loader

Vigtigste

Bronkitis

Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Tamiflu er et antiviralt lægemiddel, der bruges til at forebygge og behandle influenza.

Aktiv ingrediens - Oseltamivir (Oseltamyvir).

Den aktive komponent i Tamiflu er et prodrug af en stærk selektiv inhibitor af enzymer af neuraminidaseklassen af ​​influenzavirus. Virale neuraminidaser er meget vigtige for frigivelsen af ​​nye viruspartikler fra inficerede celler og den yderligere spredning af viruset i kroppen.

Anvendelsen af ​​Tamiflu letter i høj grad sygdomsforløbet, forkorter strømmen og for forebyggende formål reducerer sandsynligheden for bronkitis, bihulebetændelse, otitis eller lungebetændelse.

Kliniske studier har vist, at sygdommens varighed i gennemsnit nedsættes med 2 dage hos børn under 12 år. Bekræftede tilfælde af dannelse af lægemiddelresistens er ikke blevet registreret.

  • 1 30 mg kapsel indeholder oseltamivir 30 mg i form af oseltamivirphosphat 39,4 mg
  • 1 45 mg kapsel indeholder oseltamivir 45 mg i form af oseltamivirphosphat 59,1 mg
  • 1 75 mg kapsel indeholder oseltamivir 75 mg i form af oseltamivirphosphat 98,5 mg.
  • excipienser: majsstivelse, povidon K30, croscarmellosenatrium, talkum, natriumstearylfumarat;
  • Shell - kapsler på 30 mg: gelatine, jernoxidrød (E172), jernoxidgult (E172), titandioxid (E 171)
  • 45 mg kapsler: gelatine, jernoxid sort (E172), titandioxid (E 171)
  • 75 mg kapsler: gelatine, jernoxidrød (E172), jernoxidgult (E172), ferricoxidsort (E172), titandioxid (E 171), trykfarve.

Hurtig overgang på siden

Pris i apoteker

Oplysninger om prisen på Tamiflu på apoteker i Moskva og Rusland er taget fra disse onlineapoteker og kan afvige lidt fra prisen i din region.

Du kan købe stoffet i apoteker i Moskva til prisen: Tamiflu 75 mg 10 kapsler - fra 1197 til 1284 rubler, Tamiflu pulver til fremstilling af suspensioner 30 g - fra 1124 til 1199 rubler.

Opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på ikke over 25 ° C. Holdbarheden af ​​pulveret - 2 år, kapsler - 7 år.

Salgsbetingelser fra apoteker - recept.

Listen over analoger er præsenteret nedenfor.

Hvad hjælper Tamiflu?

Lægemidlet Tamiflu foreskrevet til behandling af influenza hos børn i alderen 1 år og voksne.

Derudover er lægemidlet brugt til forebyggelse af influenza hos voksne og børn fra 12 år, der er i grupper med øget risiko for infektion med viruset (i store produktionshold, militære enheder, svækkede patienter) og hos børn fra 1 år.

Anvendelsen af ​​lægemidlet erstatter ikke vaccination mod influenza.

Instruktioner for brug af Tamiflu dosis og regler

Lægemidlet kan tages med måltider eller uanset måltidet. I nogle mennesker forbedres tolerancen af ​​stoffet, hvis det tages under et måltid.

Lægemidlet bør startes senest 2 dage efter udbruddet af influenzaproblemer.

Den anbefalede dosering for voksne at anvende Tamiflu til voksne er 75 mg / 2 gange om dagen. Forøgelse af doseringen øger ikke lægemidlets virkning.

Børn på 1 år og derover anbefales pulver til suspension til oral administration eller kapsler på 30 mg og 45 mg (for børn over 2 år).

Dosering af Tamiflu til børn afhængigt af barnets vægt:

  • mindre end eller lig med 15 kg - 30 mg / 2 gange om dagen;
  • mere end 15-23 kg - 45 mg / 2 gange om dagen;
  • mere end 23-40 kg - 60 mg / 2 gange om dagen;
  • mere end 40 kg - 75 mg / 2 gange om dagen.

Til dosering skal suspensionen anvende den vedlagte sprøjte mærket 30 mg, 45 mg og 60 mg. Den krævede mængde suspension fjernes fra hætteglasset med en doseringssprøjte, overføres til en målekop og tages oralt.

Anvendelsen af ​​Tamiflu for at forhindre bør begynde senest de første 2 dage efter kontakt med en inficeret person og fortsætte med at tage stoffet i mindst 10 dage.

Under sæsoninfluenzaepidemien er behandlingsforløbet 6 uger. Tamiflu tages i samme doser som ved behandling, men ikke to, men en gang om dagen. Forebyggende handling fortsætter, mens du tager stoffet.

Er vigtigt

Personer med nedsat leverfunktion med mild og moderat sværhedsgrad med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance over 30 ml / min) samt ældre har ikke brug for dosisjustering.

Med kreatininclearance på 10-30 ml / min er det nødvendigt at reducere dosis til 75 mg / en gang dagligt, hver dag i 5 dage (under behandling). Når du forhindrer influenza hos patienter med kreatininclearance på 10-30 ml / min, reduceres dosen til 30 mg daglig som en suspension eller overføres personen til lægemidlet hver anden dag i en dosis på 75 mg dagligt.

Applikationsfunktioner

Inden du bruger lægemidlet, skal du læse afsnittene i vejledningen til brug af kontraindikationer, mulige bivirkninger og andre vigtige oplysninger.

