv.) Og bredspektret antibiotika, der hæmmer væksten af ​​både gram-positive og gram-negative bakterier. De bredspektrede antibiotika omfatter betalactamider, som udgør gruppen, der omfatter penicilliner og cephalosporiner. Basis for molekylerne af disse antibiotika er en beta-lactamring. De har følgende egenskaber: bakteriedræbende virkningstype, høj toksicitet mod gram-positive mikrober, hurtig indledning af antibakteriel virkning og god tolerance af makroorganismen, selv ved langvarig anvendelse. Denne gruppe omfatter biosyntetiske penicilliner, halvsyntetiske penicilliner, der virker på gram-positive mikrober og halvsyntetiske penicilliner og cephalosporiner med et bredt spektrum af handling.

Tetracycliner - en gruppe af bredspektret antibiotika, som omfatter naturlige antibiotika (tetracyclin, oxytetracyclin, etc.) og deres semisyntetiske derivater.

Antibiotikaklassificering

Antibiotika er stoffer af plante-, dyre- eller mikrobiologisk oprindelse, der kan dræbe eller hæmme væksten af ​​mikroorganismer.

Klassificeringen af ​​antibiotika er baseret på flere principper.

Klassificering af antibiotika efter oprindelse:

• naturlig;
• semisyntetisk,
• som opnås naturligt ved begyndelsen af ​​processen og derefter syntetiseres kunstigt;
• syntetiske.

De fleste naturligt forekommende antibiotika produceres af actinomycetes og skimmelsvampe. Men de kan opnås fra ikke-mycelibakterier (polymyxiner), fisk og dyrevæv (ekteritsid, erythrin), højere planter (phytoncider).

Klassificering af antibiotika ved hjælp af handlingsmønster:

Klassificeringen af ​​antibiotika ved aktivitetsspektrets bredde, som bestemmes af de typer af mikroorganismer, der er modtagelige for virkningerne af antibiotika:

• smalt virkningsfelt (lincomycin, cycloserin, clindamycin, benzylpenicillin). Anvendelsen af ​​stoffer med et smalt spektrum af handling er i nogle tilfælde foretrukket, da de ikke undertrykker normal mikroflora;
• bredspektret (makrolider, cephalosporiner fra 3. generation).

Klassificering af antibiotika ved kemisk struktur:

• Beta-lactam antibiotika, hvis molekylære grundlag er beta-lactamringen. Disse omfatter:

- penicilliner - halvsyntetiske og naturlige antibiotika, hvis molekyle omfatter 6-aminopenicillansyre, der består af to ringe - beta-lactam og thiazolidon. Blandt penicilliner udsender:

- aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, becampicillin)

- biosyntetisk (penicillin G-benzylpenicillin)

-halvsyntetiske "antistaphylokokker" penicilliner (methicillin, oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin, dicloxacillin), hvis største fordel er resistens over for mikrobielle beta-lactamaser, hovedsageligt stafylokokker.

- cefalosporiner - semisyntetiske og naturlige antibiotika, der fremstilles på basis af 7-aminocephalosporinsyre og indeholder en cefem-ring (også beta-lactam) ring.

Ved struktur svarer cefalosporiner til penicilliner. De er opdelt i stoffer:

- første generation: cephalotin, ceporin, cephalexin

- anden generation: cefamezin, cefazolin (kefzol), cefamandol (mandala);

- Den tredje generation: cefotaxim (claforan), cefoxim (ketocef), cefuroximaxetil (zinnat), ceftazidim (fortum), ceftriaxon (longacef);

- Den fjerde generation: cefpiroma (keyten, cefrom), cefepime.

- Monobactam - aztreonam (ikke-haktam, azaktam).

- Carbopenemmer - imipina og meropenem (meronem). Imipinem anvendes kun i kombination med en specifik inhibitor af renal dehydropeptidase, cilastatin.

• Aminoglycosider indeholder aminosugere, som er forbundet med en glycosidbinding til resten af ​​molekylet (aglycon-del). Disse omfatter:

- gentamicin (garamycin), streptomycin, kanamycin, monomitsin, neomycin, tobramycin (tobra), sizomycin;

- semisyntetiske aminoglycosider - amikacin (amikin), spektinomycin, netilmicin (netilin).

• Tetracycliner - hvis molekylære basis er en multifunktionel hydronaphtacenforbindelse med det generiske navn tetracyclin. Disse omfatter:

-semisyntetiske tetracykliner - chlortethrin, methacyclin, doxycyclin (vibramycin), rolitetracyclin, minocyclin;

- naturlige tetracykliner - tetracyklin, oxytetracyclin (klinimecin).

• Ø Makrolider i deres molekyle indeholder en makrocyklisk lactonring, som er forbundet med kulhydratrester - en eller flere. Blandt dem er der: oleandomycin, erythromycin, azithromycin (sumamed), roxithromycin (rulid), clarithromycin (klacid), dirithromycin, spiramycin.
• Lincosamider har biologiske og farmakologiske egenskaber svarende til makrolider. Disse omfatter clindamycin og lincomycin. En række medicinske kilder og farmaceutiske producenter af kemiske præparater klassificerer dem som makrolider, selv om de kemisk er andre lægemidler.
• Glycopeptider indeholder substituerede peptidforbindelser i deres molekyle. Denne gruppe omfatter: teykoplanin (targocid), vancomycin (vancatsin, diatracin), daptomycin.
• Polypeptider indeholder i deres molekylrester af polypeptidforbindelser. Denne gruppe omfatter: bacitracin, gramicidin, colistin, polymyxin M og B.
• Polyener i deres molekyle indeholder konjugerede dobbeltbindinger. Denne gruppe omfatter: nystatin, natamycin, levorin, amphotericin B.
• Anthracyclin antibiotika, som omfatter anticancer antimikrobielle stoffer - carminomycin, doxorubicin, aclarubicin, rubomitsin.

Der er også antibiotika, der i vid udstrækning anvendes i dag, men hører ikke til nogen af ​​de nævnte grupper: fusidinsyre (fusidin), fosfomycin, rifampicin.

ANTIBIOTISK KLASSIFIKATION

Ifølge fremgangsmåden til opnåelse af antibiotika er opdelt i:

3 semisyntetisk (i den indledende fase opnås naturligt, så syntese udføres kunstigt).

Antibiotika ved oprindelse opdelt i følgende hovedgrupper:

1. syntetiseret af svampe (benzylpenicillin, griseofulvin, cephalosporiner, etc.);

2. actinomycetes (streptomycin, erythromycin, neomycin, nystatin, etc.);

3. bakterier (gramicidin, polymyxiner osv.);

4. dyr (lysozym, ecmolin osv.);

5. udskilt af højere planter (phytoncides, allicin, rafanin, imanin, etc.);

6. Syntetisk og semisyntetisk (levometsitin, methicillin, syntomycin ampicillin, etc.)

Antibiotika ved fokus (spektrum) Handlinger tilhører følgende hovedgrupper:

1) aktive hovedsagelig imod grampositive mikroorganismer, primært anti-stafylokok - naturlige og halvsyntetiske penicilliner, makrolider, fuzidin-, lincomycin, fosfomycin;

2) aktiv over for både grampositive og gramnegative mikroorganismer (bredspektrede) - tetracycliner, aminoglycosider, chloramphenicol (chloramphenicol), semisyntetiske penicilliner og cephalosporiner;

3) anti-tuberkulose - streptomycin, kanamycin, rifampicin, biomycin (florimitsin), cycloserin mv.;

4) svampedræbende - nystatin, amphotericin B, griseofulvin og andre;

5) virkende på den enkleste - doxycyclin, clindamycin og monomitsin;

6) optræder på helminths - hygromycin B, ivermectin;

7) antitumor - actinomyciner, anthracycliner, bleomyciner osv.;

8) antivirale lægemidler - rimantadin, amantadin, azidothymidin, vidarabin, acyclovirin, etc.

