Ecologist Handbook

Antibiotikum - et stof "mod livet" - et stof, der bruges til at behandle sygdomme forårsaget af levende midler, som regel forskellige patogene bakterier.

Antibiotika er opdelt i mange typer og grupper af forskellige årsager.

Klassificering af antibiotika giver dig mulighed for mest effektivt at bestemme omfanget af hver type lægemiddel.

Moderne antibiotikaklassificering

1. Afhængig af oprindelsen.

• Naturligt (naturligt).
• Semisyntetisk - i det indledende produktionsstadium opnås stoffet fra naturlige råmaterialer og fortsætter derefter kunstigt syntetiserer lægemidlet.
• Syntetisk.

Strengt taget er kun præparater afledt af naturlige råvarer antibiotika.

Alle andre lægemidler hedder "antibakterielle lægemidler." I den moderne verden indebærer begrebet "antibiotikum" alle slags stoffer, der kan kæmpe med levende patogener.

Hvad producerer naturlige antibiotika fra?

• fra skimmel svampe;
• fra actinomycetes;
• fra bakterier;
• fra planter (phytoncides);
• fra fisk og dyrs væv.

Afhængigt af virkningen.

• Antibakteriel.
• Antineoplastiske.
• Svampedræbende.

3. Ifølge spektrumet af indvirkning på et bestemt antal forskellige mikroorganismer.

• Antibiotika med et smalt spektrum af handling.
  Disse lægemidler foretrækkes til behandling, da de målretter mod den specifikke type (eller gruppe) af mikroorganismer og ikke undertrykker patientens sunde mikroflora.
• Antibiotika med en lang række effekter.

Af arten af ​​virkningen på cellebakterierne.

• Bakteriedræbende stoffer - ødelægge patogener.
• Bakteriostatika - suspender vækst og reproduktion af celler.

Derefter skal kroppens immunsystem selvstændigt klare de resterende bakterier indeni.

5. Ved kemisk struktur.
For dem der studerer antibiotika er klassificering ved kemisk struktur afgørende, da stoffets struktur bestemmer sin rolle i behandlingen af ​​forskellige sygdomme.

1. Beta-lactam-lægemidler

Penicillin er et stof produceret af kolonier af skimmelsvampe af Penicillinum-arter. Naturlige og kunstige derivater af penicillin har en baktericid virkning. Stoffet ødelægger væggene i bakterieceller, hvilket fører til deres død.

Patogene bakterier tilpasser sig stoffer og bliver resistente over for dem.

Den nye generation af penicilliner suppleres med tazobactam, sulbactam og clavulansyre, der beskytter lægemidlet mod destruktion inde i bakterieceller.

Desværre opfattes penicilliner ofte af kroppen som et allergen.

Penicillin antibiotiske grupper:

• Naturligt forekommende penicilliner er ikke beskyttet mod penicillinase, et enzym der producerer modificerede bakterier, og det ødelægger antibiotikumet.
• Semisyntetik - resistent over for bakterielle enzymers virkninger:
  penicillinbiosyntetisk G-benzylpenicillin;
  aminopenicillin (amoxicillin, ampicillin, bekampitsellin);
  halvsyntetisk penicillin (lægemidler methicillin, oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin).

Anvendes til behandling af sygdomme forårsaget af bakterier, der er resistente over for penicilliner.

I dag er 4 generationer af cephalosporiner kendt.

1. Cefalexin, cefadroxil, kæde.
2. Cefamezin, cefuroxim (acetyl), cefazolin, cefaclor.
3. Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
4. Cefpyr, cefepim.

Cephalosporiner forårsager også allergiske reaktioner.

Cefalosporiner anvendes til kirurgiske indgreb for at forhindre komplikationer i behandling af ENT sygdomme, gonoré og pyelonefritis.

makrolider
De har en bakteriostatisk virkning - de forhindrer vækst og opdeling af bakterier. Macrolider virker direkte på stedet for betændelse.
Blandt moderne antibiotika betragtes makrolider som de mindst toksiske og giver mindst allergiske reaktioner.

Macrolider ophobes i kroppen og anvender korte kurser på 1-3 dage.

Anvendes til behandling af inflammationer i de indre ENT organer, lunger og bronchi, infektioner i bækkenorganerne.

Erythromycin, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin, azalider og ketolider.

En gruppe af lægemidler af naturlig og kunstig oprindelse. Besidder bakteriostatisk virkning.

Tetracycliner anvendes til behandling af alvorlige infektioner: brucellose, miltbrand, tularemi, åndedrætsorganer og urinveje.

Den største ulempe ved stoffet er, at bakterier meget hurtigt tilpasser sig det. Tetracyclin er mest effektiv, når den anvendes topisk som en salve.

• Naturlige tetracykliner: tetracyclin, oxytetracyclin.
• Semisventhite tetracykliner: chlorotethrin, doxycyclin, metacyclin.

Aminoglycosider er bakteriedræbende, stærkt giftige stoffer, der er aktive mod gram-negative aerobe bakterier.
Aminoglycosider ødelægger hurtigt og effektivt ødelæggende bakterier, selv med svækket immunitet. For at starte mekanismen for destruktion af bakterier kræves der aerobe forhold, det vil sige, at antibiotika i denne gruppe ikke "virker" i døde væv og organer med dårlig blodcirkulation (hulrum, abscesser).

Aminoglycosider anvendes til behandling af følgende tilstande: sepsis, peritonitis, furunkulose, endokarditis, lungebetændelse, bakteriel nyreskade, urinvejsinfektioner, inflammation i det indre øre.

Aminoglycosidpræparater: streptomycin, kanamycin, amikacin, gentamicin, neomycin.

Et lægemiddel med en bakteriostatisk virkningsmekanisme på bakteriepatogener. Det bruges til behandling af alvorlige tarminfektioner.

En ubehagelig bivirkning ved behandling af chloramphenicol er knoglemarvskader, hvor der er en krænkelse af processen med at generere blodceller.

Forberedelser med en lang række effekter og en kraftig bakteriedræbende effekt. Virkningsmekanismen på bakterier er en krænkelse af DNA-syntese, hvilket fører til deres død.

Fluoroquinoloner anvendes til topisk behandling af øjne og ører på grund af en stærk bivirkning.

Narkotika har virkninger på leddene og knoglerne, er kontraindiceret til behandling af børn og gravide.

Fluoroquinoloner anvendes i forhold til følgende patogener: gonococcus, shigella, salmonella, cholera, mycoplasma, chlamydia, pseudomonas bacillus, legionella, meningokokker, tuberkuløs mycobacterium.

Forberedelser: levofloxacin, hemifloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin.

Antibiotikum blandet type af virkninger på bakterier. Det har en baktericid virkning på de fleste arter og en bakteriostatisk virkning på streptokokker, enterokokker og stafylokokker.

