Valaciclovir: brugsanvisninger, analoger og anmeldelser, priser på apoteker i Rusland

Valacyclovir er et antiviralt lægemiddel, der virker effektivt mod herpesvirus type 1 og 2, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus og andre.

Efter at være kommet ind i kroppen transformeres valaciclovir til acyclovir og L-valin, så forekommer fosforyleringsreaktioner, og acyclovir omdannes til acyclovirtriphosphat. Den resulterende forbindelse er i stand til at undertrykke DNA-polymerasen af ​​det skadelige middel (virus) ved en konkurrencedygtig mekanisme.

Lægemidlet er tilgængeligt i form af tabletter til oral administration i hvidt, dækket af en beskyttende filmcoating. Tabletter er pakket i en papkasse i en blister på 10 stk. Hver Valaciclovir tablet indeholder 500 1000 mg aktiv ingrediens.

Ingredienser 1 tablet:

• aktiv ingrediens: valaciclovirhydrochlorid - 556,2 mg eller 1112,4 mg, hvilket svarer til indholdet af 500 mg eller 1000 mg valaciclovir;
• hjælpekomponenter: povidon K25, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat;
• skalsammensætning: titandioxid, macrogol 4000, hypromellose.

Indikationer for brug

Hvad hjælper Valaciclovir tabletter? Ifølge instruktionerne er lægemidlet foreskrevet i følgende tilfælde:

• herpes læber ("kold" på læberne og i periferien);
• herpes zoster;
• genital herpes i det primære stadium samt med tilbagefald
• forebyggelse af genital herpes infektion;
• reducere risikoen for overførsel til en seksuel partner med diagnosticeret genital herpes;
• forebyggelse af cytomegalovirusinfektion under intracavitære operationer (herunder inden for transplantation, eksklusive børn fra 12 år).

Brugsanvisning Valaciclovir 500 mg, doseringstabletter

Tabletter tages oralt, uanset måltidet.

Standarddoser af Valaciclovir i henhold til brugsanvisningen:

• Infektioner i huden og slimhinder forårsaget af herpes simplexvirus: 500 mg / 2 gange om dagen. I tilfælde af tilbagefald - inden for 3 eller 5 dage, i tilfælde af primær herpes - bør forlængelsen forlænges til 10 dage. I tilfælde af tilbagefald er det nødvendigt at begynde at tage lægemidlet i prodromalperioden eller fra det øjeblik de første tegn på sygdommen opstår. Alternativt betragtes dobbelt indtagelse af 2000 mg i 1 dag med et interval på mindst 6 timer ved behandling af herpes simplex;
• Forebyggelse af tilbagevendende infektioner i huden og slimhinderne forårsaget af herpes simplex-viruset (herunder hos voksne med immundefekt): immunokompetente patienter - 1 tablet af Valaciclovir 500 mg en gang om dagen, 500 mg 2 gange dagligt for voksne med immundefekt. Kursets varighed er 6-12 måneder, så er det nødvendigt at evaluere effektiviteten af ​​behandlingen;
• Forebyggelse af cytomegalovirusinfektioner og sygdomme efter transplantation af parenkymale organer: 2000 mg / 4 gange om dagen, behandlingsvarighed - 3 måneder eller mere. Modtagelse Valaciclovir skal begynde umiddelbart efter transplantation. Dosis bør reduceres med henblik på kreatininclearance;
• Behandling af herpes zoster (herpes zoster) og oftalmisk herpes zoster hos voksne patienter: 1000 mg / 3 gange om dagen, kurset er 7 dage.

For patienter med alvorlig nedsat lever- og nyrefunktion er den daglige dosis af lægemidlet let justeret. Sådanne patienter overvåges konstant af det kliniske billede af blodet og den generelle tilstand under lægemiddelterapi.

Særlige instruktioner

Ældre patienter, personer med dehydrering i behandlingsperioden bør øge mængden af ​​væske, der indtages (risikoen for udvikling af akut nyresvigt).

Ved behandling af genital herpes bør seksuel kontakt undgås, fordi Lægemidlet beskytter ikke mod transmission.

Høje doser af Valaciclovir i lang tid under betingelser ledsaget af udtalt immundefekt (knoglemarvstransplantation, klinisk signifikante former for HIV-infektion, nyretransplantation) førte til udvikling af trombocytopenisk purpura og hæmolytisk uremisk syndrom, op til et dødeligt udfald.

I tilfælde af bivirkninger fra centralnervesystemet (herunder agitation, hallucinationer, forvirring, vrangforestillinger, anfald og encefalopati), afbrydes lægemidlet.

Bivirkninger

Instruktionen advarer om muligheden for udvikling af følgende bivirkninger ved forskrivning af Valacyclovir:

• Fra siden af ​​fordøjelseskanalen - smerter i maven, kvalme, opkastning, appetitløshed, diarré;
• På den del af nervesystemet - svimmelhed og hovedpine, træthed og svaghed, mulige søvnforstyrrelser og psyko-følelsesmæssig irritabilitet;
• På den del af det kliniske billede af blod - et fald i antallet af blodplader, hæmolytisk anæmi, en stigning i levertransaminaser;
• Udviklingen af ​​nyresvigt.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at udpege Valaciclovir tabletter i følgende tilfælde:

• Overfølsomhed overfor det aktive stof
• HIV-infektion med et CD4 + lymfocytindhold på mindre end 100 μl;
• Børnenes alder (op til 12 år med CMV, op til 18 år - ifølge andre indikationer).

Der er praktisk taget ingen undersøgelser, som viser lægemidlets sikkerhed for gravide og ammende kvinder. I denne henseende skal lægen ordinere lægemidlet.

overdosis

De vigtigste symptomer på overdosering er opkastning, kvalme, akut nyresvigt, neurologiske lidelser (herunder hallucinationer, forvirring, bevidsthedsdepression, agitation, koma).

I de fleste tilfælde blev udviklingen af ​​sådanne tilstande noteret med nedsat nyrefunktion og hos ældre patienter, der fik gentagne gange at overskride de anbefalede doser af lægemidlet.

Analoger Valaciclovir, pris i apoteker

Valaciclovir kan om nødvendigt udskiftes med en analog for det aktive stof - disse er stoffer:

Valg af analoger Det er vigtigt at forstå, at brugsvejledningen Valaciclovir 500 mg, pris og anmeldelser ikke gælder for lægemidler med lignende virkning. Det er vigtigt at konsultere en læge og ikke at foretage en selvstændig udskiftning af lægemidlet.

Pris på russiske apoteker: Valaciclovir 500 mg 10 stk. - fra 321 til 390 rubler, prisen på tabletter Valacyclovir Canon 500 mg 10 stk. - fra 410 til 448 rubler, ifølge 508 apoteker.

Opbevares utilgængeligt for børn. Opbevares ved en temperatur op til 25 ° C på et mørkt sted. Holdbarhed - 3 år.

valacyclovir

Valaciclovir: brugsanvisning og anmeldelser

Latin navn: Valacyclovir

ATX-kode: J05AB11

Aktiv ingrediens: valaciclovir (valaciclovir)

Producent: Ozon, LLC (Rusland), Drug Technology (Rusland), Sintez, OAO (Rusland), Izvarino Pharma, LLC (Rusland)

Aktualisering af beskrivelse og foto: 07/26/2018

Priserne på apoteker: fra 272 rubler.

Valacyclovir er et antiviralt lægemiddel.

