Penicillin Antibiotikum Review og Liste

Penicillin antibiotika anvendes stadig i medicin.

Opdagelse af penicillin og dets egenskaber

I det sidste århundredes 30-årige gennemførte Alexander Fleming eksperimenter med stafylokokker. Han studerede bakterielle infektioner. Efter at have vokset en gruppe af disse patogener i et næringsmedium, opdagede forskeren, at der er områder i koppen, der ikke har levende bakterier rundt. Undersøgelsen viste, at den sædvanlige grønne skimmel, der kan lide at bosætte sig på forældet brød, er "skyld" for disse pletter. Mould blev kaldt Penicillium og, som det viste sig, producerede et stof, der dræber Staphylococcus.

Fleming studerede dette spørgsmål dybere og snart identificeret rent penicillin, som blev det første antibiotikum i verden. Virkningsprincippet for lægemidlet er som følger: Når en bakteriecelle opdeles, genopretter hver halvdel sin cellevæg ved hjælp af et specielt kemisk element - peptidoglycan. Penicillin blokerer dannelsen af ​​dette element, og bakteriekellen simpelthen "løser" i miljøet.

Irina Martynova. Uddannet fra Voronezh State Medical University. NN Burdenko. Klinisk bosiddende og neurolog BUZU VO "Moskva Polyklinisk". Stil et spørgsmål >>

Men snart opstod der vanskeligheder. Bakterieceller har lært at modstå stoffet - de begyndte at producere et enzym kaldet beta-lactamase, der bryder ned beta-lactam (basis for penicillin).

Farmakokinetik og handlingsprincip

Lægemidlet med en hvilken som helst anvendelsesmåde spreder sig hurtigt gennem kroppen, der trænger ind i næsten alle dets dele. Undtagelser: cerebrospinalvæske, prostata og visuelt system. På disse steder er koncentrationen meget lav, under normale forhold overstiger den ikke 1%. Når inflammation kan stige til 5%.

Antibiotika påvirker ikke cellerne i menneskekroppen, da sidstnævnte ikke indeholder peptidoglycan.

Lægemidlet udskilles hurtigt fra kroppen, efter 1-3 timer går det meste gennem nyrerne.

Se en video om dette emne.

Antibiotikaklassificering

Alle stoffer er opdelt i: naturlig (kort og langvarig handling) og halvsyntetisk (antistapylokok, bredspektret medicin, antisexaginal).

naturlig

Disse præparater opnås direkte fra form. I øjeblikket er de fleste af dem forældede, da patogener har udviklet immunitet over for dem. I medicin anvendes benzylpenicillin og bicillin oftest, som er effektive mod gram-positive bakterier og kokoser, nogle anaerobe bakterier og spirocheter. Alle disse antibiotika anvendes kun i form af injektioner i musklerne, da det sure miljø i maven ødelægger dem hurtigt.

Benzylpenicillin i form af natrium- og kaliumsalte tilhører naturlige kortvirkende antibiotika. Dets handling stopper efter 3-4 timer, så du skal ofte gentage injektioner.

Forsøg på at eliminere denne ulempe har apotekerne skabt naturlige antibiotika med langvarig virkning: Bicillin og Novocain benzylpenicillin. Disse stoffer kaldes "depotformer", efter at de er indført i musklen, danner de et "depot" i det, hvorfra stoffet langsomt absorberes i kroppen.

Semisyntetiske antibiotika i penicillin gruppen

Få årtier efter at have fået penicillin var apotekerne i stand til at isolere dets vigtigste aktive ingrediens, og modifikationsprocessen begyndte. Efter forbedring opnåede de fleste stoffer resistens over for det sure miljø i maven, og halvsyntetiske penicilliner begyndte at blive fremstillet i tabletter.

Isoxazolpenicilliner er lægemidler, der virker effektivt mod stafylokokker. Sidstnævnte har lært at producere et enzym, der ødelægger benzylpenicillin, og præparater fra denne gruppe forhindrer dem i at producere et enzym. Men for den forbedring, du skal betale - stoffer af denne type er værre absorberet i kroppen og har et mindre spektrum af handling sammenlignet med naturlige penicilliner. Eksempler på stoffer: Oxacillin, Nafcillin.

Aminopenicilliner er bredspektret medicin. Tabe benzylpenicillin i styrke i kampen mod gram-positive bakterier, men dække et større udvalg af infektioner. Sammenlignet med andre lægemidler forbliver de længere i kroppen og bedre trænger ind i visse kropsbarrierer. Eksempler på lægemidler: Ampicillin, Amoxicillin. Du kan ofte finde Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.

Carboxypenicilliner og ureidopenicilliner er antibiotika, der er effektive mod Pseudomonas aeruginosa. I øjeblikket er de praktisk taget ikke brugt, da infektioner hurtigt bliver resistente over for dem. Lejlighedsvis kan du møde dem som en del af en omfattende behandling.

Eksempler på lægemidler: Ticarcillin, Piperacillin

Penicillin antibiotika - en liste over stoffer med instruktioner, indikationer og pris

Penicilliner blev opdaget i begyndelsen af ​​det 20. århundrede, men medicinsk videnskab forbedrede deres egenskaber løbende. Således er moderne lægemidler blevet resistente over for tidligere deaktivering af deres penicillinase og er blevet immune over for den sure gastriske miljø.

Penicillinklassificering

En gruppe antibiotika produceret af forme af slægten Penicillium hedder penicilliner. De er aktive mod de fleste gram-positive, nogle gram-negative mikrober, gonokokker, spirocheter, meningokokker. Penicilliner er en stor gruppe af beta-lactam antibiotika. De er opdelt i naturlige og semisyntetiske, har generelle egenskaber med lav toksicitet, en bred vifte af doseringer.

1. Naturligt (benzylpenicilliner, bicilliner, phenoxymethylpenicillin).
2. Isoxazolpenicilliner (oxacillin, flucloxacillin).
3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, acidocyllin).
4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, pivampicillin).
5. Carboxypenicilliner (carbenicillin, carindacillin, ticarcillin).
6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, piperacillin, mezlotsillin).

Ifølge kilden, spektret og kombinationen med beta-lactamaser er antibiotika opdelt i:

1. Naturligt: ​​benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin.
2. Antistapylokokker: oxacillin.
3. Extended Spectrum (aminopenicilliner): ampicillin, amoxicillin.
4. Aktiv mod Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): carboxypenicilliner (ticarcillin), ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).
5. Kombineret med beta-lactamasehæmmere (hæmmerbeskyttet): i kombination med clavatoat amoxicillin, ticarcillin, ampicillin / sulbactam.

Liste og korte instruktioner for antibiotika relateret til penicillin præparater

Antibiotika er stoffer, der produceres af mikroorganismer eller syntetiseres ved hjælp af medicinsk teknologi fra naturlige råstoffer. Disse stoffer bruges til at undertrykke væksten og udviklingen af ​​kolonier af patogene stoffer, der er kommet ind i menneskekroppen.

Antibiotika af penicillin-gruppen er de første lægemidler fra det angivne felt, der blev anvendt i klinisk praksis. Og på trods af at næsten 100 år er gået siden deres opdagelse, og listen over antimikrobielle midler er blevet suppleret med cephalosporin, fluoroquinol og andre lægemidler, er penicillin-type forbindelser stadig de vigtigste antibakterielle lægemidler til at stoppe en enorm liste over infektionssygdomme.

Lidt historie

Opdagelsen af ​​penicillin skete ret ved et uheld: I 1928 opdagede forsker Alexander Fleming, som arbejdede i et af Londons hospitaler, en form, der var vokset på et næringsmedium, der kunne ødelægge stafylokokolonier.

Den aktive bestanddel af den mikroskopiske skimmelsvamp, Penicillium notatumforsker, kaldte penicillin. Efter 12 år blev det første antibiotikum isoleret i sin rene form, og i 1942 modtog den sovjetiske mikrobiolog Zinaida Yermolyeva et lægemiddel fra en anden slags svamp, Penicillium crustosum.

Fra anden halvdel af det 20. århundrede blev en ubegrænset mængde penicillin G (eller benzylpenicillin) tilgængelig for at bekæmpe en række sygdomme.

Princippet om drift

Det beskrevne aktive stof virker på patogener bakteriedræbende og bakteriostatiske. Mekanismen for den bakteriedræbende ordning af lægemidler, der er inkluderet i penicillintypen (række), er forbundet med beskadigelse af cellevæggene (krænkelse af strukturenes integritet) af smitsomme stoffer, hvilket fører til mikroorganismernes død.

Det bakteriostatiske virkningsprincip på patogener er kendetegnet ved en midlertidig undertrykkelse af patogenernes evne til at reproducere.

Typen af ​​lægemiddeleksponering er valgt ud fra sygdommens sværhedsgrad.

De fleste penicilliner i små doser påvirker mikrober bakteriostatiske. Med en stigning i antallet af involverede lægemidler ændres effekten til bakteriedræbende. En specifik dosering af penicillingruppemedicinen kan kun vælges af en læge; antibiotika kan ikke anvendes alene til behandling.