Forberedelser af glycopeptider: teikoplanin (targocid), daptomycin, vancomycin (vancatsin, diatracin).

8. Tuberkulose antibiotika
Forberedelser: ftivazid, metazid, salyuzid, ethionamid, protionamid, isoniazid.

Antibiotika med antifungal virkning
Ødelæg membranstrukturen i svampeceller, der forårsager deres død.

10. Anti-spedalske stoffer
Anvendes til behandling af spedalskhed: solusulfon, diutsifon, diaphenylsulfon.

11. Antineoplastiske lægemidler - antracyklin
Doxorubicin, rubomycin, carminomycin, aclarubicin.

12. lincosamider
Med hensyn til deres terapeutiske egenskaber er de meget tæt på makrolider, selvom deres kemiske sammensætning er en helt anden gruppe af antibiotika.
Narkotika: casein S.

Antibiotika, der anvendes i lægepraksis, men tilhører ikke nogen af ​​de kendte klassifikationer.
Fosfomycin, fusidin, rifampicin.

Bord af stoffer - antibiotika

Klassificering af antibiotika i grupper, bordet fordeler nogle typer antibakterielle lægemidler afhængigt af den kemiske struktur.

Antibiotiske grupper og deres repræsentanter tabel

Kontraindiceret hos børn og gravide.

Den vigtigste klassifikation af antibakterielle lægemidler udføres afhængigt af deres kemiske struktur.

NITROGEN STOFFER - indeholder nitrogen og er en del af mad, foder, jordløsninger og humus, og fremstilles også kunstigt til teknisk brug...

Resumé af antibiotiske grupper

ANABOLISKE STOFFER - lek. Syntetisk. lægemidler, som stimulerer syntesen af ​​protein i kroppen og knoglerforkalkningen. A.'s handling. manifesteret, især i at øge massen af ​​skeletmuskler...

BACTERIOSTATISKE STOFFER - bakteriostatiske stoffer, stoffer, der midlertidigt suspenderer reproduktion af bakterier.

Stå ud af mange mikroorganismer, såvel som nogle højere planter...

alkylerende stoffer - stoffer, der har evnen til at indføre monovalente radikaler af fede carbonhydrider i molekyler af organiske forbindelser...

Big Medical Dictionary

antihormonale stoffer - medicinske stoffer, der har egenskaben til at svække eller stoppe hormonernes virkning...

Big Medical Dictionary

antiserotonin stoffer - medicinske stoffer, der hæmmer syntesen af ​​serotonin eller blokkerer forskellige manifestationer af dens handling...

Big Medical Dictionary

anti-enzymstoffer - medicinske stoffer, der selektivt hæmmer aktiviteten af ​​visse enzymer...

Big Medical Dictionary

anti-folie stoffer - medicinske stoffer, der er anti-metabolitter af folsyre; besidder cytostatisk antitumor handling...

Big Medical Dictionary

Baktericider - kemikalier, der har bakteriedræbende egenskaber, anvendes som desinfektionsmidler eller til kemoprofylakse og kemoterapi af smitsomme sygdomme...

Big Medical Dictionary

Aktiviteten af ​​et stof er et stofs evne til at ændre overfladespændingen, adsorberes i overfladelaget ved grænsefladen. Kilde: Roadbook...

ANTI-ISOTYPISKE STOFFER - Se ANTI-ISOTYPY...

SUBSTANCE BALANCE - kvantitativt udtryk for omfordeling af elementer i færd med at erstatte de originale genanvendelige genstande

minearbejder. neoplasmer af re-emerging rb og malmer, der viser en ændring i indholdet af...

ALLOPATISKE STOFFER - hæmmende stoffer udskilt af blade og rødder af højere planter, og som er en beskyttende reaktion på forskellige negative stimuli...

Bakteriostatiske stoffer - antibiotika, metalioner, kemoterapeutiske midler og andre stoffer, der forsinker fuld reproduktion af bakterier eller andre mikroorganismer, dvs. forårsager bakteriostase...

Great Sovjet Encyclopedia

Bakteriedræbende stoffer - stoffer der kan dræbe bakterier og andre mikroorganismer...

Great Sovjet Encyclopedia

ANESTETISKE STOFFER - gør kroppen eller en del af den ufølsom over for smerte...

Ordbog af fremmed ord af det russiske sprog

Ifølge fremgangsmåden til opnåelse af antibiotika er opdelt i:

3 semisyntetisk (i den indledende fase opnås naturligt, så syntese udføres kunstigt).

Antibiotika ved oprindelse opdelt i følgende hovedgrupper:

syntetiseret af svampe (benzylpenicillin, griseofulvin, cephalosporiner osv.);

Om antibiotika grupper, deres typer og kompatibilitet

actinomycetes (streptomycin, erythromycin, neomycin, nystatin, etc.);

3. bakterier (gramicidin, polymyxiner osv.);

4. dyr (lysozym, ecmolin osv.);

udskilt af højere planter (phytoncides, allicin, rafanin, imanin, etc.);

6. Syntetisk og semisyntetisk (levometsitin, methicillin, syntomycin ampicillin, etc.)

Antibiotika ved fokus (spektrum) Handlinger tilhører følgende hovedgrupper:

1) aktiv hovedsagelig mod gram-positive mikroorganismer, hovedsageligt antistaphylokokker, naturlige og semisyntetiske penicilliner, makrolider, fuzidin, lincomycin, fosfomycin;

2) aktiv mod både gram-positive og gram-negative mikroorganismer (bredspektret) - tetracycliner, aminoglycosider, chloramphenicol, chloramphenicol, halvsyntetiske penicilliner og cephalosporiner;

3) anti-tuberkulose - streptomycin, kanamycin, rifampicin, biomycin (florimitsin), cycloserin mv.;

4) svampedræbende - nystatin, amphotericin B, griseofulvin og andre;

5) virkende på den enkleste - doxycyclin, clindamycin og monomitsin;

6) optræder på helminths - hygromycin B, ivermectin;

7) antitumor - actinomyciner, anthracycliner, bleomyciner osv.;

8) antivirale lægemidler - rimantadin, amantadin, azidothymidin, vidarabin, acyclovirin, etc.

9) immunomodulatorer - cyclosporin antibiotikum.