Frigivelse form og sammensætning

Valaciclovir fremstilles i form af filmovertrukne tabletter: oval bikonvex form, kernen og skallen er næsten hvide eller hvide. 1000 mg tabletter har hver en adskillende risiko på den ene side (7, 10, 28 eller 30 stykker i en blisterpakning, i en kartonpakke med 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10 pakker; 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 eller 100 stykker i en krukke, kartonpakke 1 bank, hver pakning indeholder også instruktioner til brug af Valaciclovir).

1 tablet indeholder:

• aktiv ingrediens: valaciclovirhydrochlorid - 556,2 mg eller 1112,4 mg, hvilket svarer til indholdet af 500 mg eller 1000 mg valaciclovir;
• hjælpekomponenter: povidon K25, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat;
• skalsammensætning: titandioxid, macrogol 4000, hypromellose.

Farmakologiske egenskaber

farmakodynamik

Valaciclovir er et antiviralt middel. Det er en L-valin ester af acyclovir, en purinukleotidanalog (guanin), en specifik inhibitor af DNA-polymerase (deoxyribonukleinsyrepolymerase) af herpesvirus. Blokerer viral DNA-biosyntese og viral replikation.

Stoffet i menneskekroppen under påvirkning af enzymet valacyclovirhydrolase omdannes hurtigt og fuldt til acyclovir og L-valin. Fra acyclovir, som et resultat af phosphorylering, dannes aktivt acyclovirtriphosphat, som er i stand til at undertrykke den virale DNA-polymerase konkurrencedygtigt.

Den første fase af phosphorylering udføres under påvirkning af et virus-specifikt enzym (for Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr virus - viral thymidin kinase, som kun registreres i virusinficerede celler). Selektiviteten af ​​lægemidlet til cytomegalovirus skyldes det faktum, at phosphorylering i nogen grad medieres af UL97 phosphotransferase-genproduktet.

Stoffet er aktivt mod cytomegalovirus, herpes simplex virus type 1 og type 2, varicella zoster, epstein-barr og human herpes virus type 6.

Farmakokinetik

Valacyclovir er karakteriseret ved en høj absorptionsgrad. Stoffet omdannes hurtigt og næsten fuldstændigt til acyclovir og L-valin.

Når 1 g valaciclovir tages, er acyclovir biotilgængeligheden 54% (3-5 gange højere end efter oral administration af acyclovir).

Efter at have taget 3 g valaciclovir 4 gange dagligt, er AUC-værdien (området under koncentrations-tidskurven) omtrent lig med AUC for acyclovir, når det administreres intravenøst ​​i en dosis på 5 mg hver 8. time.

C_max (maksimal koncentration i plasma) efter en enkeltdosis på 1 g af stoffet varierer fra 15 til 25 μmol / ml, er tiden til at nå det i intervallet 1,6-2,1 timer; u-metaboliseret valacyclovir efter 3 timer i plasma er ikke bestemt. Graden af ​​binding til plasmaproteiner: valacyclovir - 13-18%, acyclovir - 9-33%.

Acyclovir er bredt fordelt i kropsvæsker og væv, herunder væsker af herpesvesikler, hjerne, lever, nyrer, lunger, tarmer, milt, muskler, livmoderhvirvel, slimhinder og vaginale sekretioner, sæd-, lakrimale, fostervand og spinalvæsker. De højeste koncentrationer findes i nyrerne, tarmene og leveren. Stoffet passerer gennem moderkagen og i modermælk.

T_1/2 (halveringstid) af valaciclovir er mindre end 30 minutter, acyclovir er fra 2,5 til 3,3 timer, hos patienter med nyresygdom i sluttrinnet -14 timer hos ældre patienter (fra 65 til 83 år) - fra 3,3 til 3,7 timer

Udskillelsen udføres af nyrerne (45,6%), hovedsageligt som acyclovir og dets metabolite (9-carboxymethoxymethylguanine), mindre end 1% udskilles uændret og også gennem tarmen (47.12%) i 96 timer.

Indikationer for brug

For patienter over 12 år er brugen af ​​Valaciclovir indiceret:

• behandling og profylakse (herunder hos voksne med immundefekt) af smitsomme sygdomme i slimhinderne og huden forårsaget af herpes simplexviruset (herunder herpes labialis (herpes labialis) og nyligt diagnosticerede eller tilbagevendende genital herpes (herpesgenitalis)];
• forebyggelse af infektiøse patologier efter transplantation af parenkymale organer
• forebyggelse af cytomegalovirusinfektioner.

Derudover er kun voksne piller ordineret til behandling af herpes zoster (herpes zoster), herunder oftalmisk herpes zoster.

Kontraindikationer

• HIV-infektion med et totalt indhold af CD4 og lymfocytter på mindre end 100 i 1 μl;
• alder op til 12 år (når de er foreskrevet for at forhindre infektioner forårsaget af cytomegalovirus og sygdomme efter transplantation af faste organer)
• alder op til 18 år (når de er foreskrevet for alle andre indikationer, på grund af manglende kliniske data);
• overfølsomhed overfor acyclovir eller lægemiddelkomponenter.

Forsigtighed bør tages for at tage Valaciclovir tabletter i risiko for dehydrering, nyresvigt, samtidig behandling med nefrotoksiske stoffer under graviditet og amning, alderdom, patienter med klinisk signifikant form for HIV-infektion.

Valaciclovir, brugsanvisning: metode og dosering

Valaciclovir tabletter tages oralt, drikkevand, uanset måltidet.

• behandling af infektioner i huden og slimhinder forårsaget af herpes simplex virus: 500 mg 2 gange om dagen. I tilfælde af tilbagefald - inden for 3 eller 5 dage, i tilfælde af primær herpes - bør forlængelsen forlænges til 10 dage. I tilfælde af tilbagefald er det nødvendigt at begynde at tage lægemidlet i prodromalperioden eller fra det øjeblik de første tegn på sygdommen opstår. Alternativt betragtes dobbelt indtagelse af 2000 mg i 1 dag med et interval på mindst 6 timer ved behandling af herpes simplex;
• undertrykkelse eller forebyggelse af gentagelse af infektioner i huden og slimhinderne forårsaget af herpes simplex-viruset (herunder hos voksne med immundefekt): immunokompetente patienter - 500 mg 1 gang dagligt, voksne med immundefekt - 500 mg 2 gange om dagen. Kursets varighed er 6-12 måneder, så er det nødvendigt at evaluere effektiviteten af ​​behandlingen;
• forebyggelse af cytomegalovirusinfektioner og sygdomme efter transplantation (transplantation) af parenkymale organer: 2000 mg 4 gange dagligt, behandlingsvarighed - 3 måneder eller mere. Lægemidlet bør startes umiddelbart efter transplantation. Dosis bør reduceres med henblik på kreatininclearance;
• behandling af herpes zoster (herpes zoster) og oftalmisk herpes zoster hos voksne patienter: 1000 mg 3 gange om dagen, et kursus på 7 dage.

Patienter med nedsat nyrefunktion kræver dosisjustering af lægemidlet.