Systematisering af stoffer

Ud over benzylpenicillin (og dets forskellige salte, natrium, kalium) omfatter naturlige penicilliner også:

• Benzylpenicillinprocaine;
• tandlæger;
• Benzathin benzylpenicillin.

De grundlæggende principper for klassificering af halvsyntetiske penicillinarter er anført nedenfor.

• isoxazolyl-penicilliner (oxacillin, nafcillin);
• amino-penicilliner (Amoxicillin, Ampicillin);
• aminodipenicilliner (der er ingen lægemidler registreret i Den Russiske Føderation);
• carboxypenicilliner (carbenicillin);
• ureido-penicilliner (Piperacillin, Azlocillin);
• hæmmerbeskyttede penicilliner (Piperacillin i kombination med tazobactam, Ticarcillin i kombination med clavulanat, Ampicillin i kompleks med sulbactam).

Kort beskrivelse af naturlige lægemidler

Naturlige (naturlige) penicilliner er stoffer, der har et snævert spektrum af virkninger på mikroorganismer. På grund af den langvarige (og ofte ukontrollerede) medicinske brug af dem har de fleste patogener formået at erhverve immunitet over for denne type antibiotika.

I dag er bicillin og benzylpenicillin de mest almindeligt anvendte lægemidler til behandling af sygdomme. De er kendetegnet ved tilstrækkelig effektivitet over for visse anaerobe midler, spirochaeter, en række kokos og gram-positive patogener.

Gram-negative bakterier H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., Ligesom listeria forbliver sorter af corynebakterier (især C.diphtheriae) følsomme for naturlige antibiotika.

Metoden til brug af lægemidler til forebyggelse af udviklingen af ​​disse patogener - injektion.

Ifølge eksperter har naturlige penicilliner en stor ulempe: de ødelægges under påvirkning af beta-lactamaser (enzymer, der produceres af visse mikroorganismer). Derfor er naturlige antibiotika, der tilhører penicillin-gruppen, ikke anvendt til behandling af lidelser forårsaget af stafylokokinfektioner.

Beskrivelse af de syntetiserede typer af stoffer

En række halvsyntetiske lægemidler, der er inkluderet i penicillin antibiotikaserien, og kombineret i aminodipenicillin-gruppen, er ikke registreret i vores land. Atsidotsillin, Amdinotsillin, Bakamdinotsillin er stoffer med et smalt spektrum af virkninger og er effektive mod gram-negative enterobakterier.

De resterende syntetiserede grupper af lægemidler anvendes meget i medicinske institutioner i Rusland og kræver mere detaljeret overvejelse.

Antistapylokokker (penicillin stabile) lægemidler

Et andet navn til denne gruppe af antibiotika er isoxazolylpenicilliner. Oftest anvendes stoffet oxacillin i terapi. Underarten indeholder flere andre lægemidler (især Nafcillin, Dicloxacillin, Methicillin), der anvendes ekstremt sjældent på grund af deres høje toksicitet.

Spektret af effekter på patogener Oxacillin ligner stoffer, der er en del af penicillin-naturlige serier, men lidt ringere end dem i aktivitetsniveauet (især er det mindre effektivt over for mikrober, der er følsomme for benzylpenicillins virkning).

Den største forskel mellem stoffer fra andre penicilliner - modstandsdygtighed over for beta-lactamase, der producerer stafylokokker. Den praktiske anvendelse af oxycillin findes i kampen mod stammerne fra denne mikroorganisme, som er årsagsmodtageren til samfundsmæssige infektioner.

aminopenicillin

Denne gruppe af halvsyntetiske penicilliner er kendetegnet ved en lang række effekter på patogener. Forældrene af aminopenicilliner er Ampicillin. I en række parametre er den bedre end oxycillin, men ringere end benzylpenicillin.

Tæt på dette lægemiddel er Amoxicillin.

Da disse medlemmer af gruppen er modtagelige for de skadelige virkninger af beta-lactamase, blev lægemidler beskyttet mod virkningen af ​​enzymer af infektiøse midler af inhibitorer (for eksempel Amoxicillin i kombination med clavuansyre Ampicillin i kombination med sulbactam) indført i lægepraksis.

Udvidelsen af ​​det antimikrobielle spektrum af de inhibitorbeskyttede aminopenicilliner forekom på grund af manifestationen af ​​deres aktivitet i forhold til:

• Gram-negative bakterier (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
• Neisseria gonorrhoeae;
• stafylokokker;
• anaerobe arter B. fragilis.

Væksten og udviklingen af ​​mikroorganismer, hvis resistens over for penicillintypebiotika ikke er forbundet med produktion af beta-lactamase, påvirkes ikke af inhibitorbeskyttede aminopenicilliner.

Ureidopenitsillin og carboxypenicilliner

Repræsentanter for disse grupper - penicillinbaserede semisyntetiske antibiotika til mennesker der dræber Pus unyazolitis; Listen over disse lægemidler er ret bred, men i moderne medicin bruges de sjældent (patogener mister følsomhed over for dem på kort tid).

Medicin af carboxypenicillin arter Carbenicillin, ticarcillin (sidstnævnte er ikke registreret i Den Russiske Føderations område) forhindrer udviklingen af ​​kolonier af gram-positive bakterier og mikroorganismer af familien P.aeruginosa, Enterobacteriaceae.

Det mest effektive middel fra gruppen af ​​ureidopenicilliner er Piperacillin; Det er involveret i bekæmpelsen af ​​sygdomme forårsaget af Klebsiella spp.

De beskrevne antibiotika såvel som naturlige penicilliner er underlagt de negative virkninger af beta-lactamase. Løsningen på problemet blev fundet i syntesen af ​​fundamentalt nye antimikrobielle midler, hvori der i tillæg til de allerede nævnte aktive stoffer blev indført inhibitorer.

Inhibitorbeskyttet ureidopenitsillin, carboxypenicilliner har en lang række effekter på de fleste kendte patogener.

Farmakokinetik

Når det indgives oralt, absorberes antibiotikumet, som er inkluderet i penicillinserien af ​​stoffer, hurtigt og penetrerer i væskemedier og væv i kroppen, begynder at påvirke kolonier af patogener.

Lægemidler er karakteriseret ved evnen til at koncentrere sig i pleurale, perikardiale, synoviale væsker og galde. Næsten ikke passere ind i det indre miljø af sygeorganer og prostata-væske. Minimale lobes findes i modermælk. I små mængder trænger ind i den placentale barriere.

Om nødvendigt (for eksempel detektion af en patient med meningitis) opnås terapeutiske koncentrationer i cerebrospinalvæsken ved administration af store doser af lægemidler.

En del af penicilliner i pilleform destrueres under indflydelse af gastrointestinale enzymer og er derfor involveret parenteralt.

De vigtigste indikatorer for processen med transport af aktive stoffer fra fordøjelsessystemet til blodet af almindeligt anvendte lægemidler (i tabletter) er vist i tabellen.

Penicillin Antibiotika: Nøglefunktioner

Pioner for penicillin antibiotika er den britiske bakteriolog A. Fleming. Denne historisk signifikante begivenhed, som skabte en reel revolution inden for farmakologi, fandt sted i tyvende århundredes tyvende århundrede, og som ofte sker i den videnskabelige verden blev opdagelsen foretaget ved et uheld. A. Flemings arbejde blev videreført af E. Chein og G. Florey. Undersøgelsen og oprettelsen af ​​nye antibiotika i penicillinserien fortsætter til denne dag.

Hvilke antibiotika tilhører gruppen af ​​naturlige penicilliner

Naturlige penicillin antibiotika omfatter benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin.

Benzylpenicillin natriumsalt.

Farmakologisk virkning har en baktericid virkning på bakterier i vækstfasen, lægemidlet er aktivt mod stafylokokker, streptokokker, pneumokokker, difteri, gonokokker, meningokokker, spirochæter, ineffektive mod rickettsiae, Mycobacterium tuberculosis, fungi, vira, protozoer; lav aktivitet mod intestinale bakterier, Pseudomonas aeruginosa.

Indikationer: strubehosteagtig og luftrør lungebetændelse, sår og purulente infektioner, bløddelsinfektioner, peritonitis, blærebetændelse, ENT sygdom, angina, difteri, gonorré, syfilis, miltbrand, akut og kronisk osteomyelitis, pyo-inflammatoriske sygdomme i obstetrik og gynækologi. Også dette stof er penicillin gruppe af antibiotika liste over tildelte og andre smitsomme sygdomme.

Kontraindikationer: allergiske reaktioner, dyspeptiske symptomer, øget refleks excitabilitet, kramper, ødem.

Bivirkninger: allergiske reaktioner, dysbakterier.

Anvendelsesmåde: injektion, til moderate infektioner - 250 000-500 0000 U, 4 gange om dagen; med alvorlige infektioner - 10-20 millioner enheder pr. dag fordelt på 4 administrationer. Børn under et år - 50 000-100 000 enheder / kg legemsvægt, børn efter 1 år - 50 000 IE / kg legemsvægt (om nødvendigt - op til 300 000 IE / kg) per dag, opdelt i 4-6 administrationer. Varigheden af ​​behandlingen er fra 7-10 dage til 2 måneder eller mere ifølge indikationer.