Ifølge handlingsspektret - Antallet af mikroorganismer, der er påvirket af antibiotika:

• lægemidler, der primært påvirker gram-positive bakterier (benzylpenicillin, oxacillin, erythromycin, cefazolin);
• lægemidler, der primært rammer gram-negative bakterier (polymyxiner, monobactamer);
• bredspektret medicin, der virker på gram-positive og gram-negative bakterier (3. generation cephalosporiner, makrolider, tetracycliner, streptomycin, neomycin);

Antibiotika tilhører følgende hovedklasser af kemiske forbindelser:

betalaktamantibiotika basis molekyler er beta-lactam ring: (. virker på stafylokokker - oxacillin, samt bredspektrede stoffer - ampicillin, carbenicillin, azlocillin, paperatsillin et al) naturlige (benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin), semisyntetiske penicilliner, cefalosporiner - en stor gruppe af stærkt effektive antibiotika (cephalexin, cephalothin, cefotaxim, etc.) med et andet spektrum af antimikrobielle virkninger;

aminoglycosider indeholder aminosukkere bundet glycosidisk bundet til resten af ​​(aglycon-delen) molekyle - naturlige og semi-syntetiske stoffer (streptomycin, kanamycin, gentamicin, sisomicin, tobramycin, netilmicin, amikacin et al.);

3. tetracykliner er naturlige og semisyntetiske, grundlaget af deres molekyler består af fire kondenserede seksledige cykler - (tetracyclin, oxytetracyclin, metacyclin, doxycyclin);

4. makrolider indeholder i deres molekyle en makrocyklisk lactonring, der er forbundet med en eller flere kulhydratdele - (erythromycin, oleandomycin - hovedgruppe af antibiotika og deres derivater);

Anzamiciner har en ejendommelig kemisk struktur, som omfatter en makrocyklisk ring (rifampicin - et semisyntetisk antibiotikum er af den mest praktiske betydning);

6. polypeptider i deres molekyle indeholder adskillige konjugerede dobbeltbindinger - (gramicidin C, polymyxiner, bacitracin, etc.);

7. glycopeptider (vancomycin, teikoplanin osv.);

8. linkosamider - clindamycin, lincomycin;

9. Antracykliner - en af ​​hovedgrupperne af anticancer antibiotika: doxorubicin (adriamycin) og dets derivater, aclarubicin, daunorubicin (rubomycin) osv.

Ifølge virkningsmekanismen på mikrobielle celler antibiotika er opdelt i bakteriedræbende (hurtigt fører til celledød) og bakteriostatisk (hæmmer vækst og opdeling af celler) (tabel 1)

- Typer af virkning af antibiotika på mikroflora.

Farmakologisk gruppe - Penicilliner

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Penicilliner (penicillin) er en gruppe antibiotika fremstillet af mange typer skimmel af slægten Penicillium, aktiv mod de fleste gram-positive, såvel som nogle gram-negative mikroorganismer (gonokokker, meningokokker og spirocheter). Penicilliner tilhører den såkaldte. beta-lactam antibiotika (beta-lactam).

Beta-lactam er en stor gruppe antibiotika, hvor forekomsten af ​​en fireledet beta-lactamring i molekylets struktur er almindelig. Beta-lactamer indbefatter penicilliner, cephalosporiner, carbapenemer, monobactamer. Beta-lactam er den mest talrige gruppe af antimikrobielle lægemidler, der anvendes i klinisk praksis, som indtager en ledende position i behandlingen af ​​de fleste smitsomme sygdomme.

Historisk information. I 1928 opdagede engelske forsker A. Fleming, som arbejdede på St.Mary Hospital i London, muligheden for den trådformede svamp af grøn skimmel (Penicillium notatum) til at forårsage stafylokokkernes død i cellekultur. Det aktive stof i svampen, som har antibakteriel aktivitet, A. Fleming kaldet penicillin. I 1940 i Oxford ledes en gruppe forskere af Kh.V. Flory og E.B. Cheyna isoleret i ren form signifikante mængder af den første penicillin fra kulturen af ​​Penicillium notatum. I 1942 var den fremragende russiske forsker Z.V. Yermolyeva fik penicillin fra penicilliumkrustosum-svampen. Siden 1949 er næsten ubegrænsede mængder benzylpenicillin (penicillin G) blevet tilgængelige til klinisk brug.

Penicillin-gruppen omfatter naturlige forbindelser fremstillet af forskellige typer skimmelsvamp Penicillium og et antal semisyntetiske. Penicilliner (som andre beta-lactamer) har en baktericid virkning på mikroorganismer.

Penicillins mest almindelige egenskaber omfatter: lav toksicitet, en lang række doser, krydsallergi mellem alle penicilliner og delvist cephalosporiner og carbapenemer.

Den antibakterielle virkning af beta-lactam er forbundet med deres specifikke evne til at forstyrre syntesen af ​​den bakterielle cellevæg.

Cellevæggen i bakterier har en stiv struktur, der giver form til mikroorganismer og giver deres beskyttelse mod destruktion. Det er baseret på heteropolymer - peptidoglycan, der består af polysaccharider og polypeptider. Dens tværbundne mesh struktur giver cellevægsstyrken. Sammensætningen af ​​polysaccharider indbefatter sådanne aminosukker som N-acetylglucosamin, såvel som N-acetylmuraminsyre, som kun findes i bakterier. Korte peptidkæder, herunder nogle L- og D-aminosyrer, er forbundet med aminosukker. I gram-positive bakterier indeholder cellevæggen 50-100 lag peptidoglycan, i gram-negative bakterier, 1-2 lag.

Ca. 30 bakterielle enzymer er involveret i processen med peptidoglycanbiosyntese, denne proces består af 3 faser. Penicilliner menes at krænke de sene stadier af cellevægssyntese, hvilket forhindrer dannelsen af ​​peptidbindinger ved at hæmme transpeptidasenzymet. Transpeptidase er et af de penicillinbindende proteiner, som beta-lactam antibiotika interagerer med. Penicillinbindende proteiner, enzymer involveret i de afsluttende stadier af dannelsen af ​​bakteriecellevæggen udover transpeptidaser indbefatter carboxypeptidaser og endopeptidaser. Alle bakterier har dem (for eksempel Staphylococcus aureus har 4 af dem, Escherichia coli - 7). Penicilliner binder til disse proteiner ved forskellige hastigheder for at danne en kovalent binding. Når dette sker, sker inaktivering af penicillinbindende proteiner, styrken af ​​bakteriecellevæggen brydes, og cellerne gennemgår lysis.

Farmakokinetik. Ved indtagelse absorberes penicilliner og fordeles gennem hele kroppen. Penicilliner trænger godt ind i væv og kropsvæsker (synovial, pleural, perikardial, galde), hvor terapeutiske koncentrationer hurtigt nås. Undtagelserne er cerebrospinalvæsken, øjets indre medier og prostata kirtelens hemmelighed - her er koncentrationen af ​​penicilliner lav. Koncentrationen af ​​penicilliner i cerebrospinalvæsken kan variere afhængigt af forholdene: I normalt - mindre end 1% serum kan inflammation øges til 5%. Terapeutiske koncentrationer i cerebrospinalvæsken er skabt med meningitis og administration af lægemidler i høje doser. Penicilliner udskilles hurtigt fra kroppen, overvejende af nyrerne ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Deres halveringstid er kort (30-90 min), koncentrationen i urinen er høj.