Doseringsregime for patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion afhænger af kreatininclearance (CK):

• Terapi af oftalmisk herpes zoster og herpes zoster hos immunokompetente voksne patienter: QC 50 ml / min og derover - 1000 mg 3 gange om dagen, KK 30-49 ml / min - 1000 mg 2 gange om dagen, KK 10-29 ml / min 1000 mg en gang om dagen, CC mindre end 10 ml / min - 500 mg en gang om dagen;
• terapi af viral herpes simplex hos immunkompetente patienter over 12 år: QC 30 ml / min og højere - 500 mg 2 gange dagligt, QC op til 30 ml / min - 500 mg 1 gang om dagen;
• behandling af labial herpes hos immunkompetente patienter: CC 50 ml / min og højere - 2000 mg 2 gange dagligt, CC 30-49 ml / min - 1000 mg 2 gange dagligt, CC 10-29 ml / min - 500 mg 2 gange om dagen, QC op til 10 ml / min - 500 mg en gang om dagen;
• forebyggelse (undertrykkelse) af viral herpes simplex hos immunokompetente patienter over 12 år: QC 30 ml / min og mere - 500 mg en gang om dagen, QC op til 30 ml / min - 500 mg 1 gang hver anden dag;
• forebyggelse (undertrykkelse) af viral herpes simplex hos voksne med immundefekt: QC 30 ml / min - 500 mg 2 gange om dagen, QC op til 30 ml / min - 500 mg 1 gang om dagen;
• forebyggelse af cytomegalovirusinfektioner: CC til 75 ml / min - 2000 mg 4 gange dagligt, CC 50-75 ml / min - 1500 mg 4 gange dagligt, CC 25-50 ml / min - 1500 mg 3 gange dagligt QC 10-25 ml / min. - 1500 mg 2 gange om dagen, QC op til 10 ml / min eller under hæmodialyse - 1500 mg 1 gang om dagen. Tabletter tages efter hæmodialyse.

Patienten skal sikre opretholdelse af tilstrækkelig vand- og elektrolytbalance.

Med levercirrhose mild og moderat sværhedsgrad hos voksne patienter (med konserveret syntetisk leverfunktion) er det muligt at administrere lægemidlet i en dosis på 1000 mg 1 gang dagligt.

Bivirkninger

• på den del af psyke og nervesystem: ofte - hovedpine; sjældent - forvirring, svimmelhed, depression af bevidsthed, hallucinationer; meget sjældent - psykotiske symptomer, agitation, tremor, encefalopati, ataksi, dysartri, konvulsioner, koma;
• fra mave-tarmkanalen: ofte - kvalme sjældent - opkastning, ubehag i maven, diarré;
• på immunsystemets side: sjældent - anafylaksi;
• fra blodsystemet og hæmatopoietiske organer: meget sjældent - trombocytopeni, leukopeni (oftere mod en baggrund med nedsat immunitet);
• åndedrætssystem: sjældent - åndenød;
• på den del af hepatobiliærsystemet: meget sjældent - reversibel nedsættelse af funktionelle leverprøver;
• på urinsystemet: sjældent - hæmaturi (normalt med patologiske sygdomme i nyrerne); sjældent nedsat nyrefunktion meget sjældent - renal kolik, akut nyresvigt; måske - akkumuleringen af ​​krystaller af lægemidlet i lumen af ​​nyretubuli;
• dermatologiske reaktioner: sjældent - hududslæt, lysfølsomhed; sjældent kløe; meget sjældent - urticaria, angioødem;
• Andet: På baggrund af langvarig terapi i høje doser (patienter med HIV-infektion) - Nyresvigt, mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi, trombocytopeni (graden af ​​indflydelse af lægemidlet er ikke fastslået).

overdosis

Hovedsymptomerne er opkastning, kvalme, akut nyresvigt, neurologiske lidelser (herunder hallucinationer, forvirring, bevidsthedsdepression, agitation, koma). I de fleste tilfælde blev udviklingen af ​​sådanne tilstande noteret med nedsat nyrefunktion hos ældre patienter, som fik gentagne højere end anbefalede doser valaciclovir, hvilket er forbundet med manglende overholdelse af doseringsregimen.

Terapi: Patienterne skal monitoreres omhyggeligt. Hæmodialyse bidrager væsentligt til fjernelse af acyclovir fra blodet, det kan betragtes som den valgte metode til behandling af overdosis af acyclovir.

Særlige instruktioner

Behandling med Valaciclovir bør udføres under en læge 's nøje overvågning, hvilket vil gøre det muligt at fastslå udviklingen af ​​uønskede virkninger i tide og træffe passende foranstaltninger.

Anvendelsen af ​​valacyclovir fra det øjeblik de første tegn på tilbagefald forekommer, kan have en større terapeutisk effekt og vil tillade at undgå udvikling af en læsion forårsaget af herpes simplex-virus. Symptomer på labiel herpes omfatter: kløe, prikkende, brændende.

For at forhindre udviklingen af ​​dehydrering er det nødvendigt at drikke en tilstrækkelig mængde væske, især for ældre patienter, i perioden med at tage pillerne.

Regelmæssig bestemmelse af kreatininclearance, især efter organtransplantation eller engraftment, gør det muligt at justere valaciclovir dosen på passende måde og reducerer risikoen for uønskede virkninger på nyrefunktionen.

I tilstedeværelsen af ​​symptomer på genital herpes er kontraindikation, selv imod baggrund af antiviral terapi, seksuel kontakt uden pålidelige midler til forebyggelse af barriere.

Indvirkning på evnen til at føre motorkøretøjer og komplekse mekanismer

Optagelse af høje doser af valaciclovir forårsager ofte bivirkninger, især fra nervesystemet, derfor anbefales det i forsigtighedsperioden at være forsigtig ved kørsel.

Brug under graviditet og amning

Valaciclovir under graviditet / amning er foreskrevet med forsigtighed efter vurdering af forholdet mellem den forventede fordel og den mulige risiko.

Ifølge registreringen af ​​resultatet af graviditeten hos kvinder, der tog Valacyclovir og andre lægemidler indeholdende acyclovir, blev der ikke fundet nogen stigning i antallet af fødselsdefekter hos deres børn i sammenligning med den generelle befolkning. Der kan dog ikke gives pålidelige og konkrete konklusioner om sikkerheden ved valaciclovir under graviditet, da kun et lille antal kvinder, der tog valacyclovir under drægtigheden, er medtaget i registret.

Brug i barndommen

• op til 12 år: når de er foreskrevet for at forhindre infektioner forårsaget af cytomegalovirus og sygdomme efter transplantation af faste organer
• op til 18 år: når de er foreskrevet for alle andre indikationer (på grund af manglende kliniske data).

Ved nyreskader

Patienter med nyresvigt Valaciclovir ordineres med forsigtighed.

Brug i alderdommen

Valaciclovir til ældre patienter ordineres under lægeligt tilsyn.

Drug interaktion

Da valacyclovir udskilles uændret ved nyresekretion, skal der udvises forsigtighed ved samtidig behandling med lægemidler med en lignende clearance mekanisme. Disse omfatter: nefrotoksiske lægemidler, aminoglycosider, ioderede kontrastmidler, pentamidin, organiske platinater, methotrexat, foscarnet, cyclosporin, takrolimus.

Risikoen for at øge plasmakoncentrationsniveauet for hver af stofferne eller deres metabolitter øges, når der tages høje doser valacyclovir om dagen (4000 mg og derover).

analoger

Analoger af Valaciclovir er: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevares ved en temperatur op til 25 ° C på et mørkt sted.

Holdbarhed - 3 år.

Salgsvilkår for apotek

Recept.

Valaciclovir Anmeldelser

Anmeldelser af Valaciclovir er for det meste positive. Patienterne noterer sig lægemidlets høje effektivitet. Omkostningerne vurderes som overkommelige, især i mangel af behovet for et langt kursus. Udviklingen af ​​bivirkninger rapporteres sjældent.

Prisen på Valaciclovir i apoteker

Den omtrentlige pris for Valaciclovir er 328-467 rubler. (10 tabletter) eller 1998-2695 gnid. (50 tabletter).

