(anti - mod og bios - liv)
● Betegnelsen antibiotika blev foreslået i 1942 af Waxman (S.A.Wachsman).
● Disse er metaboliske produkter (eller deres syntetiske analoger og homologer) af levende celler (bakterie, svampe, planter og dyr), der selektivt hæmmer andre cellers funktion - mikroorganismer, tumorceller mv. Denne gruppe omfatter hundredvis af stoffer med forskellige kemiske strukturer, der er forskellige i spektret og virkningsmekanismen, bivirkninger og indikationer for brug. Der er antibiotika med antibakteriel, antiprotozoal, antifungal, antiviral og antitumoraktivitet [9,12,19].
● Antibiotika er opdelt i grupper som regel den kemiske struktur (beta-lactam, makrolider, aminoglycosider osv.).
Den høje selektivitet af virkningen af antibiotika på mikroorganismer med deres lave toksicitet er højst sandsynligt forbundet med de særlige egenskaber ved mikrobielle cellers metabolisme såvel som signifikante forskelle i syntesehastigheden af de strukturelle komponenter i celler af makro- og mikroorganismer. Ved anvendelse af antibiotika kan resistens af mikroorganismer udvikle sig (især hurtigt med hensyn til streptomycin, rifamycin, langsomt - til penicilliner, tetracykliner, chloramphenicol, sjældent - til polymyxiner). Dannelsen af krydsresistens (dvs. ikke alene til det anvendte præparat, men også til antibiotika, af en lignende struktur, for eksempel til alle tetracycliner) er mulig [11,21,27].
● På trods af den høje selektivitet af antibiotika forårsager antibiotika en række bivirkninger: allergiske reaktioner (herunder anafylaktisk shock), superinfektion (dysbakterier, svækkelse af immunsystemet) og toksiske virkninger (herunder dyspepsi, flebitis, abnorm lever- og nyrefunktion og andre.).
Tilstedeværelsen af høj aktivitet og lav toksicitet gør det muligt at anvende antibiotika med succes som midler til behandling af forskellige infektiøse og neoplastiske sygdomme.
Farmakologi Tabel Antibiotika
Antibakterielle kemoterapeutiske midler
Antibakterielle kemoterapeutiske midler indbefatter antibiotika og syntetiske antibakterielle midler.
37.1. ANTIBIOTIKK (FARMAKOLOGI)
Antibiotika er kemoterapeutiske stoffer af biologisk oprindelse, der selektivt hæmmer mikroorganismernes aktivitet.
Ved klassificering af antibiotika anvendes forskellige principper.
Afhængigt af produktionskilderne er antibiotika opdelt i to grupper: Naturligt (biosyntetisk), produceret af mikroorganismer og lavere svampe og semisyntetisk, opnået ved at ændre strukturen af naturlige antibiotika.
På den kemiske struktur af følgende grupper af antibiotika:
(3-lactam antibiotika (penicilliner, cephalosporiner, carbapenemer, monobactamer).
Makrolider og antibiotika tæt på dem.
Polyener (antifungale antibiotika).
Lægemidler chloramphenicol (chloramphenicol).
Antibiotika af forskellige kemiske grupper.
Antibiotikernes virkningstype (type) kan være bakteriedræbende (svampe eller protozoacidnym afhængigt af patogenet), hvilket betyder fuldstændig destruktion af cellen i det infektiøse middel og bakteriostatisk (svampe-protozoastaticheskim), som manifesteres ved ophør af vækst og opdeling af dets celler.
Den bakteriedræbende eller bakteriostatiske karakter af virkningen af antibiotika på mikrofloraen bestemmes i høj grad af egenskaberne ved deres virkningsmekanisme. Det er fastslået, at antibiotikas antimikrobielle virkning hovedsageligt udvikler sig som følge af overtrædelsen:
cellevægssyntese af mikroorganismer;
permeabiliteten af den mikrobielle celle cytoplasmiske membran;
intracellulær proteinsyntese i den mikrobielle celle;
RNA-syntese i mikroorganismer.
Ved sammenligning af antibiotikas art og virkningsmekanisme (tabel 37.1) kan det ses, at bakteriedræbende virkninger hovedsageligt er de antibiotika, som forstyrrer syntesen af cellevæggen, ændrer permeabiliteten af den cytoplasmiske membran eller forstyrrer syntesen af RNA i mikroorganismer. Bakteriostatisk virkning er karakteristisk for antibiotika, der krænker intracellulær proteinsyntese.
Ifølge spektret af antimikrobielle virkninger kan antibiotika opdeles i bredspektret medicin (virkende på gram-positiv og gram-negativ mikroflora: tetracycliner, chloramphenicol, aminoglycosider, cephalosporiner, halvsyntetiske penicilliner) og lægemidler, der er relativt
Tabel 37.1. Mekanismen og arten af antibiotikas antimikrobielle virkning
Den antimikrobielle virknings dominerende karakter
Forstyrrelse af cellevægssyntese
Glycopeptid Antibiotika Cycloserin Bacitracin
Polymyxiner Polyene Antibiotika
Overtrædelse af intracellulær proteinsyntese
Overtrædelse af RNA-syntese
smalt spektrum af handling. Den anden gruppe kan igen opdeles i antibiotika, som primært virker på gram-positiv mikroflora (biosyntetiske penicilliner, makrolider) og antibiotika, der primært virker på gram-negativ mikroflora (polymyxiner). Derudover er der antifungale og anticancer antibiotika.
Til klinisk brug udsender de basale antibiotika, hvorfra de begynder behandling, inden de bestemmer følsomheden af de mikroorganismer, der forårsager sygdommen for dem, og de reserver, der anvendes, når mikroorganismerne er resistente over for de vigtigste antibiotika, eller hvis de er intolerante over for sidstnævnte.
I processen med at anvende antibiotika på dem kan resistens (resistens) af mikroorganismer udvikle sig, dvs. mikroorganismernes evne til at formere sig i nærværelse af en terapeutisk dosis af et antibiotikum. Mikroorganismernes modstandsdygtighed overfor antibiotika kan være naturlig og erhvervet.
Naturlig resistens er forbundet med fraværet af mikroorganismer "mål" for antibiotikas virkning eller utilgængeligheden af "mål" på grund af cellens lave permeabilitet såvel som enzymatisk inaktivering af antibiotika. Hvis bakterier har naturlig resistens, er antibiotika klinisk ineffektive.
Under den overtagne resistens forstås egenskaben af individuelle stammer af bakterier for at opretholde levedygtighed ved de koncentrationer af antibiotika, der undertrykker størstedelen af den mikrobielle population. Erhvervet resistens er enten resultatet af spontane mutationer i genotypen af en bakteriel celle eller er forbundet med overførslen af plasmider fra naturligt resistente bakterier til følsomme arter.
Følgende biokemiske mekanismer for antibiotikaresistens af bakterier er kendt:
enzymatisk inaktivering af lægemidler;
modifikation af "mål" for antibiotika
aktiv fjernelse af antibakterielle lægemidler fra den mikrobielle celle;
reduceret bakteriel cellevæggennemtrængelighed;
dannelsen af metabolisk "shunt".
Mikroorganismernes resistens over for antibiotika kan have gruppespecificitet, dvs. ikke kun til det anvendte præparat, men også til andre præparater fra den samme kemiske gruppe. Denne modstand hedder "cross."
Overholdelse af principperne for anvendelse af kemoterapeutiske midler reducerer sandsynligheden for resistens.
På trods af at antibiotika er karakteriseret ved en høj selektivitet af virkningen, har de dog en række bivirkninger af allergisk og ikke-allergisk karakter.
Beta-lactam-antibiotika er lægemidler, der har en p-lactamcyklus i molekylet: penicilliner, cephalosporiner, carbapenemer og monobactamer.
(Β-lactamcyklussen er nødvendig for manifestationen af disse antimikrobielle aktiviteters virkning. Når spaltet (β-lactamcyklusen af bakterielle enzymer (p-lactamaser) mister antibiotika deres antibakterielle virkning.