9) immunomodulatorer - cyclosporin antibiotikum.

Ifølge handlingsspektret - Antallet af mikroorganismer, der er påvirket af antibiotika:

· Narkotika, der primært påvirker gram-positive bakterier (benzylpenicillin, oxacillin, erythromycin, cefazolin);

· Narkotika, der primært påvirker gramnegative bakterier (polymyxiner, monobactamer)

· Bredspektrede narkotika, er aktive mod gram-positive og gram-negative bakterier (cephalosporiner af tredje generation makrolider, tetracycliner, streptomycin, neomycin);

Antibiotika tilhører følgende hovedklasser af kemiske forbindelser:

1. Beta-lactam antibiotika udgør basismolekylet beta-lactam ring: naturlige (benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin), halvsyntetiske penicilliner (virker på stafylokokker - oxacillin, samt bredspektrede lægemidler - ampicillin, carbenicillin, azlocillin, paperatsillin et al. ), cephalosporiner - en stor gruppe meget effektive antibiotika (cephalexin, cephalothin, cefotaxim, etc.) med forskelligt spektrum antimikrobiel aktivitet ;.

2. aminoglycosider indeholder aminosukkere bundet glycosidisk bundet til resten af ​​(aglycon-delen) molekyle - naturlige og semi-syntetiske stoffer (streptomycin, kanamycin, gentamicin, sisomicin, tobramycin, netilmicin, amikacin et al.);

3. naturlige og semisyntetiske tetracycliner, grundlaget for deres molekyle består af fire seksleddede ringe kondenseret - (tetracyclin, oxytetracyclin, methacyclin, doxycyclin);

4. makrolider indeholder i deres molekyle en makrocyklisk lactonring, der er forbundet med en eller flere kulhydratdele - (erythromycin, oleandomycin - hovedgruppe af antibiotika og deres derivater);

5. Anzamyciner har en ejendommelig kemisk struktur, som omfatter en makrocyklisk ring (rifampicin - et semisyntetisk antibiotikum er af den mest praktiske betydning);

6. polypeptider i deres molekyle indeholder adskillige konjugerede dobbeltbindinger - (gramicidin C, polymyxiner, bacitracin, etc.);

7. glycopeptider (vancomycin, teikoplanin osv.);

8. linkosamider - clindamycin, lincomycin;

9. anthracycliner - en af ​​de største grupper af antitumor-antibiotika doxorubicin (adriamycin) eller derivater deraf, aclarubicin, daunorubicin (rubomicin) og andre.

Ifølge virkningsmekanismen på mikrobielle celler antibiotika er opdelt i bakteriedræbende (hurtigt fører til celledød) og bakteriostatisk (hæmmer vækst og opdeling af celler) (tabel 1)

Tabel 1. - Typer af virkning af antibiotika på mikrofloraen.

Naturen af ​​disse virkninger bestemmes af de særlige egenskaber ved de molekylære virkningsmekanismer, ifølge hvilke de er tildelt følgende hovedgrupper:

1) inhiberer syntesen af ​​specifikke enzymer og proteiner af cellevæggen af ​​mikroorganismer - betalactamer (penicilliner og cephalosporiner), monobactamer, carbapenemer, cycloserin, bacitracin, cycloserin, og vancomycin-gruppe;

2) påvirker proteinsyntese og funktionen af ​​ribosomet af mikrobielle celler (tetracycliner, levomycetin, aminoglycosider, macrolider, lincomycin);

3) at supprimere funktionen af ​​membranerne og har en ødelæggende virkning på de mikrobielle celler (polymyxiner, gramicidin, antifungale antibiotika - nystatin, levorin, amphotericin B, etc.).

4), der virker på metabolismen af ​​nukleinsyrer (DNA og RNA) tumorceller, som er karakteristisk for en gruppe af antitumor-antibiotika - anthracycliner, actinomycin, etc.

Virkningsmekanismen af ​​antibiotika på de cellulære og molekylære niveau er grundlaget for rationel antibiotikabehandling nøje tilsigter den forårsagende faktor af processen. For eksempel en høj selektivitet af virkning af beta-lactam-antibiotika (penicilliner og cephalosporiner) på grund af det faktum, at formålet med deres handlinger er specifikke mikrobielle cellevægsproteiner som er fraværende i celler og væv. Derfor er penicillin antibiotika de mindst toksiske. I modsætning hertil antitumorantibiotika besidder lav virkningsselektivitet og tendens til at have en toksisk virkning på normale væv.

Typer af klassificering af antibiotika: ved oprindelse, virkningsmekanisme, struktur

Klassificeringen af ​​antibiotika efter oprindelse er ved første øjekast et helt teoretisk emne, der kun kan være af interesse for specialister inden for medicin. Imidlertid er næsten hver person i sit liv mindst en gang i rollen som en patient, der skal bruge antibiotika. Mange mennesker ved ikke, hvordan disse stoffer er forskellige fra hinanden, hvordan de virker, men antibiotika har mange modstandere. Hvorvidt denne fjendtlighed er berettiget, hvad er antibiotika og hvilke grupper de er opdelt i - det er de emner, vi vil dække i denne artikel.

Hvad er antibiotika

Baseret på navnet er antibiotika stoffer, der har til formål at virke mod levende organismer. Mange er bange for denne formulering, fordi hun opfattes som noget fjendtligt, rettet mod en person, giftig. Selvfølgelig forfølger farmakologien ikke målet om forgiftning af patienter, og antibiotikabehandlingsmåden er rettet mod at eliminere de mikroorganismer, der forårsager infektionen.

Lad os først se på hvilke patogener der kan slå sig ned i menneskekroppen. Sådanne skadedyr omfatter bakterier, svampe, protozoer og vira. Man bør selvfølgelig ikke glemme multicellulære parasitter, men en helt anden klasse af stoffer er rettet mod at bekæmpe dem, og disse dyr forårsager andre former for sygdomme. Alle mikroorganismer (dvs. unicellulære og ikke-cellulære livsformer) er opsummeret af udtrykket "mikrober", selv om dette ikke helt er sandt for virus.

I overensstemmelse hermed kan antimikrobielle midler være antibakterielle, antifungale, antiprotozoale og antivirale. Antibiotika tilhører den første gruppe af lægemidler og er et specielt tilfælde af antimikrobielle midler. De fleste antibakterielle lægemidler er kun effektive mod bakterier, men der er bredspektret stoffer, såvel som kombinationsmidler, der kan bekæmpe andre mikroorganismer.

Hvad er antibiotika

Antibakterielle midler kan opdeles på grundlag af mange tegn. En af dem er klassificeringen af ​​antibiotika ved hjælp af virkningsmekanismen. Moderne medicin kan påvirke bakterier på to måder: enten ødelæggende indflydelse på deres eksterne strukturer, faktisk dræbe bakterier (denne handling kaldes bakteriedræbende) eller stopper væksten og reproduktion af bakterier, hvilket resulterer i de resterende organismer dør under påvirkning af den naturlige immunitet af den person.