Der er flere klassificeringer af lægemidler tilhørende penicillingruppen: ved molekylær struktur, ved kilden, efter aktivitetsspektrum mv.

Ifølge klassifikationen fra D.A. Kharkevich (2006), penicilliner er opdelt som følger (klassificeringen er baseret på en række funktioner, herunder forskelle i måder at opnå):

I. Forberedelser af penicilliner opnået ved biologisk syntese (biosyntetiske penicilliner):

I.1. Til parenteral administration (ødelagt i mavesyremiljøet):

benzylpenicillin (natriumsalt),

benzylpenicillin (kaliumsalt);

benzylpenicillin (Novocainsalt)

I.2. Til enteral administration (syrefast):

phenoxymethylpenicillin (penicillin V).

II. Semisyntetiske Penicilliner

II.1. Til parenteral og enteral administration (syrefast):

- resistent over for penicillinases virkning:

oxacillin (natriumsalt),

- bredt spektrum:

II.2. Til parenteral administration (ødelagt i mavesyremiljøet)

- bredspektret, herunder Pseudomonas aeruginosa:

carbenicillin (dinatriumsalt),

II.3. Til enteral administration (syrefast):

carbenicillin (indanylnatrium),

Ifølge klassificeringen af ​​penicilliner givet af I. B. Mikhailov (2001), penicilliner kan opdeles i 6 grupper:

1. Naturlige penicilliner (benzylpenicilliner, bicilliner, phenoxymethylpenicillin).

2. Isoxazolpenicilliner (oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin).

3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin).

4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, talampicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Carboxypenicilliner (carbenicillin, carbecillin, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).

Kvitteringskilden, handlingsspektret samt kombinationen med beta-lactamaser blev taget i betragtning ved oprettelsen af ​​den klassifikation, der er givet i den føderale manual (formularsystem), udgave VIII.

benzylpenicillin (penicillin G),

phenoxymethylpenicillin (penicillin V)

3. Udvidet spektrum (aminopenicilliner):

4. Aktiv mod Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombineret med beta-lactamasehæmmere (hæmmerbeskyttet):

Naturlige (naturlige) penicilliner - Disse er smalspektrede antibiotika, der påvirker gram-positive bakterier og kokoser. Biosyntetiske penicilliner opnås fra dyrkningsmediet, hvor visse stammer af skimmelsvampe (Penicillium) dyrkes. Der er flere sorter af naturlige penicilliner, en af ​​de mest aktive og resistente af dem er benzylpenicillin. I medicinsk praksis anvendes benzylpenicillin i form af forskellige salte - natrium, kalium og novocainic.

Alle naturlige penicilliner har lignende antimikrobielle aktiviteter. Naturlige penicilliner ødelægges af beta-lactamaser, derfor er de ikke effektive til behandling af stafylokokinfektioner, da i de fleste tilfælde producerer stafylokokker beta-lactamase. De er effektive primært mod grampositive bakterier (herunder Streptococcus spp., Herunder Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegative cocci (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), visse anaerobe bakterier (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negative mikroorganismer er normalt resistente, undtagen Haemophilus ducreyi og Pasteurella multocida. I forhold til vira (forårsagende midler til influenza, poliomyelitis, kopper osv.) Er mycobacterium tuberculosis, forårsagende middel af amebiasis, rickettsia, svampe penicilliner ineffektive.

Benzylpenicillin er hovedsagelig aktiv mod gram-positive cocci. Spektrene af den antibakterielle virkning af benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin er næsten identiske. Benzylpenicillin er imidlertid 5-10 gange mere aktiv end phenoxymethylpenicillin til følsomme Neisseria spp. og nogle anaerober. Phenoxymethylpenicillin er ordineret til infektioner med moderat sværhedsgrad. Aktiviteten af ​​penicillinpræparater bestemmes biologisk ved den antibakterielle virkning på en bestemt stamme af Staphylococcus aureus. Per virkningsenhed (1 U) en aktivitet på 0,5988 μg kemisk rent krystallinsk natriumsalt af benzylpenicillin.

Signifikant ulemper benzylpenicillin er dens ustabilitet til beta-lactamaser (ved enzymatisk spaltning af beta-lactamringen af ​​beta-lactamase (penicillinase) til dannelse af penicillansyre antibiotikum mister sin antimikrobielle aktivitet), lille absorption i maven (nødvendiggør indgivelse af injektion stier) og relativt lav aktivitet mod de fleste gram-negative mikroorganismer.

Under normale forhold trænger benzylpenicillinpræparaterne dårligt ind i cerebrospinalvæsken, men med inflammation i meningerne øges permeabiliteten gennem BBB.

Benzylpenicillin, der anvendes i form af højt opløselige natrium- og kaliumsalte, har en kort varighed på 3-4 timer siden udskilles hurtigt fra kroppen, og dette kræver hyppige injektioner. I denne henseende er dårligt opløselige salte af benzylpenicillin (herunder novocainsalt) og benzathinbenzylpenicillin blevet foreslået til anvendelse i medicinsk praksis.

Forlængede figurer ), er suspensioner, som kun kan indgives intramuskulært. De absorberes langsomt fra injektionsstedet og skaber depot i muskelvævet. Dette giver dig mulighed for at opretholde koncentrationen af ​​antibiotika i blodet i lang tid og dermed reducere hyppigheden af ​​lægemiddeladministration.

Alle salte af benzylpenicillin anvendes parenteralt siden de er ødelagt i det sure miljø i maven. Af de naturlige penicilliner besidder kun phenoxymethylpenicillin (penicillin V) syrestabile egenskaber, men i svag grad. Phenoxymethylpenicillin adskiller sig i kemisk struktur fra benzylpenicillin ved tilstedeværelsen af ​​en phenoxymethylgruppe i molekylet i stedet for en benzylgruppe.

Benzylpenicillin bruges til infektioner forårsaget af Streptococcus, herunder Streptococcus pneumoniae (community-pneumoni, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokok halsbetændelse, børnesår, erysipelas, skarlagensfeber, endocarditis) med meningokok infektion. Benzylpenicillin er det valgfrie antibiotikum til behandling af difteri, gasgangren, leptospirose, Lyme-sygdom.

Bicilliner vises først og fremmest, hvis det er nødvendigt, langsigtet vedligeholdelse af effektive koncentrationer i kroppen. De anvendes i syfilis og andre sygdomme forårsaget af Treponema pallidum (yaws), streptokokinfektioner (undtagen infektioner forårsaget af streptococcus gruppe B) - akut tonsillitis, skarlagensfeber, sårinfektioner, erysipelas, gigt, leishmaniasis.