Valaciclovir: brugsanvisning

struktur

Hver tablet indeholder: aktive stoffer: valacyclovir (som valacyclovirhydrochlorid) 500 mg;

Hjælpestoffer: Mikrokrystallinsk cellulose, Crospovidon, Hypromellose, Magnesiumstearat, Opadray blå 13B50647;

Sammensætning af Opadra Blue 13B50647: Hypromellose, Titandioxid, Macrogol / Polyethylenglycol 400, Indigo Karmin Aluminium Lak, Polysorbat 80.

beskrivelse

Farmakologisk aktivitet

Virkningsmekanisme: Valaciclovir er en hæmmer af DNA-polymerase nukleosidanalog. Valacyclovirhydrochlorid omdannes hurtigt til acyclovir, hvilket har demonstreret antiviral aktivitet mod HSV-typer 1 (HSV-1) og 2 (HSV-2) og VZV i cellekultur og in vivo.

Den hæmmende aktivitet af acyclovir er yderst selektiv på grund af dens nærhed til thymidinenzym (TC) kinasen kodet af HSV og VZV. Dette virale enzym konverterer acyclovir til acyclovirmonophosphat-nukleotidanalog. Monophosphatet omdannes derefter til diphosphat under anvendelse af celle guanylatkinase og triphosphat under anvendelse af en række cellulære enzymer. I biokemiske analyser hæmmer acyclovirtriphosphat replikationen af ​​herpes viral DNA. Dette opnås på 3 måder: 1) konkurrencedygtig inhibering af viral DNA-polymerase, 2) aktivering og terminering af den voksende virale DNA-kæde, 3) inaktivering af viral DNA-polymerase. Den større antivirale aktivitet af acyclovir i forhold til HSV sammenlignet med WVI er forbundet med dets mere effektive phosphorylering af viral TK.

Antiviral aktivitet: Det kvantitative forhold mellem susceptibiliteten af ​​herpesviruscellekulturen til antivirale lægemidler og det kliniske respons på terapi er ikke blevet fastslået hos mennesker, og følsomhedsprøvningen af ​​viruset er ikke blevet standardiseret. Resultaterne af følsomhedstesten udtrykt i koncentrationen af ​​lægemidlet, der kræves for at undertrykke op til 50% af væksten af ​​viruset i en cellekultur (EF₅₀) varierer meget afhængigt af en række faktorer. Ved brug af blodpladeafprøvning blev det fastslået, at EU₅₀ værdier mod herpes simplex virus isolater ligger i området fra 0,09 til 60 μm (fra 0,02 til 13,5 μg / ml), for HSV-1 og fra 0,04 til 44 μM (fra 0,01 til 9, 9 μg / ml) for HSV-2 EC₅₀ Værdierne for acyclovir versus de fleste laboratoriestammer og kliniske isolater af VZV ligger i området fra 0,53 til 48 μM (0,12 til 10,8 μg / ml). Acyclovir viser også aktivitet mod vaccinestammen Oka VZV med en gennemsnitlig EU₅₀ 6 μM (1,35 μg / ml).

Modstand: Modstand af HSV og VZV til acyclovir kan forekomme som følge af kvalitative og kvantitative ændringer i viral TK og / eller DNA-polymerase. Kliniske isolater af VZV med nedsat følsomhed overfor acyclovir blev fundet hos patienter med aids. I disse tilfælde blev TK-manglende mutant VZV genoprettet.

Modstanden af ​​HSV og VZV til acyclovir sker via de samme mekanismer. Selvom de fleste acyclovirresistente mutanter er isoleret, er immunforsvigte patienter TK-manglende mutanter. Andre mutanter associeret med det virale TK-gen (TK-partiel og TK-ændret) blev også DNA-polymeraser isoleret. TK-negative mutanter kan forårsage alvorlig sygdom hos immunkompromitterede patienter. Muligheden for virusresistens over for valacyclovir (og dermed acyclovir) bør overvejes hos patienter, der udviser en dårlig klinisk respons under behandlingen.

Farmakokinetik

Farmakokinetik hos voksne patienter:

Absorption og biotilgængelighed: Efter oral administration absorberes valaciclovirhydrochlorid hurtigt i mave-tarmkanalen og omdannes næsten fuldstændigt til acyclovir og L-valin som følge af metabolisme under den første passage gennem tarmene og / eller hepatisk metabolisme.

Den absolutte biotilgængelighed af acyclovir efter at have taget valaciclovirhydrochlorid er 54,5% ± 9,1% som bestemt efter at have taget en dosis på 1 gram valaciclovirhydrochlorid og 350 mg intravenøst ​​acyclovir hos 12 raske frivillige. Biotilgængeligheden af ​​acyclovir, når der tages valacyclovirhydrochlorid, ændres ikke, når det tages sammen med mad (30 minutter efter morgenmad, 873 kcal, der indeholder 51 g fedt).

De acyklovir farmakokinetiske parametre, der vurderer den efterfølgende anvendelse af valaciclovirhydrochlorid hos raske voksne frivillige, er vist i tabel 1. En mindre dosisproportionel stigning i den maksimale koncentration af acyclovir blev observeret (C_mah) og området for den farmakokinetiske kurve for acyclovir (AUC) efter at have taget en enkelt og flere doser (4 gange dagligt) af valaciclovirhydrochlorid fra 250 mg til 1 gram.

Der var ingen ophobning af acyclovir efter at have taget valaciclovir i de anbefalede doseringsregimer hos voksne patienter med normal nyrefunktion.

Tabel 1.

Middel (± standardafvigelse (SD)) plasma farmakokinetiske parametre for acyclovir efter at have taget valaciclovirhydrochlorid hos raske voksne frivillige

Enkeltdosis

Modtagelse af flere doser *

(N = 24, 8 i behandlingsgruppen)

* Der tages 4 gange om dagen i 11 dage.

Distribution: Bindingen af ​​valaciclovir til humane plasmaproteiner varierer fra 13,5% til 17,9%. Binding af acyclovir til humane plasmaproteiner varierer fra 9% til 33%.

Metabolisme: Valaciclovir omdannes til acyclovir og L-valin som følge af metabolisme under "første pas" gennem tarmene og / eller hepatisk metabolisme. I mindre grad omdannes acyclovir til inaktive metabolitter med aldehydoxidase, alkohol og aldehyddehydrogenase. Hverken acyclovir eller valaciclovir metaboliseres af cytokrom P450 enzymer. Plasmakoncentrationer af uomsat valaciclovir er lave og forbigående, generelt ikke kvantificerbare 3 timer efter administration. Peak plasmakoncentrationer af valaciclovir er generelt mindre end 0,5 μg / ml ved alle doser. Efter en enkeltdosis på 1 gram valaciclovirhydrochlorid var de observerede gennemsnitlige plasmakoncentrationer af valaciclovir 0,5, 0,4 og 0,8 μg / ml hos patienter med nedsat leverfunktion, nyreinsufficiens og raske frivillige, som fik samtidig cimetidin og probenecid.

Udtagning: Efter oral administrering af en enkeltdosis på 1 gram radioaktivt mærket valaciclovir, 4 raske forsøgspersoner, blev 46% og 47% af den administrerede radioaktivitet detekteret i henholdsvis urin og fæces efter mere end 96 timer. Acyclovir var 89% af radioaktiviteten udskilt i urinen. Renal clearance af acyclovir efter en enkeltdosis på 1 gram valaciclovirhydrochlorid hos 12 raske frivillige var ca. 255 ± 86 ml / min, hvilket svarer til 42% af den samlede tilsyneladende plasmaklaration af acyclovir.

Halveringstiden for acyclovir ligger normalt fra 2,5 til 3,3 timer i alle studier af valaciclovirhydrochlorid hos frivillige med normal nyrefunktion.

Specifikke populationer:

Nyresvigt: For patienter med nedsat nyrefunktion anbefales en lavere dosis af lægemidlet. Efter administration af valaciclovirhydrochlorid til frivillige med CRF er den gennemsnitlige halveringstid for acyclovir ca. 14 timer. Under hæmodialyse er halveringstiden for acyclovir ca. 4 timer. Ca. en tredjedel af acyclovir i kroppen fjernes under dialyse under en 4-timers hæmodialysesession. Den tilsyneladende plasmaclearance af acyclovir hos dialysepatienter var 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m 2 sammenlignet med 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m 2 hos raske frivillige.

Leverskader: Valaciclovir hydrochlorid behandles af patienter med moderat (bekræftet af biopsi cirrhose) eller svær (med og uden ascites og bekræftet af biopsi levercirrhose), leversygdom viste, at hastigheden, men ikke graden af ​​omdannelse af valacyclovir til acyclovir, falder, og halveringstiden for acyclovir ændres ikke. For patienter med levercirrhose anbefales dosisændring ikke.

HIV-infektion: I 9 patienter med HIV-infektion og CD4 + 3-celler, der fik valaciclovirhydrochlorid i en dosis på 1 g 4 gange dagligt i 30 dage, er farmakokinetikken af ​​valacyclovir og acyclovir ikke forskellige fra dem, der observeres hos raske frivillige.

Geriatri: Efter en enkeltdosis på 1 gram valaciclovirhydrochlorid fra raske geriatriske frivillige var halveringstiden for acyclovir 3,11 ± 0,51 timer sammenlignet med 2,91 ± 0,63 timer hos raske unge frivillige. Efter oral administration af enkelt- og multiple doser af valaciclovirhydrochlorid ændrede akyclovir farmakokinetik hos geriatriske frivillige med nyrefunktion. Dosisreduktion kan være nødvendig hos geriatriske patienter, afhængigt af tilstanden af ​​nyrerne.

Pædiatrics: Akyclovir farmakokinetik blev evalueret hos i alt 98 pædiatriske patienter (fra 1 måned til 3+ og Mg 2+).

Cimetidin: C_mah og AUC for acyclovir efter en enkelt dosis valaciclovirhydrochlorid (1 g) steg henholdsvis 8% og 32% efter at have taget en enkelt dosis cimetidin (800 mg).

CBMETIDIN PLUS Probenecid: C_mah og AUC for acyclovir efter en enkelt dosis valaciclovirhydrochlorid (1 g) steg henholdsvis 30% og 78% efter at have taget en kombination af cimetidin og probenecid, hovedsageligt på grund af et fald i renal clearance af acyclovir.

Digoxin: Digoxins farmakokinetik blev ikke påvirket, mens man tog valaciclovirhydrochlorid 1 g 3 gange om dagen. Akyclovirs farmakokinetik efter en enkelt dosis af valacyclovirhydrochlorid (1 g) ændrede sig ikke under behandling med digoxin (2 doser på 0,75 mg).

Probenecid: C_mah og AUC for acyclovir efter en enkelt dosis valaciclovirhydrochlorid (1 g) steg henholdsvis 22%> og 49%> efter at have taget probenecid (1 gram).

Thiaziddiuretika: Akyclovirs farmakokinetik efter en enkelt dosis valaciclovirhydrochlorid (1 g) forblev uændret, mens der blev taget flere doser af thiaziddiuretika.

Indikationer for brug

Voksne patienter:

Herpes simplex (herpes læber): Valaciclovir tabletter er beregnet til behandling af herpes simplex (herpes læber). Effekten af ​​valaciclovirhydrochlorid, der spænder fra udviklingen af ​​kliniske manifestationer af herpes simplex (fx papler, vesikler eller sår), er ikke blevet fastslået.

Genital herpes: Første episode: Valaciclovir tabletter er indiceret til behandling af den indledende periode af genital herpes hos immunkompetente voksne. Effektiviteten af ​​behandling med valaciclovirhydrochlorid 72 timer efter symptomens begyndelse er ikke blevet fastslået.

Genital herpes gentagelse: Valaciclovir tabletter er indiceret til behandling af tilbagevendende genital herpes hos immunkompetente voksne. Effekten af ​​behandling af valaciclovirhydrochlorid mere end 24 timer efter symptomstart er ikke blevet fastslået.

Suppressiv terapi til kønsherpes: Valaciclovir tabletter er indiceret til undertrykkende behandling af kroniske tilbagevendende episoder af genital herpes hos immunkompetente patienter og hos HIV-inficerede voksne. Effekten og sikkerheden ved at anvende valaciclovirhydrochlorid til at undertrykke genital herpes i 1 år hos immunkompetente patienter og i 6 måneder hos HIV-inficerede patienter er ikke blevet fastslået.

Reduktion af risikoen for overførsel af genital herpes: Valaciclovir tabletter er indiceret for at reducere transmissionen af ​​genital herpes hos immunokompetente voksne. Effekten af ​​valaciclovirhydrochlorid til reduktion af transmissionen af ​​genital herpes i 8 måneder i uoverensstemmende par er ikke blevet fastslået. Effekten af ​​valaciclovirhydrochlorid til reduktion af transmissionen af ​​genital herpes hos personer med flere partnere og ikke-heteroseksuelle par er ikke blevet fastslået.

Herpes Zoster: Valaciclovir tabletter er indiceret til behandling af herpes zoster (helvedesild) hos immunokompetente voksne. Virkningen af ​​valaciclovirhydrochlorid, når den anvendes mere end 72 timer efter udslætets udseende, samt virkningen og sikkerheden ved anvendelse af valaciclovirhydrochlorid til behandling af herpes zoster, er ikke blevet fastslået.

Ansøgning i pædiatrisk praksis:

Herpes simplex (lipherpes): Valaciclovir tabletter er indiceret til behandling af herpes simplex (lipherpes) hos pædiatriske patienter 12 år og ældre. Effekten af ​​valaciclovirhydrochlorid efter udvikling af kliniske manifestationer af herpes simplex (fx papler, vesikler eller sår) er ikke blevet fastslået.

Kyllingepoks: Valaciclovir tabletter er indiceret til behandling af kyllingepoks hos immunokompetente pædiatriske patienter 2 år og ældre. Behandling med valacyclovir tabletter bør begynde inden for 24 timer efter udslættelsen.

Begrænsninger af brugen af ​​lægemidlet: Virkningen og sikkerheden ved anvendelsen af ​​valaciclovir tabletter er ikke blevet fastlagt for:

• Immunkompromitterede patienter undtagen at undertrykke genital herpes hos HIV-inficerede patienter med CD4 + -celler> 100 celler / mm 3.

• Patienter under 12 år med herpes simplex (herpeslæber).

• Patienter under 2 år og over 18 år med vandkopper.

• Patienter under 18 år med genital herpes.

• Patienter under 18 år med herpes zoster.

• Nyfødte og spædbørn med suppressiv terapi til herpes simplex virus.

Kontraindikationer

Valacyclovirhydrochlorid er kontraindiceret hos patienter med klinisk signifikant overfølsomhedsreaktioner (fx anafylaksi) over for valacyclovir, acyclovir eller en hvilken som helst bestanddel af lægemidlet.

Graviditet og amning

Der er ikke udført relevante og velkontrollerede undersøgelser af valaciclovirhydrochlorid eller acyclovir hos gravide kvinder. Baseret på det forventede register over gravide kvinder hos 749 gravide kvinder er det samlede niveau af fødselsdefekter hos spædbørn udsat for acyclovir i utero det samme som hos spædbørn i befolkningen generelt. Valaciclovir hydrochlorid bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Et lovende epidemiologisk register over brug af acyclovir under graviditeten blev etableret i 1984 og afsluttet i april 1999. 749 gravide kvinder, der fik systemisk acyclovir i graviditetens første trimester, blev medtaget, 756 resultater blev registreret. Forekomsten af ​​fosterskader er omtrent den samme i den generelle befolkning. Registret er imidlertid ikke tilstrækkeligt til at vurdere risikoen for mindre almindelige mangler eller anerkende pålidelige og endelige konklusioner vedrørende sikkerheden af ​​acyclovir hos gravide og deres udviklende embryoner.

I dyreforsøg blev der ikke påvist nogen teratogen virkning.

Acyclovir, den vigtigste metabolit af valaciclovir, udskilles i modermælk. Efter udpegning af valacyclovir oralt i en dosis på 500 mg C_s acyclovir i modermælk var 0,5-2,3 gange (i 1,4 gange i gennemsnit) højere end de tilsvarende koncentrationer i moderens blod. Forholdet mellem AUC for acyclovir i modermælk og AUC for acyclovir i moderens plasma var 1,4-2,6 (gennemsnitlig 2,2). Den gennemsnitlige koncentration af acyclovir i modermælk er 2,24 μg / ml. Når du ordinerer valaciclovir hos en ammende moder i en dosis på 500 mg 2 gange dagligt, vil barnet blive udsat for samme virkninger af acyclovir som når det tages oralt i en dosis på ca. 0,61 mg / kg / dag. Valaciclovir i uændret form opdages ikke i moderens blod eller modermælk eller barnets urin. Valaciclovir bør gives til lakterende kvinder med forsigtighed, kun hvis det er nødvendigt.

Dosering og indgift

Valaciclovir tabletter kan tages uden hensyntagen til måltider.

Valaciclovir oral suspension (25 mg / ml og 50 mg / ml) kan fremstilles af valaciclovir 500 mg tabletter til brug hos pædiatriske patienter, for hvem den faste doseringsform ikke er egnet.

Dosering til voksne:

Herpes simplex ("herpes lips"): Den anbefalede dosis af valaciclovirhydrochlorid til behandling af herpes simplex er 2 gram to gange om dagen i 1 dag med et interval på 12 timer. Terapi bør startes så hurtigt som muligt, når der opstår tegn på herpes (f.eks. Prikkende kløe eller brændende).

Genital Herpes: Episode One: Den anbefalede dosis af valaciclovirhydrochlorid til behandling af den indledende periode af genital herpes er 1 gram to gange om dagen i 10 dage. Terapi er mest effektiv, når den tages oralt inden for 48 timer efter sygdommens symptomer og symptomer. Periodiske episoder: Den anbefalede dosis af valaciclovirhydrochlorid til behandling af tilbagevendende genital herpes er 500 mg to gange dagligt i 3 dage. Behandlingen skal begynde ved første tegn på sygdom. Suppressiv terapi: Den anbefalede dosis af valaciclovirhydrochlorid til kronisk suppressiv terapi af tilbagevendende genital herpes er 1 gram en gang dagligt hos patienter med normal immunfunktion. Hos patienter med en historie på højst 9 tilbagefald pr. År er den alternative dosis 500 mg en gang om dagen.

Hos HIV-inficerede patienter med CD4 + -celler ≥100 celler / mm3 er den anbefalede dosis af valaciclovirhydrochlorid til kronisk suppressiv terapi til tilbagevendende genital herpes 500 mg to gange om dagen.

Reduktion af risikoen for overførsel: Den anbefalede dosis af valaciclovirhydrochlorid til reduktion af transmissionen af ​​genital herpes hos patienter med en historie på højst 9 tilbagefald pr. År er 500 mg en gang om dagen for en partnerpartner.

Herpes zoster: Den anbefalede dosis af valaciclovirhydrochlorid til behandling af herpes zoster er 1 gram 3 gange om dagen i 7 dage. Terapi bør startes så hurtigt som muligt, når tegn eller symptomer på herpes zoster forekommer og er mest effektive, når det begynder inden for 48 timer efter udbrudets udbrud.

Dosering i pædiatrisk praksis:

Herpes simplex (herpes læber): Den anbefalede dosis af valaciclovirhydrochlorid til behandling af herpes hos børn 12 år og ældre er 2 gram to gange dagligt i 1 dag med et interval på 12 timer. Terapi bør startes så hurtigt som muligt, når tegn på herpes simplex optræder (for eksempel prikking, kløe eller brænding).

Kyllingepoks: Den anbefalede dosis for valaciclovirhydrochlorid til behandling af kyllingepoks hos immunokompetente pædiatriske patienter fra 2 til 18 år er 20 mg / kg 3 gange dagligt i 5 dage. Den samlede dosis bør ikke overstige 1 gram, når den tages 3 gange om dagen. Terapi bør startes så hurtigt som muligt, når tegn eller symptomer på sygdommen opstår.

Patienter med nyresvigt:

Doseringsanbefalinger til voksne patienter med nedsat nyrefunktion er vist i tabel 3 (anbefalinger er ikke egnede til brug af valaciclovirhydrochlorid hos pædiatriske patienter med kreatininclearance 2).

Tabel 3.

Doseringsanbefalinger for valaciclovirhydrochlorid til voksne patienter med nedsat nyrefunktion

Valaciclovir - brugsvejledninger, indikationer, sammensætning, bivirkninger, analoger og pris

Herpes simplex virus er i stand til at levere en masse problemer til sine luftfartsselskaber. Ved den mindste svækkelse af immuniteten manifesteres det ved en smertefuld udslæt på huden. Immunologer med udseende af læsioner, der er karakteristiske for herpes i form af bobler med væske og patientens klager over forbrænding, er Valaciclovir tabletter ordineret. Lægemidlet stopper syntesen af ​​virale celler.

Tabletter Valaciclovir

Infektioner forårsaget af herpes simplex virus optager det fjerde sted i verdens udbredelse. Valacyclovir er et antiviralt lægemiddel, som kan forhindre udviklingen af ​​sådanne sygdomme. Efter penetration i kroppen forbliver herpes simplex-virus i det humane DNA. Med nedsat immunitet aktiveres det, hvilket fremkalder udslæt på forskellige dele af patientens krop. Modtagelsesmidler fører til ødelæggelsen af ​​virusets enzymer og patientens genopretning.

struktur

Den vigtigste aktive bestanddel af lægemidlet er valaciclovirhydrochlorid. Når det kommer ind i kroppen, bliver det til acyclovir, akkumuleres i blodplasmaet og påvirker forskellige typer herpesvirus. Tabletter indeholder yderligere komponenter, der letter absorptionen af ​​lægemidlet og reducerer risikoen for bivirkninger. Den fulde sammensætning af Valaciclovir:

Koncentration i mg

Kolloidt siliciumdioxid

Farmakodynamik og farmakokinetik

Valaciclovir forstyrrer syntesen af ​​DNA-polymerase vira. Det aktive stof i kontakt med blod omdannes til acyclovir, hvilket er en strukturel analog af purinukleosider. Derefter begynder phosphoryleringsreaktionen ledsaget af transformationen af ​​hovedkomponenten af ​​lægemidlet i triphosphat. Den resulterende forbindelse er aktiv ikke kun i forhold til herpes, men også aggressivt til varicella zoster-virussen, hvilket fremkalder udviklingen af ​​helvedesild.

Sjældent udvikler patienter med HIV-infektion modstand af Herpes simplex- og Varicella zoster-stammer til lægemidlet. Den maksimale koncentration af det aktive stof hos raske mennesker registreres i blodet 2,5 timer efter at have taget lægemidlet. Narkotika metabolisme er ikke forbundet med leverenzymer. Acyclovir og dets derivater udskilles fuldstændigt af nyrerne gennem calciumkanaliculi 96 timer efter indtagelse af pillerne.

Indikationer for brug

Valacyclovir er ordineret til virusinfektioner forårsaget af herpes simplex. Lægemidlet er ordineret til forebyggelse af infektioner under organtransplantationer. Lægemidlet kan bruges til behandling af herpes zoster. Behandlingsvarigheden beregnes af lægen baseret på patientens generelle tilstand. Indikationer for anvendelse af antiviralt lægemiddel:

• herpes zoster;
• infektioner i huden og slimhinderne forårsaget af herpes simplex;
• lindring af smertesyndrom med helvedesild;
• forebyggelse af cytomegalovirusinfektioner;
• forebyggelse af genital herpes.

Brugsanvisning Valaciclovir

Tabletterne tages uanset fødevarebrug. Det anbefales at drikke kapslerne med rigeligt vand eller usødet te. Behandlingen af ​​lægemidlet bør være en læge. Ifølge instruktionerne for helvedesild skal Valaciclovir tage 3 gange om dagen for 2 tabletter. Varigheden af ​​behandlingen er 7 dage. Læger anbefaler at begynde at bruge stoffer ved de første symptomer på sygdommen.

For alle typer herpes skal du tage 1000 mg (2 tabletter) 1 gang / dag. Patienten kan opdele den angivne dosis i 2 doser, dvs. brug en kapsel om morgenen og aftenen. Den maksimale behandlingstid er 10 dage. For at forhindre gentagelse af infektioner tages 1000 mg medicin i 7 dage. Hvis nyresygdom kræver dosisjustering af den behandlende læge.

Børn over 12 år gives antivirale til herpes simplex læber og vandkopper. Tidligere tager et barn en blodprøve for at bestemme antallet af leukocytter. Når herpesbørn giver 2 tabletter 1 gang / dag. Varigheden af ​​behandlingen er 3-4 dage. Med varicella beregnes doseringen på basis af 20 mg / kg babyvægt. Patienten får et middel 3 gange om dagen i 5 dage. Den samlede daglige dosis må ikke overstige 1 gram (2 tabletter).

Særlige instruktioner

Ældre patienter bør tage mere væske, mens de tager stoffet. Under behandlingen af ​​genital herpes bør seksuel kontakt undgås, da Valaciclovir kan ikke forhindre overførsel af virus til den seksuelle partner. Hvis nyrerne er unormale, er patienten forpligtet til at konsultere en læge, inden han tager pillerne. Hvis patienten skal gennemgå hæmodialyse, skal han bruge kapslerne efter det. Lægemidlet påvirker ikke fertiliteten. Med forsigtighed bør lægemidlet tages af patienter med leversygdom.

Under graviditeten

Kvinder anbefales ikke at anvende antiviral under fødslen, fordi Lægemidlet blev ikke testet for denne gruppe af patienter. Lægemidlet forårsager ikke teratogene virkninger med et standard behandlingsforløb, men det kan forårsage forskellige lidelser i fostrets udvikling, når den anbefalede dosis overskrides 10 gange. Kliniske data om udfaldet af graviditet hos patienter, der tog stoffet i første trimester, indeholder ikke oplysninger om stigningen i antallet af medfødte misdannelser hos spædbørn sammenlignet med den generelle befolkning.

Når du tager lægemidlet under amning, er den maksimale koncentration af det aktive stof i modermælk 1,4 gange dets mængde i moderens plasma. Den oprindelige form af stoffet er ikke bestemt i barnets urin eller i en kvindes blod. Fraværet af udtalte bivirkninger er ikke en indikation for stofbrug efter fødslen. Når der tages antivirale lægemidler under amning, bør amning afbrydes.

Drug interaktion

Ved testning af lægemidlet var der ingen tilfælde af dets interaktion med andre lægemidler. Når du tager piller, skal patienten huske at valacyclovir udskilles fra kroppen ved calciumsekretion. Enhver medicin indeholdende komponenter med samme metode til eliminering vil skabe en ekstra byrde på nyrerne. Mycophenolatmofetil øger koncentrationen af ​​acyclovir i kroppen.

Valaciclovir og alkohol

Lægemidlet er ikke kompatibelt med ethanol. Med samtidig brug af piller og alkohol øges stoffets toksicitetsindeks. På baggrund af en kemisk reaktion forøges bivirkningerne. Patienten klager over tinnitus, svimmelhed, kvalme. Med en stor mængde alkohol forbrugt i en patient observeres ulceration af maveslimhinden med blødning. Drik alkoholholdig medicin Valaciclovir kan være 14 timer før p-piller.

Valacyclovir (Valaciclovir)

Indholdet

Strukturel formel

Russisk navn

Latin stofbetegnelse Valaciclovir

Kemisk navn

L-valin-2 - [(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl) methoxy] ethylester (som hydrochlorid)

Brutto formel

Farmakologisk gruppe af stof Valaciclovir

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kode

Karakteristika for stoffet Valaciclovir

Valacyclovir er hydrochloridsaltet af acyclovir L-valylester. Valaciclovir hydrochlorid - hvidt eller næsten hvidt pulver maksimal opløselighed i vand (ved 25 ° C) - 174 mg / ml; molekylvægt 360,80.

farmakologi

Valacyclovir er et prodrug i kroppen, der hurtigt og næsten fuldstændigt omdannes til acyclovir, som efter fosforylering erhverver specifik aktivitet. Acyclovir er en strukturel analog af purinukleosider (normale DNA-komponenter), interagerer med viral DNA-polymerase og blokerer reproduktion af virus. Selektiv antiherpetisk aktivitet skyldes affiniteten for thymidin kinase Herpes simplex, Varicella zoster og Epstein-Barr virus. Under virkningen af ​​thymidinkinase transformeres vira til acyclovirmonophosphat med deltagelse af guanylatkinase af humane celler i acyclovirdiphosphat og derefter til den aktive form acyclovirtriphosphat. Triphosphat blokkerer viral DNA-replikation ved at inhibere viral DNA-polymerase konkurrencedygtigt og hæmme DNA-strengforlængelse. In vitro acyclovir er aktiv mod herpes simplex type 1 og type 2 vira, varicella zoster (mindre aktiv end herpes simplex på grund af mere effektiv fosforylering af den tilsvarende thymidin kinase), epstein-barr virus, CMV og human herpes virus type 6.

Modstanden af ​​Herpes simplex- og Varicella zoster-stammerne udvikler sig på grund af en fænotypisk mangel på viral thymidin-kinase eller på grund af skjulte ændringer i thymidin-kinase eller DNA-polymerase; resistens forekommer i usædvanlige tilfælde hos patienter med normal immunologisk status og meget oftere på baggrund af udprøvet immundefekt (med HIV-infektion, hos patienter, der modtager kemoterapi for maligne neoplasmer osv.).

Efter oral administration absorberes valaciclovir hurtigt fra mave-tarmkanalen og som følge af metabolisme under "første pas" gennem tarm og / eller lever, er det hurtigt og næsten fuldstændigt (99%) omdannet til acyclovir og L-valin som følge af enzymatisk hydrolyse.

Farmakokinetikken af ​​valaciclovir og acyclovir efter oral administration er blevet undersøgt i 14 undersøgelser hos raske voksne frivillige (n = 283).

Når man tager valaciclovirhydrochlorid i en dosis på 1000 mg, er den absolutte biotilgængelighed af acyclovir (54,5 ± 9,1)% og afhænger ikke af fødeindtagelse. Farmakokinetiske parametre efter administration af forskellige doser af valaciclovirhydrochlorid er ikke proportional med dosis. Så efter en enkelt dosis valaciclovirhydrochlorid i doser på 100, 250, 500, 750 og 1000 mg C_max acyclovir når 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 og 5,65 μg / ml, AUC - 2,28; 5,76; 11,59; Henholdsvis 14,11 og 19,52 h · μg / ml. Efter gentagen administration af valaciclovirhydrochlorid i doser på 250, 500 og 1000 mg 4 gange dagligt i 11 dage C_max - 2,11; 3,69 og 4,96 μg / ml og AUC - 5,66; Henholdsvis 9,88 og 15,70 h · μg / ml. T_max er 1,6-2,1 h. Plasmakoncentrationer af uændret valacyclovir er lave, C_max under 0,5 μg / ml ved alle undersøgte doser, efter 3 timer er valacyclovir ikke længere detekteret i plasma; binding af valacyclovir til plasmaproteiner - 13,5-17,9%. Acyclovir biotransformeres ved virkningen af ​​alkohol og aldehyddehydrogenase og i mindre grad aldehydoxidase i inaktive metabolitter. Metabolismen af ​​valaciclovir / acyclovir er ikke forbundet med cytokrom P450 enzymer.

T_1/2 valacyclovir - mindre end 30 minutter, T_1/2 acyclovir efter at have taget valaciclovirhydrochlorid er 2,5-3,3 timer (hos raske frivillige med normal nyrefunktion) hos ældre patienter (65 år - 83 år) - 3,3-3,7 timer, det øges hos patienter med sluttrin nyresvigt. Valacyclovir udskilles i urinen (45,6%) og i fæces (47,12%) inden for 96 timer. Renal clearance er ca. 255 ml / min. Af den samlede mængde valaciclovir udskilt af nyrerne elimineres mere end 80-89% som acyclovir. Mindre end 1% valaciclovir vises uændret. Efter gentagen brug af valaciclovir hos patienter med normal nyrefunktion ophobes acyclovir ikke.

Afhængigheden af ​​farmakokinetiske parametre på nogle faktorer

Leversygdom. Hos patienter med leverssygdomme, moderat (cirrhosis, bevist ved biopsi) eller svær (biopsi-bekræftet cirrose med / uden ascites) satser, men ikke omdannelsen af ​​valacyclovir til acyclovir, T_1/2 acyclovir ændres ikke.

HIV-inficerede patienter. Hos 9 patienter med HIV (CD4-celleantal 3) var valacyclovir og acyclovirs farmakokinetiske indikatorer ikke forskellige fra dem, der blev observeret hos raske frivillige, da valaciclovirhydrochlorid blev doseret på 1000 mg 4 gange dagligt i 30 dage.

Teratogenicitet. Valacyclovir udøvede ikke en teratogen virkning hos rotter og kaniner, når de blev administreret i doser på 400 mg / kg under organogenese (plasmakoncentrationer overstiger dem hos mennesker henholdsvis 10 og 7 gange).

Fertilitet. Valacyclovir forårsagede ikke fertilitetsforstyrrelser hos mænd og kvinder af rotter behandlet med en dosis på 200 mg / kg / dag (koncentrationen i blodet var 6 gange højere end hos mennesker).

Kliniske forsøg med valaciclovir hos børn

65 børn fra 12 til 18 år tog en tabletform af valacyclovir inde i 1-2 dage om herpes. Hyppigheden, arten og intensiteten af ​​uønskede bivirkninger (herunder afvigelser fra laboratorieparametre) lignede dem i gruppen af ​​voksne patienter.

En gruppe af unge patienter, der fik valaciclovir i en dosis på 1-2 g 2 gange dagligt i 1 dag (n = 65) og en placebogruppe (n = 30), havde hovedpine (17%, 3%), kvalme 8%, 0%).

Anvendelse af stoffet Valaciclovir

Helvedesild; infektioner i hud og slimhinder forårsaget af herpes simplex virus (herunder genital herpes); forebyggelse af gentagelse af sygdomme forårsaget af herpes simplex virus.

Kontraindikationer

Overfølsomhed (herunder til acyclovir), knoglemarvstransplantation, nyretransplantation (se "Forholdsregler").

Begrænsninger i brugen af

Nedsat nyrefunktion, klinisk signifikante former for HIV-infektion, børn under 12 år (sikkerhed og virkning er ikke blevet bestemt).

Brug under graviditet og amning

Graviditet. Det er muligt, hvis den forventede effekt af terapi overstiger den potentielle risiko for fosteret (tilstrækkelige og strengt kontrollerede undersøgelser af brugsikkerheden hos gravide kvinder er ikke udført).

Data om udfaldet af graviditet hos kvinder, der tog systemisk acyclovir i graviditetens første trimester (acyclovir er en aktiv metabolit af valacyclovir) viste ikke en stigning i antallet af medfødte misdannelser hos børn sammenlignet med den generelle befolkning. Da observationen omfattede et lille antal kvinder, kan der ikke foretages pålidelige og konkrete konklusioner om sikkerheden af ​​valaciclovir under graviditeten.

FDA-kategori på fosteret af FDA - B.

Amning. Acyclovir, den vigtigste metabolit af valaciclovir, udskilles i modermælk. Efter udpegning af valacyclovir oralt i en dosis på 500 mg C_max acyclovir i modermælk var 0,5-2,3 gange (i gennemsnit 1,4 gange) højere end de tilsvarende koncentrationer i moderens blod. Forholdet mellem AUC for acyclovir i modermælk og AUC for acyclovir i moderens plasma var 1,4-2,6 (gennemsnitlig 2,2). Den gennemsnitlige koncentration af acyclovir i modermælk er 2,24 μg / ml. Når du ordinerer valaciclovir hos en ammende moder i en dosis på 500 mg 2 gange dagligt, vil barnet blive udsat for samme virkninger af acyclovir som når det tages oralt i en dosis på ca. 0,61 mg / kg / dag. Valaciclovir i uændret form opdages ikke i moderens blod eller modermælk eller barnets urin. Valaciclovir bør gives til lakterende kvinder med forsigtighed, kun hvis det er nødvendigt.

Yderligere oplysninger om brug af valacyclovir under graviditet

Der har ikke været tilstrækkeligt kontrollerede kliniske forsøg med valaciclovir hos gravide kvinder. På baggrund af data fra potentielle undersøgelser af anvendelsen af ​​valaciclovir mod 749 graviditeter kan man sige, at forholdet mellem forekomsten af ​​fødselsdefekter hos børn udsat for valacyclovir under fosterudvikling og hos børn i befolkningen generelt er den samme. Valaciclovir kan kun anvendes under graviditet, når den potentielle fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Bivirkninger af Valaciclovir

Tabel 1 viser de bivirkninger, der ofte observeres ved behandling med valaciclovir (1 g 3 gange dagligt) hos immunokompetente patienter med helvedesild under de randomiserede dobbeltblindede kliniske forsøg.

Bivirkninger observeret under kliniske forsøg hos patienter med helvedesild