Bivirkninger af Tamiflu

Instruktioner for brug advarer om muligheden for udvikling af bivirkninger af lægemidlet Tamiflu:

  • Abdominal smerter, diarré;
  • bronkitis;
  • Hovedpine;
  • svimmelhed;
  • hoste;
  • Svaghed, søvnforstyrrelse
  • Øvre luftvejsinfektion;
  • Smerter af forskellig lokalisering
  • dyspepsi;
  • Næseflåd.

Ved anvendelse af Tamiflu udvikler voksne oftest opkastning og kvalme (som regel efter at have taget den første dosis er overtrædelserne midlertidige og kræver normalt ikke lægemiddeludtag).

Børn udvikler ofte opkastning, det er også muligt at udvikle dermatitis, diarré, mavesmerter, kvalme, næseblødning, forstyrrelser i høreapparatet, konjunktivitis, astma (herunder eksacerbation), akut otitismedia, lungebetændelse, bronkitis, bihulebetændelse, lymfadenopati.

Under observationer efter markedsføringen blev det konstateret, at Tamiflu kan forårsage følgende bivirkninger:

  • Mave-tarmkanalen: sjældent - gastrointestinal blødning;
  • Neuropsykisk kugle: udvikling af anfald og delirium (herunder nedsat bevidsthed, desorientering i rum og tid, agitation, unormal adfærd, hallucinationer, delirium, angst, nat mareridt). Livstruende handlinger blev sjældent fulgt;
  • Lever: Meget sjældent - Forøgede leverenzymer, hepatitis;
  • Hud og subkutant væv: sjældent - overfølsomhedsreaktioner: urticaria, eksem, dermatitis, hududslæt; meget sjældent, erytem multiforme, toksisk epidermal nekrolyse og Stevens-Johnsons syndrom, angioødem, anafylaktoid og anafylaktisk reaktion.

Kontraindikationer

Tamiflu er kontraindiceret i følgende sygdomme eller tilstande:

  • Kronisk nyresvigt (permanent hæmodialyse, kronisk peritonealdialyse, CC <10 ml / min);
  • Overfølsomhed overfor lægemidlet.

Pas på, når du ordinerer under graviditet og amning (amning).

overdosis

I tilfælde af overdosis er tilstanden af ​​bivirkninger mulig. Kvalme, svimmelhed og opkastning kan forekomme. I tilfælde af overdosis er det nødvendigt at stoppe med at tage lægemidlet og producere symptomatisk behandling.

Tamiflu Analog Liste

Om nødvendigt udskift stoffet, måske to muligheder - valget af et andet stof med samme aktive ingrediens eller et lægemiddel med lignende virkning, men et andet aktivt stof.

Analyser af Tamiflu, listen over stoffer:

Når du vælger en udskiftning, er det vigtigt at forstå, at prisen, brugsanvisningen og anmeldelserne af Tamiflu ikke gælder for analoger. Før udskiftning er det nødvendigt at opnå godkendelse fra den behandlende læge og ikke at erstatte lægemidlet selv.

Anmeldelser af Tamiflu til børn er gode, både i terapeutiske og profylaktiske formål. Nogle drikker et kursus af stoffet til profylakse, inden de sender et barn til skole eller børnehave.

Særlige oplysninger til sundhedsarbejdere

interaktion

Ifølge farmakologiske og farmakokinetiske undersøgelser er klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner usandsynlige.

Farmakokinetisk interaktion mellem oseltamivir, dets hovedmetabolit blev ikke påvist, samtidig med paracetamol, acetylsalicylsyre, cimetidin eller antacidmidler (magnesium og aluminiumhydroxid, calciumcarbonat).

Særlige instruktioner

Under anvendelse af lægemidlet anbefales Tamiflu at etablere en omhyggelig overvågning af patientens adfærd med henblik på rettidig påvisning af tegn på unormal adfærd.

Virkningen af ​​lægemidlet på andre sygdomme (undtagen influenza A og B) er ikke blevet fastslået.

En flaske Tamiflu i form af et pulver indeholder 25,713 g sorbitol. Ved indskrivning af lægemidlet i en dosis på 45 mg to gange dagligt administreres 2,6 g sorbitol til patienten. Denne mængde sorbitol overstiger den daglige sats tilladt for patienter med medfødt fructoseintolerans.

Den fremstillede suspension kan opbevares i 10 dage ved en temperatur på ikke over 25 ° C eller i 17 dage ved en temperatur på +2... +8 ° C.

Tamiflu kapsler - officielle brugsanvisninger

Registreringsnummer:

№ П N012090 / 01 dateret 15. juli 2005
Handelsnavn af stoffet:

International ikke-proprietært navn:

Kemisk rationelt navn:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -cyclohexen-1-carboxylsyreethylester, phosphat

Doseringsformular

struktur

En kapsel indeholder:
oseltamivir 75 mg
(i form af oseltamivirphosphat 98,5 mg)
Hjælpestoffer:
prægelatiniseret stivelse, povidon K30, croscarmellosnatrium, talkum, natriumstearylfumarat

beskrivelse

kapsler

Hårde gelatinekapsler, størrelse 2. Kropsgrå, uigennemsigtig; cap - lysegul, uigennemsigtig. Indholdet af kapslerne er hvidt til gulligt pulver. "Roche" påføres kapslen på kroppen, "75 mg" påføres hætten.

Farmakoterapeutisk gruppe

ATX kode [J05AH02]

Farmakologisk aktivitet

Handlingsmekanisme

Antiviralt lægemiddel. Oseltamivirphosphat er et prodrug, dets aktive metabolitt (oseltamivircarboxylat) hæmmer og selektivt neuraminidasen af ​​influenzavirus af type A og B - et enzym, der katalyserer processen med at frigive nydannede viruspartikler fra inficerede celler, deres indtrængning i respiratoriske epitelceller og yderligere spredning af viruset i kroppen.