Alle beta-lactam antibiotika har en baktericid virkning, som er baseret på deres hæmning af bakteriel cellevægssyntese. Antibiotika i denne gruppe krænker syntesen af peptidoglycanbiopolymeren, som er hovedkomponenten i bakteriecellevæggen. Peptidoglycan består af polysaccharider og polypeptider.
Polysacchariderne indbefatter aminosuger-3-acetylglucosamin og N-acetylmuraminsyre. Korte peptidkæder er forbundet med aminosukker. Den endelige stivhed af cellevæggen er givet ved tværgående peptidkæder bestående af 5 glycinrester (pentaglycinbroer). Peptidoglycansyntese fortsætter i 3 faser: 1) peptidoglycanprecursorer (acetylmuramylpentapeptid og acetylglucosamin) syntetiseres i cytoplasmaet, som overføres gennem den cytoplasmiske membran med deltagelse af bacitracininhiberet; 2) inklusion af disse precursorer i den voksende polymerkæde; 3) tværbinding mellem to tilstødende kæder som et resultat af transpeptidationsreaktionen katalyseret af peptidoglycan-transpeptidasenzymet.
Fremgangsmåden til spaltning af peptidoglycan katalyseres af en enzymmureinhydrolase, som under normale betingelser inhiberes af en endogen inhibitor.
Beta-lactam antibiotika hæmmer:
a) peptidoglycan-transpeptidase, hvilket fører til forstyrrelse af dannelsen
peptidoglycan;
b) en endogen inhibitor, der fører til aktiveringen af mureinhydrolase,
splinterende peptidoglycan.
Beta-lactam-antibiotika har lav toksicitet for makroorganismen, da membranerne fra humane celler ikke indeholder peptidoglycan. Antibiotika i denne gruppe er primært effektive i forhold til opdeling, og ikke "hvile-
celler, fordi i celler, der er i fase med aktiv vækst, er peptidoglycan syntese mest intenst.
Penicillins struktur er baseret på 6-aminopenicillansyre (6-AIC), som er et heterocyklisk system bestående af 2 kondenserede ringe: fireledet (β-lactam (A) og femleddet thiazolidin (B).
Penicilliner adskiller sig fra hinanden i strukturen af acylresten i aminogruppen af 6-APK.
Alle penicilliner ved produktionsmetoden kan opdeles i naturlige (biosyntetiske) og semisyntetiske.
-Naturlige penicilliner fremstilles af forskellige typer skimmelsvamp Penicillium.
Aktivitetsspektret for naturlige penicilliner indbefatter primært gram-positive mikroorganismer: Gram-positive cocci (streptokokker, pneumokokker, stafylokokker, der ikke producerer penicillinase), gram-negative kokoser (meningokokker og gonokokker), gram-positive sticks (difteri patogener; treponema, leptospira, borrelia), anaerobe (clostridia), actinomycetes.
Naturlige penicilliner anvendes til tonsillofaringitis (ondt i halsen), skarlagensfeber, erysipelas, bakteriel endokarditis, lungebetændelse, difteri, meningitis, purulente infektioner, gasgangrene og actinomycosis. Forberedelser af denne gruppe er valgmulighederne i behandlingen af syfilis og til forebyggelse af eksacerbationer af reumatiske sygdomme.
Alle naturlige penicilliner ødelægges (β-lactamaser, så de kan ikke bruges til behandling af stafylokokinfektioner, da staphylococci i de fleste tilfælde producerer sådanne enzymer.
Præparater af naturlige penicilliner klassificeres i:
1. Forberedelser til parenteral administration (syrefast)
Kortvirkende benzylpenicillin natrium- og kaliumsalte.
Benzylpenicillinprocaine (benzylpenicillin-novocainsalt), ben-zatinbenzylpenicillin (Bitsillin-1), bitsillin-5.
2. Forberedelser til enteral administration (syrefast)
Phenoxymethyl penicillin.
Benzylpenicillin natrium og kaliumsalte er stærkt opløselige lægemidler benzylpenicillin. Absorberes hurtigt i den systemiske kredsløb og skaber høje koncentrationer i blodplasmaet, hvilket gør det muligt at anvende dem i akutte, tunge infektiøse processer.
Marts Når de indgives intramuskulært, akkumuleres lægemidler i blodet i maksimale mængder efter 30-60 minutter og fjernes næsten fuldstændigt fra kroppen efter 3-4 timer, så intramuskulære injektioner af lægemidler skal foretages hver 3-4 timer. Ved alvorlige septiske tilstande administreres opløsningerne af lægemidler intravenøst. Benzylpenicillin natriumsalt injiceres også under foring af hjernen (endolyumbno) med meningitis og i kropshulrummet - pleural, buk, ledd (med pleurisy, peritonitis og arthritis). Subkutant anvendte lægemidler til piercing infiltrater. Benzylpenicillinkaliumsalt kan ikke indgives endolyumbno og intravenøst. Som frigivet fra lægemidlet kan kaliumioner forårsage konvulsioner og depression af hjerteaktivitet.
Behovet for hyppige injektioner af natrium- og kaliumsalte af benzylpenicillin var grunden til at skabe langvirkende stoffer benzylpenicillin (depot-penicilliner). På grund af den dårlige opløselighed i vand udgør disse præparater suspensioner med vand og administreres kun intramuskulært. Depo-penicilliner absorberes langsomt fra injektionsstedet og skaber ikke høje koncentrationer i blodplasmaet, så de anvendes til kroniske infektioner af mild og moderat sværhedsgrad.
Langvarige penicilliner omfatter benzylpenicillin pro-cain eller benzylpenicillinprocaine, som varer 12-18 timer benzathin benzyl penicillin (bicillin-1), der varer 7-10 dage og bicillin-5, som har en antimikrobiell effekt for 1 mqq.
Phenoxymethylpenicillin er forskellig i kemisk struktur fra
tilstedeværelsen af en phenoxymethylgruppe i molekylet i stedet for benzylpenicillin
stærk, hvilket giver det stabilitet i det sure miljø i maven og gør det når
egnet til brug indeni.
Naturlige penicilliner har flere ulemper, hvis vigtigste er følgende: destruktion ved penicillinase, ustabilitet i det sure miljø i maven (undtagen phenoxymethylpenicillin) og et relativt snævert handlingsområde.
I processen med at søge efter mere avancerede antibiotika i penicillinkoncernen på basis af 6-AIC blev der opnået halvsyntetiske lægemidler. Kemiske modifikationer af 6-APC blev udført ved tilsætning af forskellige radikaler til aminogruppen. De væsentligste forskelle på halvsyntetiske penicilliner fra naturlige er relateret til syrefasthed, resistens overfor penicillinase og aktivitetsspektrum.
1. Smal-spektrum medicin resistent over for penicillinase
• Isoxazolyl penicilliner
Oxacillin, dicloxacillin.
2. Forberedelser af et bredt spektrum, ikke modstandsdygtige over for bøder.
tsillinazy
Carbenicillin, carcicillin, ticarcillin.
Azlocillin, piperacillin, mezlocillin. Semisyntetiske penicilliner, der er resistente over for penicillinases virkning, adskiller sig fra benzylpenicillinpræparater, idet de er effektive i infektioner forårsaget af penicillindannende stafylokokker. Derfor kaldes lægemidlerne i denne gruppe "penisilliner" af antistapylokok. Resten af handlingsspektret svarer til spektret af naturlige penicilliner, men aktiviteten er meget lavere.
Oxacillin er stabil i det sure miljø i maven, men absorberes kun 20-30% fra mave-tarmkanalen. Meget af det binder sig til blodproteiner. Gennem BBB penetrerer ikke.
Lægemidlet indgives oralt, intramuskulært og intravenøst.
Dicloxacillin adskiller sig fra oxacillin i en høj grad af absorption fra mave-tarmkanalen (40-45%).
Aminopenicilliner adskiller sig fra benzylpenicillinpræparater i et bredere aktivitetsspektrum såvel som i syrebestandighed.
Virkningsfrekvensen for aminopenicilliner indbefatter både gram-positive mikroorganismer og gram-negative (Salmonella, Shigella, E. coli, nogle proteusstammer, hæmofile bacillus). Lægemidler i denne gruppe virker ikke på pseudo-pus bacillus- og penicillindannende stafylokokker.
Aminopenicilliner anvendes til akutte bakterielle infektioner i øvre luftveje, bakteriel meningitis, intestinale infektioner, galle- og urinvejsinfektioner samt udryddelse af Helicobacter pylori i mavesår.
Ampicillin fra mave-tarmkanalen absorberes ufuldstændigt (30-40%). I plasma binder lidt (op til 15-20%) til proteiner. Dårlig trænger gennem BBB. Fra kroppen udskilles i urinen og galden, hvor der opstår høje koncentrationer af lægemidlet. Lægemidlet indgives indenfor og intravenøst.
Amoxicillin er et derivat af ampicillin med signifikant forbedret farmakokinetik, når den tages oralt. Det absorberes godt fra mave-tarmkanalen (biotilgængelighed på 90-95%) og skaber højere plasmakoncentrationer. Den anvendes kun indeni.
I lægepraksis anvendes anvendelse af kombinerede præparater indeholdende forskellige salte af ampicillin og oxacillin. Disse stoffer indbefatter ampioks (en blanding af ampicillintrihydrat og natriumsalt af oxacillin i et forhold 1: 1) og ampioxnatrium (en blanding af natriumsalte af ampicillin og ca.
Sacillin i et forhold på 2: 1). Disse lægemidler kombinerer en bred vifte af action og resistens overfor penicillinase. I denne henseende anvendes ampioks og ampioks-on-triy til alvorlige infektiøse processer (sepsis, endokarditis, postpartum infektion, etc.); med uidentificeret antibiotikumramme og uvalgt patogen; i blandede infektioner forårsaget af gram-positive og gram-negative mikroorganismer. Ampioks påføres oralt, mens ampioks natrium administreres intramuskulært og intravenøst.
Den største fordel ved carboxy- og ureidopenitsillin er aktivitet mod Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), i forbindelse med hvilken disse penicilliner kaldes "antiseptiske". De vigtigste indikationer for denne gruppe af lægemidler er infektioner forårsaget af Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (sepsis, sårinfektioner, lungebetændelse osv.).
Carbenicillin er ødelagt i mave-tarmkanalen, derfor administreres intramuskulært og intravenøst. Gennem BBB penetrerer ikke. Ca. 50% af lægemidlet er bundet til plasmaproteiner. Udskilles hovedsageligt af nyrerne.
Carbecillin, i modsætning til carbenicillin, er syrefast og påføres indeni. Ticarcillin er mere aktiv end carbenicillin, især med hensyn til dens virkning på pyocyanpinden.
Ureidopenitsilliny 4-8 gange højere end carboxypenicilliner i aktivitet mod Pseudomonas aeruginosa. Indgives parenteralt.
Alle bredspektrede semisyntetiske penicilliner ødelægges af bakterielle R-lactamaser (penicillinaser), hvilket signifikant reducerer deres kliniske effekt. På dette grundlag blev forbindelser der inaktiverede bakterier R-lactamase opnået. Disse omfatter clavulansyre, bactam og tazobactam. De er en del af de kombinerede præparater, der indeholder halvsyntetisk penicillin og en af inhibitorerne af R-lactamase. Sådanne lægemidler hedder "hæmmerbeskyttede penicilliner." I modsætning til monopreparationer virker inhibitorbeskyttede penicilliner på penicillinase-dannende stammer af stafylokokker, yderst aktive mod gram-negative bakterier, der producerer R-lactamase, og er også effektive mod bakterier.
Den farmaceutiske industri producerer følgende kombinerede lægemidler: amoxicillin / clavulansyre (Amoxiclav, Augment-ting), ampicillin / sulbactam (Unazine), piperacillin / tazobactam (Tazotsin).
Penicillinpræparater har lav toksicitet og har en bred bredde af terapeutisk virkning. Men de forårsager relativt ofte allergiske reaktioner, som kan manifestere som urticaria, hududslæt, angioødem, bronchospasme og anafylaktisk shock. Allergiske reaktioner kan forekomme ved enhver administrationsvej for lægemidlet, men observeres hyppigst ved parenteral administration. Behandlingen af allergiske reaktioner består i eliminering af penicillinpræparater samt administration af antihistaminer og glukokortikosteroider. Ved anafylaktisk shock injiceres adrenalin og glococorticosteroider intravenøst.
Derudover forårsager penicilliner nogle bivirkninger af en ikke-allergisk karakter. Disse omfatter irriterende virkninger. Når de indtages, kan de forårsage kvalme, betændelse i slimhinden i tungen og munden. Når det indgives intramuskulært, kan der være smerter og udvikling af infiltrater, og ved intravenøs indgift kan der forekomme flebitis og tromboflebitis.
Cephalosporiner omfatter en gruppe af naturlige og semisyntetiske antibiotika baseret på 7-aminocephalosporansyre (7-ACC).
I kemisk struktur svarer basen af disse antibiotika (7-ACC) til 6-AIC. Der er imidlertid betydelige forskelle: Penicillins struktur omfatter tiazolidinringen og cephalosporinerne - dihydrothiazinring.
De eksisterende strukturelle ligheder mellem cephalosporiner og penicilliner forudbestemmer den samme mekanisme og type antibakteriel virkning, høj aktivitet og effektivitet, lav toksicitet for mikroorganismen samt krydsallergiske reaktioner med penicilliner. Vigtige særpræg ved cephalosporiner er deres resistens overfor penicillinase og en bred vifte af antimikrobielle virkninger.
Cephalosporiner klassificeres sædvanligvis af de generationer, inden for hvilke lægemidler til parenteral og enteral administration er isoleret (tabel 37.2).
Tabel 37.2. Klassificering af cefalosporiner
ANTIBIOTISK FARMAKOLOGI (fortsat)
Klassificering af antibiotika efter mekanisme og type
Antibiotikerklassificering ved antimikrobielt spektrum
handlinger (hoved):
1.Antibiotika, der destruktivt virker primært på gram-positiv mikroflora, omfatter disse naturlige penicilliner, fra halvsyntetiske penicilliner - oxacillin; makrolider, såvel som fuzidin, lincomycin, ristomycin osv.
2.Antibiotika, hovedsagelig skadelig virkning på gram-negative mikroorganismer. Disse omfatter polymyxiner.
3. Bredspektret antibiotika. Tetracycliner, chloramphenicol, fra halvsyntetiske penicilliner - ampicillin, carbenicillin, cephalosporiner, aminoglycosider, rifampicin, cycloserin mv.
4. Antifungale antibiotika nystatin, levorin, amphotericin B, griseofulvin og andre.
5. Antitumor antibiotika, som senere.
antimikrobielle virkninger:
1.Antibiotika der hæmmer dannelsen af mikrobielle vægge. Penicilliner, cephalosporiner mv. Er bakteriedræbende.
2.Antibiotika, der krænker permeabiliteten af den cytoplasmatiske membran. Polymyxin. Bakteriedræbende handling
3. Antibiotika, der blokerer proteinsyntese. Tetracycliner, chloramphenicol, makrolider, aminoglycosider mv. Er bakteriostatiske, bortset fra aminoglycosider, de har en bakteriedræbende virkningstype.
4.Antibiotika, der krænker syntesen af RNA, disse omfatter rifampicin, bakteriedræbende.
Der er også hoved- og reserver antibiotika.
De vigtigste antibiotika er åbne i begyndelsen. Naturlige penicilliner, streptomycin, tetracycliner, da mikrofloraen begyndte at vænne sig til de tidligere anvendte antibiotika, såkaldte backup antibiotika dukkede op. Disse omfatter halvsyntetiske penicilliner oxacillin, macrolider, aminoglycosider, polymyxiner mv. Backup antibiotika er ringere end de vigtigste. De er enten mindre aktive (makrolider) eller med mere udtalte side- og toksiske virkninger (aminoglycosider, polymyxiner) eller lægemiddelresistens for dem (makrolider) udvikler sig hurtigere. Men det er umuligt at splitte antibiotika strengt i hoved og reservere dem, da i forskellige sygdomme kan de ændre steder, hvilket hovedsageligt afhænger af typen og følsomheden af de mikroorganismer, der forårsagede sygdommen til antibiotika (se tabel i Kharkevich).