I 1957 blev 6-aminopenicillansyre isoleret fra naturlige penicilliner, og udviklingen af ​​halvsyntetiske præparater blev påbegyndt på basis heraf.

6-aminopenicillansyre - grundlaget for molekylet af alle penicilliner ("penicillinkerner") - en kompleks heterocyklisk forbindelse bestående af to ringe: thiazolidinsyre og beta-lactam. Med en beta-lactamring er der knyttet et sidradikal, som bestemmer de væsentlige farmakologiske egenskaber af det resulterende lægemolekyle. I naturlige penicilliner afhænger den radikale struktur af sammensætningen af ​​mediet, på hvilket Penicillium spp.

Semisyntetiske penicilliner fremstilles ved kemisk modifikation, vedhæftning af forskellige radikaler til 6-aminopenicillansyremolekylet. Således blev der opnået penicilliner med visse egenskaber:

- resistent over for penicillinaser (beta-lactamase)

- syrefast, effektiv til udnævnelse indenfor;

- besidder et bredt spektrum af handlinger.

Izoksazolpenitsilliny (isoxazolylpenicilliner, penicillin-stabile penicilliner med antistaphylokok). De fleste stafylokokker producerer et specifikt enzym, beta-lactamase (penicillinase) og er resistente over for benzylpenicillin (80-90% af Staphylococcus aureus-stammerne er penicillindannende).

Det vigtigste anti-stafylokoklægemiddel er oxacillin. Gruppen af ​​penicillinresistente lægemidler indbefatter også cloxacillin, flucloxacillin, methicillin, nafcillin og dicloxacillin, som på grund af deres høje toksicitet og / eller lav effekt ikke fandt klinisk anvendelse.

Spektrum antibakterielle aktivitet af oxacillin lignende virkning spektrum penicillin, men med oxacillin resistente penicilliner er aktive mod penitsillinazoobrazuyuschih stafylokokker resistente over for benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin, samt resistente over for andre antibiotika.

Ved aktivitet mod grampositive cocci (herunder stafylokokker, der ikke producerer beta-lactamase), er isoxazolpenicilliner, herunder oxacillin, der er signifikant dårligere end naturlige penicilliner, derfor for sygdomme, hvis patogener er følsomme for benzylpenicillinmikroorganismer, er de mindre effektive sammenlignet med sidstnævnte. Oxacillin er ikke aktiv mod gram-negative bakterier (undtagen Neisseria spp.), Anaerober. I denne forbindelse er lægemidler af denne gruppe kun vist i tilfælde, hvor det er kendt, at infektionen er forårsaget af penicillindannende stafylokokstammer.

De vigtigste farmakokinetiske forskelle mellem isoxazolpenicilliner og benzylpenicillin:

- hurtig, men ikke fuldstændig (30-50%) absorption fra mave-tarmkanalen. Du kan bruge disse antibiotika som parenteralt (in / m, in / in), og indenfor, men 1-1,5 timer før måltider, fordi de har lav modstandsdygtighed mod saltsyre;

- en høj grad af plasmaalbuminbinding (90-95%) og manglende evne til at fjerne isoxazolpenicilliner fra kroppen under hæmodialyse;

- ikke kun nyre, men også udskillelse af leveren, ingen behov for korrektion af doseringsregimen med mild nyresvigt.

Den vigtigste kliniske værdi oxacillin - behandling af stafylokok-infektioner forårsaget af penicillin-resistente Staphylococcus aureus (undtagen infektioner forårsaget af methicillin-resistente Staphylococcus aureus, MRSA). Det skal tages i betragtning, at der på hospitaler er stammer af Staphylococcus aureus, der er resistente over for oxacillin og methicillin (methicillin, den første penicillinresistente penicillin, er ude af produktion). Nosokomiel og community-erhvervet stammer af Staphylococcus aureus, er resistente over for oxacillin / methicillin, som regel multiresistente - de er resistente over for alle andre beta-lactamer, men også ofte til makrolider, aminoglycosider, fluoroquinoloner. De valgte lægemidler til infektioner forårsaget af MRSA er vancomycin eller linezolid.

Nafcillin er lidt mere aktiv end oxacillin og andre penicillinase-resistente penicilliner (men mindre aktive end benzylpenicillin). Nafcillin trænge BBB (dets koncentration i cerebrospinalvæsken tilstrækkelig til at behandle stafylokok meningitis), hovedsagelig hentet fra galden (maksimal koncentration i serum galde langt overstiger) i mindre grad - nyrerne. Kan indgives oralt og parenteralt.

Amidinopenitsilliny - Disse er penicilliner med et smalt spektrum af virkninger, men med overvejende aktivitet mod gram-negative enterobakterier. Amidinopenicillinpræparater (amidinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin) er ikke registreret i Rusland.

Penicilliner med et bredt spektrum af aktivitet

I overensstemmelse med klassifikationen fremlagt af D.A. Kharkevich, semisyntetisk bredspektret antibiotika er opdelt i følgende grupper:

I. Narkotika, der ikke påvirker den blå pus:

- Aminopenicilliner: ampicillin, amoxicillin.

II. Narkotika aktive mod Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicilliner: carbenicillin, ticarcillin, carbecillin;

- Ureidopenitsillin: piperacillin, azlotsillin, mezlotsillin.

aminopenicillin - bredspektret antibiotika Alle af dem er ødelagt af beta-lactamaser af både gram-positive og gram-negative bakterier.

I medicinsk praksis anvendes amoxicillin og ampicillin i vid udstrækning. Ampicillin er forfader for aminopenicilliner gruppen. Med hensyn til gram-positive bakterier er ampicillin ligesom alle halvsyntetiske penicilliner mindre end aktiv i benzylpenicillin, men er overlegen for oxacillin.

Ampicillin og amoxicillin har lignende aktionsspektre. Sammenlignet med naturlige penicilliner antibakterielt spektrum af ampicillin og amoxicillin strækker følsomme stammer af Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp, Shigella spp, Haemophilus influenzae..; Bedre end naturlige penicilliner virker på Listeria monocytogenes og følsomme enterokokker.

Af alle orale beta-lactamer er amoxicillin mest aktiv mod Streptococcus pneumoniae, der er resistent over for naturlige penicilliner.

Ampicillin er ikke effektiv mod de penicillindannende stammer af Staphylococcus spp., Alle stammer af Pseudomonas aeruginosa, de fleste stammer af Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol-positive).

Kombinerende lægemidler er tilgængelige, for eksempel Ampioks (ampicillin + oxacillin). Kombinationen af ​​ampicillin eller benzylpenicillin med oxacillin er rationel, fordi handlingsspektret med denne kombination bliver bredere.