Oseltamivircarboxylat virker uden for cellerne. Det hæmmer væksten af ​​influenzavirus in vitro og hæmmer replikationen af ​​viruset og dets patogenicitet in vivo, reducerer sekretionen af ​​influenza A og B viruser fra kroppen. Dens koncentrationer er nødvendige for at undertrykke enzymaktiviteten med 50% (IC50), er placeret ved den nedre grænse af nanomolarområdet.

effektivitet

Tamiflu har vist sig at være effektivt til forebyggelse og behandling af influenza hos unge (≥ 12 år), voksne, ældre og behandling af influenza hos børn over 1 år. Når behandlingen påbegyndes senest 40 timer efter de første symptomer på influenza, reducerer Tamiflu signifikant perioden af ​​kliniske manifestationer af influenzainfektion, reducerer sværhedsgraden og reducerer forekomsten af ​​komplikationer af influenza, der kræver antibiotika (bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse, otitis media), forkorter tiden for virusisolering fra kroppen og reducerer området under kurven "viral titers-time".

Når det tages i form af profylakse, reducerer Tamiflu signifikant (med 92%) signifikant forekomsten af ​​influenza blandt kontaktpersoner, reducerer hyppigheden af ​​virusfrigivelse og forhindrer overførslen af ​​viruset fra et familiemedlem til et andet.

Tamiflu påvirker ikke dannelsen af ​​anti-influenza antistoffer, herunder produktion af antistoffer som reaktion på indførelsen af ​​inaktiveret influenzavaccine.

Under influenzaviruscirkulationen blandt befolkningen blev en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse udført blandt børn i alderen 1-12 år (gennemsnitlig alder 5,3), der havde feber (> 100 F) og et af åndedrætssymptomer (hoste eller akut rhinitis). I denne undersøgelse blev 67% af patienterne inficeret med virus A, og 33% af patienterne var inficeret med virus B. Behandling med Tamiflu, der startede 48 timer efter symptombetændelsen, reducerede signifikant sygdommens varighed med 35,8 timer sammenlignet med placebo. Varigheden af ​​sygdommen blev defineret som den tid, der var nødvendig for at reducere hoste, løbende næse, løse feber og vende tilbage til normal og normal aktivitet. Andelen af ​​pædiatriske patienter, der udviklede akutte otitismedier, og som tog Tamiflu, faldt med 40% sammenlignet med placebo. Børn, der fik Tamiflu, vendte tilbage til normal og normal aktivitet næsten 2 dage tidligere end børn, der fik placebo.

Virus modstand

Ifølge gældende data er det ikke observeret, at Tamiflu ved indtagelse af Tamiflu med henblik på postkontakt (7 dage) og sæsonbetonet (42 dage) forebyggelse af influenza ikke overholdes.

Hyppigheden af ​​transient frigivelse af influenzavirus med nedsat følsomhed af neuraminidase til oseltamivircarboxylat hos voksne patienter med influenza er 0,4%. Eliminering af det resistente virus fra kroppen af ​​patienter, der modtager Tamiflu, sker uden forværring af patientens kliniske tilstand.

Hyppigheden af ​​resistens af kliniske isolater af influenza A-virus overstiger ikke 1,5%. Blandt kliniske isolater af influenzavirus blev der ikke fundet nogen resistent resistente stammer.

Farmakokinetik

sug

Efter oral administration af oseltamivir absorberes phosphat let i mave-tarmkanalen og omdannes stærkt til en aktiv metabolit ved virkningen af ​​hepatiske esteraser. Plasmakoncentrationerne af den aktive metabolit bestemmes inden for 30 minutter, når næsten det maksimale niveau 2-3 timer efter indgivelsen og væsentligt (mere end 20 gange) overstiger koncentrationen af ​​prodruget. Mindst 75% af den indtagne dosis kommer ind i den systemiske kredsløb i form af den aktive metabolit, mindre end 5% i form af det oprindelige lægemiddel. Plasmakoncentrationerne af både prodrug og den aktive metabolit er proportional med dosis og afhænger ikke af fødeindtagelse.

fordeling

Hos mennesker er det gennemsnitlige distributionsvolumen (Vss) Den aktive metabolit er ca. 23 liter.

Som det fremgår af forsøg på fritter, rotter og kaniner, når den aktive metabolit alle vigtige steder for influenzainfektion. I disse eksperimenter blev den aktive metabolitten efter oral indgift af oseltamivirphosphat detekteret i lungerne, bronchiale vaskninger, næseslimhinde, mellemøret og luftrøret i koncentrationer, som giver antiviral effekt.

Bindingen af ​​den aktive metabolit til humane plasmaproteiner er ubetydelig (ca. 3%). Forbindelsen af ​​prolægemidler til humane plasmaproteiner er 42%, hvilket ikke er tilstrækkeligt til at forårsage signifikante lægemiddelinteraktioner.

stofskifte

Oseltamivirphosphat er stærkt omdannet til en aktiv metabolit under virkningen af ​​esteraser, som hovedsageligt er i lever og tarm. Hverken oseltamivirphosphat eller den aktive metabolit er substrater eller inhibitorer af cytochrom P450 isoenzymer.

avl

Det absorberede oseltamivir udskilles hovedsagelig (> 90%) ved at blive en aktiv metabolit. Den aktive metabolit undergår ikke yderligere transformation og udskilles i urinen (> 99%). Hos de fleste patienter er halveringstiden for den aktive metabolit fra plasma 6-10 timer.

Den aktive metabolit elimineres fuldstændigt (> 99%) ved nyres udskillelse. Renal clearance (18,8 l / time) overstiger den glomerulære filtreringshastighed (7,5 l / h), hvilket indikerer, at lægemidlet også udskilles ved rørformet sekretion. Med afføring udskilles mindre end 20% af det indtagne radioaktivt mærkede lægemiddel.