Penicillium farmakologi (b-lactam antibiotika)
Penicilliner fremstilles af forskellige former for skimmelsvamp.
Spektrum af antimikrobielle virkninger. Disse skadelig virkning hovedsagelig mod gram-positive mikroorganismer: for kokker, men 90 procent eller mere af stafylokokker formular penicillinase og derfor har de ikke følsom difteri, miltbrand patogener gas koldbrand, stivkrampe, syfilis patogen (Treponema pallidum), der er mest følsomme over for benzylpenicillin og nogle andre mikroorganismer.
Handlingsmekanisme: Penicilliner reducerer aktiviteten af transpeptidase, som følge heraf de forstyrrer syntesen af mureinpolymeren, som er nødvendig for dannelsen af cellevæggen af mikroorganismer. Penicilliner har kun en antibakteriel virkning i perioden med aktiv reproduktion og vækst af mikrober, i hviletilstanden af mikrober er de ineffektive.
Slags handling: bakteriedræbende.
Forberedelser af biosyntetiske penicilliner: benzylpenicillin-natrium- og kaliumsalte, sidstnævnte, i modsætning til natriumsaltet, har en mere udtalt irriterende egenskab og anvendes derfor hyppigere.
Farmakokinetik: narkotika er inaktiveret i mave-tarmkanalen, hvilket er en af deres ulemper, derfor administreres kun parenteralt. Hovedvej for administration er den intramuskulære vej, den kan administreres subkutant i svære tilfælde af den sygdom, de administreres intravenøst, og benzylpenicillin natriumsaltet i meningitis og endolyumbalno. Det indføres i hulrummet (abdominal, pleural osv.), I tilfælde af lungesygdomme - også i aerosol, i tilfælde af sygdomme i øjnene og ørerne - i dråber. Når jeg er i / m-administration, absorberes de godt, skaber en effektiv koncentration i blodet, trænger godt ind i væv og væsker, dårlig gennem BBB, udskilles i en ændret og uændret form gennem nyrerne og skaber en effektiv koncentration her.
Anden ulempe af disse stoffer er deres hurtige eliminering fra kroppen, den effektive koncentration i blodet og følgelig i vævene, når i / m-administrationen falder efter 3-4 timer, hvis opløsningsmidlet ikke er novokain, forlænger novocain deres virkning til 6 timer.
Indikationer for brug af benzylpenicillin: Det bruges til sygdomme forårsaget af modtagelige mikroorganismer til det. For det første er det den vigtigste behandling for syfilis (ifølge særlige instruktioner); vid udstrækning anvendes til inflammatoriske sygdomme i lungerne og luftvejene, gonoré, erysipelas, angina, sepsis, sårinfektion, endocarditis, difteri, skarlagensfeber, urinvejsinfektioner sygdomme osv
dosis Benzylpenicillin afhænger af sværhedsgraden, sygdommens form og mikroorganismernes følsomhed over for det. Normalt er der for moderat syge sygdomme en enkeltdosis af disse lægemidler til i / m-administration lig med 1.000.000 IE 4-6 gange om dagen, men ikke mindre end 6 gange, hvis opløsningsmidlet ikke er Novocain. Ved svære sygdomme (sepsis, septisk endokarditis, meningitis osv.) Op til 10.000.000.000.000 IE om dagen og af sundhedsmæssige grunde (gasgangrene) op til 4.000.000-6.000.000.000 IE om dagen. Nogle gange administreres intravenøst 1-2 gange, skiftevis med administrationen / m.
I forbindelse med inaktivering af benzylpenicillin blev syre-resistent penicillin-phenoxymethylpenicillin dannet i mave-tarmkanalen. Hvis vi tilføjer til det miljø, hvor Penicillium chrysogenum phenoxyeddikesyre dyrkes, begynder svampene at producere tandlæger, som introduceres indeni.
I øjeblikket er det sjældent brugt fordi sammenlignet med salte af benzylpenicillin skaber en lavere koncentration i blodet og derfor mindre effektiv.
Da benzylpenicillin natrium og kaliumsalte virker kort, blev penicilliner dannet med langvarig virkning, hvor benzylpenicillin er det aktive princip. Disse omfatter benzylpenicillin novocainsalt, Indtast 3-4 gange om dagen; bicillin 1 Indtast 1 gang om 7-14 dage; bicillin 5 Indtast 1 gang pr. måned. De introduceres i form af suspension og kun i / m. Men skabelsen af langvarige penicilliner løste ikke problemet, siden de skaber ikke en effektiv koncentration i læsionen og anvendes kun til behandling af syfilis forårsaget af den mest følsomme mikrobe til penicilliner (selv for sådanne koncentrationer) til sæsonbetinget og året rundt forebyggelse af gentagelse af revmatisme. Det skal siges, jo oftere findes mikroorganismer med et kemoterapeutisk middel, jo hurtigere bliver de vant til det.. Da biosyntetiske penicilliner i mikroorganismer, især stafylokokker, syntes at være resistente, blev der dannet halvsyntetiske penicilliner, som ikke blev inaktiveret af penicillinase. Penicillins struktur er baseret på 6-APC (6-aminopenicillansyre). Og hvis du tilføjer forskellige radikaler til aminogruppen i 6-APC, får du forskellige halvsyntetiske penicilliner. Alle semisyntetiske penicilliner er mindre effektive i benzylpenicillin natrium- og kaliumsalte, hvis de bevares følsomhed for mikroorganismer.
Oxacillin Sodium Salt modsætning salte af benzylpenicillin ikke inaktiveres ved penicillinase derfor effektive til behandling af sygdomme forårsaget af stafylokokker penitsillinazoprodutsiruyuschimi (fremstilling er reserveret biosyntetisk penicillin). Det er ikke inaktiveret i mave-tarmkanalen, det kan bruges indeni. Oxacillin natriumsalt anvendes til sygdomme forårsaget af stafylokokker og andre, der producerer penicillinase. Effektiv til behandling af patienter med syfilis. Lægemidlet administreres indeni, in / m, ind / in. En enkeltdosis til voksne og børn over 6 år ved 0,5 g administreres 4-6 gange dagligt, med alvorlige infektioner op til 6-8 g.
nafcillin også resistent overfor penicillinase, men i modsætning til oxacillin er natriumsalt mere aktivt og trænger godt gennem BBB.
ampicillin - ved mund og ampicillin natriumsalt til IV og IM administration. Ampicillin er i modsætning til oxacillin natriumsalt ødelagt af penicillinase og vil derfor ikke være en reserve af biosyntetiske penicilliner, men på den anden side er det bredspektret. Det antimikrobielle spektrum omfatter spektret for ampicillin benzylpenicillin plus nogle gramnegative mikroorganismer: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (pneumoniae patogen katarrallnoy, dvs. pneumobaccillus), nogle stammer af Proteus, influenza bacillus.
FarmakokinetikHan absorberes godt fra mavetarmkanalen, men langsommere end de andre penicilliner, binder til proteiner op til 10-30%, godt ind i vævet og er bedre end oxacillin - gennem BBB, udlæses fra nyrerne og delvist i galden. En enkelt dosis ampicillin 0,5 g 4-6 gange, i alvorlige tilfælde øges den daglige dosis til 10 g
Ampicillin anvendes til sygdomme af ukendt ætiologi; forårsaget af gram-negativ og blandet mikroflora følsom overfor dette middel. En kombinationsmedicin ampioks (ampicillin og oxacillin natriumsalt) fremstilles. unazin er en kombination af ampicillin med sulbactamnatrium, som hæmmer penicillinase. Derfor påvirker unazin også penicillinresistente stammer. amoxicillin I modsætning til ampicillin absorberes det bedre og injiceres kun indeni. Når det kombineres med clavulansyreamoxicillin, vises amoxiclav. Carbenicillin dinatriumsalt som ampicillin penicillinase ødelagt mikroorganismer og også shirokospektorny, men i modsætning ampicillin virker på alle typer af Proteus og Pseudomonas aeruginosa og ødelagt i mave-tarmkanalen, således kun injiceret i / m og / i 1,0 4-6 gange om dagen i sygdomme forårsaget af gram-negativ mikroflora, herunder Pseudomonas aeruginosa, Proteus og Escherichia coli osv. i pyelonefritis, lungebetændelse, peritonitis etc. Karfetsillin - Carbenicillin ester er ikke inaktiveret i mave-tarmkanalen og indgives kun indeni. Tacarcillin, azlocillin et al. mere aktiv end carbenicillin virker på den blå af pus bacillus.
Bivirkninger og toksiske virkninger af penicilliner. Penicilliner er små giftige antibiotika, har en større bredde af terapeutisk virkning. Bivirkninger, der fortjener opmærksomhed, omfatter allergiske reaktioner. De opstår fra 1 til 10% af tilfældene og forekommer i form af hududslæt, feber, ødem i slimhinder, arthritis, nyreskade og andre lidelser. I alvorligere tilfælde udvikler anafylaktisk shock, nogle gange dødelig. I disse tilfælde er det nødvendigt at straks annullere stofferne og foreskrive antihistaminer, calciumchlorid, i alvorlige tilfælde - glukokorticoider og i anafylaktisk chok i / in og a- og b-adrenomimetisk adrenalinhydrochlorid. Penicilliner forårsager kontaktdermatitis hos medicinsk personale og dem, der er involveret i deres produktion.
Penicilliner kan forårsage bivirkninger af biologisk art: a) Yarsh-Gensgeiner-reaktionen, som består af forgiftning af kroppen med endotoxin, der frigives ved den blege spirochets død i en patient med syfilis. Sådanne patienter får afgiftningsterapi; b) penicilliner af en lang række antimikrobielle virkninger, når de indgives oralt, forårsager intestinal candidiasis, derfor anvendes de sammen med antifungale antibiotika, for eksempel nystatin; c) penicilliner, som har en skadelig virkning på E. coli, forårsager hypovitaminose, til forebyggelse af hvilke de injicerer præparater af vitaminer fra gruppe B.
De irriterer også mavemusklerne i fordøjelseskanalen og forårsager kvalme, diarré; med intramuskulær injektion kan de forårsage infiltrater, intravenøs infusion - flebitis, endolyumbal-encefalopati og andre bivirkninger.
Penicilliner er generelt aktive og lavtoksiske antibiotika.
Cefalosporiner farmakologi (b-lactam antibiotika)
De fremstilles af cephalosporium og er semisyntetiske derivater. Grundlaget for deres struktur er 7-aminocephalosporansyre (7-ACC). Besidder en bred vifte af antimikrobielle virkninger. Cephalosporiner omfatter aktivitetsspektret for benzylpenicillin, herunder penicillinase-producerende stafylokokker, samt E. coli, shigella, salmonella, catarrhal catarrhal lungebetændelse, protei, nogle virker på den syringiske stang og andre mikroorganismer. Cephalosporiner er forskellige i spektret af antimikrobielle virkninger.
Antimikrobielle mekanismer. Ligesom penicilliner forstyrrer de dannelsen af den mikrobielle væg ved at reducere aktiviteten af transpeptidasenzymet.
Slags handling bakteriedræbende.
Afhængigt af spektret af antimikrobielle virkninger og resistens over for b-lactamase, er cefalosporiner opdelt i 4 generationer.
Alle cefalosporiner inaktiveres ikke af plasmid b-lactamaser (penicillinase) og er en reserve af benzylpenicillin.
1. generation cephalosporiner Effektive mod grampositive cocci (pneumokokker, streptokokker og stafylokokker, herunder penicillindannelse), gram-negative bakterier: E. coli, forårsagende middel til catarrhal lungebetændelse, nogle Proteus-stammer, virker ikke på den synephale bacillus.
Disse indbefatter injiceret i / in og in / m, fordi absorberes ikke fra mave-tarmkanalen, cephaloridin, cephalotin, cefazolin osv. Det absorberes godt og injiceres cephalexin mv.
2. generation cefalosporiner mindre aktive end førstegenerationen med hensyn til grampositive cocci, men de virker også på stafylokoccusdannende penicillinase (benzylpenicillinreserve), mere aktivt handler om gram-negative mikroorganismer, men de virker heller ikke på den blå pus bacillus. Disse indbefatter ikke absorberet fra mave-tarmkanalen til intravenøs og intramuskulær injektion af cefuroxim, cefoxitin, etc. til enteral administration af cefaclor mv.
III generation cephalosporiner Gram-positive cocci virker endnu mindre end II-generationsmedikamenter. De har et bredere spektrum af handlinger mod gramnegative bakterier. Disse omfatter cefotaxim injiceret i / in og in / m (mindre aktiv i forhold til pyocyanestaven), ceftazidim, cefoperazon, begge virker på sprøjtestiften osv. Inde i brugt cefixime mv.
De fleste lægemidler i denne generation trænger ind i BBB-brønden.
IV generation cefalosporiner har et bredere udvalg af antimikrobielle virkninger end III-generationsmedikamenterne. De er mere effektive mod Gram-positive cocci, påvirker mere aktivt Pseudomonas aeruginosa og anden Gram-negativ bectheri, herunder Stavmas producerende kromosomale b-lactamaser (cephalosporinase), dvs. de er en reserve af de første tre generationer. Disse indbefatter injiceret i / m og / i cefepim, cefpirim.
Farmakokinetik, undtagen IV-generationsmedikamenter. De fleste cephalosporiner absorberes ikke fra mave-tarmkanalen. Når de indgives oralt, er deres biotilgængelighed 50-90%. Cephalosporiner trænger ikke godt igennem BBB, bortset fra de fleste tredje generationens lægemidler udskilles de fleste af dem i en modificeret og uændret form gennem nyrerne, og kun nogle tredje generationens lægemidler med galde.
Indikationer for brug: De bruges til sygdomme forårsaget af ukendt mikroflora; gram-positive bakterier med ineffektiviteten af penicilliner, primært i kampen mod stafylokokker; forårsaget af gram-negative mikroorganismer, herunder dem med catarrhal lungebetændelse, de er de valgte stoffer. For sygdomme forbundet med Pseudomonas sutum, ceftazidim, cefoperazon.
Dosis og rytme af administration.Cefalexin indgives oralt, hvor en enkeltdosis er 0,25-0,5 4 gange om dagen, i tilfælde af alvorlige sygdomme, øges dosis til 4 g pr. Dag.
Cefotaxin administreres til voksne og børn over 12 år i a / c og intramuskulært 1 g 2 gange dagligt, til svære sygdomme 3 g 2 gange dagligt og 12 g daglig dosis kan indgives i 3-4 doser.
Alle cephalosporiner inaktiveres ikke af plasmid b-lactamaser (penicillinase) og er derfor en reserve af penicilliner og inaktiveret af kromosomale b-lactamaser (cephalosporinase), undtagen lægemidler fra den fjerde generation cephalosporiner, som er reserven fra de første tre generationer.
Bivirkninger: allergiske reaktioner, krydsfølsomhed med penicilliner ses undertiden. Der kan være nyreskade (cefaloridin og andre), leukopeni, med intramuskulær injektionsinfiltrering, intravenøs flebitis, enteral-dyspeptiske fænomener mv. Generelt er cephalosporiner meget aktive og lavtoksiske antibiotika og er et udsmykning af praktisk medicin.
Macrolider indeholder i deres struktur en makrocyklisk lactonring fremstillet af strålingssvampe. Disse omfatter erythromycin. Spektret af dens antimikrobielle virkning spektrum: benzylpenicillin, herunder stafylokokker, penicillinase, samt patogener tyfus, recidiverende feber, lungebetændelse katarralnoy, brucellose patogener, Chlamydia: patogener ornithosis, trachom, klamydia, etc.
Virkningsmekanisme for erythromycin: På grund af blokering forstyrrer peptid-translokase proteinsyntesen.
Slags handling: bakteriostatisk
Farmakokinetik. Når indtaget ikke er fuldstændigt absorberet og delvist inaktiveret, skal det indtastes i kapsler eller i overtrukne tabletter. Det trænger godt ind i væv, herunder gennem placenta, dårligt gennem BBB. Det udskilles hovedsageligt i galde, i små mængder i urin og udskilles i mælk, men sådan mælk kan fodres, fordi hos børn under et år absorberes det ikke.
Ulemperne ved erythromycin er, at det hurtigt udvikler lægemiddelresistens, og det er ikke meget aktivt, derfor tilhører det reserve antibiotika.
Indikationer for brug: Erythromycin anvendes til sygdomme forårsaget af modtagelige mikroorganismer til det, men som har tabt følsomhed overfor penicilliner og andre antibiotika eller til penicillinintolerance. Erythromycin administreres oralt 0,25, i mere alvorlige tilfælde 0,5 til 4-6 gange om dagen, topisk anvendt i salven. Til iv administration anvendes erythromycinphosphat. Denne gruppe omfatter oleandomycinphosphat, som er endnu mindre aktiv og derfor sjældent anvendt.
I de senere år er nye makrolider blevet indført i praktisk medicin: spiramycin, roxithromycin, clarithromycin og andre
azithromycin - et antibiotikum fra makrolidgruppen, isoleret i en ny undergruppe af azalider siden har en lidt anden struktur. Alle nye makrolider og azalider af et bredere udvalg af antimikrobielle virkninger er mere aktive, absorberes bedre fra mave-tarmkanalen, undtagen azithromycin, frigives langsommere (de administreres 2-3 gange og azithromycin 1 gang om dagen) tolereres bedre.
Roxithromycin indgives inden for 0,15 g, 2 gange om dagen.
Bivirkninger: Kan forårsage allergiske reaktioner, superinfektion, dyspeptiske symptomer, hvoraf nogle forårsager leverskade og andre bivirkninger. De er ikke ordineret til ammende kvinder, undtagen erythromycin og azithromycin. Generelt er disse lavtoksiske antibiotika..
tetracykliner - produceres af strålende svampe. Kernen i deres struktur er fire seks-ledede cyklusser, et system under det fælles navn "tetracyclin"
Antimikrobielt spektrum: Spektrum benzylpenicillin, herunder stafylokokker, penicillinase, midler plettyfus, tilbagevendende feber katarralnoy lungebetændelse (pneumobaccillus), pest, tularæmi, brucellose, E. coli, Shigella, Vibrio cholerae, dysenteri amøbe coli influenza, kighoste, chancroid, trachom, ornitose, inguinal lymfogranulomatosis osv. De virker ikke på pseudomonas bacillus, proteus, salmonella, tubercle bacillus, vira og svampe. De er mindre aktive på gram-positiv mikroflora end penicilliner.
Virkningsmekanismen: Tetracycliner forstyrrer proteinsyntese af bakterielle ribosomer, sammen med at tetracycliner danner chelatforbindelser med magnesium- og calciumhæmmende enzymer.
Farmakokinetik: De absorberes godt fra mave-tarmkanalen, binder fra 20 til 80% med plasmaproteiner, trænger godt ind i vævene gennem placenta, dårligt gennem BBB. Udskilt i urin, galde, afføring og mælk, sådan mælk kan ikke fodres!
præparater: Afhængigt af tilsætningen af forskellige radikaler til den fire-cykliske struktur er der naturlige: tetracyclin, tetracyclinhydrochlorid, oxytetracyclindihydrat, oxytetracyclinhydrochlorid; semisyntetisk: metacyclinhydrochlorid (rundtycin), doxycyclinhydrochlorid (vibramycin).
Der er produceret krydsresistens over for alle tetracykliner, derfor er halvsyntetiske tetracycliner ikke en reserve af naturlige tetracykliner, men de er mere holdbare. Af aktivitet er alle tetracykliner ens.
Indikationer for brug: Tetracycliner anvendes til sygdomme forårsaget af ukendt mikroflora; i sygdomme forårsaget af mikroorganismer, der er resistente over for penicilliner og andre antibiotika, eller når patienten er sensibiliseret over for disse antibiotika: til behandling af syfilis, gonoré, bacillær og amoebisk dysenteri, kolera osv. (se spektrum af antimikrobielle virkninger).
Indgivelsesruter: Hovedforvaltningsvejen er ved munden, nogle velopløselige hydrochloridsalte er im / i / v, i hulrummet, der i vid udstrækning anvendes i salver. Doxycyclinhydrochlorid indvendig og in / in på 0,2 g (0,1 g '2 gange eller 0,2' 1 gange) på den første dag i de følgende dage 0,1 '1 gange; i svære sygdomme på de første og efterfølgende dage på 0,2 g. In / i dryp er ordineret til alvorlige purulent-nekrotiske processer, såvel som for vanskeligheder med administration af lægemidlet indeni.
Tetracycliner, der danner komplekser med calcium, deponeres i knogler, tænder og deres knopper, forstyrrer proteinsyntese i dem, hvilket fører til forstyrrelse af deres udvikling, forsinker udseendet af tænder op til to år, de er uregelmæssige i form, gulfarve. Hvis en gravid kvinde og et barn under 6 måneder tog tetracyclin, så påvirkes mælketænder, og hvis efter 6 måneder og op til 5 år er udviklingen af permanente tænder svækket. Derfor er tetracykliner kontraindiceret til gravide og børn under 8 år. De har en teratogen effekt. De kan forårsage candidiasis, så de bruges sammen med anti-svampe antibiotika, superinfektion med pyocyaniske pinde, stafylokokker og Proteus. Hypovitaminose anvendes derfor med vitaminer fra gruppe B. På grund af tetracyklins anti-anabolske virkning hos børn kan de forårsage hypotrofi. Kan øge intrakranielt tryk hos børn. Forøg hudfølsomheden over for ultraviolette stråler (fotosensibilisering), og derfor forekommer dermatitis. Kumuleret i mavetarmslimhinden, der forstyrrer absorptionen af mad. Har hepatotoksicitet. De irriterer slimhinderne og forårsager faryngitis, gastritis, esophagitis, ulcerative læsioner i mave-tarmkanalen, så de bruges efter måltider; med intramuskulær injektion, infiltrerer og med intravenøs administration, flebitis. Årsag allergiske reaktioner og andre bivirkninger.
Kombinationslægemidler: eritsiklin - en kombination af oxytetracyclindihydrat og erythromycin, oletetrin og luk tetraolean - en kombination af tetracyclin og oleandomycinphosphat
Tetracycliner, som følge af et fald i mikroorganismernes følsomhed og alvorlige bivirkninger, er blevet mindre almindelige nu.
Farmakologi af chloramphenicol gruppe
Levomycetin syntetiseres af strålingssvampe og opnås syntetisk (chloramphenicol).
Antimikrobielt spektrum Det samme som i tetracykliner, men i modsætning til dem virker det ikke på den enkleste, kolera vibrio, anaerobe, men det er yderst aktiv i forhold til Salmonella. Ud over tetracycliner har den ingen virkning på Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Tubercle Bacillus, Sande vira, Svampe.
Handlingsmekanisme. Levomycetin hæmmer peptidyltransferase og forstyrrer proteinsyntese.
Farmakokinetik: det absorberes godt fra mave-tarmkanalen, en væsentlig del af det binder sig til plasmaalbumin, trænger godt ind i væv, herunder gennem placenta, gennem blod-hjernebarrieren, i modsætning til de fleste antibiotika. Det udvikler sig hovedsageligt i leveren og udskilles hovedsageligt af nyrerne i form af konjugater og 10% uændret, dels med galde og afføring, samt med modermælk og det er umuligt at fodre sådan mælk.
Drugs. Levomycetin, chloramphenicolstearat (i modsætning til levomycetin, ikke bitter og mindre aktiv), chloramphenicolsuccinat opløselig til parenteral administration (s / c, volumen / volumen), til lokal anvendelse Levomikol salve, liniment syntomycin mv.
Indikationer for brug. Tidligere blev chloramphenicol meget udbredt, men nu bruges det som et antibiotikum til sikkerhed for ineffektivitet af andre antibiotika på grund af den høje toksicitet, primært på grund af undertryk af bloddannelse. Det anvendes hovedsageligt til salmonellose (tyfusfeber, mad toksikosinfektion) og rickettsiosis (tyfus). Sommetider bruges den i meningitis, forårsaget af en influenzapind og en hæmofil stav, en hjernebryst, fordi det trænger godt igennem BBB og andre sygdomme. Levomitsetin anvendes stort set topisk til forebyggelse og behandling af infektiøse og inflammatoriske sygdomme i øjet og purulente sår.
Levomitsetin hæmmer bloddannelse ledsaget af agranulocytose, reticulocytopeni, i alvorlige tilfælde opstår aplastisk anæmi med dødelig udgang. Årsagen til alvorlige krænkelser af blod er sensibilisering eller idiosyncrasi. Hæmatopoietisk depression afhænger også af dosis chloramphenicol, derfor kan den ikke bruges i lang tid og gentagne gange. Levomycetin er ordineret under kontrol af et blodbillede. Hos nyfødte og børn op til et år på grund af manglende leverenzym og langsom elimination af chloramphenicol gennem nyrerne udvikler sig forgiftning ledsaget af akut vaskulær svaghed (grå sammenbrud). Det forårsager irritation af mavetarmslimhinden (kvalme, diarré, faryngitis, anorektalt syndrom: irritation omkring anus). Dysbacteriosis kan udvikle sig (candidiasis, infektioner med Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hypovitaminosegruppe B. Hypotrofi hos børn på grund af nedsat jernoptagelse og et fald i jernholdige enzymer, som stimulerer proteinsyntese. Neurotoksisk, kan forårsage psykomotoriske lidelser. Forårsager allergiske reaktioner påvirker myokardiet negativt.
På grund af chloramphenicols høje toksicitet kan ikke udpeges ukontrollabelt og i milde tilfælde, især børn.
De kaldes så fordi deres molekyle indeholder aminosugere forbundet med en glycosidbinding til aglycondelen. De er produkter af vital aktivitet af forskellige svampe, såvel som de er skabt af halvsyntetisk måde.
Antimikrobielt spektrum bred. Disse antibiotika er effektive mod mange aerobe gram-negative og en række gram-positive mikroorganismer. Mest aktiv påvirker gram-negativ mikroflora og afviger i spektret af antimikrobielle virkninger. Således spektret af streptomycin, kanamycin og amikacin kanamycin derivat er tuberkel bacillus, monomycin - nogle protozo (aktivatorer af toxoplasmose, amøbedysenteri, leishmaniasis, kutan et al.), Gentamicin, tobramycin, amikacin og sisomicin - Proteus og Pseudomonas aeruginosa. Effektiv mod mikrober, der ikke er følsomme for penicilliner, tetracykliner, chloramphenicol og andre antibiotika. Aminoglycosider virker ikke på anaerober, svampe, spirochetes, rickettsiae, ægte vira.
Modstand mod dem udvikler langsomt, men krydser, undtagen amikacin, som er resistent overfor virkningen af enzymer, der inaktiverer aminoglycosider.
Handlingsmekanismen. Violatproteinsyntese, og der er også grund til at tro på, at de krænker syntesen af den cytoplasmatiske membran (se Mashkovsky 2000)
Slags handling bakteriedræbende.
Farmakokinetik. De absorberes ikke fra mave-tarmkanalen, det vil sige at de absorberes dårligt, derfor har de lokale virkninger, når de administreres parenteralt (hovedvejen ind / m, men bredt indført og / eller) trænger godt ind i væv, herunder gennem placenta, værre I lungevævet injiceres derfor også i lungesygdomme sammen med injektioner intratrakealt. Trænger ikke ind i BBB. De udskilles ved forskellige hastigheder, hovedsagelig gennem nyrerne i uændret form, hvilket skaber den nuværende koncentration, når de injiceres - med afføring. Med mælk skiller sig ud, kan du fodre, fordi ikke absorberes fra fordøjelseskanalen.
Klassifikation. Afhængigt af spektret af antimikrobielle virkninger og aktivitet er de opdelt i tre generationer. Den første generation omfatter streptomycinsulfat, monomitsinsulfat, kanamycinsulfat og monosulfat. Til den anden - gentamicinsulfat. Til den tredje generation - tobramycinsulfat, sizomycinsulfat, amikacinsulfat, netilmicin. Ved den fjerde generation - izepamitsin (Markova). Forberedelser af anden og tredje generationens handling på den pyocyaniske pind og proteus. Ved aktivitet er de placeret som følger: amikacin, sisomycin, gentamicin, kanamycin, monomitsin.
Indikationer for brug. Kun monomitsin og kanamycinmonosulfat indgives indenfor alle aminoglycosider i tilfælde af gastrointestinale infektioner: bacillær dysenteri, dysenteri vogn, salmonella mv. Samt til tarmrehabilitering som forberedelse til gastrointestinal kirurgi. Den absorberende virkning af aminoglycosider på grund af deres høje toksicitet anvendes hovedsageligt som reserveantibiotika til alvorlige infektioner forårsaget af gram-negativ mikroflora, herunder blåpus bacillus og Proteus; blandet mikroflora, der har mistet følsomheden overfor mindre giftige antibiotika; nogle gange bruges til bekæmpelse af polyresistente stafylokokker, såvel som i sygdomme forårsaget af ukendt mikroflora (lungebetændelse, bronkitis, lungeabscess, pleurisy, peritonitis, sårinfektion, urinvejsinfektioner osv.).
Dosis og rytme af administration gentamicinsulfat. Det administreres intramuskulært og intravenøst (dryp) Afhængig af sygdommens sværhedsgrad er en enkeltdosis for voksne og børn over 14 år 0,4-1 mg / kg 2-3 gange om dagen. Den højeste daglige dosis på 5 mg / kg (tæller).
Bivirkninger: Først ototoksisk påvirker de auditive og vestibulære grene af 8 par kranierne, fordi akkumuleres i cerebrospinalvæsken og strukturerne i det indre øre, hvilket forårsager degenerative ændringer i dem, som følge heraf kan der være irreversibel døvhed. Hos små børn - døvemutisme, derfor i store doser og i lang tid anvendes de ikke (ikke mere end 5-7-10 dage), hvis gentaget, så i 2-3-4 uger). Aminoglycosider er ikke ordineret i anden halvdel af graviditeten, fordi et barn kan være født døvt og dumt, forsigtigt med nyfødte og småbørn.
Ototoksicitetsmedikamenter er (aftagende) monomitsin, så børn under 1 år modtager ikke parenteral kanamycin, amikacin, gentamicin, tobramycin.
For det andet har de nefrotoksicitet, akkumulerer i nyrerne, de overtræder deres funktion. Denne virkning er irreversibel. Efter afskaffelsen af nyrefunktionen genoprettes om 1-2 måneder, men hvis der opstår nervepatiologi, kan dysfunktionen forværre og vedblive. Med hensyn til nefrotoksicitet er lægemidler arrangeret i faldende rækkefølge: gentamicin, amikacin, kanamycin, tobramycin, streptomycin.
For det tredje hæmmer de den neuromuskulære ledning, fordi reducere calcium og acetylcholin-frigivelse fra cholinerge nerveender og reducere følsomheden over for acetylcholin H nicotinacetylcholinreceptor af skeletmuskulaturen. På grund af svagheden i åndedrætsmusklerne kan der være en svækkelse af åndedrættet eller dets standsning i de svækkede børn i de første måneder af livet. Derfor bør børnene ikke overlades uden tilsyn med indførelsen af disse antibiotika. For at fjerne den neuromuskulære blok skal du indtaste ind / i prozerin og gluconat eller calciumchlorid med den indledende introduktion af atropinsulfat. De ophobes i mavetarmslimhinden, hæmmer dets transportmekanismer og forstyrrer absorptionen af mad og nogle stoffer fra tarmene (digoxin mv.). Årsag allergiske reaktioner, dysbakterier (candidiasis), vitamin B hypovitaminose og andre bivirkninger. Følgelig er aminoglycosider meget giftige antibiotika og anvendes hovedsagelig i kampen mod alvorlige sygdomme forårsaget af multiresistent gram-negativ mikroflora.
De produceres af Bacillus polimixa.
Spektrum af antimikrobielle virkninger. I spektret af gramnegative mikroorganismer: patogener af katarral lungebetændelse, pest, tularemi, brucellose, E. coli, shigella, salmonellose, influenzabaciller, kighostepatogener, blødkancre, Pseudomonas bacillus osv.
Handlingsmekanisme. Violerer permeabiliteten af den cytoplasmatiske membran, hvilket bidrager til fjernelsen af mange komponenter i cytoplasmaet i miljøet.
Slags handling bakteriedræbende.
Farmakokinetik. Dårlig absorberet fra mave-tarmkanalen, der skaber den nuværende koncentration. Den på / i og / m indgivelsesveje er godt ind i vævet gennem BBB dårligt metaboliseres i leveren, udskilles i urinen i en relativ høj koncentration og dels galden.
Drugs. Polymyxin M sulfat er meget giftigt, så det er kun ordineret i munden for tarminfektioner forårsaget af modtagelige mikroorganismer til det samt for rehabilitering af tarmen før operationen på mave-tarmkanalen. Anvendes topisk i salven til behandling af purulente processer, der hovedsagelig skyldes gram-negative mikroorganismer, og det er meget værdifuldt blå pus bacillus. Den resorptive virkning af dette lægemiddel anvendes ikke. Dosis og rytme af den orale indgivelse på 500 000 IE 4-6 gange om dagen.
Polymyxin B Sulfat er mindre giftigt og injiceres derfor kun i hospitalet for alvorlige sygdomme forårsaget af gram-negativ mikroflora, som har mistet følsomheden over for mindre toksiske antibiotika, herunder pseudomonasbaciller (sepsis, meningitis, lungebetændelse, infektioner urinvejsinfektioner, forbrændinger osv.) under kontrol af urinanalyse.
Til polymyxiner udvikler resistens langsomt.
Bivirkninger. Ved oral og topisk anvendelse af disse antibiotika er bivirkninger normalt ikke observeret. Når polymyxin B-sulfat administreres parenteralt, kan det få nefrotoksiske og neurotoksiske virkninger, i sjældne tilfælde forårsage blokering af neuromuskulær ledning med i / m injektion - infiltrater med i / w-phlebitis. Polymyxin B forårsager allergiske reaktioner. Polymyxiner forårsager dyspeptiske symptomer, undertiden superinfektion. Gravide polymyxin B sulfat anvendes kun af sundhedsmæssige årsager.
Profylaktisk antibiotikabehandling. Til dette formål de anvendes til sygdomsforebyggelse i kontakt med syge personer pest, tyfus, tuberkulose, skarlagensfeber, venzabolevany:. Sifilifom osv; til forebyggelse af angreb af reumatisme (bitsillina); med streptokoklæsioner i nasopharynx, tilbehørshulrum, hvilket reducerer forekomsten af akut glomerulonefritis; i obstetrik med for tidlig udledning af vand og andre tilstande, der truer moderen og fosteret, er de ordineret til puerperal og den nyfødte; samtidig med at kroppens modstand mod infektion reduceres (hormonbehandling, strålebehandling, maligne neoplasmer osv.); For ældre med nedsat reaktivitet er det især vigtigt at ordinere hurtigt, når der er risiko for infektion; med undertrykkelse af bloddannelse: agranulocytose, reticulose; med diagnostisk og terapeutisk endoskopi af urinvejen; med åbne knoglefrakturer; omfattende forbrændinger i transplantationen af organer og væv; under operationer på bevidst inficerede områder (tandpleje, organorganer, lunger, mave-tarmkanalen); under operationer på hjerte, blodkar, hjerne (ordineret før operation, under og efter operation 3-4 dage) osv.
Principper for kemoterapi(de mest almindelige regler). Anvendelsen af antibakterielle kemoterapeutiske midler har sine egne egenskaber.
1. Det er nødvendigt at afgøre, om kemoterapi er indiceret, hvorfor der skal foretages en klinisk diagnose. For eksempel mæslinger, bronchopneumoni. Årsagen til mæslinger er en virus, der ikke påvirkes af kemoterapeutiske midler, og derfor giver det ingen mening at udføre det. Med bronchopneumoni er kemoterapi nødvendig.
2. Valget af lægemiddel. For dette er det nødvendigt: a) at isolere patogenet og bestemme dens følsomhed over for de midler, der vil blive anvendt til dette; b) bestemme, om patienten har kontraindikationer til dette middel. Anvend et middel, hvor mikroorganismen, der forårsagede sygdommen, er følsom, og patienten har ingen kontraindikationer til det. Med et ukendt patogen er det tilrådeligt at anvende et værktøj med et bredt spektrum af antimikrobielle virkninger eller en kombination af to eller tre lægemidler, hvis samlede spektrum omfatter sandsynlige patogener.
3. Da kemoterapeutiske midler er midler til koncentrationsvirkning, er det nødvendigt at oprette og opretholde den effektive koncentration af lægemidlet i læsionen. For at gøre dette: a) når du vælger et lægemiddel, skal du tage hensyn til dets farmakokinetik og vælge indgivelsesvej, der kan give den nødvendige koncentration i læsionen. For eksempel absorberes der ikke sygdomme i mave-tarmkanalen, der injiceres i lægemidlet. Ved sygdomme i urinvejen kan brug af lægemidlet, som udskilles uændret i urinen og med den passende indgivelsesvej, skabe den nødvendige koncentration i dem. b) at etablere og opretholde det nuværende koncentration af indgivet lægemiddel i den passende dosis (undertiden begynde med bolus overstiger det følgende) og den tilsvarende rytme for indgivelse, dvs. koncentrationen bør være strengt konstant.
4.Neobhodimo kombineret kemoterapeutiske midler samtidig udpege 2-3 lægemidlet med en anden virkningsmekanisme for at øge deres virkning og langsom vanedannende mikroorganismer til kemoterapeutiske midler. Bemærk, at når kombinationen af lægemidler er muligt ikke kun synergi men også antagonisere stoffer til antibakteriel aktivitet samt summen af deres bivirkninger. Det skal bemærkes, at synergisme manifesteres oftere, hvis de kombinerede midler af samme type antimikrobielle virkninger og antagonisme, hvis midlerne med en anden type handling (i hvert fald kombinationen, skal du bruge litteraturen om dette spørgsmål). Du kan ikke kombinere produkter med de samme bivirkninger, hvilket er et af de grundlæggende regler for farmakologi.
5. Tildel behandling så tidligt som muligt, fordi ved sygdommens begyndelse er mikrobielle organer mindre, og de er i en tilstand med kraftig vækst og reproduktion. På dette stadium er de mest følsomme for kemoterapeutiske midler. Og indtil der er sket mere udtalt ændringer på makroorganismens side (forgiftning, destruktive ændringer).
6. Den optimale behandlingstid er meget vigtig. Stop ikke med at tage et kemoterapeutisk lægemiddel umiddelbart efter forsvinden af de kliniske symptomer på sygdommen (temperatur osv.), Fordi der kan være en gentagelse af sygdommen.
7. For at forebygge dysbakterier, ordineres medicin sammen med stoffer, der har en skadelig effekt på den hvide Candida og andre mikroorganismer, der kan forårsage superinfektion.
8. I kombination med kemoterapeutiske midler anvendes patogenetiske midler (antiinflammatoriske lægemidler), der stimulerer kroppens modstandsdygtighed mod infektion. Immunomodulatorer: thymalin; vitaminpræparater, udføre afgiftningsterapi. Tildel god ernæring.