Amoxicillin forskel (som er en af ​​de førende orale antibiotika) fra ampicillin er dens farmakokinetiske profil: indtagelse amoxicillin mere absorberes hurtigt og godt fra tarmen (75-90%) end ampicillin (35-50%), biotilgængeligheden uafhængig af måltidet. Amoxicillin trænger bedre ind i nogle væv, inkl. i det bronkopulmonale system, hvor koncentrationen er 2 gange højere end koncentrationen i blodet.

De væsentligste forskelle i aminopenicillins farmakokinetiske parametre fra benzylpenicillin:

- muligheden for udnævnelse indenfor;

- let binding til plasmaproteiner - 80% aminopenicilliner forbliver i blodet i fri form - og god penetration i væv og kropsvæsker (med meningitis kan koncentrationen i cerebrospinalvæsken være 70-95% af koncentrationerne i blodet);

- hyppigheden af ​​at ordinere kombinerede lægemidler - 2-3 gange om dagen.

De vigtigste indikationer for tildeling aminopenitsilllinov - øvre luftveje og øvre åndedrætsorganer, nyre- og urinvejsinfektion, mavetarmkanalen infektion, udryddelse af Helicobacter pylori (amoxicillin), meningitis.

Et træk ved aminopenicillins uønskede virkning er udviklingen af ​​et "ampicillin" udslæt, hvilket er en ikke-allergisk makulopapulær udslæt, som hurtigt forsvinder, når lægemidlet afbrydes.

En af kontraindikationerne for udnævnelsen af ​​aminopenicilliner er infektiøs mononukleose.

Disse omfatter carboxypenicilliner (carbenicillin, ticarcillin) og ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).

Karboksipenitsilliny - Disse er antibiotika med et antimikrobielt spektrum svarende til aminopenicilliner (med undtagelse af virkningen på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin er det første anti-purulente penicillin, dårligere i aktivitet til andre anti-pseudomonas penicilliner. Carboxypenicilliner virker på Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) og indol-positive Proteus-arter (Proteus spp.). Modstandsdygtige over for ampicillin og andre aminopenicilliner. Den kliniske betydning af carboxypenicilliner er i øjeblikket faldende. Selvom de har et bredt spektrum af handlinger, er de inaktive over for en stor del af stammerne af Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Næsten ikke passere gennem BBB. Antallet af aftaler - 4 gange om dagen. Den sekundære modstand af mikroorganismer udvikler sig hurtigt.

Ureidopenitsilliny - det er også anti-pest-antibiotika, deres aktivitetsspektrum falder sammen med carboxypenicilliner. Det mest aktive stof i denne gruppe er piperacillin. Af lægemidlet i denne gruppe bevarer kun azlocillin sin værdi i lægepraksis.

Ureidopenicilliner er mere aktive end carboxypenicilliner til Pseudomonas aeruginosa. De anvendes til behandling af infektioner forårsaget af Klebsiella spp.

Alle anti-pesticid penicilliner ødelægges af beta-lactamaser.

Farmakokinetiske egenskaber ved ureidopenicilliner:

- Indtast kun parenteralt (in / m og / in);

- Ikke kun nyrerne, men også leveren er involveret i udskillelse;

- hyppighed af brug - 3 gange om dagen

- sekundær resistens af bakterier udvikler sig hurtigt.

På grund af fremkomsten af ​​stammer med høj modstandsdygtighed overfor antisexpous penicilliner og manglende fordele i forhold til andre antibiotika har antisexaginale penicilliner praktisk talt tabt deres betydning.

De vigtigste indikationer for disse to grupper af anti-peroxidative penicilliner er nosokomielle infektioner forårsaget af modtagelige stammer af Pseudomonas aeruginosa i kombination med aminoglycosider og fluorquinoloner.

Penicilliner og andre beta-lactam-antibiotika har høj antimikrobiel aktivitet, men mange af dem kan udvikle resistens hos mikroorganismer.

Denne modstand skyldes evnen af ​​mikroorganismer til fremstilling af specifikke enzymer - beta-lactamase (penicillinase), som ødelægger (hydrolyserer) beta-lactamringen af ​​penicilliner, hvilket forhindrer deres antibakterielle aktivitet og fører til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer.

Nogle semisyntetiske penicilliner er resistente over for beta-lactamase. Desuden er der udviklet forbindelser, der kan irreversibelt hæmme aktiviteten af ​​disse enzymer, den såkaldte. beta-lactamase inhibitorer. De bruges til dannelse af hæmmende penicilliner.

Beta-lactamasehæmmere, som penicilliner, er beta-lactamforbindelser, men i sig selv har minimal antibakteriel aktivitet. Disse stoffer binder irreversibelt beta-lactamaser og inaktiverer disse enzymer og derved beskytter beta-lactam antibiotika mod hydrolyse. Betaktaktamaseinhibitorer er mest aktive mod beta-lactamase kodet af plasmidgener.

Inhibitor Penicilliner er en kombination af et penicillin antibiotikum med en specifik beta-lactamase hæmmer (clavulansyre, sulbactam, tazobactam). Beta-lactamase-hæmmere anvendes ikke alene, men anvendes i kombination med beta-lactam. Denne kombination kan forbedre stabiliteten af ​​antibiotikummet og dets aktivitet mod mikroorganismer, som producerer disse enzymer (beta-lactamaser): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, anaerobe bakterier i t... h. Bacteroides fragilis. Som følge heraf bliver stammer af mikroorganismer, der er resistente over for penicilliner, følsomme for det kombinerede lægemiddel. Spektret af antibakteriel aktivitet af hæmmende beta-lactamer svarer til spektret af penicilliner indeholdt i deres sammensætning, kun niveauet af erhvervet modstand er forskelligt. Inhibitor penicilliner anvendes til behandling af infektioner af forskellige lokaliseringer og til perioperativ profylakse i abdominal kirurgi.

Ved ingibitorozaschischennym penicillin omfatter amoxicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, amoxicillin / sulbactam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanat. Ticarcilin / clavulanat har antiseptisk aktivitet og er aktiv mod Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakterielle aktivitet mod gram-negative cocci fra familien Neisseriaceae og den ikke-fermenterende Acinetobacter-familie.

Indikationer for brug af penicilliner

Penicilliner anvendes til infektioner forårsaget af patogener, der er følsomme over for dem. For det meste anvendes de i infektioner i det øvre luftveje, til behandling af angina, skarlagensfeber, otitis, sepsis, syfilis, gonoré, gastrointestinale infektioner, infektioner i urinvejen mv.

Penicilliner bør kun anvendes som anvist og under tilsyn af en læge. Det skal huskes, at brugen af ​​utilstrækkelige doser af penicilliner (såvel som andre antibiotika) eller for tidlig ophør af behandlingen kan føre til udvikling af resistente mikroorganismer (dette gælder især for naturlige penicilliner). Hvis resistens opstår, fortsæt behandlingen med andre antibiotika.

Anvendelse af penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi anvendes penicilliner topisk i form af instillationer, subkonjunktival og intravitreale injektioner. Penicilliner passerer ikke godt igennem den hæmatoftaliske barriere. På baggrund af den inflammatoriske proces øges deres indtrængning i øjets indre strukturer, og koncentrationerne i dem når terapeutisk signifikant. Så når de indlægges i konjunktivalkækken, bestemmes terapeutiske koncentrationer af penicilliner i hornhinden stroma, når de påføres topisk, trænger det forreste kammer næsten ikke ind. Når subkonjunktival administration af lægemidler bestemmes i hornhinden og fugtigheden i øjets fremre kammer, i det glasagtige legeme - koncentrationen er lavere end terapeutisk.

Løsninger til topisk administration fremstilles ex tempore. Penicilli anvendes til behandling af etc.) og andre øjenlidelser. Desuden bruges penicilliner til at forebygge infektiøse komplikationer af øjenlåg og kredsløbskader, især når et fremmedlegeme trænger ind i vævene i kredsløbet (ampicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, etc.).

Penicillin anvendelse i urologisk praksis. Ved urologisk praksis med antibiotika-penicilliner anvendes inhibitorbeskyttede lægemidler i stor udstrækning (brugen af ​​naturlige penicilliner samt brugen af ​​halvsyntetiske penicilliner som valgfri medicin anses for uberettiget på grund af det høje niveau af resistens hos uropatogene stammer.

Bivirkninger og toksiske virkninger af penicilliner. Penicilliner har den laveste toksicitet blandt antibiotika og en bred bredde af terapeutisk virkning (især naturlig). De mest alvorlige bivirkninger er forbundet med overfølsomhed over for dem. Allergiske reaktioner observeres hos et betydeligt antal patienter (ifølge forskellige kilder, fra 1 til 10%). Penicilliner, oftest end stoffer fra andre farmakologiske grupper, forårsager lægemiddelallergier. Hos patienter, der har haft allergiske reaktioner over for penicilliner i historien, ses efterfølgende brug af disse reaktioner hos 10-15% af tilfældene. Hos mindre end 1% af personer, der ikke tidligere har oplevet lignende reaktioner, forekommer en allergisk reaktion på penicillin ved gentagen administration.

Penicilliner kan forårsage en allergisk reaktion i en hvilken som helst dosis og hvilken som helst doseringsform.

Ved brug af penicilliner er begge allergiske reaktioner af den øjeblikkelige type og forsinket mulige. Det antages, at den allergiske reaktion på penicilliner hovedsagelig er forbundet med et mellemprodukt af deres metabolisme - penicilloin-gruppen. Det kaldes en stor antigen determinant og dannes, når beta-lactamringen bryder. De små antigeniske determinanter af penicillin indbefatter især uændrede molekyler af penicilliner, benzylpenicillat. De dannes in vivo, men bestemmes også i penicillinopløsninger fremstillet til administration. Tidlige allergiske reaktioner over for penicilliner antages at være medieret hovedsageligt af IgE antistoffer mod små antigeniske determinanter, forsinket og sent (urticaria), sædvanligvis IgE antistoffer mod store antigeniske determinanter.

Overfølsomhedsreaktioner skyldes dannelsen af ​​antistoffer i kroppen og opstår normalt flere dage efter starten af ​​penicillinbrug (perioder kan variere fra flere minutter til flere uger). I nogle tilfælde manifesterer allergiske reaktioner som hududslæt, dermatitis, feber. I mere alvorlige tilfælde manifesteres disse reaktioner ved hævelse af slimhinderne, arthritis, artralgi, nyreskade og andre lidelser. Anafylaktisk shock, bronchospasme, mavesmerter, hævelse i hjernen og andre manifestationer er mulige.

Alvorlig allergisk reaktion er en absolut kontraindikation for indførelsen af ​​penicilliner i fremtiden. Det er nødvendigt for patienten at forklare, at selv en lille mængde penicillin, der indtages med mad eller under en hudprøve, kan være dødelig for ham.

Nogle gange er det eneste symptom på en allergisk reaktion på penicilliner feber (af sin art er det konstant, remitterende eller intermitterende, nogle gange ledsaget af kuldegysninger). Feber forsvinder sædvanligvis inden for 1-1,5 dage efter seponering af lægemidlet, men kan nogle gange vare i flere dage.

Alle penicilliner er karakteriseret ved krydsfølsomhed og krydsallergiske reaktioner. Eventuelle penicillinholdige præparater, herunder kosmetik og mad, kan forårsage sensibilisering.

Penicilliner kan forårsage forskellige negative og toksiske virkninger af en ikke-allergisk karakter. Disse omfatter: indtagelse - irriterende, inkl. glossitis, stomatitis, kvalme, diarré; med i / m administration - smerte, infiltration, aseptisk muskel nekrose; med en introduktion - phlebitis, thrombophlebitis.

Måske en stigning i refleks excitabilitet i centralnervesystemet. Ved anvendelse af høje doser kan neurotoksiske virkninger forekomme: hallucinationer, vrangforestillinger, dysregulering af blodtryk, anfald. Konvulsive anfald er mere sandsynligt hos patienter, der får høje doser penicillin og / eller hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion. På grund af risikoen for alvorlige neurotoksiske reaktioner kan penicilliner ikke administreres endolyumbalt (med undtagelse af benzylpenicillin natriumsalt, som administreres meget omhyggeligt af livsårsager).

Ved behandling af penicilliner kan der udvikles superinfektion, oral candidiasis, vagina, intestinal dysbiose. Penicilliner (normalt ampicillin) kan forårsage antibiotikarelateret diarré.

Anvendelsen af ​​ampicillin fører til en "ampicillin" udslæt (hos 5-10% af patienterne) ledsaget af kløe, feber. Denne bivirkning forekommer oftest på den 5-10. Dag ved anvendelse af store doser ampicillin hos børn med lymfadenopati og virale infektioner eller ved samtidig anvendelse af allopurinol såvel som hos næsten alle patienter med infektiøs mononukleose.

Specifikke bivirkninger ved brug af bicilliner er lokale infiltrater og vaskulære komplikationer i form af One syndromer (iskæmi og gangren i ekstremiteterne med en tilfældig injektion i arterien) eller Nicolau (pulmonal og cerebral vaskulær emboli).

Ved anvendelse af oxacillin, hæmaturi, proteinuri og interstitial nefrit er mulige. Anvendelsen af ​​anti-pelagiske penicilliner (carboxypenicilliner, ureidopenicilliner) kan ledsages af forekomsten af ​​allergiske reaktioner, symptomer på neurotoksicitet, akut interstitial nefritis, dysbakteriøsitet, trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, eosinofili. Ved anvendelse af carbenicillin er hæmoragisk syndrom muligt. Kombinationslægemidler indeholdende clavulansyre kan forårsage akut leverskade.

Brug under graviditet. Penicilliner passerer gennem moderkagen. Selvom der ikke findes tilstrækkelige og strengt kontrollerede sikkerhedsundersøgelser hos mennesker, penicilliner, inkl. hæmmer, meget udbredt hos gravide kvinder, uden registrerede komplikationer.

I undersøgelser af forsøgsdyr med penicilliner i doser på 2-25 (for forskellige penicilliner), der overstiger terapeutiske, blev ikke fertilitetslidelser og virkninger på reproduktiv funktion detekteret. Teratogene, mutagene, embryotoksiske egenskaber med indførelsen af ​​penicilliner dyr blev ikke identificeret.

I overensstemmelse med FDA's generelt accepterede anbefalinger (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheden for at bruge stoffer under graviditeten, falder penicillinkoncernens lægemidler på virkningen på fostret i kategori FDA (undersøgelsen af ​​reproduktion af dyr afslørede ikke den negative virkning af lægemidler på fosteret og tilstrækkelig og ingen strengt kontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder er blevet udført).

Ved forskrivning af penicilliner under graviditet bør (som på alle andre måder) tages hensyn til graviditeten. I behandlingsprocessen er det nødvendigt at strengt kontrollere moderens og fostrets tilstand.

Brug under amning. Penicilliner trænger ind i modermælken. Selv om der ikke er registreret nogen signifikante humane komplikationer, kan brugen af ​​penicilliner fra ammende børn føre til børnesensibilisering, ændringer i tarmmikrofloraen, diarré, udvikling af candidiasis og udslæt af udslæt hos spædbørn.

Pediatrics. Ved brug af penicilliner hos børn er der ikke registreret specifikke pædiatriske problemer. Det skal dog tages i betragtning, at utilstrækkeligt udviklet nyrefunktion hos nyfødte og småbørn kan føre til kumulation af penicilliner (derfor er der en øget risiko for neurotoksisk virkning med udviklingen af ​​anfald).

Geriatri. Særlige geriatriske problemer ved anvendelse af penicilliner er ikke registreret. Det skal imidlertid huskes, at ældre er mere tilbøjelige til aldersrelateret nyresvigt, og derfor kan det være nødvendigt at justere dosis.

Nedsat nyrefunktion og lever. I tilfælde af nedsat nyre / hepatisk svigt er kumulation mulig. Ved moderat og alvorlig nyre- og / eller leversvigt er dosisjustering og en forøgelse i perioden mellem administration af antibiotika påkrævet.

Penicillins interaktion med andre lægemidler. Baktericide antibiotika (herunder cephalosporiner, cycloserin, vancomycin, rifampicin, aminoglycosider) har en synergistisk virkning, bakteriostatiske antibiotika (herunder makrolider, chloramphenicol, linkosamider, tetracycliner) er antagonistiske. Der skal udvises forsigtighed ved kombination af penicilliner, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) med antikoagulantia og antiplatelet (potentiel risiko for øget blødning). Det anbefales ikke at kombinere penicilliner med trombolytika. Når de kombineres med sulfonamider, kan den baktericide virkning reduceres. Orale penicilliner kan reducere effektiviteten af ​​orale præventionsmidler på grund af nedsat enterohepatisk omsætning af østrogener. Penicilliner kan nedsætte elimineringen af ​​methotrexat fra kroppen (hæmmer dets rørformede sekretion). Kombinationen af ​​ampicillin med allopurinol øger sandsynligheden for hududslæt. Anvendelsen af ​​høje doser af kaliumsaltet af benzylpenicillin i kombination med kaliumbesparende diuretika, kaliumpræparater eller ACE-hæmmere øger risikoen for hyperkalæmi. Penicilliner er farmaceutisk uforenelige med aminoglycosider.

På grund af det faktum, at ved langvarig oral indgift af antibiotika kan intestinal mikroflora undertrykkes, hvilket producerer vitaminer B₁, den₆, den₁₂, PP, patienter til forebyggelse af hypovitaminose, er det tilrådeligt at ordinere vitaminer fra gruppe B.

Afslutningsvis skal det bemærkes, at penicilliner er en stor gruppe af naturlige og semisyntetiske antibiotika, der har en baktericid virkning. Antibakteriel virkning er forbundet med svækket syntese af cellevægspeptidoglycan. Effekten skyldes inaktivering af enzymtranspeptidasen, et af de penicillinbindende proteiner, der er placeret på den indre membran af bakteriecellevæggen, som er involveret i de senere stadier af dens syntese. Forskellene mellem penicilliner er forbundet med egenskaberne af deres spektrum af virkning, farmakokinetiske egenskaber og spektret af uønskede virkninger.

I flere årtier med vellykket brug af penicilliner er der opstået problemer i forbindelse med deres forkerte brug. Således er den profylaktiske indgivelse af penicilliner med risiko for en bakteriel infektion ofte urimelig. Det forkerte behandlingsregime - det forkerte dosisvalg (for højt eller for lavt) og hyppigheden af ​​indgift kan føre til udvikling af bivirkninger, nedsat effektivitet og udvikling af resistens mod lægemidler.

Så i øjeblikket er de fleste stammer af Staphylococcus spp. resistent over for naturlige penicilliner. I de seneste år er frekvensen af ​​påvisning af resistente stammer af Neisseria gonorrhoeae steget.

Hovedmekanismen for erhvervet resistens over for penicilliner er forbundet med produktionen af ​​beta-lactamase. For at overvinde den opnåede resistens, der er almindelig blandt mikroorganismer, er der blevet udviklet forbindelser, som irreversibelt kan undertrykke aktiviteten af ​​disse enzymer, den såkaldte. beta-lactamase hæmmere - clavulansyre (clavulanat), sulbactam og tazobactam. De bruges til at skabe kombinerede (hæmmerbeskyttede) penicilliner.

Det skal huskes, at valget af et antibakterielt lægemiddel, herunder penicillin, bør først og fremmest forårsages af patogenens følsomhed for det, hvilket forårsagede sygdommen såvel som fraværet af kontraindikationer til dets formål.

Penicilliner er de første antibiotika, der er blevet anvendt i klinisk praksis. På trods af mangfoldigheden af ​​moderne antimikrobielle midler, herunder cephalosporiner, makrolider, fluorquinoloner, penicilliner, hidtil forbliver en af ​​hovedgrupperne af antibakterielle midler anvendt til behandling af infektionssygdomme.