Farmakokinetik i særlige grupper

Patienter med nyreskade

Når Tamiflu er foreskrevet, er 100 mg 2 gange dagligt i 5 dage hos patienter med varierende grader af nyreskade under kurven "plasmakoncentration af aktiv metabolittid" (AUC) omvendt proportional med et fald i nyrefunktionen.

Patienter med leverskader

In vitro-eksperimenter viste, at AUC-værdien af ​​oseltamivirphosphat ikke var signifikant for patienter med hepatisk patologi, og AUC for den aktive metabolit blev ikke reduceret.

Ældre patienter

Hos ældre patienter (65-78 år) var AUC for den aktive metabolit i ligevægtstilstanden 25-35% højere end hos yngre patienter, når de ordinerede tilsvarende doser Tamiflu. Halveringstiden for lægemidlet hos ældre var ikke signifikant anderledes end hos yngre patienter i voksen alder. Under hensyntagen til data om AUC for lægemidlet og tolerabiliteten kræver patienter med senil alder ikke dosisjustering til behandling og forebyggelse af influenza.

børn

Tamiflu farmakokinetik er undersøgt hos børn fra 1 år til 16 år i et farmakokinetisk studie med en enkeltdosis af lægemidlet og i et klinisk studie hos et lille antal børn i alderen 3-12 år. Hos små børn var udskillelsen af ​​prodrug og den aktive metabolit hurtigere end hos voksne, hvilket resulterede i lavere AUC i forhold til en bestemt dosis. Ved at tage lægemidlet i en dosis på 2 mg / kg gives samme AUC for oseltamivircarboxylat, som opnås hos voksne efter en enkeltdosis på 75 mg kapsel (svarende til ca. 1 mg / kg). Farmakokinetikken for oseltamivir hos børn over 12 år er den samme som hos voksne.

vidnesbyrd

  • Behandling af influenza hos voksne og børn over 1 år.
  • Forebyggelse af influenza hos voksne og unge over 12 år, der er i grupper med øget risiko for infektion med viruset (i militære enheder og store produktionshold, hos svækkede patienter).
  • Forebyggelse af influenza hos børn ældre end 1 år.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for oseltamivirphosphat eller enhver del af lægemidlet.

Kronisk nyresvigt (permanent hæmodialyse, kronisk peritonealdialyse, kreatininclearance £ 10 ml / min).

Brug under graviditet og amning

Hos lakterende rotter indtræder oseltamivir og den aktive metabolit mælk. Hvorvidt udskillelse af oseltamivir eller den aktive metabolit forekommer med mælk hos mennesker er ukendt. Imidlertid antyder ekstrapolering af data opnået hos dyr, at deres mængde i modermælk kan være henholdsvis 0,01 mg / dag og 0,3 mg / dag.

I øjeblikket er data om brugen af ​​stoffet hos gravide ikke tilstrækkelige til at vurdere den teratogene eller fostotoksiske virkning af oseltamivirphosphat.

Med dette i betragtning bør Tamiflu kun ordineres under graviditet eller amning, hvis de mulige fordele ved brugen overskrider den potentielle risiko for fosteret eller spædbarnet.

Dosering og indgift

Tamiflu tages oralt, med eller uden mad. Hos nogle patienter forbedres tolerancen af ​​lægemidlet, hvis det tages sammen med måltider.

Standard doseringsregime

behandling

Behandlingen bør begynde på den første eller anden dag i starten af ​​influenzaproblemer.

Voksne og teenagere ≥ 12 år. Den anbefalede dosis regime Tamiflu - en kapsel 75 mg 2 gange om dagen inde i 5 dage eller 75 mg suspension 2 gange om dagen inde i 5 dage. Forøgelse af dosis på mere end 150 mg / dag øger ikke effekten.

Børn> 40 kg eller ≥ 8 år, der kan sluge kapsler, kan også modtage behandling, idet der tages en kapsel 75 mg 2 gange dagligt som et alternativ til den anbefalede dosis Tamiflu suspension (se nedenfor).

Børn ≥ 1 år gammel. Det anbefalede doseringsregime for Tamiflu suspension til oral administration:
Det anbefalede doseringsregime for Tamiflu suspension til oral administration:

Kropsvægt

Anbefalet dosis i 5 dage

Instruktioner for brug af stoffer, analoger, anmeldelser

Instruktioner fra pills.rf

Hovedmenu

Kun de nyeste officielle instruktioner til brug af medicin! Instruktioner for narkotika på vores hjemmeside offentliggøres i uændret form, hvor de er knyttet til stofferne.

TAMIFLU® pulver til oral suspension

LÆGEMIDLER MED RECEPTIVE FERIE ER KUN TILSTILLET AF PATIENTEN KUN DOKTOREN. DENNE INSTRUKTION KUN FOR MEDARBEJDERE.

INSTRUKTION til medicinsk brug af lægemidlet TAMIFLU® (TAMIFLU®)

Registreringsnummer
LS-000550-060515

Handelsnavn
Tamiflu®

International ikke-proprietært navn
oseltamivir

Kemisk navn
(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -1-cyclohexen-1-carboxylsyreethylester, phosphat

Doseringsformular
Pulver til suspension til oral administration

struktur
Et gram pulver til oral suspension indeholder:
aktiv ingrediens: oseltamivir * - 30 mg (i form af oseltamivirphosphat 39,4 mg);
excipienser: sorbitol - 857,1 mg Titandioxid - 15,0 mg Natriumbenzoat - 2,5 mg xanthangummi - 15,0 mg natriumdihydrogencitrat - 55,0 mg natriumsaccharinat - 1,0 mg, smag 11.900-31 Permasil Tutti Frutti - 15,0 mg.
* Den tilberedte suspension indeholder oseltamivir 12 mg / 1 ml.

beskrivelse
Fin granulatpulver fra hvid til lysegul farve, med en frugtagtig lugt, undertiden forkrøllet.
Efter rekonstitution danner den en uigennemsigtig suspension fra hvid til lysegul.