Baktericid virkning betragtes som mere aggressiv, fordi Med bakteriernes død i menneskekroppen frigives mange giftige stoffer. Desuden dør bakterierne af naturlig mikroflora, hvilket er skadeligt for organernes og systemernes funktion. Derfor foretrækkes det at anvende bakteriostatiske lægemidler, men det er ikke muligt i alle kliniske tilfælde - for eksempel er de ineffektive, når der er behov for nødvirkninger, og de kan ikke anvendes i nogle tilfælde af immundefekt.

Derudover er der en klassifikation af antibiotika i henhold til handlingsspektret. Aktivitetsspektret af antibiotika er antallet af arter eller grupper af bakterier mod hvilke et bestemt middel er effektivt. I overensstemmelse med udtrykket omfatter deres klassifikation efter spektrum to grupper - antibiotika med et bredt og snævert handlingsområde.

I lægepraksis anvendes bredspektret medicin i tilfælde af alvorlige infektioner, når sygdommen er forårsaget af flere typer patogener på én gang, eller når det ikke er muligt at identificere en bestemt type bakterier. I tilfælde af moderat og mild sværhedsgrad foretrækkes det at identificere den specifikke type patogen ved hjælp af laboratorieprøver og foreskrive et antibiotikum, der er effektivt mod det.

Der er også en klassificering af antibiotika ved kemisk struktur. Konceptet om kemisk struktur afspejler fællesiteten af ​​visse lægemidler baseret på en lignende organisation af molekylær struktur. Det er ikke nødvendigt, at hele serien af ​​disse stoffer blev opnået ved samme metode - stoffer syntetiseret i laboratoriet eller opnået fra en naturlig kilde kan være i samme gruppe. Den moderne klassifikation af antibiotika ved kemisk struktur omfatter mange meget forskellige stoffer - tetracykliner, penicilliner, sulfamider, makrolider mv.

Hvordan man får antibiotika

Principperne for klassificering af antibiotika giver også grundlaget for deres opdeling i grupper - dette er opdelingen i henhold til metoden til at indhente stoffer. Samme division indebærer klassificering efter kilde. Der er tre hovedgrupper af antibiotika: naturlige, syntetiske og semisyntetiske. Naturprodukter opnås fra planter, dyr og mikroorganismer, syntetiske materialer skabes kunstigt ved hjælp af fysisk-kemiske reaktioner, og halvsyntetiske er skabt på basis af naturlige råmaterialer og derefter ændret i laboratorier.

Antibiotika af naturlig oprindelse er i sin tur forskellige i typen af ​​producent, dvs. kilde, hvorfra forbindelsen blev ekstraheret. Moderne antibiotikametoder opnås fra forskellige kilder: væv af fisk og dyr, planter, svampe og selv fra de bakterielle mikroorganismer selv.

Det er vigtigt at forstå, at den endelige virkning af lægemidlet, uanset kilden til lægemidlet, næppe vil være dramatisk anderledes. Baseret på kemi principperne, især princippet om enhed af den kemiske struktur, har det samme stof, som har en identisk struktur, de samme egenskaber, uanset hvordan den fremstilles.

Med andre ord bør man ikke lægge særlig vægt på metoderne til at opnå et lægemiddelstof og udelukkende jage præparater af naturlig oprindelse. Tværtimod giver den kemiske industri en stor farmakologitjeneste, stabiliserer naturlige forbindelser og gør dem mere effektive. De stoffer, der opnås ved den halvsyntetiske metode, er undertiden mange gange bedre i sammenligning med dem, der er givet af naturlige kilder.

Om mangfoldigheden af ​​antibiotika

En almindelig person er måske ikke helt klar over, hvorfor klassificeringen af ​​moderne antibiotika er så omfattende. Hvorfor har vi brug for masseproduktion af et stort antal stoffer, flere generationer, forskelle i typer, sammensætning, handlingsprincip?

Faktum er, at bakterier er organismer, der kan muteres ekstremt hurtigt og tilpasser sig miljøforholdene. De kan tilpasse sig antibiotikumet, hvis de anvendes i utilstrækkelig dosering eller forstyrrer regimen. De forbliver imidlertid følsomme over for andre lægemidler, som indeholder et andet aktivt stof, eller bare en anden konfiguration af det samme stof. Behandling med forskellige antibiotika og mangfoldigheden af ​​disse stoffer er en form for modstand mod den hurtige mutation af patogene organismer.

Derudover er der mange nuancer i hvert specifikt klinisk tilfælde, der kræver antibiotikabehandling med specifikke virkninger eller virkningsmekanisme. For eksempel eksisterer nogle af de antibiotiske midler kun i form af injektionsopløsninger eller pulvere til fortynding, nogle - i form af tabletter og nogle kun i form af topiske midler. Afhængigt af hvad der er infektionskilden, og hvor læsionen er placeret, kan disse eller andre metoder til administration af lægemidlet ind i kroppen være påkrævet.

Nedenfor er korte beskrivelser af nogle grupper af antibiotika.

penicilliner

Penicilliner - en klasse antibiotika, der oprindeligt havde en naturlig oprindelse, og producenterne heraf var en skimmelsvamp. I senere generationer har halvsyntetiske stoffer vist sig at være mindre allergifremkaldende for menneskekroppen og har en højere virkning mod patogener.

Virkningen af ​​penicillin antibiotika er bakteriedræbende. Med andre ord er slutresultatet af virkningen af ​​denne gruppe af midler ødelæggelsen af ​​mikroorganismer gennem ødelæggelsen af ​​bakteriemuren. For at lære mere om listen over bakterier, der er følsomme overfor denne gruppe af stoffer, er der særlige følsomhedstabeller med det angivne aktivitetsspektrum for stoffet og eksempler på de sygdomme, hvori det anvendes.

Semisyntetiske lægemidler adskiller sig i strukturen af ​​det aktive stof, som har modtaget beskyttelse mod penicillase - et enzym produceret af muterede bakterier, som naturligt penicillin er følsomt over. Virkningen af ​​dette enzym på lægemidlet er ødelæggelsen af ​​sidstnævnte og tabet af dets effektivitet.

cephalosporiner

I klassificeringen af ​​antibiotika har denne gruppe af lægemidler den bredeste praktiske fordeling i verden. Cephalosporin-lægemidler er de mest anvendte i medicinsk praksis til behandling af bakterielle infektioner. De fortjener en sådan popularitet på grund af det brede spektrum af handlinger, god tolerabilitet, lav toksicitet og effektivitet i behandlingen af ​​de mest almindelige infektioner. I dag er der udviklet 5 generationer cefalosporiner takket være resultaterne fra mikrobiologi og lægemidler, som har forskellige former for frigivelse og høj pålidelighed.

carbapenemer

I modsætning til de tidligere grupper er disse lægemidler ikke bredt spredt og er såkaldte. "Reserve-lægemidler" - dvs. anvendes i svære tilfælde af hospitalsinfektioner, når bakteriestammer er blevet resistente over for mere almindelige typer af antibiotika, og infektionen er vanskelig. Effektiv selv med sepsis og redde liv for patienter selv i fremskredne tilfælde af infektion.

makrolider

Blandt klassifikationen af ​​antibiotika ved kemisk sammensætning adskilles af handlingsprincipperne: I modsætning til de ovenfor nævnte grupper er de bakteriostatiske lægemidler og betragtes som de mindst giftige stoffer blandt de eksisterende. Derfor kan de i visse tilfælde bruges af børn og gravide.