Lægemidlet fortyndes umiddelbart før indgivelse ved at tilsætte til indholdet af hætteglasset 1-3 ml vand til injektion, 0,9% natriumchloridopløsning eller 0,5% vandig opløsning af novokain. Brug lægemidlet skal være øjeblikkeligt uden blanding med andre lægemidler.

Formfrigivelse: Pulver til opløsning til intramuskulær eller intravenøs administration på 50 000 og 1 000 000 IE.

Salgsvilkår for apotek: pr. Recept.

Benzylpenicillin Novocainic salt.

Vigtigste karakteristika ved antibiotikum fra gruppe af lignende til natriumsaltet penicilliner benzylpenicillin egenskaber, Noda formulering har en langvarig virkning og kun administreres intramuskulært.

Formfrigivelse: Pulver til fremstilling af injektioner 300 000, 600 000 og 1 200 000 ED.

Salgsvilkår for apotek: pr. Recept.

tandlæger

Farmakologisk virkning: Syrefast antibiotikum, som har en baktericid virkning, skaber i modsætning til benzylpenicillin en længere koncentration af lægemidlet i blodet.

Indikationer: Infektioner med moderat sværhedsgrad, forebyggelse af udbrud af skarlagensfeber, med diphtheria carrier, efter fjernelse af tonsiller.

Kontraindikationer: individuel intolerance over for lægemidlet.

Bivirkninger: allergiske reaktioner, dyspeptiske symptomer.

Anvendelsesmåde: voksne inde i 0,5-1 timer før måltider - 0,25 g 4-6 gange om dagen. Børn under 1 år - hos 25-30 mg / kg legemsvægt pr. Dag, børn fra 1 år til 6 år - ved 15-30 mg / kg legemsvægt, børn fra 6 til 12 år - ved 10-20 mg / kg legemsvægt, børn fra 12 år - ved 0,5-1 g pr. dag. Den daglige dosis af dette antibiotikum fra en række penicilliner til børn er opdelt i 4-6 receptioner. Det anbefales at give dem en suspension af phenoxymethylpenicillin.

Formfrigivelse: tabletter på 0,1 og 0,25 g, pulver til suspension, indeholdende 0,3; 0,6 eller 1,2 g phenoxymethylpenicillin.

Salgsvilkår for apotek: pr. Recept.

Semisyntetiske antibiotika relateret til penicillin serien

Semisyntetiske antibiotika, der tilhører penicillinserien, omfatter oxacillin og methicillin.

oxacillin

Farmakologisk virkning: Virkningsspektret ligner penicillin, men oxacillin er mere effektivt mod penicillinresistente bakterier, det er syreresistent.

Indikationer: stafylokokker og blandede infektioner, syfilis.

Kontraindikationer: individuel intolerance over for β-lactam antibiotika.

Bivirkninger: allergiske reaktioner, dyspeptiske symptomer.

Anvendelsesmetode: Inside i 1 time før spise eller 2 timer efter måltider til voksne og børn over 6 år - 0,25-0,5 g pr modtagelse. Den daglige dosis er 3 I tilfælde af alvorlige infektioner, kan den daglige dosis øges til 6-8 g til børn op til 3 måneder foreskrevne 200 mg / kg legemsvægt per dag, fra 3 måneder til 2 år - 1 g pr dag, fra 2 til 6 år - 2 g pr. dag, dividering af den daglige dosis i 4-6 doser.

Med injektionsvejen til administration er daglig dosis for voksne og børn over 6 år 2-4 g for nyfødte og for tidlige babyer - 20-40 mg / kg legemsvægt; børn op til 3 måneder - 60-80 mg / kg legemsvægt, børn fra 3 måneder til 2 år - 1 g, børn fra 2 til 6 år - 2 g. Den daglige dosis er opdelt i 4 administrationer. Lægemidlet fortyndes umiddelbart inden administration: 1,5 ml oxacillin kræver 1,5 ml vand til injektion, og 0,5 g af lægemidlet - 3 ml.

Behandlingsforløbet med dette lægemiddel fra listen over penicillin antibiotika er 7-10 dage, med alvorlige infektioner - op til 2-3 uger eller mere.

Produktform: tabletter på 0,25 og 0,5 g; pulver til injektion af 0,25 og 0,5 g af det aktive stof.

Salgsvilkår for apotek: pr. Recept.

Methicillin.

Farmakologisk virkning: ligner virkningen af ​​penicillin, men methicillin er mindre aktiv, derfor kræves højere doser; Lægemidlet er effektivt mod stafylokokker, der er resistente over for penicillin og andre antibiotika.

Indikationer: Staphylococcus infektioner.

Kontraindikationer: individuel intolerance over for β-lactam antibiotika og methicillin.

Bivirkninger: smerte på injektionsstedet, allergiske reaktioner.

Anvendelsesmetode: Et antibiotikum kaldet Meticillin fra penicillinserien administreres intramuskulært, voksne 4-6 gange dagligt. Ved alvorlige infektioner kan de daglige doser øges til 10-12 g. Børn op til 3 måneder foreskrives 100-200 mg / kg legemsvægt. dag, fra 3 måneder til 12 år, 150 mg / kg legemsvægt pr. dag, fra 12 år - som voksne. Den daglige dosis er opdelt i 4-6 injektioner. Behandlingsforløbet bestemmes af sygdommen.

Lægemidlet fortyndes umiddelbart før indgivelse ved at tilsætte 2 ml vand til 0,9% natriumchloridopløsning, 0,5% vandig opløsning af novocain, til indholdet af hætteglasset.

Formfrigivelse: pulver til fremstilling af en injektionsopløsning på 0,5 og 1 g.

Salgsvilkår for apotek: pr. Recept.

Ifølge virkningsmekanismen skelnes bakteriedræbende og bakteriostatiske antibiotika. Bakteriedræbende stoffer har en skadelig virkning på patogener, og bakteriostatiske lægemidler forhindrer deres reproduktion.

De bedste antibiotika i penicillin-gruppen af ​​bredspektret

Ampicillin og Amoxicillin skal skelnes fra blandt de bedste antibiotika i gruppen af ​​bredspektret penicilliner.

Ampicillin.

Farmakologiske virkninger: Et bredt spektrum antibiotikum, der virker effektivt mod mikroorganismer, der påvirkes af penicillin, derudover påvirker det Salmonella, Shigella, E. coli, Proteus, påvirker ikke penicillindannende stafylokokker.

Indikationer: blandede infektioner, lungebetændelse, lungeabscess, tonsillitis, peritonitis, cholecystitis, intestinale infektioner, infektioner af blødt væv, urinveje, gonoré.

Kontraindikationer: individuel intolerance over for stoffet, unormal leverfunktion.

Bivirkninger: allergiske reaktioner, dyspeptiske symptomer, dysbakterier.

Anvendelsesmåde: Inden for voksne - 0,5 g 4-6 gange 8 dage. Børn i den daglige dosis med en hastighed på 100 mg / kg legemsvægt fordelt på 4-6 doser.

Ved intramuskulær administration ordineres voksne 250-500 mg 4-6 gange om dagen, i svære tilfælde kan den daglige dosis øges til 10 g. Nyfødte ordineres 100 mg / kg. børn fra 1 år til 4 år - 50-75 mg / kg legemsvægt; børn over 4 år - 50 mg / kg legemsvægt pr. dag; ved alvorlige infektioner fordobles den daglige dosis.

Dette antibiotikum fra gruppen af ​​bredspektret penicilliner fortyndes før administration ved at tilsætte til indholdet af hætteglasset 1,5-2 ml vand til injektion eller 0,9% natriumchloridopløsning.

Produktform: tabletter på 0,25 g, pulver til suspension, indeholdende 5 g af det aktive stof, pulver til fremstilling af injektioner på 0,25 og 0,5 g.

Salgsvilkår for apotek: pr. Recept.

Amoxicillin.

Farmakologiske virkninger: har en bakteriedræbende virkning, er surt resistent, har et bredt spektrum af virkninger, virker effektivt mod stafylokokker, streptokokker, Escherichia coli, Proteus, nogle Shigella, Salmonella-stammer, akkumuleres godt i mange organer og væv, hvilket skaber terapeutisk koncentration i dem.

Indikationer: infektioner i luftveje og øvre luftveje, urinveje, hud og blødt væv, mave-tarmkanalen, kombineret behandling af gastritis og mavesår og duodenalsår.

Kontraindikationer: individuel intolerance over for β-lactam antibiotika, bronchial astma, infektiøs mononukleose, allergiske sygdomme, colitis forbundet med at tage antibiotika.

Bivirkninger: dyspeptiske symptomer, søvnløshed, svimmelhed, ledsmerter, candidiasis, allergiske reaktioner. Også dette penicillin antibiotikum kan forårsage dysbakterier.

Anvendelsesmåde: indvendig til voksne og børn over 10 år - 500-750 mg 2 gange dagligt eller 375-500 mg 3 gange om dagen. Den højeste enkeltdosis - 1 g, den højeste daglige dosis - 6 g. Børn op til 1 år - 125 mg 2 gange dagligt eller 100 mg 3 gange dagligt, børn fra 1 år til 3 år - 250 mg 2 gange om dagen eller 125 mg 3 gange om dagen. Børn fra 3 til 10 år - 375 mg 2 gange dagligt eller 250 mg 3 gange om dagen. Behandlingsforløbet - mindst 5-7 dage med streptokokinfektioner - mindst 10 dage.

Produktform: tabletter på 125, 250 og 500 mg, pulver til fremstilling af en suspension med et indhold af aktivt stof på 250 mg i 5 ml.

Salgsvilkår for apotek: pr. Recept.

Penicillin gruppe antibiotika antibiotika og deres anvendelse

Sådanne lægemidler som carbenicillin og piperacillin er blandt de anti-pelagiske antibiotika i penicillin gruppen.

Carbenicillin.

Farmakologisk virkning: et bredspektret antibiotikum, har en baktericid virkning, har ingen virkning på penicillindannende stafylokokker.

Indikationer: urinvejsinfektioner, osteomyelitis, peritonitis, purulent otitis, sårinfektioner. Anvendelsen af ​​dette antibiotikum fra penicillin-gruppen er også indiceret for septikæmi og osteomyelitis.

Kontraindikationer: Individuel intolerance over for penicillin antibiotika.

Bivirkninger: allergiske reaktioner, ømhed og infiltrat inden for intramuskulær injektion, med intravenøs administration, flebitis er mulig.

Hvordan man bruger: Intramuskulært voksne - 4-8 g pr. Dag, børn - 50-100 mg / kg kropsvægt pr. Dag. Den daglige dosis er opdelt i 4-6 injektioner. Præparatet opløses inden injektion i vand til injektion - 2 ml pr. 1 g af præparatet.

Intravenøse voksne får 20-30 g dagligt, børn 250-400 mg / kg legemsvægt pr. Dag. Indsprøjtningshastigheden (stråle eller dryp) - 50-100 dråber pr. Minut. Den daglige dosis er opdelt i 6 injektioner. 1 g af lægemidlet fortyndes med 20 ml af en 5% glucoseopløsning eller 0,9% natriumchloridopløsning.

Formfrigivelse: Pulver til fremstilling af injektionsopløsning til 1 g.

Salgsvilkår for apotek: pr. Recept.

Piperacillin.

Farmakologisk virkning: bredspektret antibiotikum, har en baktericid virkning, er aktiv mod Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella, Clostridium, Streptococcus, Staphylococcus (undtagen penicillindannende), Gonococcus.

Indikationer: Alvorlige infektionssygdomme i urinvejene, mavesækken, nedre luftveje, ENT-organer, hud og blødt væv, knogler og led, samt forebyggelse af postoperative komplikationer.

Kontraindikationer: individuel intolerance over for β-lactam antibiotika, graviditet. Et lægemiddel kaldet Piperacillin fra penicillin-gruppen af ​​antibiotika er ikke indiceret til børn under 12 år.

Bivirkninger: diarré, opkastning, hovedpine, kolestatisk hepatitis, dysbiose, candidiasis, superinfektion, allergiske reaktioner.

Anvendelsesmåde: intravenøst ​​eller intramuskulært - 1-2 g med et interval på 6-8 timer eller 4 g hver 12. time. Den højeste daglige dosis er 24 g. Behandlingsforløbet er i gennemsnit 7-10 dage.

Indgives intravenøst, injiceres langsomt i 20-30 minutter.

Formfrigivelse: pulver til fremstilling af injektionsopløsning for 2 og 4 g.

Salgsvilkår for apotek: pr. Recept.

Penicillin kombination antibiotika

Listen over de kombinerede penicillin antibiotika indeholder Amoxicillin + clavulansyre og Ampicillin + Oxacillin.

Amoxicillin + clavulansyre.

Farmakologiske virkninger: et bredspektret antibiotikum med bakteriedræbende egenskaber, veneffekt mod streptokokker, stafylokokker, enterokokker, Escherichia coli, Salmonella, Proteus, Klebsiella, Shigella, Vibrio cholerarium, Clostridium, Gardnerella.

Indikationer: infektioner i luftveje og ENT organer, urinveje, hud og blødt væv, knogler og led, galdeveje, gynækologiske infektioner, gonoré.

Kontraindikationer: Individuel intolerance over for β-lactam-antibiotika, infektiøs mononukleose, phenylketonuri, med forsigtighed under graviditet, laktation, alvorlig nyresvigt.

Bivirkninger: dyspeptiske symptomer, allergiske reaktioner, candidiasis, superinfektion.

Anvendelsesmåde: Oralt til voksne og børn over 12 år - 1 tablet (250 mg / 125 mg) 3 gange dagligt til milde og moderate infektioner eller 1 tablet (500 mg / 125 mg) 3 gange om dagen for alvorlige infektioner. Suspension er ordineret til børn op til 12 år: børn fra 3 måneder til 2 år - 1 dosis (125 g amoxicillin og 31,5 g clavulansyre) 2 gange dagligt fra 2 til 7 år - 1 dosis hver (125 g amoxicillin og 31, 5 g clavulansyre) 3 gange dagligt, for børn fra 7 til 12 år - 1 dosis (250 g amoxicillin og 62,5 g clavulansyre) 3 gange om dagen.

Produktform: tabletter indeholdende 250 mg amoxicillin og 125 mg clavulansyre, 500 mg amoxicillin og 125 mg clavulansyre; suspension indeholdende 125 mg amoxicillin og 31,5 mg clavulansyre, 250 mg amoxicillin og 62,5 clavulansyre.

Salgsvilkår for apotek: pr. Recept.

Ampicillin + oxacillin.

Farmakologiske virkninger: Et bredspektret antibiotikum med baktericide egenskaber, er effektivt mod stafylokokker, streptokokker, pneumokokker, gonokokker, Escherichia coli, meningokokker, shigella, Salmonella samt penicillindannende stafylokokker.

Indikationer: infektioner i luftveje og lunger, tonsillitis, cholecystitis, cholangitis, urinvejsinfektioner, hud og blødt væv, sårinfektioner samt forebyggelse af postoperative komplikationer.

Kontraindikationer: Individuel intolerance over for penicilliner.

Bivirkninger: allergiske reaktioner, dyspeptiske symptomer (kvalme, opkastning, diarré), smerte på injektionsstedet.

Anvendelsesmåde: Inden for voksne og børn over 12 år - med 2-4 g pr. Dag, for børn under 12 år - ved 100 mg / kg kropsvægt pr. Dag. Den daglige dosis af børn er opdelt i 4-6 receptioner.

Intramuskulært til voksne - 2-4 g dagligt, børn under 1 år - 100-200 mg / kg legemsvægt pr. Dag, børn fra 1 år til 6 år - 100 mg / kg legemsvægt pr. Dag, børn fra 7 til 14 år - 50. mg / kg legemsvægt pr. dag. Den daglige dosis indgives i 3-4 doser.

Lægemidlet fortyndes umiddelbart før indgivelse ved at tilsætte indholdet af hætteglassene henholdsvis 100, 200 eller 500 mg, 1, 2 eller 5 ml vand til injektion. Behandlingsforløbet er fra 5-7 dage til 2 uger eller mere.

Produktform: 0,25 g kapsler, pulver til fremstilling af injektionsopløsning på 100, 200 eller 500 mg.

Salgsvilkår for apotek: pr. Recept.

Kombinerede antibakterielle lægemidler består af flere antibiotika. Samtidig brug af to stoffer med antibakterielle egenskaber giver dig mulighed for at udvide handlingsområdet - dermed påvirker værktøjet flere mikroorganismer.

Farmakologisk gruppe - Penicilliner

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Penicilliner (penicillin) er en gruppe antibiotika fremstillet af mange typer skimmel af slægten Penicillium, aktiv mod de fleste gram-positive, såvel som nogle gram-negative mikroorganismer (gonokokker, meningokokker og spirocheter). Penicilliner tilhører den såkaldte. beta-lactam antibiotika (beta-lactam).

Beta-lactam er en stor gruppe antibiotika, hvor forekomsten af ​​en fireledet beta-lactamring i molekylets struktur er almindelig. Beta-lactamer indbefatter penicilliner, cephalosporiner, carbapenemer, monobactamer. Beta-lactam er den mest talrige gruppe af antimikrobielle lægemidler, der anvendes i klinisk praksis, som indtager en ledende position i behandlingen af ​​de fleste smitsomme sygdomme.

Historisk information. I 1928 opdagede engelske forsker A. Fleming, som arbejdede på St.Mary Hospital i London, muligheden for den trådformede svamp af grøn skimmel (Penicillium notatum) til at forårsage stafylokokkernes død i cellekultur. Det aktive stof i svampen, som har antibakteriel aktivitet, A. Fleming kaldet penicillin. I 1940 i Oxford ledes en gruppe forskere af Kh.V. Flory og E.B. Cheyna isoleret i ren form signifikante mængder af den første penicillin fra kulturen af ​​Penicillium notatum. I 1942 var den fremragende russiske forsker Z.V. Yermolyeva fik penicillin fra penicilliumkrustosum-svampen. Siden 1949 er næsten ubegrænsede mængder benzylpenicillin (penicillin G) blevet tilgængelige til klinisk brug.

Penicillin-gruppen omfatter naturlige forbindelser fremstillet af forskellige typer skimmelsvamp Penicillium og et antal semisyntetiske. Penicilliner (som andre beta-lactamer) har en baktericid virkning på mikroorganismer.

Penicillins mest almindelige egenskaber omfatter: lav toksicitet, en lang række doser, krydsallergi mellem alle penicilliner og delvist cephalosporiner og carbapenemer.

Den antibakterielle virkning af beta-lactam er forbundet med deres specifikke evne til at forstyrre syntesen af ​​den bakterielle cellevæg.

Cellevæggen i bakterier har en stiv struktur, der giver form til mikroorganismer og giver deres beskyttelse mod destruktion. Det er baseret på heteropolymer - peptidoglycan, der består af polysaccharider og polypeptider. Dens tværbundne mesh struktur giver cellevægsstyrken. Sammensætningen af ​​polysaccharider indbefatter sådanne aminosukker som N-acetylglucosamin, såvel som N-acetylmuraminsyre, som kun findes i bakterier. Korte peptidkæder, herunder nogle L- og D-aminosyrer, er forbundet med aminosukker. I gram-positive bakterier indeholder cellevæggen 50-100 lag peptidoglycan, i gram-negative bakterier, 1-2 lag.

Ca. 30 bakterielle enzymer er involveret i processen med peptidoglycanbiosyntese, denne proces består af 3 faser. Penicilliner menes at krænke de sene stadier af cellevægssyntese, hvilket forhindrer dannelsen af ​​peptidbindinger ved at hæmme transpeptidasenzymet. Transpeptidase er et af de penicillinbindende proteiner, som beta-lactam antibiotika interagerer med. Penicillinbindende proteiner, enzymer involveret i de afsluttende stadier af dannelsen af ​​bakteriecellevæggen udover transpeptidaser indbefatter carboxypeptidaser og endopeptidaser. Alle bakterier har dem (for eksempel Staphylococcus aureus har 4 af dem, Escherichia coli - 7). Penicilliner binder til disse proteiner ved forskellige hastigheder for at danne en kovalent binding. Når dette sker, sker inaktivering af penicillinbindende proteiner, styrken af ​​bakteriecellevæggen brydes, og cellerne gennemgår lysis.

Farmakokinetik. Ved indtagelse absorberes penicilliner og fordeles gennem hele kroppen. Penicilliner trænger godt ind i væv og kropsvæsker (synovial, pleural, perikardial, galde), hvor terapeutiske koncentrationer hurtigt nås. Undtagelserne er cerebrospinalvæsken, øjets indre medier og prostata kirtelens hemmelighed - her er koncentrationen af ​​penicilliner lav. Koncentrationen af ​​penicilliner i cerebrospinalvæsken kan variere afhængigt af forholdene: I normalt - mindre end 1% serum kan inflammation øges til 5%. Terapeutiske koncentrationer i cerebrospinalvæsken er skabt med meningitis og administration af lægemidler i høje doser. Penicilliner udskilles hurtigt fra kroppen, overvejende af nyrerne ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Deres halveringstid er kort (30-90 min), koncentrationen i urinen er høj.

Der er flere klassificeringer af lægemidler tilhørende penicillingruppen: ved molekylær struktur, ved kilden, efter aktivitetsspektrum mv.

Ifølge klassifikationen fra D.A. Kharkevich (2006), penicilliner er opdelt som følger (klassificeringen er baseret på en række funktioner, herunder forskelle i måder at opnå):

I. Forberedelser af penicilliner opnået ved biologisk syntese (biosyntetiske penicilliner):

I.1. Til parenteral administration (ødelagt i mavesyremiljøet):

benzylpenicillin (natriumsalt),

benzylpenicillin (kaliumsalt);

benzylpenicillin (Novocainsalt)

I.2. Til enteral administration (syrefast):

phenoxymethylpenicillin (penicillin V).

II. Semisyntetiske Penicilliner

II.1. Til parenteral og enteral administration (syrefast):

- resistent over for penicillinases virkning:

oxacillin (natriumsalt),

- bredt spektrum:

II.2. Til parenteral administration (ødelagt i mavesyremiljøet)

- bredspektret, herunder Pseudomonas aeruginosa:

carbenicillin (dinatriumsalt),

II.3. Til enteral administration (syrefast):

carbenicillin (indanylnatrium),

Ifølge klassificeringen af ​​penicilliner givet af I. B. Mikhailov (2001), penicilliner kan opdeles i 6 grupper:

1. Naturlige penicilliner (benzylpenicilliner, bicilliner, phenoxymethylpenicillin).

2. Isoxazolpenicilliner (oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin).

3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin).

4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, talampicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Carboxypenicilliner (carbenicillin, carbecillin, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).

Kvitteringskilden, handlingsspektret samt kombinationen med beta-lactamaser blev taget i betragtning ved oprettelsen af ​​den klassifikation, der er givet i den føderale manual (formularsystem), udgave VIII.

benzylpenicillin (penicillin G),

phenoxymethylpenicillin (penicillin V)

3. Udvidet spektrum (aminopenicilliner):

4. Aktiv mod Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombineret med beta-lactamasehæmmere (hæmmerbeskyttet):

Naturlige (naturlige) penicilliner - Disse er smalspektrede antibiotika, der påvirker gram-positive bakterier og kokoser. Biosyntetiske penicilliner opnås fra dyrkningsmediet, hvor visse stammer af skimmelsvampe (Penicillium) dyrkes. Der er flere sorter af naturlige penicilliner, en af ​​de mest aktive og resistente af dem er benzylpenicillin. I medicinsk praksis anvendes benzylpenicillin i form af forskellige salte - natrium, kalium og novocainic.

Alle naturlige penicilliner har lignende antimikrobielle aktiviteter. Naturlige penicilliner ødelægges af beta-lactamaser, derfor er de ikke effektive til behandling af stafylokokinfektioner, da i de fleste tilfælde producerer stafylokokker beta-lactamase. De er effektive primært mod grampositive bakterier (herunder Streptococcus spp., Herunder Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegative cocci (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), visse anaerobe bakterier (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negative mikroorganismer er normalt resistente, undtagen Haemophilus ducreyi og Pasteurella multocida. I forhold til vira (forårsagende midler til influenza, poliomyelitis, kopper osv.) Er mycobacterium tuberculosis, forårsagende middel af amebiasis, rickettsia, svampe penicilliner ineffektive.

Benzylpenicillin er hovedsagelig aktiv mod gram-positive cocci. Spektrene af den antibakterielle virkning af benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin er næsten identiske. Benzylpenicillin er imidlertid 5-10 gange mere aktiv end phenoxymethylpenicillin til følsomme Neisseria spp. og nogle anaerober. Phenoxymethylpenicillin er ordineret til infektioner med moderat sværhedsgrad. Aktiviteten af ​​penicillinpræparater bestemmes biologisk ved den antibakterielle virkning på en bestemt stamme af Staphylococcus aureus. Per virkningsenhed (1 U) en aktivitet på 0,5988 μg kemisk rent krystallinsk natriumsalt af benzylpenicillin.

Signifikant ulemper benzylpenicillin er dens ustabilitet til beta-lactamaser (ved enzymatisk spaltning af beta-lactamringen af ​​beta-lactamase (penicillinase) til dannelse af penicillansyre antibiotikum mister sin antimikrobielle aktivitet), lille absorption i maven (nødvendiggør indgivelse af injektion stier) og relativt lav aktivitet mod de fleste gram-negative mikroorganismer.

Under normale forhold trænger benzylpenicillinpræparaterne dårligt ind i cerebrospinalvæsken, men med inflammation i meningerne øges permeabiliteten gennem BBB.

Benzylpenicillin, der anvendes i form af højt opløselige natrium- og kaliumsalte, har en kort varighed på 3-4 timer siden udskilles hurtigt fra kroppen, og dette kræver hyppige injektioner. I denne henseende er dårligt opløselige salte af benzylpenicillin (herunder novocainsalt) og benzathinbenzylpenicillin blevet foreslået til anvendelse i medicinsk praksis.

Forlængede figurer ), er suspensioner, som kun kan indgives intramuskulært. De absorberes langsomt fra injektionsstedet og skaber depot i muskelvævet. Dette giver dig mulighed for at opretholde koncentrationen af ​​antibiotika i blodet i lang tid og dermed reducere hyppigheden af ​​lægemiddeladministration.

Alle salte af benzylpenicillin anvendes parenteralt siden de er ødelagt i det sure miljø i maven. Af de naturlige penicilliner besidder kun phenoxymethylpenicillin (penicillin V) syrestabile egenskaber, men i svag grad. Phenoxymethylpenicillin adskiller sig i kemisk struktur fra benzylpenicillin ved tilstedeværelsen af ​​en phenoxymethylgruppe i molekylet i stedet for en benzylgruppe.

Benzylpenicillin bruges til infektioner forårsaget af Streptococcus, herunder Streptococcus pneumoniae (community-pneumoni, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokok halsbetændelse, børnesår, erysipelas, skarlagensfeber, endocarditis) med meningokok infektion. Benzylpenicillin er det valgfrie antibiotikum til behandling af difteri, gasgangren, leptospirose, Lyme-sygdom.

Bicilliner vises først og fremmest, hvis det er nødvendigt, langsigtet vedligeholdelse af effektive koncentrationer i kroppen. De anvendes i syfilis og andre sygdomme forårsaget af Treponema pallidum (yaws), streptokokinfektioner (undtagen infektioner forårsaget af streptococcus gruppe B) - akut tonsillitis, skarlagensfeber, sårinfektioner, erysipelas, gigt, leishmaniasis.

I 1957 blev 6-aminopenicillansyre isoleret fra naturlige penicilliner, og udviklingen af ​​halvsyntetiske præparater blev påbegyndt på basis heraf.

6-aminopenicillansyre - grundlaget for molekylet af alle penicilliner ("penicillinkerner") - en kompleks heterocyklisk forbindelse bestående af to ringe: thiazolidinsyre og beta-lactam. Med en beta-lactamring er der knyttet et sidradikal, som bestemmer de væsentlige farmakologiske egenskaber af det resulterende lægemolekyle. I naturlige penicilliner afhænger den radikale struktur af sammensætningen af ​​mediet, på hvilket Penicillium spp.

Semisyntetiske penicilliner fremstilles ved kemisk modifikation, vedhæftning af forskellige radikaler til 6-aminopenicillansyremolekylet. Således blev der opnået penicilliner med visse egenskaber:

- resistent over for penicillinaser (beta-lactamase)

- syrefast, effektiv til udnævnelse indenfor;

- besidder et bredt spektrum af handlinger.

Izoksazolpenitsilliny (isoxazolylpenicilliner, penicillin-stabile penicilliner med antistaphylokok). De fleste stafylokokker producerer et specifikt enzym, beta-lactamase (penicillinase) og er resistente over for benzylpenicillin (80-90% af Staphylococcus aureus-stammerne er penicillindannende).

Det vigtigste anti-stafylokoklægemiddel er oxacillin. Gruppen af ​​penicillinresistente lægemidler indbefatter også cloxacillin, flucloxacillin, methicillin, nafcillin og dicloxacillin, som på grund af deres høje toksicitet og / eller lav effekt ikke fandt klinisk anvendelse.

Spektrum antibakterielle aktivitet af oxacillin lignende virkning spektrum penicillin, men med oxacillin resistente penicilliner er aktive mod penitsillinazoobrazuyuschih stafylokokker resistente over for benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin, samt resistente over for andre antibiotika.

Ved aktivitet mod grampositive cocci (herunder stafylokokker, der ikke producerer beta-lactamase), er isoxazolpenicilliner, herunder oxacillin, der er signifikant dårligere end naturlige penicilliner, derfor for sygdomme, hvis patogener er følsomme for benzylpenicillinmikroorganismer, er de mindre effektive sammenlignet med sidstnævnte. Oxacillin er ikke aktiv mod gram-negative bakterier (undtagen Neisseria spp.), Anaerober. I denne forbindelse er lægemidler af denne gruppe kun vist i tilfælde, hvor det er kendt, at infektionen er forårsaget af penicillindannende stafylokokstammer.

De vigtigste farmakokinetiske forskelle mellem isoxazolpenicilliner og benzylpenicillin:

- hurtig, men ikke fuldstændig (30-50%) absorption fra mave-tarmkanalen. Du kan bruge disse antibiotika som parenteralt (in / m, in / in), og indenfor, men 1-1,5 timer før måltider, fordi de har lav modstandsdygtighed mod saltsyre;

- en høj grad af plasmaalbuminbinding (90-95%) og manglende evne til at fjerne isoxazolpenicilliner fra kroppen under hæmodialyse;

- ikke kun nyre, men også udskillelse af leveren, ingen behov for korrektion af doseringsregimen med mild nyresvigt.

Den vigtigste kliniske værdi oxacillin - behandling af stafylokok-infektioner forårsaget af penicillin-resistente Staphylococcus aureus (undtagen infektioner forårsaget af methicillin-resistente Staphylococcus aureus, MRSA). Det skal tages i betragtning, at der på hospitaler er stammer af Staphylococcus aureus, der er resistente over for oxacillin og methicillin (methicillin, den første penicillinresistente penicillin, er ude af produktion). Nosokomiel og community-erhvervet stammer af Staphylococcus aureus, er resistente over for oxacillin / methicillin, som regel multiresistente - de er resistente over for alle andre beta-lactamer, men også ofte til makrolider, aminoglycosider, fluoroquinoloner. De valgte lægemidler til infektioner forårsaget af MRSA er vancomycin eller linezolid.

Nafcillin er lidt mere aktiv end oxacillin og andre penicillinase-resistente penicilliner (men mindre aktive end benzylpenicillin). Nafcillin trænge BBB (dets koncentration i cerebrospinalvæsken tilstrækkelig til at behandle stafylokok meningitis), hovedsagelig hentet fra galden (maksimal koncentration i serum galde langt overstiger) i mindre grad - nyrerne. Kan indgives oralt og parenteralt.

Amidinopenitsilliny - Disse er penicilliner med et smalt spektrum af virkninger, men med overvejende aktivitet mod gram-negative enterobakterier. Amidinopenicillinpræparater (amidinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin) er ikke registreret i Rusland.

Penicilliner med et bredt spektrum af aktivitet

I overensstemmelse med klassifikationen fremlagt af D.A. Kharkevich, semisyntetisk bredspektret antibiotika er opdelt i følgende grupper:

I. Narkotika, der ikke påvirker den blå pus:

- Aminopenicilliner: ampicillin, amoxicillin.

II. Narkotika aktive mod Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicilliner: carbenicillin, ticarcillin, carbecillin;

- Ureidopenitsillin: piperacillin, azlotsillin, mezlotsillin.

aminopenicillin - bredspektret antibiotika Alle af dem er ødelagt af beta-lactamaser af både gram-positive og gram-negative bakterier.

I medicinsk praksis anvendes amoxicillin og ampicillin i vid udstrækning. Ampicillin er forfader for aminopenicilliner gruppen. Med hensyn til gram-positive bakterier er ampicillin ligesom alle halvsyntetiske penicilliner mindre end aktiv i benzylpenicillin, men er overlegen for oxacillin.

Ampicillin og amoxicillin har lignende aktionsspektre. Sammenlignet med naturlige penicilliner antibakterielt spektrum af ampicillin og amoxicillin strækker følsomme stammer af Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp, Shigella spp, Haemophilus influenzae..; Bedre end naturlige penicilliner virker på Listeria monocytogenes og følsomme enterokokker.

Af alle orale beta-lactamer er amoxicillin mest aktiv mod Streptococcus pneumoniae, der er resistent over for naturlige penicilliner.

Ampicillin er ikke effektiv mod de penicillindannende stammer af Staphylococcus spp., Alle stammer af Pseudomonas aeruginosa, de fleste stammer af Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol-positive).

Kombinerende lægemidler er tilgængelige, for eksempel Ampioks (ampicillin + oxacillin). Kombinationen af ​​ampicillin eller benzylpenicillin med oxacillin er rationel, fordi handlingsspektret med denne kombination bliver bredere.

Amoxicillin forskel (som er en af ​​de førende orale antibiotika) fra ampicillin er dens farmakokinetiske profil: indtagelse amoxicillin mere absorberes hurtigt og godt fra tarmen (75-90%) end ampicillin (35-50%), biotilgængeligheden uafhængig af måltidet. Amoxicillin trænger bedre ind i nogle væv, inkl. i det bronkopulmonale system, hvor koncentrationen er 2 gange højere end koncentrationen i blodet.

De væsentligste forskelle i aminopenicillins farmakokinetiske parametre fra benzylpenicillin:

- muligheden for udnævnelse indenfor;

- let binding til plasmaproteiner - 80% aminopenicilliner forbliver i blodet i fri form - og god penetration i væv og kropsvæsker (med meningitis kan koncentrationen i cerebrospinalvæsken være 70-95% af koncentrationerne i blodet);

- hyppigheden af ​​at ordinere kombinerede lægemidler - 2-3 gange om dagen.

De vigtigste indikationer for tildeling aminopenitsilllinov - øvre luftveje og øvre åndedrætsorganer, nyre- og urinvejsinfektion, mavetarmkanalen infektion, udryddelse af Helicobacter pylori (amoxicillin), meningitis.

Et træk ved aminopenicillins uønskede virkning er udviklingen af ​​et "ampicillin" udslæt, hvilket er en ikke-allergisk makulopapulær udslæt, som hurtigt forsvinder, når lægemidlet afbrydes.

En af kontraindikationerne for udnævnelsen af ​​aminopenicilliner er infektiøs mononukleose.

Disse omfatter carboxypenicilliner (carbenicillin, ticarcillin) og ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).

Karboksipenitsilliny - Disse er antibiotika med et antimikrobielt spektrum svarende til aminopenicilliner (med undtagelse af virkningen på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin er det første anti-purulente penicillin, dårligere i aktivitet til andre anti-pseudomonas penicilliner. Carboxypenicilliner virker på Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) og indol-positive Proteus-arter (Proteus spp.). Modstandsdygtige over for ampicillin og andre aminopenicilliner. Den kliniske betydning af carboxypenicilliner er i øjeblikket faldende. Selvom de har et bredt spektrum af handlinger, er de inaktive over for en stor del af stammerne af Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Næsten ikke passere gennem BBB. Antallet af aftaler - 4 gange om dagen. Den sekundære modstand af mikroorganismer udvikler sig hurtigt.

Ureidopenitsilliny - det er også anti-pest-antibiotika, deres aktivitetsspektrum falder sammen med carboxypenicilliner. Det mest aktive stof i denne gruppe er piperacillin. Af lægemidlet i denne gruppe bevarer kun azlocillin sin værdi i lægepraksis.

Ureidopenicilliner er mere aktive end carboxypenicilliner til Pseudomonas aeruginosa. De anvendes til behandling af infektioner forårsaget af Klebsiella spp.

Alle anti-pesticid penicilliner ødelægges af beta-lactamaser.

Farmakokinetiske egenskaber ved ureidopenicilliner:

- Indtast kun parenteralt (in / m og / in);

- Ikke kun nyrerne, men også leveren er involveret i udskillelse;

- hyppighed af brug - 3 gange om dagen

- sekundær resistens af bakterier udvikler sig hurtigt.

På grund af fremkomsten af ​​stammer med høj modstandsdygtighed overfor antisexpous penicilliner og manglende fordele i forhold til andre antibiotika har antisexaginale penicilliner praktisk talt tabt deres betydning.

De vigtigste indikationer for disse to grupper af anti-peroxidative penicilliner er nosokomielle infektioner forårsaget af modtagelige stammer af Pseudomonas aeruginosa i kombination med aminoglycosider og fluorquinoloner.

Penicilliner og andre beta-lactam-antibiotika har høj antimikrobiel aktivitet, men mange af dem kan udvikle resistens hos mikroorganismer.

Denne modstand skyldes evnen af ​​mikroorganismer til fremstilling af specifikke enzymer - beta-lactamase (penicillinase), som ødelægger (hydrolyserer) beta-lactamringen af ​​penicilliner, hvilket forhindrer deres antibakterielle aktivitet og fører til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer.

Nogle semisyntetiske penicilliner er resistente over for beta-lactamase. Desuden er der udviklet forbindelser, der kan irreversibelt hæmme aktiviteten af ​​disse enzymer, den såkaldte. beta-lactamase inhibitorer. De bruges til dannelse af hæmmende penicilliner.

Beta-lactamasehæmmere, som penicilliner, er beta-lactamforbindelser, men i sig selv har minimal antibakteriel aktivitet. Disse stoffer binder irreversibelt beta-lactamaser og inaktiverer disse enzymer og derved beskytter beta-lactam antibiotika mod hydrolyse. Betaktaktamaseinhibitorer er mest aktive mod beta-lactamase kodet af plasmidgener.

Inhibitor Penicilliner er en kombination af et penicillin antibiotikum med en specifik beta-lactamase hæmmer (clavulansyre, sulbactam, tazobactam). Beta-lactamase-hæmmere anvendes ikke alene, men anvendes i kombination med beta-lactam. Denne kombination kan forbedre stabiliteten af ​​antibiotikummet og dets aktivitet mod mikroorganismer, som producerer disse enzymer (beta-lactamaser): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, anaerobe bakterier i t... h. Bacteroides fragilis. Som følge heraf bliver stammer af mikroorganismer, der er resistente over for penicilliner, følsomme for det kombinerede lægemiddel. Spektret af antibakteriel aktivitet af hæmmende beta-lactamer svarer til spektret af penicilliner indeholdt i deres sammensætning, kun niveauet af erhvervet modstand er forskelligt. Inhibitor penicilliner anvendes til behandling af infektioner af forskellige lokaliseringer og til perioperativ profylakse i abdominal kirurgi.

Ved ingibitorozaschischennym penicillin omfatter amoxicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, amoxicillin / sulbactam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanat. Ticarcilin / clavulanat har antiseptisk aktivitet og er aktiv mod Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakterielle aktivitet mod gram-negative cocci fra familien Neisseriaceae og den ikke-fermenterende Acinetobacter-familie.

Indikationer for brug af penicilliner

Penicilliner anvendes til infektioner forårsaget af patogener, der er følsomme over for dem. For det meste anvendes de i infektioner i det øvre luftveje, til behandling af angina, skarlagensfeber, otitis, sepsis, syfilis, gonoré, gastrointestinale infektioner, infektioner i urinvejen mv.

Penicilliner bør kun anvendes som anvist og under tilsyn af en læge. Det skal huskes, at brugen af ​​utilstrækkelige doser af penicilliner (såvel som andre antibiotika) eller for tidlig ophør af behandlingen kan føre til udvikling af resistente mikroorganismer (dette gælder især for naturlige penicilliner). Hvis resistens opstår, fortsæt behandlingen med andre antibiotika.

Anvendelse af penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi anvendes penicilliner topisk i form af instillationer, subkonjunktival og intravitreale injektioner. Penicilliner passerer ikke godt igennem den hæmatoftaliske barriere. På baggrund af den inflammatoriske proces øges deres indtrængning i øjets indre strukturer, og koncentrationerne i dem når terapeutisk signifikant. Så når de indlægges i konjunktivalkækken, bestemmes terapeutiske koncentrationer af penicilliner i hornhinden stroma, når de påføres topisk, trænger det forreste kammer næsten ikke ind. Når subkonjunktival administration af lægemidler bestemmes i hornhinden og fugtigheden i øjets fremre kammer, i det glasagtige legeme - koncentrationen er lavere end terapeutisk.

Løsninger til topisk administration fremstilles ex tempore. Penicilli anvendes til behandling af etc.) og andre øjenlidelser. Desuden bruges penicilliner til at forebygge infektiøse komplikationer af øjenlåg og kredsløbskader, især når et fremmedlegeme trænger ind i vævene i kredsløbet (ampicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, etc.).

Penicillin anvendelse i urologisk praksis. Ved urologisk praksis med antibiotika-penicilliner anvendes inhibitorbeskyttede lægemidler i stor udstrækning (brugen af ​​naturlige penicilliner samt brugen af ​​halvsyntetiske penicilliner som valgfri medicin anses for uberettiget på grund af det høje niveau af resistens hos uropatogene stammer.

Bivirkninger og toksiske virkninger af penicilliner. Penicilliner har den laveste toksicitet blandt antibiotika og en bred bredde af terapeutisk virkning (især naturlig). De mest alvorlige bivirkninger er forbundet med overfølsomhed over for dem. Allergiske reaktioner observeres hos et betydeligt antal patienter (ifølge forskellige kilder, fra 1 til 10%). Penicilliner, oftest end stoffer fra andre farmakologiske grupper, forårsager lægemiddelallergier. Hos patienter, der har haft allergiske reaktioner over for penicilliner i historien, ses efterfølgende brug af disse reaktioner hos 10-15% af tilfældene. Hos mindre end 1% af personer, der ikke tidligere har oplevet lignende reaktioner, forekommer en allergisk reaktion på penicillin ved gentagen administration.

Penicilliner kan forårsage en allergisk reaktion i en hvilken som helst dosis og hvilken som helst doseringsform.

Ved brug af penicilliner er begge allergiske reaktioner af den øjeblikkelige type og forsinket mulige. Det antages, at den allergiske reaktion på penicilliner hovedsagelig er forbundet med et mellemprodukt af deres metabolisme - penicilloin-gruppen. Det kaldes en stor antigen determinant og dannes, når beta-lactamringen bryder. De små antigeniske determinanter af penicillin indbefatter især uændrede molekyler af penicilliner, benzylpenicillat. De dannes in vivo, men bestemmes også i penicillinopløsninger fremstillet til administration. Tidlige allergiske reaktioner over for penicilliner antages at være medieret hovedsageligt af IgE antistoffer mod små antigeniske determinanter, forsinket og sent (urticaria), sædvanligvis IgE antistoffer mod store antigeniske determinanter.

Overfølsomhedsreaktioner skyldes dannelsen af ​​antistoffer i kroppen og opstår normalt flere dage efter starten af ​​penicillinbrug (perioder kan variere fra flere minutter til flere uger). I nogle tilfælde manifesterer allergiske reaktioner som hududslæt, dermatitis, feber. I mere alvorlige tilfælde manifesteres disse reaktioner ved hævelse af slimhinderne, arthritis, artralgi, nyreskade og andre lidelser. Anafylaktisk shock, bronchospasme, mavesmerter, hævelse i hjernen og andre manifestationer er mulige.

Alvorlig allergisk reaktion er en absolut kontraindikation for indførelsen af ​​penicilliner i fremtiden. Det er nødvendigt for patienten at forklare, at selv en lille mængde penicillin, der indtages med mad eller under en hudprøve, kan være dødelig for ham.

Nogle gange er det eneste symptom på en allergisk reaktion på penicilliner feber (af sin art er det konstant, remitterende eller intermitterende, nogle gange ledsaget af kuldegysninger). Feber forsvinder sædvanligvis inden for 1-1,5 dage efter seponering af lægemidlet, men kan nogle gange vare i flere dage.

Alle penicilliner er karakteriseret ved krydsfølsomhed og krydsallergiske reaktioner. Eventuelle penicillinholdige præparater, herunder kosmetik og mad, kan forårsage sensibilisering.

Penicilliner kan forårsage forskellige negative og toksiske virkninger af en ikke-allergisk karakter. Disse omfatter: indtagelse - irriterende, inkl. glossitis, stomatitis, kvalme, diarré; med i / m administration - smerte, infiltration, aseptisk muskel nekrose; med en introduktion - phlebitis, thrombophlebitis.

Måske en stigning i refleks excitabilitet i centralnervesystemet. Ved anvendelse af høje doser kan neurotoksiske virkninger forekomme: hallucinationer, vrangforestillinger, dysregulering af blodtryk, anfald. Konvulsive anfald er mere sandsynligt hos patienter, der får høje doser penicillin og / eller hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion. På grund af risikoen for alvorlige neurotoksiske reaktioner kan penicilliner ikke administreres endolyumbalt (med undtagelse af benzylpenicillin natriumsalt, som administreres meget omhyggeligt af livsårsager).

Ved behandling af penicilliner kan der udvikles superinfektion, oral candidiasis, vagina, intestinal dysbiose. Penicilliner (normalt ampicillin) kan forårsage antibiotikarelateret diarré.

Anvendelsen af ​​ampicillin fører til en "ampicillin" udslæt (hos 5-10% af patienterne) ledsaget af kløe, feber. Denne bivirkning forekommer oftest på den 5-10. Dag ved anvendelse af store doser ampicillin hos børn med lymfadenopati og virale infektioner eller ved samtidig anvendelse af allopurinol såvel som hos næsten alle patienter med infektiøs mononukleose.

Specifikke bivirkninger ved brug af bicilliner er lokale infiltrater og vaskulære komplikationer i form af One syndromer (iskæmi og gangren i ekstremiteterne med en tilfældig injektion i arterien) eller Nicolau (pulmonal og cerebral vaskulær emboli).

Ved anvendelse af oxacillin, hæmaturi, proteinuri og interstitial nefrit er mulige. Anvendelsen af ​​anti-pelagiske penicilliner (carboxypenicilliner, ureidopenicilliner) kan ledsages af forekomsten af ​​allergiske reaktioner, symptomer på neurotoksicitet, akut interstitial nefritis, dysbakteriøsitet, trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, eosinofili. Ved anvendelse af carbenicillin er hæmoragisk syndrom muligt. Kombinationslægemidler indeholdende clavulansyre kan forårsage akut leverskade.

Brug under graviditet. Penicilliner passerer gennem moderkagen. Selvom der ikke findes tilstrækkelige og strengt kontrollerede sikkerhedsundersøgelser hos mennesker, penicilliner, inkl. hæmmer, meget udbredt hos gravide kvinder, uden registrerede komplikationer.

I undersøgelser af forsøgsdyr med penicilliner i doser på 2-25 (for forskellige penicilliner), der overstiger terapeutiske, blev ikke fertilitetslidelser og virkninger på reproduktiv funktion detekteret. Teratogene, mutagene, embryotoksiske egenskaber med indførelsen af ​​penicilliner dyr blev ikke identificeret.

I overensstemmelse med FDA's generelt accepterede anbefalinger (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheden for at bruge stoffer under graviditeten, falder penicillinkoncernens lægemidler på virkningen på fostret i kategori FDA (undersøgelsen af ​​reproduktion af dyr afslørede ikke den negative virkning af lægemidler på fosteret og tilstrækkelig og ingen strengt kontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder er blevet udført).

Ved forskrivning af penicilliner under graviditet bør (som på alle andre måder) tages hensyn til graviditeten. I behandlingsprocessen er det nødvendigt at strengt kontrollere moderens og fostrets tilstand.

Brug under amning. Penicilliner trænger ind i modermælken. Selv om der ikke er registreret nogen signifikante humane komplikationer, kan brugen af ​​penicilliner fra ammende børn føre til børnesensibilisering, ændringer i tarmmikrofloraen, diarré, udvikling af candidiasis og udslæt af udslæt hos spædbørn.

Pediatrics. Ved brug af penicilliner hos børn er der ikke registreret specifikke pædiatriske problemer. Det skal dog tages i betragtning, at utilstrækkeligt udviklet nyrefunktion hos nyfødte og småbørn kan føre til kumulation af penicilliner (derfor er der en øget risiko for neurotoksisk virkning med udviklingen af ​​anfald).

Geriatri. Særlige geriatriske problemer ved anvendelse af penicilliner er ikke registreret. Det skal imidlertid huskes, at ældre er mere tilbøjelige til aldersrelateret nyresvigt, og derfor kan det være nødvendigt at justere dosis.

Nedsat nyrefunktion og lever. I tilfælde af nedsat nyre / hepatisk svigt er kumulation mulig. Ved moderat og alvorlig nyre- og / eller leversvigt er dosisjustering og en forøgelse i perioden mellem administration af antibiotika påkrævet.

Penicillins interaktion med andre lægemidler. Baktericide antibiotika (herunder cephalosporiner, cycloserin, vancomycin, rifampicin, aminoglycosider) har en synergistisk virkning, bakteriostatiske antibiotika (herunder makrolider, chloramphenicol, linkosamider, tetracycliner) er antagonistiske. Der skal udvises forsigtighed ved kombination af penicilliner, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) med antikoagulantia og antiplatelet (potentiel risiko for øget blødning). Det anbefales ikke at kombinere penicilliner med trombolytika. Når de kombineres med sulfonamider, kan den baktericide virkning reduceres. Orale penicilliner kan reducere effektiviteten af ​​orale præventionsmidler på grund af nedsat enterohepatisk omsætning af østrogener. Penicilliner kan nedsætte elimineringen af ​​methotrexat fra kroppen (hæmmer dets rørformede sekretion). Kombinationen af ​​ampicillin med allopurinol øger sandsynligheden for hududslæt. Anvendelsen af ​​høje doser af kaliumsaltet af benzylpenicillin i kombination med kaliumbesparende diuretika, kaliumpræparater eller ACE-hæmmere øger risikoen for hyperkalæmi. Penicilliner er farmaceutisk uforenelige med aminoglycosider.

På grund af det faktum, at ved langvarig oral indgift af antibiotika kan intestinal mikroflora undertrykkes, hvilket producerer vitaminer B₁, den₆, den₁₂, PP, patienter til forebyggelse af hypovitaminose, er det tilrådeligt at ordinere vitaminer fra gruppe B.

Afslutningsvis skal det bemærkes, at penicilliner er en stor gruppe af naturlige og semisyntetiske antibiotika, der har en baktericid virkning. Antibakteriel virkning er forbundet med svækket syntese af cellevægspeptidoglycan. Effekten skyldes inaktivering af enzymtranspeptidasen, et af de penicillinbindende proteiner, der er placeret på den indre membran af bakteriecellevæggen, som er involveret i de senere stadier af dens syntese. Forskellene mellem penicilliner er forbundet med egenskaberne af deres spektrum af virkning, farmakokinetiske egenskaber og spektret af uønskede virkninger.

I flere årtier med vellykket brug af penicilliner er der opstået problemer i forbindelse med deres forkerte brug. Således er den profylaktiske indgivelse af penicilliner med risiko for en bakteriel infektion ofte urimelig. Det forkerte behandlingsregime - det forkerte dosisvalg (for højt eller for lavt) og hyppigheden af ​​indgift kan føre til udvikling af bivirkninger, nedsat effektivitet og udvikling af resistens mod lægemidler.

Så i øjeblikket er de fleste stammer af Staphylococcus spp. resistent over for naturlige penicilliner. I de seneste år er frekvensen af ​​påvisning af resistente stammer af Neisseria gonorrhoeae steget.

Hovedmekanismen for erhvervet resistens over for penicilliner er forbundet med produktionen af ​​beta-lactamase. For at overvinde den opnåede resistens, der er almindelig blandt mikroorganismer, er der blevet udviklet forbindelser, som irreversibelt kan undertrykke aktiviteten af ​​disse enzymer, den såkaldte. beta-lactamase hæmmere - clavulansyre (clavulanat), sulbactam og tazobactam. De bruges til at skabe kombinerede (hæmmerbeskyttede) penicilliner.

Det skal huskes, at valget af et antibakterielt lægemiddel, herunder penicillin, bør først og fremmest forårsages af patogenens følsomhed for det, hvilket forårsagede sygdommen såvel som fraværet af kontraindikationer til dets formål.

Penicilliner er de første antibiotika, der er blevet anvendt i klinisk praksis. På trods af mangfoldigheden af ​​moderne antimikrobielle midler, herunder cephalosporiner, makrolider, fluorquinoloner, penicilliner, hidtil forbliver en af ​​hovedgrupperne af antibakterielle midler anvendt til behandling af infektionssygdomme.