Farmakoterapeutisk gruppe
Antiviralt middel

ATX kode
[J05AH02]

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamik
Handlingsmekanisme
Antiviralt lægemiddel. Oseltamivir er en prodrug, dets aktive metabolit (oseltamivircarboxylat, OK) - effektiv og selektiv inhibitor af neuraminidase influenzavirus type A og B - det enzym, der katalyserer processen med frigørelse af nydannede viruspartikler fra inficerede celler og deres indtrængning i uinficerede epiteliale respiratoriske celler af måder og videreformidling virus i kroppen. Det hæmmer væksten af ​​influenzavirus in vitro og hæmmer replikationen af ​​viruset og dets patogenicitet in vivo, reducerer sekretionen af ​​influenza A og B viruser fra kroppen. OK-koncentrationen, der kræves for at inhibere neuraminidase med 50% (IC50), er 0,1-1,3 nM for influenza A-virus og 2,6 nM for influenza B. Median IC50-værdierne for influenza B-virus er lidt højere og lig med 8,5 nM.
Klinisk effekt
I undersøgelser foretaget påvirker Tamiflu® ikke dannelsen af ​​anti-influenza antistoffer, herunder produktion af antistoffer som reaktion på indførelsen af ​​en inaktiveret influenzavaccine.
Naturlige influenzainfektionsundersøgelser
I kliniske undersøgelser, der blev gennemført under sæsoninfluenzainfektion, begyndte patienterne at modtage Tamiflu® senest 40 timer efter påbegyndelsen af ​​de første symptomer på influenzainfektion. 97% af patienterne var inficeret med influenza A-virus og 3% af patienterne med influenzavirus B. Tamiflu® forkortede signifikant perioden af ​​kliniske manifestationer af influenzainfektion (i 32 timer). Hos patienter med en bekræftet diagnose af influenza, der tog Tamiflu®, var sværhedsgraden af ​​sygdommen, udtrykt som området under kurven for det kumulative symptomindeks, 38% mindre sammenlignet med patienter, der fik placebo. Desuden nedsatte Tamiflu® hos unge patienter uden comorbiditeter reduktionen af ​​forekomsten af ​​komplikationer af influenza, der kræver brug af antibiotika (bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse, otitismedier). Klare beviser for lægemidlets virkning med hensyn til sekundære effektkriterier relateret til antiviral aktivitet blev opnået: Tamiflu® forårsagede både en forkortelse af den tid det tog for viruset, der blev frigivet fra kroppen eller et fald i området under "viral time-titer" -kurven.
De data, der blev opnået i en undersøgelse af behandling af Tamiflu® hos ældre og ældre patienter, viste, at at tage Tamiflu® i en dosis på 75 mg 2 gange dagligt i 5 dage, blev ledsaget af et klinisk signifikant fald i medianen i perioden med kliniske manifestationer af influenzainfektion, svarende til den hos voksne patienter yngre, men forskellene nåede ikke statistisk betydning. I en anden undersøgelse modtog patienter med influenza ældre end 13 år, der havde samtidig kroniske sygdomme i hjerte- og / eller åndedrætssystemerne Tamiflu® i samme doseringsregime eller placebo. Der var ingen forskelle i medianen af ​​perioden til et fald i de kliniske manifestationer af influenzainfektion i Tamiflu®- og placebogruppen, men temperaturforhøjelsen steg, da Tamiflu® blev reduceret med ca. 1 dag. Andelen af ​​patienter, der frigjorde viruset den 2. og 4. dag, blev signifikant mindre. Sikkerhedsprofilen for Tamiflu® hos patienter i fare var ikke forskellig fra den hos befolkningen i voksne patienter.
Behandling af influenza hos børn
Børn i alderen 1-12 år (gennemsnitlig alder 5,3 år), der havde feber (≥37,8 ° C) og et af symptomerne på åndedrætssystemet (hoste eller rhinitis) under influenza-virusets omsætning blandt befolkningen var dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. 67% af patienterne var inficeret med influenza A-virus og 33% af patienterne med influenza B-virus. Lægemidlet Tamiflu® (når det blev taget senest 48 timer efter de første symptomer på influenzainfektion forekom) reducerede signifikant sygdommens varighed (med 35,8 timer) sammenlignet med placebo. Varigheden af ​​sygdommen blev defineret som tidspunktet for at stoppe hoste, næsestop, feber forsvinden og vende tilbage til normal aktivitet. I gruppen af ​​børn, der fik Tamiflu®, blev forekomsten af ​​akutte otitismedier reduceret med 40% sammenlignet med placebogruppen. Genopretning og tilbagevenden til normal aktivitet fandt sted næsten 2 dage tidligere hos børn, der fik Tamiflu® sammenlignet med placebogruppen.
En anden undersøgelse involverede børn i alderen 6-12 år, der lider af bronchial astma; 53,6% af patienterne havde influenzainfektion bekræftet serologisk og / eller i kultur. Medianvarigheden af ​​sygdom hos gruppen af ​​patienter, der fik Tamiflu®, faldt ikke signifikant. Men på den sidste 6. dag af Tamiflu®-behandling steg tvunget ekspiratorisk volumen pr. 1 sekund (FEV1) med 10,8% sammenlignet med 4,7% hos patienter, der fik placebo (p = 0,0148).
Forebyggelse af influenza hos voksne og unge
Den profylaktiske effekt af Tamiflu® i naturlige influenzainfektioner A og B er bevist i 3 separate fase III kliniske undersøgelser. Under behandling med Tamiflu® blev omkring 1% af patienterne syg med influenza. Tamiflu® reducerede også signifikant virusudskillelsen og forhindrede overførslen af ​​virus fra et familiemedlem til et andet.
Voksne og unge, der var i kontakt med et sygt familiemedlem, begyndte at tage Tamiflu® i to dage efter indledningen af ​​influenzaproblemer hos familiemedlemmer og fortsatte i 7 dage, hvilket signifikant reducerede forekomsten af ​​influenza ved kontakt med mennesker med 92%.
Hos unvaccinerede og generelt sunde voksne i alderen 18-65 år reducerede Tamiflu® under en influenzapidemi signifikant nedsat forekomst af influenza (med 76%). Patienter tog stoffet i 42 dage.
Ældre og ældre, der var i ammende hjem, hvoraf 80% blev vaccineret før sæsonen, da undersøgelsen blev gennemført, reducerede Tamiflu® signifikant forekomsten af ​​influenza med 92%. I samme undersøgelse reducerede Tamiflu® signifikant (med 86%) hyppigheden af ​​influenzaplikationer: bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse. Patienter tog stoffet i 42 dage.
Forebyggelse af influenza hos børn
Den profylaktiske effekt af Tamiflu® i naturlig influenzainfektion er påvist hos børn fra 1 til 12 år efter kontakt med et sygt familiemedlem eller en person fra et permanent miljø. Den vigtigste effektparameter var hyppigheden af ​​laboratoriebekræftet influenzainfektion. Hos børn, der fik Tamiflu® / pulver til suspension til oral administration / i en dosis på 30 til 75 mg 1 gang dagligt i 10 dage og først frigiver viruset, faldt hyppigheden af ​​laboratoriebekræftet influenza til 4% (2/47) sammenlignet med 21% (15/70) i ​​placebogruppen.
Forebyggelse af influenza hos immunkompromitterede personer
I immunkompromitterede personer med sæsoninfluenzainfektion og i fravær af virusfrigivelse reducerede indledende profylaktisk brug af Tamiflu® hyppigheden af ​​laboratoriebekræftet influenzainfektion, ledsaget af kliniske symptomer, til 0,4% (1/232) sammenlignet med 3% (7/231) i placebogruppen. Laboratorie-bekræftet influenzainfektion, ledsaget af kliniske symptomer, blev diagnosticeret, når der var en oral temperatur over 37,2 ° C, hoste og / eller akut rhinitis (alle registreret samme dag under behandling med lægemidlet / placebo) samt et positivt resultat af revers transkriptase polymerasekædereaktion for influenzavirus-RNA.
modstand
Kliniske undersøgelser
Risikoen for influenzavirus med nedsat følsomhed eller resistens over for lægemidlet blev undersøgt i kliniske undersøgelser sponsoreret af Roche. Hos alle patienter med OK-resistent virus havde bæreren en midlertidig karakter, påvirker ikke elimineringen af ​​virussen og forårsagede ikke en forringelse af den kliniske tilstand.