Makrolider er effektive blandt de mest udbredte typer smitsomme sygdomme: sygdomme i øvre og nedre luftveje, infektioner i bækkenorganerne, kønsinfektioner. De kræver ikke en lang administrationstid og akkumuleres direkte i læsionsfokuset, hvilket resulterer i deres høje effektivitet.

Antibiotiske regler

Uanset hvilken klassificeringsgruppe lægemidlet tilhører, hvor moderne og sikkert det er, kræver administration af antibiotika et bestemt ansvar hos patientens side. På trods af at antibiotika kun skal frigives på recept, har mange borgere stadig adgang til dem og ofte selvmedicinske. Hvad truer sådan entusiasme?

Tidligere i artiklen blev det allerede sagt at antibiotika tilpasser sig ekstremt hurtigt til nye eksistensbetingelser og derfor tager dem uden ordentlig begrundelse (specielt en gang "for forebyggelse") kan føre til, at der opstår en resistent bakteriestamme i patientens krop. For sig selv kan dette resultere i udviklingen af ​​en vedvarende kronisk infektion, og for andre - spredningen af ​​en epidemi af stofresistente bakterier.

Den næste ting du behøver at vide om antibiotika er, at denne gruppe af stoffer er toksisk og hovedsageligt påvirker leverens arbejde. Derfor er det vigtigt at følge en kostbar kost og samtidig undgå at spise fede, krydrede, salte fødevarer, pickles og røget kød. Det er strengt nødvendigt at udelukke alkohol- og alkoholholdige lægemidler, da Anvendelsen af ​​ethylalkohol kan påvirke en svækket krop på en helt uforudsigelig måde, lige fra nedsat leverfunktion til akut leversvigt, som igen kan endda blive til døden.

Og det sidste - hvis en læge ordinerer antibiotika til dig, bør du ikke undgå dem. Ved at tage antibiotika i overensstemmelse med ordningen aftalt med en specialist og iagttage ovennævnte forholdsregler kan det ikke skade kroppen. Selv de sandsynlige bivirkninger kan gøre mindre skade på en patient end en infektion. Det bør være rettidig og kvalitetsmæssig tilgang til behandling af infektionssygdomme, ikke venter på deres overgang til kronisk form eller spredning i hele kroppen.

antibiotika

Anti-cancer stoffer

Antivirale lægemidler

Antifungale stoffer

Antiprotozoale lægemidler

Antibakterielle lægemidler

- lægemidler mod leishmaniasis, trypanosomer

- adamantderivater, inhibitorer

revers transkriptase og DNA polymerase

Et kemoterapeutisk indeks er en indikator for bredden af ​​den terapeutiske virkning af et kemoterapeutisk middel, hvilket er forholdet mellem dets minimale effektive dosis og den maksimale tolererede dosis.

2) sulfonamider:

- er strukturelle analoger af p-aminobenzoesyre, en precursor af folinsyre, der er nødvendig for syntesen af ​​nitrogenholdige baser

- i stand til at binde bakterie enzymer ansvarlig for syntese af folsyre. Humane celler er ikke i stand til at syntetisere folinsyre og er ikke følsomme for sulfonamider. Alle sulfider udviser en bakteriostatisk virkning.

- Denne gruppe indbefatter Biseptol, Streptocid, Sulfalen, Norsulfazol, Albutsid og så videre.

- Aktivitetsspektrumet af sulfider omfatter: Gram "+" bakterier (Streptococcus).

Præparaterne har et bredt spektrum af antimikrobielle virkninger (gram-positive og gramnegative bakterier, klamydia, nogle protozoer - malaria og toksoplasmose forårsagende midler, patogene svampe - actinomycetes osv.).

nitrofuraner:

- repræsenteres af syntetiske nitrofuranaldehyder og anvendes enten som lokale antiseptika (furatsilin) ​​eller til behandling af infektioner i mave-tarmkanalen og urinvejen (furazolidol, nitrofurantoin), da de absorberes godt og udskilles uændret i betydelige mængder af nyrerne

- Virkningsmekanisme skyldes inhibering af cellulær respiration.

Præparaterne har en bred vifte af antimikrobielle virkninger, virker bakteriostatiske.

Fluoroquinoloner er en gruppe af lægemidler med udtalt antimikrobiell aktivitet, der i vid udstrækning anvendes i medicin som bredspektret antibiotika. Bredden af ​​spektret af antimikrobielle virkninger, aktivitet og indikationer for anvendelse, de er meget tæt på antibiotika, men afviger fra dem i kemisk struktur og oprindelse.

3) Antibiotika - kem. stoffer med biologisk oprindelse eller opnået syntetisk, selektivt inhiberende vækst og reproduktion eller dræbe mikroorganismer.

4) Klassificering af antibiotika efter oprindelse.

1. Antibiotika afledt af svampe, såsom slægten Penicillium (penicillin), slægten Cephalosporium (cephalosporiner).

2. Antibiotika afledt af actinomycetes; gruppen omfatter omkring 80% af alle antibiotika. Blandt actinomycetes er repræsentanter for slægten Streptomyces, som er producenter af streptomycin, erythromycin og chloramphenicol, af største betydning.

3. Antibiotika, hvis producenter er bakterierne selv. Oftest anvendes repræsentanter for slægten Bacillus og Pseudomonas til dette formål. Eksempler på antibiotika, der er givet, er polymyxiner, bacitraciner, gramicidin.

4. Antibiotika af animalsk oprindelse ectericid er fremstillet af fiskeolie, ecmolin er fremstillet af fiskemælk, og erythrin opnås fra røde blodlegemer.

5. Antibiotika af vegetabilsk oprindelse. Disse omfatter phytoncider, der producerer løg, hvidløg, fyr, gran, lilla og andre planter. I ren form opnås de ikke, da de er ekstremt ustabile forbindelser. Mange planter har en antimikrobiell virkning, såsom kamille, salvie, calendula.

(1 - 5 grupper - naturlige antibiotika.)

6. Syntetiske og halvsyntetiske antibiotika.

5) Klassificering efter virkningsmekanisme:

- Inhibitorer af cellevægssyntese (penicillin, cephalosporin).

- Inhibitorer af funktionerne i den cytoplasmatiske membran (polymyxiner, polyener).

- Inhibitorer af proteinsyntese (erythromycin, aminoglycosider).

- Nukleinsyre-synteseinhibitorer (rifampicin, fluorquinoloner).

- Modifikatorer for energimetabolisme (sulfonamider, isoniazid).

6) Klassificering af antibiotika i henhold til aktivitetsspektret:

7) Klassificering af antibiotika ved kemisk struktur:

- Betta-lactamformer (penicilliner, cephalosporin, carbapenem).

- Aminoglycosider (streptomycin, gentamicin, amikacin).

- Tetracycliner (tetracyclin, doxycyclin).

- Polyen, nystatin, levorin, amphotericin B.

8) Penicilliner - en gruppe antibiotika produceret af svampe af slægten Penicillium. De hører sammen med cephalosporiner til beta-lactam antibiotika (beta-lactam). P. er effektive midler til moderne antibiotikabehandling. De har en bakteriedræbende type handling og høj aktivitet mod gram-positive bakterier, har en hurtig antibakteriel virkning, der påvirker bakterier hovedsageligt i spredningstrinnet. P. kan trænge ind i cellen og handle på patogener inde i den. I løbet af behandlingen udvikler modstanden af ​​mikroorganismer langsomt. Disse antibiotika har lav toksicitet for makroorganismen og god tolerance selv ved langvarig brug af store doser.

Cefalosporiner er bredspektrede bakteriedræbende antibiotika, herunder mod penicillindannende (resistente) stafylokokker, enterobakterier, især Klebsiella. Cephalosporiner tolereres som regel godt, har en relativt svag allergisk virkning (der er ingen fuldstændig krydsallergi med penicilliner).

Tetracycliner - en gruppe af antibiotika, der tilhører klassen polyketider, lig med kemisk struktur og biologiske egenskaber. Repræsentanter for denne familie er kendetegnet ved et fælles spektrum og mekanisme for antimikrobiel virkning, fuldstændig krydsresistens og lignende farmakologiske egenskaber. Forskellene vedrører visse fysisk-kemiske egenskaber, graden af ​​den antibakterielle virkning, karakteristika for absorption, fordeling, metabolisme i makroorganismen og tolerabilitet.

Chlamphenicol (chloramphenicol) er et bredspektret antibiotikum. Farveløse krystaller med en meget bitter smag. Chloramphenicol er det første syntetisk producerede antibiotikum. Bruges til at behandle tyfusfeber, dysenteri og andre sygdomme. Giftig.

Macrolider er en gruppe af stoffer, hovedsageligt antibiotika, hvis kemiske struktur er baseret på en makrocyklisk 14- eller 16-leddet lactonring, hvortil en eller flere carbohydratrester er bundet. Macrolider tilhører klassen polyketider, forbindelser af naturlig oprindelse.

Macrolider er blandt de mindst giftige antibiotika. Makrolidantibiotika er en af ​​de sikreste grupper af antimikrobielle midler og tolereres godt af patienterne. Ved anvendelsen makrolider ingen tilfælde hemato- og nefrotoksicitet, og udvikling hondro- arthropatier, toksiske virkninger på centralnervesystemet, lysfølsomhed, og en række bivirkninger forbundet med andre klasser af antibiotika, især anafylaktiske reaktioner, alvorlige toksiske og allergiske syndromer og antibiotika -associeret diarré, ekstremt sjælden.

9) Antisyphilitiske lægemidler:

- De vigtigste eksempler, der anvendes, er penicilliner (benzylpenicillin) og protoneret virkning (bicilliner), med deres intolerance foreskrevet tetracycliner, makrolider, aralider.

- Foruden antibiotika er bismutpræparater (bismoverol), som blokerer de sulfonerede grupper af enzymer, foreskrevet.

10) Anti-TB-lægemidler:

I forbindelse med lægemidlet mod M. tuberculosis anvendes kombinationer af antibiotika med syntetiske stoffer af forskellige klasser:

- ethambutol inhiberer RNA-syntese i mykobakterier

- natrium n-aminosacylat (PAS) hæmmer syntesen af ​​folinsyre

- isoniazid - blokerer syntesen af ​​mycolic syrer, komponenter i cellevæggen af ​​mykobakterier.

11) svampemidler - er medikamenter, der har en fungicid (ødelæggelse af det fungale patogen), og fungistatisk (hæmning af fungal patogen multiplikation) virkning og anvendes til forebyggelse og behandling af svampeinfektioner (mycoser). Antifungale midler adskiller sig i følgende parametre:

- Ved antifungale lægemidler: Naturligt eller syntetisk

- Ved spektrum og virkningsmekanisme

- Antifungal virkning: svampedræbende og fungistatisk

- Ifølge indikationer for brug: til behandling af lokale eller systemiske svampesygdomme

- I henhold til indgivelsesmåden: til oral indgivelse til parenteral administration, til ekstern anvendelse

Den kemiske struktur af svampedræbende stoffer er opdelt i:

1. Antifungale stoffer fra gruppen af ​​polyenantibiotika: nystatin, levorin, natamycin, amfotericin B, mycoheptin.

2. Antisvampemidler fra gruppen af ​​imidazolderivater: miconazol, ketoconazol, isoconazol, clotrimazol, econazol, bifonazol, oxiconazol, butoconazol.

3. Antifungale stoffer fra gruppen af ​​triazolderivater: fluconazol, itraconazol, voriconazol.

4. Antifungale stoffer fra gruppen af ​​allylaminer (derivater af N-methylnaphthalen): terbinafin, naphthifin.

5. Echinocandiner: caspofungin.

6. Forberedelser af andre grupper: griseofulvin, amorolfin, ciclopirox, flucytosin.

Klassificering af svampedræbende stoffer ifølge indikationer

1. De midler, der anvendes til behandling af sygdomme forårsaget af patogene svampe:

- I systemisk eller dyb mykose (kokcidioidomykose paracoccidioidomycose, histoplasmose, cryptococcosis, blastomycosis): amphotericin B, mikogeptin, miconazol, ketoconazol, itraconazol, fluconazol.

- Når epidermikozah (dermatomycosis): griseofulvin, terbinafin, chlornitrophenol, alkoholjodopløsning, kaliumiodid.

2. Midler anvendt til behandling af sygdomme forårsaget af opportunistiske svampe (for eksempel til candidiasis): nystatin, levorin, amphotericin B, miconazol, clotrimazol, dequaliniumchlorid.

12) Antivirale lægemidler - medicin beregnet til behandling af forskellige virussygdomme: influenza, herpes, HIV osv. Også de anvendes til profylaktiske formål.

Ifølge deres kilder og kemiske karakter er antivirale lægemidler opdelt i følgende grupper:

interferoner af endogen oprindelse og opnået ved genteknologi, deres derivater og analoger (human leukocytinterferon, influenza, ophthalmoferon, herpferon);

interferoner af endogen oprindelse og opnået ved genteknologi, deres derivater og analoger (human rekombinant interferon, viferon);

syntetiske forbindelser (amantadin, bonafton, etc.);

stoffer af vegetabilsk oprindelse (alpizarin, flakozid osv.).

13) Grad af antiprotozomidler omfatter forskellige kemiske struktur af en forbindelse anvendt til infektioner forårsaget af encellede protozoer :. malaria plasmodia, Giardia, amøber, etc. Ifølge de accepterede internationale systematisering Antiprotozomidler, antimalarialægemidler i en separat gruppe. Stigningen i interesse for antiprotozoal medicin, der er konstateret i de seneste år, skyldes primært øget indvandring af befolkningen og især med det øgede antal trips til regioner, der er endemiske for en protozoal infektion.

14) ANTI-MALARIAN DRUGS

En række lægemidler har aktivitet mod forskellige typer Plasmodium malaria, som afhængigt af den kemiske struktur er opdelt i flere grupper (tabel 15). Sulfonamider, tetracycliner og clindamycin, der er beskrevet ovenfor i deres respektive kapitler, behandles ikke i dette afsnit.

Funktioner af den kliniske brug af stoffer, der er forbundet med deres virkning på forskellige former (stadier af udvikling) af plasmodium.

Schizontocidale lægemidler er effektive mod erythrocytformer, som er direkte ansvarlige for de kliniske symptomer på malaria. Lægemidler, der virker på vævsformer, er i stand til at forhindre langsigtede tilbagefald af infektion.

Gametocytocidale midler (dvs. aktive i forhold til seksmodellerne af plasmodium) forhindrer mygger i at blive smittet af syge mennesker og derfor forhindre spredning af malaria.

Sporontotsidy, uden at have en direkte virkning på gametocytter, fører til forstyrrelse af plasmodiums udviklingscyklus i myggens krop og hjælper dermed også med at begrænse sygdommens spredning.

Quinoliner, som er den ældste gruppe af antimalariale lægemidler, indbefatter chloroquin, hydroxychloroquin, quinin, quinidin, mefloquin og primaquin.

15) Bivirkningerne forbundet med de direkte virkninger af antibiotika på makroorganismen bestemmes i høj grad af egenskaberne ved den kemiske struktur af individuelle lægemidler, deres evne til at inficere visse organer og væv. Sådanne bivirkninger er specifikke for hver gruppe antibiotika (tabel 17), og hyppigheden og graden af ​​deres manifestation afhænger af dosis, varighed af anvendelse og indgivelsesvej for lægemidler.

Allergiske reaktioner, der opstår under antibiotikabehandling, er en manifestation af øget følsomhed (sensibilisering) af kroppen til antibiotika.

Blandt antibiotika forårsager penicilliner oftest allergiske reaktioner, hvilket forklares af en række årsager: høj sensibiliserende evne, massepåvirkning osv. Alle andre antibiotika forårsager allergiske reaktioner mindre hyppigt end penicilliner.

Bivirkningerne forbundet med antibiotikaens kemoterapeutiske virkning udvikler sig på grund af indflydelsen af ​​disse stoffer på mikrofloraen. Komplikationer af denne art indbefatter dysbakterier, akutte reaktioner, immunosuppression.

Dysbacterioses er forhold karakteriseret ved ændringer i sammensætningen af ​​kroppens naturlige mikroflora. De opstår som følge af, at antibiotika hæmmer reproduktionen af ​​en enkelt art af mikroorganismer og derved skaber betingelser for den overdrevne udvikling af andre arter, der er ufølsomme for de anvendte lægemidler. Således, når bakteriel vækst undertrykkes med antibakterielle antibiotika, kan svampe af slægten Candida udvikle sig for meget, hvilket fører til udvikling af candidiasis, det vil sige svampeinfektioner i forskellige organer (fordøjelseskanalen mv.). Til forebyggelse og behandling af candidiasis anvendes nystatin og andre antifungale antibiotika. Ofte forekommer candidiasis og andre former for dysbakterier ved langvarig behandling med bredspektret antibiotika.

17) Mikroorganismernes resistens mod stof

mikroorganismernes evne til at opretholde vital aktivitet, herunder reproduktion, på trods af kontakt med kemoterapi. Drugresistens (resistens) af mikroorganismer adskiller sig fra deres tolerance, hvor mikrobielle celler ikke dør i nærvær af kemoterapeutiske lægemidler på grund af en reduceret mængde autolytiske enzymer, men de formere ikke. L. m. - et udbredt fænomen, der forhindrer behandling af infektionssygdomme. Den mest studerede lægemiddelresistens af bakterier.

At skelne mellem lægemiddelresistens, der forekommer naturligt i mikroorganismer og skyldes mutationer eller erhvervelse af fremmede gener. Natural L.S. på grund af fraværet i den mikrobielle celle af et mål for kemoterapeutiske lægemidler eller uigennemtrængelighed af den mikrobielle cellemembran for dem. Det er sædvanligt, at alle medlemmer af en bestemt art (undertiden af ​​en slægt) af bakterier med hensyn til en bestemt gruppe kemoterapeutiske lægemidler. Overvinde lu m opnås på forskellige måder: ved at indføre såkaldte chokdoser af antimikrobielle lægemidler, som kan undertrykke væksten af ​​relativt resistente mikroorganismer til dem ved at fortsætte behandlingen med relativt høje doser af lægemidler og ved at følge den anbefalede dosis. Ændring af antibiotika anvendt i klinikken, kombineret kemoterapi er meget effektiv i kampen mod narkotikabestandige mikroorganismer.

18) Antibiotika, der er effektive mod en række infektiøse mikroorganismer, herunder gram-positive og gram-negative bakterier, kaldes bredspektret antibiotika.

Bredspektrede antibiotika er aktive mod et bredt spektrum af bakterier, i modsætning til smalspektrede antibiotika, der er effektive mod specifikke grupper af mikroorganismer. Bredspektret antibiotika anvendes traditionelt i tilfælde hvor lægen ikke er sikker på diagnosen, eller det er ikke muligt at identificere patogenet nøjagtigt, men du skal begynde at bekæmpe infektionen så hurtigt som muligt uden at vente på resultaterne af kulturen, når du kan bruge et smalspektret antibiotikum, der er aktivt i mod den identificerede mikroorganisme.

Antibiotika smal, mellemliggende og blandet spektrum af handling. Disse omfatter: a) penicillin gruppe? b) reservere antibiotika, aktive mod penicillinresistente gram-positive mikroorganismer, halvsyntetiske penicilliner (methicillin, oxacillin, ampicillin, carbenicillin, dicloxacillin); cephalosporiner (zafalotin, cefazolin, cephaloridin, cefalexin, cephalzin osv.); makrolider (erythromycin, oleandomycin, oletetrin, olemorfocyclin, triacetyl oleandomycin); forskellige antibiotika (novobiocin, vancomycin, fuzidin, lincomycin, rev-picin, etc.); c) en gruppe af streptomycin.

2. Bredspektret antibiotika. Disse omfatter tetracyclingrupper (tetracyclin, oxytetracyclin, chlortracyclin, glycylin, metacyclin, morfocyclin, doxycyclin) og levomycetin.

19) Bestemmelse af bakteriens følsomhed over for antibiotika ved hjælp af seriefortyndingsmetoden. Denne metode bestemmer den mindste koncentration af antibiotikumet, der hæmmer væksten af ​​den studerede bakteriekultur. Forbered først en basisk opløsning indeholdende en vis koncentration af antibiotikumet (μg / ml eller U / ml) i et specielt opløsningsmiddel eller en bufferopløsning. Alle efterfølgende fortyndinger i bouillon (i et volumen på 1 ml) fremstilles derfra, hvorefter 0,1 ml af den undersøgte bakteriesuspension indeholdende 106-107 bakterieceller i 1 ml tilsættes til hver fortynding. I det sidste rør fremstilles 1 ml bouillon og 0,1 ml af en suspension af bakterier (kontrolkultur). Afgrøder inkuberes ved 37 ° C til den næste dag, hvorefter de noterer resultaterne af forsøget på næringsmediumets turbiditet sammenligning med kontrolkulturen. Det sidste rør med et gennemsigtigt næringsmedium indikerer en væksthæmning af den bakteriekultur, der undersøges, under påvirkning af den minimale inhiberende koncentration (MIC) af antibiotika indeholdt i den.

Evaluering af resultaterne af bestemmelse af mikroorganismernes følsomhed overfor antibiotika udføres på et specielt færdiglavet bord, der indeholder grænseværdierne for diametrene af væksthæmmende zoner for resistente, moderat resistente og følsomme stammer samt MIC-værdierne af antibiotika til resistente og følsomme stammer.

Følsomme er mikrobielle stammer, hvis vækst undertrykkes ved lægemiddelkoncentrationer, der findes i patientens serum ved anvendelse af konventionelle doser af antibiotika. De moderat resistente stammer er dem, hvis væksthæmning kræver koncentrationer, der skabes i blodserumet ved indgivelse af maksimale doser af lægemidlet. Bæredygtige er mikroorganismer, hvis vækst ikke undertrykkes af lægemidlet i koncentrationer skabt i kroppen ved anvendelse af de maksimalt tilladte doser.

20) Bakteriofager - vira, som selektivt inficerer bakterieceller. Oftest multiplicerer bakteriofager inden for bakterier og forårsager lysis. Typisk består en bakteriofag af et proteincoat og det genetiske materiale af en enkeltstrenget eller dobbeltstrenget nukleinsyre (DNA eller, sjældnere, RNA).

• Type I bakteriofager indbefatter DNA-holdige filamentøse fager, lyseringsbakterier indeholdende F-plasmider.

• Fager af type II er repræsenteret af hoved og hale rudiment. Genomet af de fleste af dem er dannet af et RNA-molekyle og kun i fag jc-174 - enkeltstrenget DNA.

• Type III bakteriofager har en kort hale (for eksempel T-fag 3 og 7).

• Type IV omfatter fag med en ikke-kontraktil hale og dobbeltstrenget DNA (for eksempel T-fag 1 og 5).

• Fager af type V har et DNA-genom, et krympende dæksel af halen, som slutter i en basalplade (for eksempel T-fager 2 eller 4).

21) Nucl af moderat fag indsættes i bakteriens genom, ændrer mikrobens egenskaber, men cellen forbliver i live. Moderate fager lyser ikke alle celler i befolkningen, med en del af dem indtræder de i symbiose, hvorved fag-DNA'et indsættes i bakteriekromosomet. I dette tilfælde kaldes faggenomet en profagelse. Profagen, som er blevet en del af kromosomet i cellen, replikerer synkront med bakteriens genom under dets reproduktion. Uden at forårsage lysis, og arves fra celle til celle til et ubegrænset antal efterkommere. Et lignende fænomen er kendt som lysogeni, og bakteriepopulationen er en lysogen kultur.

Bevarelse af evnen til at inficere moderat fag afhænger af den lavmolekylære proteinrepressor, kodet af virus DNA og "afbryder" alle bakterieophagens virulente funktioner. Overgangen af ​​moderat fag til det lytiske niveau forekommer i strid med syntesen af ​​protein-repressoren. Samtidig udviser viruset, der er indlejret i bakteriens genom, alle dets virulente egenskaber, reproducerer og lyserer celler og kan også initiere andre bakterier.

22) Fagtypning - bestemmelse af, om en valgt bakteriestamme tilhører en bestemt fagtype anvendes som hovedregel af hensyn til epidemiologisk analyse.

23) FAGODIAGNOSIS - diagnosticering af infektionssygdomme baseret på anvendelse af standard bakteriofagpræparater til identifikation af de bakterier, der er isoleret fra patientens krop.

24) Fag profylakse er en måde at forhindre udvikling af sygdomme i infektionsområdet gennem brug af kommercielle bakteriofag præparater.

Fagoterapi er en metode til behandling af inf sygdomme ved brug af bakteriofager, hvilke patogener er modtagelige.

25) Genotype er en kombination af kroppens vedhæftede faktorer.

Fenotype - et sæt af ydre og indre tegn på kroppen, erhvervet som følge af ontogenese (individuel udvikling). Fænotypen stammer fra samspillet mellem individets genotype og miljøet. Det særegne er, at de fleste molekyler og strukturer kodet af genetisk materiale ikke er synlige i organismens udseende, selvom de er en del af fænotypen.

26) Ændringer - midlertidige, arvelige ikke faste ændringer.

1. Morfologiske modifikationer (som fører til reversible ændringer)

2. biokemiske (fører til syntese af visse produkter, ofte enzymer)

27) Profag er et faggenomet integreret i det kromosomale DNA fra bakterieceller. Mild fag er integreret i værtscellegenomet eller eksisterer som plasmider. Dette er en latent form for interaktionen mellem fag- og bakterieceller, hvor bakteriernes lys ikke forekommer. I nærvær af skade på værtscellen begynder profaginduktion, hvilket fører til starten af ​​den lytiske cyklus.

29) Bakteriofager anvendes i vid udstrækning i praksis. En af metoderne til intraspecifik identifikation af bakterier, der er vigtige for detektering af epidemikæden af ​​en sygdom, er fagotyping (se bakterieundersøgelse). Bakteriofager anvendes også til profylakse (fagprofylax) og behandling af visse bakterieinfektioner. For nylig er interessen for dem steget på grund af den brede spredning af lægemiddelresistente former for patogene og betingelsesmæssige patogene bakterier. Bakteriofagpræparater fremstilles i form af tabletter, salver, aerosoler, suppositorier, i flydende form. De anvendes til vanding, smøring af sårflader, indgives oralt, intravenøst ​​osv. Der er følgende terapeutiske og forebyggende fager: stafylokokker, streptokokker, dysenteri, tyfus, salmonella, coliphage; protein sinus pus; Der er også kombinerede lægemidler. Fager anvendes til intestinale infektioner, streptokoks ondt i halsen, stafylokokinfektioner, forbrændinger, skader kompliceret ved purulent inflammation. Effektiv er behandlingen af ​​fager i kombination med antibiotika.

30) fagoterapi - en metode til behandling af inf sygdomme ved brug af kommercielle præparater af bakteriofager, hvortil patogener er følsomme

Phage prophylaxis - denne metode til forebyggelse af udviklingen af ​​sygdomme i foci af infektion ved brug af kommercielle præparater af bakteriofager.

31) Fagodiagnostics-indirekte bestemmelse af typen af ​​bakterier ved fagisolering fra objektet under undersøgelse.

Fagodifferentiering - bestemmelse af typen af ​​bakterier ved hjælp af en kendt bakteriofag

Phagotyping - bestemmelse af phagovar bakterier for at etablere infektionskilden

I mikrobiologi er de vant til at diagnosticere sygdomme.

32) Genotypen af ​​mikroorganismer er repræsenteret af et sæt gener, som bestemmer dets potentielle evne til fænotypisk at udtrykke den information, der er optaget i dem i form af bestemte træk.

Der er to typer af variationer - fænotypiske og genotypiske.

Fænotypisk variation - modifikation - påvirker ikke genotypen. Modifikationer påvirker de fleste individer i befolkningen. De er ikke arvet og falmer ud over tid, det vil sige, de vender tilbage til den oprindelige fænotype.

Genotypisk variation påvirker genotypen. Det er baseret på mutationer og rekombinationer.

33) KONJUGATION, forskellige former for seksuel proces i nogle alger, lavere svampe og ciliater. I bakterier er konjugation en kontakt mellem to celler, hvorigennem det genetiske materiale af en celle ("han") overføres til en anden celle ("kvindelig"). Konjugering af kromosomer er deres parvis forbindelse i processen med meiose; I løbet af denne periode udveksler konjugerede homologe kromosomer homologe regioner, dvs. krydsning forekommer.

34) Mutationer - en ændring i genotypen, der fortsætter i en serie generationer og ledsages af en ændring i fænotypen. Funktioner af mutationer i bakterier er den relative lette påvisning.

Lokalisering skelner mutationer:

1) gen (punkt);

Efter oprindelse kan mutationer være:

1) spontan (mutagen ukendt);

2) induceret (mutagen ukendt).

35) R-S-dissociation

R-S-dissociation af bakterier er en ejendommelig form for variabilitet. Det opstår spontant på grund af dannelsen af ​​to former for bakterielle celler, som afviger fra hinanden i naturen af ​​de kolonier, de danner på et fast næringsmedium. En type - R-kolonier (engelsk grov - ujævn) - er kendetegnet ved ujævne kanter og en grov overflade, den anden type - S-kolonier (engelsk glatglat) - har en rund form, en glat overflade. Processen med dissociation, dvs. splittelsen af ​​bakterieceller, som danner begge typer af kolonier, går normalt i en retning: fra S-til R-form, undertiden gennem de mellemliggende faser af dannelsen af ​​slimhindekolonier. Den omvendte overgang af R- til S-formen er mindre almindelig. For de fleste virulente bakterier er vækst i form af S-formede kolonier karakteristisk. Undtagelserne er mycobacterium tuberculosis, pest Yersinia, miltbrand bakterier og nogle andre, der vokser i R-form.

I processen med dissociation sammen med ændringen i koloniernes morfologi, bakteriens biokemiske, antigeniske, patogene egenskaber, ændres deres modstand mod fysiske og kemiske miljøfaktorer.

Mutationer, der fører til S-R dissociation tilhører indsætningen, da de opstår efter inkorporering af ekstrakromosomale faktorer af arvelighed, herunder moderate fager i bakteriekromosomet. Hvis denne mutation fører til tabet af gener, der styrer dannelsen af ​​determinant-polysaccharid-LPS-enheder i gram-negative bakterier, dannes der R-mutanter. De danner ru kolonier, ændrer deres antigeniske egenskaber og svækker patogeniciteten dramatisk. I difteri bakterier er S-R dissociation forbundet med deres lysogenisering af de tilsvarende bakteriofager. Desuden udgør R-formene et toksin. I andre bakterier forekommer R-former efter integration af R-plasmider, transposoner eller Is-sekvenser i deres kromosom. R-former af pyogene streptokokker og en række andre bakterier dannes som et resultat af rekombinationer.

Den biologiske betydning af S-R dissociation er erhvervelsen af ​​bakterier af visse selektive fordele, der sikrer deres eksistens i menneskekroppen eller i det ydre miljø. Disse indbefatter højere modstand af S-former til fagocytose af makrofager, blodserumets baktericide virkning. R-former er mere modstandsdygtige overfor miljøfaktorer. De opbevares i længere tid i vand, mælk.

36) L-former af forskellige typer bakterier er morfologisk ubestridelige. Uanset formen af ​​den oprindelige celle (kokker, stænger, vibrios) er de sfæriske formationer af forskellig størrelse.

• stabilt - ikke vendt tilbage til den oprindelige morphotype;

• ustabil - vende tilbage til originalen, når grunden til deres dannelse er elimineret.

Under omvendelsesprocessen genoprettes bakteriens evne til at syntetisere murinpeptidoglycan af cellevæggen. L-former af forskellige bakterier spiller en afgørende rolle i patogenesen af ​​mange kroniske og tilbagevendende infektionssygdomme: brucellose, tuberkulose, syfilis, kronisk gonoré osv.

37) Plasmider er ekstra ekstrakromosomalt genetisk materiale. Det er et cirkulært, dobbeltstrenget DNA-molekyle, hvis gener koder for yderligere egenskaber, hvilket giver selektive fordele for celler. Plasmider er i stand til autonom replikation, dvs. uafhængig af kromosomet eller under dets svage kontrol. På grund af autonom replikation kan plasmider producere et amplifikationsfænomen: det samme plasmid kan være i flere kopier og derved forbedre manifestationen af ​​dette træk.

Afhængig af tegnene, der koder for plasmider, skelner:

1) R-plasmider. Yde lægemiddelresistens kan indeholde gener, der er ansvarlige for syntese af enzymer, der ødelægger medicinske stoffer, kan ændre membranets permeabilitet;

2) F plasmider. Indkode bakteriernes køn. Mandlige celler (F +) indeholder F-plasmid, kvindelige celler (F-) - indeholder ikke. Mandlige celler virker som donor af genetisk materiale under konjugering, og kvindelige celler virker som modtagere. De kendetegnes ved en elektrisk overladning og tiltrækker derfor. F-plasmidet selv passerer fra donoren, hvis det er i en autonom tilstand i cellen.

F-plasmider er i stand til at integrere i kromosomet i en celle og forlade fra en integreret tilstand til en selvstændig. På samme tid indfanges kromosomale gener, som cellen kan frigive under konjugering;

3) Col plasmider. Indkode bakteriocinsyntese. Disse er bakteriedræbende midler, der virker på nært beslægtede bakterier;

4) Tox plasmider. Kode for produktion af exotoksiner

5) bionedbrydningsplasmider. Indkode enzymer, med hvilke bakterier kan bortskaffe xenobiotika.

Tabet af en plasmidcelle fører ikke til dets død. Forskellige plasmider kan være i samme celle.

38) Rekombinationer er udveksling af genetisk materiale mellem to individer med udseende af rekombinante individer med en ændret genotype.

Bakterier har flere rekombinationsmekanismer:

2) protoplast fusion;

Konjugering - udveksling af genetiske oplysninger med direkte kontakt mellem donor og modtager. Den højeste frekvens af transmission er i plasmider, mens plasmider kan have forskellige værter. Når en konjugationsbro er dannet mellem donoren og modtageren, kommer en streng af donor-DNA'et ind i recipientcellen gennem den. Jo længere denne kontakt, jo mere donor-DNA kan overføres til modtageren.

Fusion af protoplaster er en mekanisme til udveksling af genetisk information gennem direkte kontakt af sektioner af den cytoplasmiske membran i bakterier, der mangler en cellevæg.

Transformation - overførsel af genetisk information i form af isolerede DNA-fragmenter, når recipientcellen er i mediet indeholdende DNA-donoren. Transduktion kræver en særlig fysiologisk tilstand af modtagercellekompetencen. Denne tilstand er iboende i aktivt opdelte celler, hvor replikationsprocesserne af deres egne nukleinsyrer finder sted. Kompetencefaktoren virker i sådanne celler - det er et protein der forårsager en stigning i permeabiliteten af ​​cellevæggen og den cytoplasmiske membran, derfor kan et DNA-fragment trænge ind i en sådan celle.

Transduktion er overførslen af ​​genetisk information mellem bakterieceller under anvendelse af moderate transduktionsfager. Transducerende fager kan bære et eller flere gener.

1) specifik (altid det samme gen overføres, transducerende fag er altid placeret på samme sted);

2) ikke-specifikke (forskellige gener overføres, lokaliseringen af ​​transducerende fag er ikke konstant).

194.48.155.245 © studopedia.ru er ikke forfatteren af ​​de materialer, der er indsendt. Men giver mulighed for fri brug. Er der en ophavsretskrænkelse? Skriv til os | Kontakt os.

Deaktiver adBlock!
og opdater siden (F5)
meget nødvendigt