* Fuld genotyper blev ikke udført i nogen af ​​undersøgelserne.

Ved indtagelse af Tamiflu® med henblik på postexposureprofylakse (7 dage), profylakse af kontaktpersoner i familien (10 dage) og sæsonprofylakse (42 dage) hos personer med normal funktion af immunsystemet blev der ikke observeret tilfælde af lægemiddelresistens.
I en 12-ugers undersøgelse af sæsonprofylakse hos personer med nedsat immunforsvar blev der ikke observeret tilfælde af resistens.
Data fra individuelle kliniske tilfælde og observationsundersøgelser
Hos patienter, der ikke modtog oseltamivir, blev der fundet mutationer af influenzavirus A og B, som viste sig at have nedsat følsomhed over for oseltamivir. I 2008 blev en mutation af typen af ​​substitution H275Y, der førte til resistens, påvist i mere end 99% af 2008-virusstamlerne fra 2008 H1N1, der cirkulerer i Europa. H1N1 influenzavirus 2009 ("svineinfluenza") var i de fleste tilfælde følsomme overfor oseltamivir. Oseltamivir-resistente stammer blev fundet hos personer med normal immunsystemfunktion og immunkompromitterede individer, der fik oseltamivir. Graden af ​​nedsat følsomhed over for oseltamivir og hyppigheden af ​​forekomsten af ​​sådanne vira kan variere afhængigt af sæson og region. Modstand mod oseltamivir blev fundet hos patienter med pandemisk H1N1 influenza, som modtog lægemidlet til både behandling og profylakse.
Forekomsten af ​​resistens kan være højere hos yngre patienter og hos patienter med nedsat immunforsvar. Oseltamivir-resistente laboratoriestammer af influenzavirus og influenzavira fra patienter behandlet med oseltamivir har mutationer af N1- og N2-neuraminidase. Modstandsfremkaldende mutationer er ofte specifikke for neuraminidasesubtypen.
Ved beslutning om brug af Tamiflu® bør der tages hensyn til influenzavirus sæsonbestemte følsomhed over for lægemidlet (den seneste information findes på WHO's hjemmeside).
Prækliniske data
Prækliniske data opnået på grundlag af standardstudier vedrørende undersøgelsen af ​​farmakologisk sikkerhed, genotoksicitet og kronisk toksicitet viste ingen særlig fare for mennesker.
Carcinogenicitet: Resultaterne af 3 undersøgelser vedrørende identifikation af kræftfremkaldende potentiale (to 2-årige undersøgelser hos rotter og mus for oseltamivir og en 6-måneders undersøgelse af transgene Tg: AC-mus for en aktiv metabolit) var negative.
Mutagenicitet: Standardgenotoksiske tests for oseltamivir og den aktive metabolit var negative.
Virkning på fertilitet: oseltamivir i en dosis på 1500 mg / kg / dag påvirker ikke den generative funktion hos mænd og kvinder af rotter.
Teratogenicitet: i studier af teratogenicitet af oseltamivir i en dosis på op til 1500 mg / kg / dag (hos rotter) og op til 500 mg / kg / dag (hos kaniner) blev der ikke påvist nogen virkning på embryo-føtal udvikling. I undersøgelser vedrørende de udviklinger, der blev udviklet hos rotter med introduktion af oseltamivir i en dosis på 1500 mg / kg / dag, blev der observeret en stigning i arbejdstiden: sikkerhedsgrænsen mellem eksponering for mennesker og den maksimale dosis på ikke-effektdosis hos rotter (500 mg / kg / dag) for oseltamivir er 480 gange højere, og for dets aktive metabolit - 44 gange. Eksponering hos fosteret var 15-20% af moderens.
Andet: oseltamivir og den aktive metabolit trænger ind i mælken hos lakterende rotter. Ifølge begrænsede data passerer oseltamivir og dets aktive metabolitten ind i human modermælk. Ifølge resultaterne af ekstrapolering af data opnået i dyreforsøg kan deres mængde i modermælk være henholdsvis 0,01 mg / dag og 0,3 mg / dag.
Ca. 50% af de testede marsvin med indførelse af maksimale doser af det aktive stof oseltamivir oplevede hudsensibilisering i form af erytem. Også afsløret en reversibel øjenirritation hos kaniner.
Selvom meget store orale enkeltdoser (657 mg / kg og derover) af oseltamivir ikke påvirker voksne rotter, havde disse doser en toksisk virkning på umodne 7-dages gamle rottepupper, herunder død. Der blev ikke observeret nogen bivirkninger ved kronisk administration i en dosis på 500 mg / kg / dag fra 7 til 21 dage efter den postnatale periode.

Farmakokinetik
sug
Oseltamivir absorberes let i mave-tarmkanalen og omdannes i stor grad til en aktiv metabolit ved hjælp af hepatiske og intestinale esteraser. Koncentrationen af ​​den aktive metabolit i plasma bestemmes inden for 30 minutter, tiden til at nå den maksimale koncentration på 2-3 timer og mere end 20 gange koncentrationen af ​​prodrug. Mindst 75% af den indtagne dosis kommer ind i den systemiske kredsløb i form af den aktive metabolit, mindre end 5% i form af det oprindelige lægemiddel. Plasmakoncentrationerne af begge prodrugs og den aktive metabolit er proportional med dosis og afhænger ikke af fødeindtagelse.
fordeling
Distributionsvolumenet (Vss) af den aktive metabolit er 23 l.
Ifølge dyrestudier, efter indtagelse af oseltamivir, blev dets aktive metabolit fundet i alle større infektionsfaser (lunger, bronkial vask, næseslimhinde, mellemøre og luftrør) i koncentrationer, som giver antiviral effekt.
Kommunikation af en aktiv metabolit med proteiner af plasma - 3%. Forbindelsen af ​​prodrugs med plasmaproteiner er 42%, hvilket ikke er tilstrækkeligt til at forårsage signifikante lægemiddelinteraktioner.
stofskifte
Oseltamivir er omfattende omdannet til en aktiv metabolit under påvirkning af esteraser, som hovedsageligt er i leveren. Hverken oseltamivir eller den aktive metabolit er substrater eller inhibitorer af cytochrom P450 isoenzymer.
avl
Udskåret (> 90%) som en aktiv metabolit overvejende af nyrerne. Den aktive metabolit transformeres ikke yderligere og udskilles af nyrerne (> 99%) ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Renal clearance (18,8 l / time) overstiger den glomerulære filtreringshastighed (7,5 l / h), hvilket indikerer, at lægemidlet også udskilles ved rørformet sekretion. Mindre end 20% af det indgivne lægemiddel udskilles via tarmene. Halveringstiden for den aktive metabolit er 6-10 timer.

Farmakokinetik i særlige patientgrupper
Patienter med nyreskade
Med Tamiflu® (100 mg to gange dagligt i 5 dage) hos patienter med forskellig grad af nyreskade er området under plasmakoncentrationen "aktiv metabolittkoncentrationstid" -kurve (AUC oseltamivircarboxylat) omvendt proportional med et fald i nyrefunktionen.
Farmakokinetikken for oseltamivir hos patienter med nyresygdom i sluttrinnet (med kreatininclearance ≤ 10 ml / min), der ikke er i dialyse, er ikke undersøgt.
Patienter med leverskader
Data, der blev opnået in vitro og i dyreforsøg på grund af manglende signifikant stigning i AUC for oseltamivir eller dets aktive metabolit i mild og moderat nedsat leverfunktion, blev også bekræftet i kliniske undersøgelser (se "Dosering i særlige tilfælde"). Sikkerheden og farmakokinetikken af ​​oseltamivir hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion er ikke undersøgt.
Ældre og senile patienter
Hos patienter med ældre og senil alder (65-78 år) er eksponeringen af ​​den aktive metabolit i ligevægtsstatus 25-35% højere end hos yngre patienter, når de foreskriver tilsvarende doser Tamiflu®. Halveringstiden for lægemidlet hos ældre og senile patienter var ikke signifikant anderledes end hos yngre patienter. I betragtning af data om lægemidlets eksponering og dets tolerabilitet hos ældre og senile patienter, er dosisjustering ikke nødvendig til behandling og forebyggelse af influenza.
Børn fra 1 til 8 år og teenagere
Tamiflu® studerede farmakokinetik hos børn 1 til 16 år i en farmakokinetisk undersøgelse med en enkelt dosis af lægemidlet i en klinisk undersøgelse af multipel administration af lægemidlet i det lille antal børn i alderen 3-12 år. Graden af ​​eliminering af den aktive metabolit, justeret for kropsvægt hos yngre børn, er højere end hos voksne, hvilket fører til lavere AUC i forhold til en bestemt dosis. Hvis lægemidlet tages i doser på 2 mg / kg og enkeltdoser på 30 mg eller 45 mg i overensstemmelse med anbefalingerne til dosering til børn, der er anført under afsnittet "Dosering og administration", gives det samme AUC for oseltamivircarboxylat, som opnås hos voksne efter en enkelt dosis 75 mg kapsler af lægemidlet (ækvivalent med ca. 1 mg / kg). Farmakokinetikken for oseltamivir hos børn over 12 år er den samme som hos voksne.

Indikationer for brug

Behandling af influenza hos voksne og børn over 1 år.
Forebyggelse af influenza hos voksne og unge over 12 år, der er i grupper med øget risiko for infektion med viruset (i militære enheder og store produktionshold, hos svækkede patienter).
Forebyggelse af influenza hos børn ældre end 1 år.

Kontraindikationer

Overfølsomhed overfor oseltamivir eller en hvilken som helst bestanddel af lægemidlet.
Endestad nyresygdom (kreatininclearance ≤ 10 ml / min).
Børnenes alder op til 1 år.
Alvorlig leversvigt.

Med omhu
Graviditet, amning periode.

Brug under graviditet og under amning

Kontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder er ikke blevet gennemført. Resultaterne af efter markedsføring og observationsstudier har imidlertid vist fordelene ved det foreslåede standarddoseringsregime for denne patientpopulation. Resultaterne af den farmakokinetiske analyse viste en lavere eksponering af den aktive metabolit (ca. 30% under alle trimestere af graviditeten) hos gravide sammenlignet med ikke-gravide kvinder. Den beregnede eksponeringsværdi forbliver imidlertid over de inhibitoriske koncentrationer (IC95 værdi) og terapeutiske værdier for mange influenzavirusstammer. Ændring af doseringsregimen hos gravide anbefales ikke under behandling eller profylakse (se afsnittet "Farmakokinetik i særlige patientgrupper"). Der blev ikke fundet nogen direkte eller indirekte skadelig effekt af lægemidlet på graviditet, embryo-føtal eller postnatal udvikling (se "Prækliniske data"). Når man fortæller Tamiflu®, bør gravide kvinder overveje både sikkerhedsdata og graviditetsforløbet og patogeniciteten af ​​blodcirkulationsvirusstammen.
Under prækliniske undersøgelser trængte oseltamivir og den aktive metabolit ind i mælken hos lakterende rotter. Data om udskillelse af oseltamivir med human modermælk og brug af oseltamivir ved ammende kvinder er begrænsede. Oseltamivir og dets aktive metabolit i små mængder trænger ind i modermælken (se "Prækliniske data"), hvilket skaber koncentrationer af subterapeutisk blod i et spædbarn. Ved ordination af oseltamivir til ammende kvinder bør man også tage hensyn til den comorbide sygdom og patogeniciteten af ​​den cirkulerende influenzavirus stamme. Under graviditet og amning periode, er oseltamivir kun anvendes, hvis den forventede fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret og barn.

Dosering og indgift

Inde, mens du spiser eller uanset måltidet. Tolerancen af ​​stoffet kan forbedres, hvis det tages sammen med måltider.
Det er ønskeligt, at apoteket eller apoteket var involveret i fremstillingen af ​​suspensionen.
Suspension forberedelse:
1. Tryk forsigtigt på den lukkede flaske flere gange med fingeren, så pulveret fordeles nederst på flasken.
2. Mål 52 ml vand ved hjælp af målekop, og udfyld det til det angivne niveau.
3. Tilsæt 52 ml vand til hætteglasset, luk hætten og ryst godt i 15 sekunder.
4. Fjern hætten og sæt adapteren i flaskehalsen.
5. Skru hætteglasset tæt sammen med hætten for at sikre, at adapteren sidder korrekt.
Mærkaten på flasken skal angive udløbsdatoen for den fremstillede suspension. Før du bruger flasken med den forberedte suspension skal rystes. Til dosering af suspensionen er en doseringssprøjte fastgjort med etiketter, der angiver dosisniveauerne på 30 mg, 45 mg og 60 mg (se afsnittet "Frigivelsesform og emballage").
I tilfælde, hvor Tamiflu® ikke er til stede i doseringsformen "Pulver til suspension til oral indgivelse", tillades kapsler. Detaljerede anbefalinger gives i instruktionerne til medicinsk brug af Tamiflu® kapsler 30 mg, 45 mg, 75 mg i afsnittet "Extemporal forberedelse af Tamiflu® suspension".
Standard doseringsregime
behandling
Lægemidlet bør startes senest 2 dage efter symptomens begyndelse.
Voksne og unge i alderen ≥12 år, børn vejer> 40 kg eller mellem 8 og 12 år
75 mg 2 gange om dagen inde i 5 dage. Forøgelse af dosis på mere end 150 mg / dag øger ikke effekten.
Børn i alderen 1 til 8 år
Det anbefalede doseringsregime for Tamiflu®: