loader

Vigtigste

Bronkitis

Penicillin antibiotika - beskrivelse, typer, brugsanvisninger, frigivelsesform og virkningsmekanisme

Penicillinpræparater blev de første antibiotika. Medicin har hjulpet redde millioner af mennesker mod infektioner. Narkotika er effektive i vores tid - de bliver konstant ændret, forbedret. Mange populære antimikrobielle stoffer er blevet udviklet på basis af penicilliner.

Forståelse af penicillin antibiotika

De første antimikrobielle stoffer udviklet på basis af mikroorganismernes affaldsprodukter er penicilliner (Penicillium). Deres forfader er benzylpenicillin. Stoffer hører til en lang række β-lactam antibiotika. Et fælles træk ved beta-lactam-gruppen er tilstedeværelsen i strukturen af ​​en fireledet beta-lactamring.

Penicillin antibiotika hæmmer syntesen af ​​en bestemt polymer - peptidoglycan. Det produceres af cellen for at opbygge en membran, og penicilliner forhindrer dannelsen af ​​en biopolymer, hvilket fører til umuligheden af ​​celledannelse, forårsager lys af den eksponerede cytoplasma og mikroorganismens død. Lægemidlet har ingen skadelig virkning på den cellulære struktur af mennesker eller dyr på grund af det faktum, at der ikke er nogen peptidoglycan i deres celler.

Penicilliner er godt kombineret med andre lægemidler. Deres effektivitet falder med kompleks behandling sammen med bakteriostater. Penicillin-serien af ​​antibiotika anvendes effektivt i moderne medicin. Dette er muligt på grund af følgende egenskaber:

  • Lav toksicitet. Blandt alle antibakterielle lægemidler har penicilliner den mindste liste over bivirkninger, forudsat at de er ordineret korrekt, og at instruktionerne følges. Lægemidler er godkendt til brug ved behandling af nyfødte og gravide kvinder.
  • Bredt spektrum af handling. Moderne penicillin antibiotika er aktive mod de fleste gram-positive, nogle gram-negative mikroorganismer. Stoffer, der er resistente over for det alkaliske miljø i maven og penicillinasen.
  • Biotilgængelighed. Det høje absorptionsniveau giver mulighed for, at beta-lactamerne hurtigt spredes gennem vævene og trænger endda ind i cerebrospinalvæsken.

Klassificering af penicillin antibiotika

Antimikrobielle midler baseret på penicillin klassificeres efter mange kriterier - tilbehør, kompatibilitet, virkningsmekanisme. Manglende evne til naturlige penicillinstoffer til at modstå penicillinase, identificerede behovet for at skabe syntetiske og semisyntetiske lægemidler. På denne baggrund er klassificeringen af ​​denne type antibiotika ved fremstillingsmetoden informativ til forståelse af penicillins farmakologiske egenskaber.

Penicillin Antibiotikum Review og Liste

Penicillin antibiotika anvendes stadig i medicin.

Opdagelse af penicillin og dets egenskaber

I det sidste århundredes 30-årige gennemførte Alexander Fleming eksperimenter med stafylokokker. Han studerede bakterielle infektioner. Efter at have vokset en gruppe af disse patogener i et næringsmedium, opdagede forskeren, at der er områder i koppen, der ikke har levende bakterier rundt. Undersøgelsen viste, at den sædvanlige grønne skimmel, der kan lide at bosætte sig på forældet brød, er "skyld" for disse pletter. Mould blev kaldt Penicillium og, som det viste sig, producerede et stof, der dræber Staphylococcus.

Fleming studerede dette spørgsmål dybere og snart identificeret rent penicillin, som blev det første antibiotikum i verden. Virkningsprincippet for lægemidlet er som følger: Når en bakteriecelle opdeles, genopretter hver halvdel sin cellevæg ved hjælp af et specielt kemisk element - peptidoglycan. Penicillin blokerer dannelsen af ​​dette element, og bakteriekellen simpelthen "løser" i miljøet.

Irina Martynova. Uddannet fra Voronezh State Medical University. NN Burdenko. Klinisk bosiddende og neurolog BUZU VO "Moskva Polyklinisk". Stil et spørgsmål >>

Men snart opstod der vanskeligheder. Bakterieceller har lært at modstå stoffet - de begyndte at producere et enzym kaldet beta-lactamase, der bryder ned beta-lactam (basis for penicillin).

Farmakokinetik og handlingsprincip

Lægemidlet med en hvilken som helst anvendelsesmåde spreder sig hurtigt gennem kroppen, der trænger ind i næsten alle dets dele. Undtagelser: cerebrospinalvæske, prostata og visuelt system. På disse steder er koncentrationen meget lav, under normale forhold overstiger den ikke 1%. Når inflammation kan stige til 5%.

Antibiotika påvirker ikke cellerne i menneskekroppen, da sidstnævnte ikke indeholder peptidoglycan.

Lægemidlet udskilles hurtigt fra kroppen, efter 1-3 timer går det meste gennem nyrerne.

Se en video om dette emne.

Antibiotikaklassificering

Alle stoffer er opdelt i: naturlig (kort og langvarig handling) og halvsyntetisk (antistapylokok, bredspektret medicin, antisexaginal).

naturlig

Disse præparater opnås direkte fra form. I øjeblikket er de fleste af dem forældede, da patogener har udviklet immunitet over for dem. I medicin anvendes benzylpenicillin og bicillin oftest, som er effektive mod gram-positive bakterier og kokoser, nogle anaerobe bakterier og spirocheter. Alle disse antibiotika anvendes kun i form af injektioner i musklerne, da det sure miljø i maven ødelægger dem hurtigt.

Benzylpenicillin i form af natrium- og kaliumsalte tilhører naturlige kortvirkende antibiotika. Dets handling stopper efter 3-4 timer, så du skal ofte gentage injektioner.

Forsøg på at eliminere denne ulempe har apotekerne skabt naturlige antibiotika med langvarig virkning: Bicillin og Novocain benzylpenicillin. Disse stoffer kaldes "depotformer", efter at de er indført i musklen, danner de et "depot" i det, hvorfra stoffet langsomt absorberes i kroppen.

Semisyntetiske antibiotika i penicillin gruppen

Få årtier efter at have fået penicillin var apotekerne i stand til at isolere dets vigtigste aktive ingrediens, og modifikationsprocessen begyndte. Efter forbedring opnåede de fleste stoffer resistens over for det sure miljø i maven, og halvsyntetiske penicilliner begyndte at blive fremstillet i tabletter.

Isoxazolpenicilliner er lægemidler, der virker effektivt mod stafylokokker. Sidstnævnte har lært at producere et enzym, der ødelægger benzylpenicillin, og præparater fra denne gruppe forhindrer dem i at producere et enzym. Men for den forbedring, du skal betale - stoffer af denne type er værre absorberet i kroppen og har et mindre spektrum af handling sammenlignet med naturlige penicilliner. Eksempler på stoffer: Oxacillin, Nafcillin.

Aminopenicilliner er bredspektret medicin. Tabe benzylpenicillin i styrke i kampen mod gram-positive bakterier, men dække et større udvalg af infektioner. Sammenlignet med andre lægemidler forbliver de længere i kroppen og bedre trænger ind i visse kropsbarrierer. Eksempler på lægemidler: Ampicillin, Amoxicillin. Du kan ofte finde Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.

Carboxypenicilliner og ureidopenicilliner er antibiotika, der er effektive mod Pseudomonas aeruginosa. I øjeblikket er de praktisk taget ikke brugt, da infektioner hurtigt bliver resistente over for dem. Lejlighedsvis kan du møde dem som en del af en omfattende behandling.

Eksempler på lægemidler: Ticarcillin, Piperacillin

Penicillin gruppe antibiotika

Penicilliner er de første AMP'er udviklet baseret på mikroorganismernes affaldsprodukter. De tilhører den omfattende klasse af β-lactam antibiotika (β-lactamer), som også indbefatter cefalosporiner, carbapenemer og monobactamer. Den fireledede β-lactamring er almindelig i strukturen af ​​disse antibiotika. β-lactamer danner grundlaget for moderne kemoterapi, da de indtager et ledende eller vigtigt sted i behandlingen af ​​de fleste infektioner.

Penicillinklassificering

Benzylpenicillin (penicillin), natrium- og kaliumsalte

Benzylpenicillin Procaine (penicillin Novocaine Salt)

Forfader til penicilliner (og generelt for alle β-lactamer) er benzylpenicillin (penicillin G, eller simpelthen penicillin), som har været anvendt i klinisk praksis siden begyndelsen af ​​40'erne. Penicillinkoncernen indeholder i øjeblikket et antal lægemidler, som afhængigt af oprindelsen, den kemiske struktur og antimikrobielle aktivitet er opdelt i flere undergrupper. Fra naturlige penicilliner i medicinsk praksis anvendes benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin. Andre lægemidler er semisyntetiske forbindelser opnået som følge af kemisk modifikation af forskellige naturlige AMP'er eller intermediære produkter af deres biosyntese.

Handlingsmekanisme

Penicilliner (og alle andre β-lactamer) har en bakteriedræbende virkning. Målet for deres handling er de penicillinbindende proteiner fra bakterier, der virker som enzymer i det afsluttende trin af peptidoglycansyntese - en biopolymer, som er hovedkomponenten i den bakterielle cellevæg. Blokerende syntesen af ​​peptidoglycan fører til bakteriens død.

For at overvinde udbredt blandt mikroorganismer erhvervet resistens er forbundet med produktionen af ​​specifikke enzymer - β-lactamase ødelægger p-lactamer, - forbindelser er blevet udviklet, som irreversibelt kan inhibere aktiviteten af ​​disse enzymer, såkaldte inhibitorer af p-lactamaser - clavulansyre (clavulansyre), sulbactam og tazobactam. De bruges til at skabe kombinerede (hæmmerbeskyttede) penicilliner.

Eftersom peptidoglycan- og penicillinbindende proteiner er fraværende i pattedyr, er mikroorganismens specifikke toksicitet til β-lactamer ukarakteristisk.

Aktivitetsspektrum

Naturlige penicilliner

Karakteriseret af et identisk antimikrobielt spektrum, men noget forskelligt i aktivitetsniveauet. Størrelsen af ​​IPC-phenoxymethylpenicillin i forhold til de fleste mikroorganismer er som regel lidt højere end benzylpenicillin.

Disse AMP'er er aktive mod gram-positive bakterier, såsom Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., Og i mindre grad mod Enterococcus spp. Interspecifikke forskelle i niveauet af følsomhed over for penicilliner er også karakteristiske for enterokokker: hvis E.faecalis stammer normalt er følsomme, er E.faecium normalt resistent.

Naturlige penicilliner er yderst følsomme over for Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), de fleste corynebakterier (herunder C. diphtheriae) og beslægtede mikroorganismer. En vigtig undtagelse er den høje frekvens af resistens blandt C.jeikeium.

Af gram-negative bakterier er Neisseria spp., P.multocida og H.ducreyi følsomme for naturlige penicilliner.

De fleste anaerobe bakterier (actinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Er følsomme for naturlige penicilliner. En praktisk undtagelse til aktivitetsspektret for naturlige penicilliner er B. fragilis og andre bakteroider.

Naturlige penicilliner er stærkt aktive mod spirocheter (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Erhvervet resistens over for naturlige penicilliner er mest almindelig blandt stafylokokker. Det er forbundet med produktionen af ​​β-lactamase (fordelingsfrekvensen på 60-80%) eller tilstedeværelsen af ​​et yderligere penicillinbindende protein. I de senere år har der været en stigning i gonokokkernes stabilitet.

Isoxazolylpenicilliner (penicillin-stabile, penicilliner med antistaphylokokker)

I Rusland er den vigtigste AMP i denne gruppe oxacillin. Ifølge det antimikrobielle spektrum ligger det tæt på naturlige penicilliner, men det er ringere end dem i aktivitetsniveauet mod de fleste mikroorganismer. Den væsentligste forskel mellem oxacillin og andre penicilliner er dets resistens mod hydrolyse af mange β-lactamaser.

Den væsentligste kliniske betydning er resistensen af ​​oxacillin til stafylokokker β-lactamaser. På grund af dette er oxacillin meget aktiv over for det overvældende flertal af stafylokokstammer (herunder PRSA) - patogener af samfundsmæssigt erhvervet infektioner. Aktiviteten af ​​lægemidlet mod andre mikroorganismer har ingen praktisk betydning. Oxacillin virker ikke på stafylokokker, penicillinresistens er ikke forbundet med produktionen af ​​β-lactamase, men med udseende af atypisk PSB-MRSA.

Aminopenicilliner og inhibitorbeskyttede aminopenicilliner

Aktivitetsspektret for aminopenicilliner forlænges på grund af virkningen på nogle medlemmer af familien Enterobacteriaceae-E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. og P.mirabilis, som er karakteriseret ved et lavt niveau af produktion af kromosomal β-lactamase. Ved aktivitet mod Shigella ampicillin er lidt bedre end amoxicillin.

Fordelen med aminopenicilliner over naturlige penicilliner er noteret i forhold til Haemophilus spp. Virkningen af ​​amoxicillin på H. pylori er vigtig.

Spektret og aktivitetsniveauet mod gram-positive bakterier og anaerober aminopenicilliner, der kan sammenlignes med naturlige penicilliner. Listeria er imidlertid mere følsom overfor aminopenicilliner.

Aminopenicilliner er modtagelige for hydrolyse af alle β-lactamaser.

Antimikrobielt spektrum ingibitorozaschischennyh aminopenicilliner (amoxicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam) udvidet på grund af gram-negative bakterier, såsom Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus og anaerobe gruppe B.fragilis, som syntetiserer kromosomal β-lactamaser af klasse A.

Endvidere ingibitorozaschischennye aminopenicilliner, aktive mod mikrofloraen med erhvervet resistens forårsaget af β-lactamase produktion: stafylokokker, gonokokker, M. catarrhalis, Haemophilus spp, E.coli, P.mirabilis..

Med hensyn til mikroorganismer, hvis resistens over for penicilliner ikke er forbundet med produktionen af ​​β-lactamase (for eksempel MRSA, S. pneumoniae), viser inhibitorbeskyttede aminopenicilliner ikke nogen fordel.

Carboxypenicilliner og inhibitorcarboxypenicilliner

Virkningsspektret carbenicillin og ticarcillin * mod Gram-positive bakterier generelt falder sammen med de andre penicilliner, men under niveauet for aktivitet.

* Ikke registreret i Rusland

Karboksipenitsilliny lov om mange medlemmer af Enterobacteriaceae-familien (med undtagelse af Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), samt på P. aeruginosa og andre ikke-fermentative bakterier. Det skal tages i betragtning, at mange stammer af Pseudomonas aeruginosa er resistente.

Effekten af ​​carboxypenicilliner er begrænset af mange bakteriers evne til at producere forskellige β-lactamaser. Den negative virkning af nogle af disse enzymer (klasse A) ikke forekommer i forbindelse ingibitorozaschischennogo derivat af ticarcillin - ticarcillin / clavulanat, som har et bredt antimikrobielt spektrum som følge af virkningen på Klebsiella spp, P.vulgaris, C.diversus, og B.fragilis.. Modstanden af ​​andre gram-negative bakterier og stafylokokker observeres mindre ofte. Tilstedeværelsen af ​​en inhibitor af β-lactamase tilvejebringer imidlertid ikke altid aktivitet over for en række gramnegative bakterier, der producerer klasse C kromosomal β-lactamase.

Det skal også tages i betragtning, at ticarcillin / clavulanat ikke har nogen fordel over tikartsillin på virkningen på P.aeruginosa.

Ureidopenitsillin og inhibitorbeskyttet ureidopenitsillin

Azlocillin og piperacillin har et lignende aktivitetsspektrum. Ved deres virkning på gram-positive bakterier overstiger de væsentligt carboxypenicilliner og nærmer sig aminopenicilliner og naturlige penicilliner.

Ureidopenitsilliny stærkt aktive over for praktisk taget alle større gramnegative bakterier: Enterobacteriaceae familien, P. aeruginosa, Pseudomonas og andre ikke-fermenterende mikroorganismer (S.maltophilia).

Den uafhængige kliniske betydning af ureidopenicilliner er imidlertid ret begrænset, hvilket forklares ved deres labilitet over for virkningen af ​​det overvældende flertal af β-lactamase i både stafylokokker og gramnegative bakterier.

Denne mangel kompenseres i høj grad for det piperacillin / tazobactam-inhibitorbeskyttede lægemiddel, som har det bredeste spektrum (herunder anaerober) og et højt niveau af antibakteriel aktivitet blandt alle penicilliner. Som i tilfældet med andre hæmmende penicilliner er stammer, der producerer β-lactamase klasse C, imidlertid resistente over for piperacillin / tazobactam.

Farmakokinetik

Benzylpenicillin, carboxypenicilliner og ureidopenicilliner ødelægges i høj grad under indflydelse af mavesaftens saltsyre, derfor anvendes de kun parenteralt. Phenoxymethylpenicillin, oxacillin og aminopenicilliner er mere sure resistente og kan indgives oralt. Amoxicillin (75% eller mere) er kendetegnet ved den bedste absorption i mavetarmkanalen. Den højeste grad af absorption (93%) har særlige opløselige tabletter (Flemoxin Soljutab). Biotilgængeligheden af ​​amoxicillin er ikke afhængig af fødeindtaget. Phenoxymethylpenicillinabsorption er 40-60% (når den tages i tom mave, er koncentrationen i blodet lidt højere). Ampicillin (35-40%) og oxacillin (25-30%) er værre absorberet, og fødevarer reducerer deres biotilgængelighed signifikant. Absorptionen af ​​inhibitoren p-lactamase-clavulanat er 75% og under indflydelse af føde kan øges en smule.

Benzylpenicillinprocain og benzatinbenzylpenicillin indgives kun i / m. Langsomt absorberet fra injektionsstedet skaber lavere serumkoncentrationer sammenlignet med natrium- og kaliumsalte af benzylpenicillin. Har en langvarig virkning (kombineret under navnet "depot-penicilliner"). Terapeutiske niveauer af benzylpenicillinprocain i blodet vedvarer i 18-24 timer og benzatinbenzylpenicillin - op til 2-4 uger.

Penicilliner er fordelt i mange organer, væv og biologiske væsker. De skaber høje koncentrationer i lunger, nyrer, tarmslimhinde, reproduktive organer, knogler, pleurale og peritoneale væsker. De højeste koncentrationer i galde er karakteristiske for ureidopenicilliner. I små mængder passere gennem moderkagen og trænge ind i modermælken. De passerer dårligt gennem BBB og den hæmatoftaliske barriere, såvel som i prostata. Ved betændelse i hjernemembranerne øges gennemblødslen gennem BBB. Fordelingen af ​​β-lactamaseinhibitorer er ikke signifikant anderledes end for penicilliner.

Klinisk signifikant biotransformation i leveren kan gennemgå oxacillin (op til 45%) og ureidopenicilliner (op til 30%). Andre penicilliner metaboliseres næsten ikke og udskilles fra kroppen uændret. Blandt β-lactamasehæmmere metaboliseres clavulanat mest intensivt (ca. 50%), i mindre grad sulbactam (ca. 25%) og svagere for tazobactam.

De fleste penicilliner udskilles af nyrerne. Deres halveringstid er gennemsnitlig ca. 1 time (undtagen "depot-penicilliner") og øges signifikant med nyresvigt. Oxacillin og ureidopenicilliner har en dobbelt udskillelsesvej - ved nyrerne og gennem galde systemet. Deres halveringstid er mindre påvirket af nyresvigt.

Næsten alle penicilliner fjernes fuldstændigt under hæmodialyse. Koncentrationen af ​​piperacillin / tazobactam reduceres under hæmodialyse med 30-40%.

Uønskede reaktioner

Allergiske reaktioner: urticaria, udslæt, angioødem, feber, eosinofili, bronchospasme, anafylaktisk shock (ofte med benzylpenicillin). Hjælpemidler til udvikling af anafylaktisk shock: sikring af luftvejen (om nødvendigt intubation), oxygenbehandling, adrenalin, glukokortikoider.

CNS: hovedpine, tremor, kramper (oftere hos børn og hos patienter med nedsat nyrefunktion med carbenicillin eller meget store doser benzylpenicillin); psykiske lidelser (med indførelsen af ​​høje doser benzylpenicillinprocaine).

Mave-tarmkanalen: Abdominal smerte, kvalme, opkastning, diarré, pseudomembranøs colitis (oftere når der anvendes ampicillin og penicillin-hæmmere). Hvis du har mistanke om pseudomembranøs colitis (udseendet af flydende afføring blandet med blod), er det nødvendigt at afbryde lægemidlet og udføre rektoromanoskopisk forskning. Hjælpemidler: Restaurering af vand og elektrolytbalance, om nødvendigt anvendes antibiotika, der er aktive mod C.difficile (metronidazol eller vancomycin) oralt. Brug ikke loperamid.

Elektrolyt ubalance: Hyperkalæmi (ved anvendelse af store doser benzylpenicillinkaliumsalt hos patienter med nedsat nyrefunktion, samt i kombination med kaliumbesparende diuretika, kaliumpræparater eller ACE-hæmmere); hypernatremi (hyppigere med carbenicillin, mindre ofte ureidopenicilliner og store doser benzylpenicillin natriumsalt), som kan ledsages af udseende eller forøgelse af ødem (hos patienter med hjertesvigt), en stigning i blodtrykket.

Lokale reaktioner: smerte og infiltration med introduktionen / indledningen (især benzylpenicillinkaliumsalt), flebitis med introduktion (oftere ved anvendelse af carbenicillin).

Lever: Forøget transaminaseaktivitet kan være ledsaget af feber, kvalme, opkastning (oftere når oxacillin anvendes i doser på mere end 6 g / dag eller en penicillinhæmmende hæmmer).

Hæmatologiske reaktioner: Fald i hæmoglobinniveauet, neutropeni (oftere når der anvendes oxacillin); krænkelse af blodpladeaggregering, undertiden med trombocytopeni (med anvendelse af carbenicillin i det mindste - ureidopenitsillinov).

Nyre: forbigående hæmaturi hos børn (normalt med oxacillin); interstitial nefritis (meget sjælden).

Vaskulære komplikationer (forårsaget af benzylpenicillin procainum og benzathin benzylpenicillin): Et syndrom - iskæmi og gangren i ekstremiteterne, når de injiceres i en arterie; Nicolau syndrom - lunge- og cerebral emboli, når den injiceres i en vene. Forebyggende foranstaltninger: Indførelsen af ​​strengt in / m i ryggenes øvre ydre kvadrant, skal patienten under injektionen være i vandret position.

Andre: Ikke-allergisk ("ampicillin") makulopapulært udslæt, som ikke ledsages af kløe og kan forsvinde uden at lægge lægemidlet op (ved brug
aminopenicilliner).

Oral candidiasis og / eller vaginal candidiasis (ved anvendelse af amino-, carboxy-, ureido- og hæmmerpenicilliner).

vidnesbyrd

Naturlige penicilliner

I øjeblikket bør naturlige penicilliner kun anvendes til empirisk terapi til infektioner med kendt etiologi (laboratoriebekræftet eller karakteriseret ved et karakteristisk klinisk billede). Afhængig af infektionens egenskaber og sværhedsgrad er det muligt at anvende parenterale (regelmæssige eller forlængede) eller orale doseringsformer af naturlige penicilliner.

S.pyogenes infektioner og deres følger:

tonzillofaringit;
skarlagensfeber;
erysipelas;
året rundt forebyggelse af reumatisme.

Infektioner forårsaget af S. pneumoniae:

Infektioner forårsaget af andre streptokokker:

Meningokokinfektioner (meningitis, meningokokæmi).

Da langvarige penicilliner ikke skaber høje koncentrationer i blodet og næsten ikke går gennem BBB, er de ikke vant til at behandle svære infektioner. Indikationer for deres anvendelse er begrænset til behandling af tonsillopharyngitis og syfilis (undtagen neurosyphilis), forebyggelse af erysipelas, skarlagensfeber og reumatisme. Phenoxymethylpenicillin anvendes til behandling af milde og moderate streptokokinfektioner (tonsillopharyngitis, erysipelas).

I forbindelse med væksten af ​​gonokokresistens over for penicillin er dens empiriske anvendelse til behandling af gonoré uberettiget.

oxacillin

Bekræftede eller formodede stafylokokinfektioner af forskellig lokalisering (hvis bekræftet følsomhed overfor oxacillin eller med en lille risiko for methicillinresistens).

Aminopenicilliner og inhibitorbeskyttede aminopenicilliner

De vigtigste indikationer for brugen af ​​disse lægemidler er de samme. Udnævnelse af aminopenicilliner mere rimeligt med milde og ukomplicerede infektioner og deres inhibitorbeskyttede derivater - med mere alvorlige eller tilbagevendende former såvel som med data om fordelingshyppigheden af ​​β-lactamase-producerende mikroorganismer.

Indgivelsesvejen (parenteral eller oral) vælges afhængigt af sværhedsgraden af ​​infektionen. Til oral administration er det mere tilrådeligt at anvende amoxicillin eller amoxicillin / clavulanat.

VDP og NDP infektioner: CCA, bihulebetændelse, eksacerbation af kronisk bronkitis, fællesskabskøbt lungebetændelse.

Meningitis forårsaget af H.influenzae eller L.monocytogenes (ampicillin).

Tarminfektioner: shigellose, salmonellose (ampicillin).

Udryddelse af H. pylori i mavesår (amoxicillin).

Yderligere indikationer for udpegning af inhibitorbeskyttede aminopenicilliner er:

Carboxypenicilliner og inhibitorcarboxypenicilliner

Den kliniske betydning af carboxypenicilliner er i øjeblikket faldende. Som indikationer for deres anvendelse kan nosokomielle infektioner forårsaget af følsomme P.aeruginosa stammer overvejes. I dette tilfælde bør carboxypenicilliner kun foreskrives i kombination med andre AMP'er, der er aktive mod pyocyanpinden (aminoglycosider af II-III-generationen, fluorquinoloner).

Indikationer for anvendelse af ticarcillin / clavulanat er noget bredere og omfatter alvorlige, hovedsageligt nosokomiale infektioner af forskellige lokalisering forårsaget af multiresistent og blandet (aerobic-anaerob) mikroflora:

Ureidopenitsillin og inhibitorbeskyttet ureidopenitsillin

Ureidopenicilliner i kombination med aminoglycosider anvendes til Pseudomonas infektion (i tilfælde af P. aeruginosa følsomhed).

Piperacillin / Tazobactam anvendes til behandling af alvorlige, hovedsageligt nosokomiale, blandede (aerobic-anaerobe) infektioner af forskellige lokaliseringer:

NDP (nosokomiel lungebetændelse, herunder VAP; pleural empyema, lungabces);

postpartum purulent-septiske komplikationer;

GIT, galde peritonitis, leverabcesser;

MVP (kompliceret, mod baggrund af permanente katetre);

infektioner på baggrund af neutropeni og andre former for immundefekt.

Kontraindikationer

Allergisk reaktion på penicilliner. Benzylpenicillin procain er også kontraindiceret hos patienter, der er allergiske over for prokain (Novocain).

advarsler

Allergi. Det er et kryds til alle ILA fra penicillin gruppen. Nogle patienter, der er allergiske overfor cefalosporiner, kan være allergiske overfor penicilliner. Det er nødvendigt at tage hensyn til dataene om allergisk historie, i tvivlsomme tilfælde, til at gennemføre hudprøver. Patienter, der er allergiske over for procaine (Novocain) bør ikke få benzylpenicillinprocaine. Hvis tegn på allergisk reaktion (udslæt osv.) Forekommer under penicillinbehandling, skal AMP straks seponeres.

Graviditet. Penicilliner, herunder hæmmerbeskyttede, anvendes til gravide kvinder uden begrænsninger, selv om der ikke har været tilstrækkelige og velkontrollerede sikkerhedsundersøgelser hos mennesker.

Amning. På trods af at penicilliner ikke skaber høje koncentrationer i modermælk, kan deres brug hos lakterende kvinder føre til sensibilisering af nyfødte, udslæt af udslæt, udvikling af candidiasis og diarré.

Pediatrics. Hos nyfødte og småbørn på grund af umodenhed i penicillins renal udskillelsessystemer er deres ophobning mulig. Der er en øget risiko for neurotoksisk virkning med udviklingen af ​​anfald. Ved anvendelse af oxacillin kan transient hæmaturi observeres. Piperacillin / Tazobactam anvendes ikke til børn under 12 år.

Geriatri. Hos ældre, på grund af aldersrelaterede ændringer i nyrefunktionen, kan der kræves korrektion af penicillindoseringsregimen.

Forringet nyrefunktion. Da penicilliner udskilles hovedsageligt af nyrerne i uændret form, er det nødvendigt at justere doseringsregimen i tilfælde af nyresvigt. Hos patienter med nedsat nyrefunktion øger risikoen for hyperkalæmi ved brug af kaliumbenzylpenicillin.

Patologi af blodkoagulation. Hvis carbenicillin bruges til at forstyrre blodpladeaggregering, kan risikoen for blødning øges. I mindre grad er dette karakteristisk for ureidopenicilliner.

Kongestivt hjertesvigt. Store doser benzylpenicillin natriumsalt, carbenicillin og i mindre grad andre penicilliner, der virker på den blå pus bacillus, kan forårsage udseende eller forøgelse af ødem.

Arteriel hypertension. Store doser benzylpenicillin-natriumsalt, carbenicillin og i mindre grad andre penicilliner, der virker på Pus syngene bacillus, kan føre til en stigning i blodtrykket og et fald i effektiviteten af ​​antihypertensive lægemidler (hvis anvendt).

Infektiøs mononukleose. Ampicillinudslæt forekommer hos 75-100% af patienterne med mononukleose.

Tandpleje. Langvarig brug af penicilliner, især af det udvidede spektrum og hæmmere, kan føre til udvikling af oral candidiasis.

Drug interaktioner

Penicilliner bør ikke blandes i samme sprøjte eller i samme infusionssystem med aminoglycosider på grund af deres fysiske og kemiske uforenelighed.

Kombinationen af ​​ampicillin med allopurinol øger risikoen for "ampicillin" udslæt.

Anvendelsen af ​​høje doser benzylpenicillinkaliumsalt i kombination med kaliumsparende diuretika, kaliumpræparater eller ACE-hæmmere forudbestemmer en øget risiko for hyperkalæmi.

Pas på at kombinere penicilliner, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa, med antikoagulantia og antiplatelet agenter på grund af den potentielle risiko for øget blødning. Det anbefales ikke at kombinere med trombolytika.

Anvendelse af penicilliner i kombination med sulfonamider bør undgås, da dette kan svække deres bakteriedræbende virkning.

Cholestyramin binder penicilliner i fordøjelseskanalen og reducerer deres biotilgængelighed, når de tages oralt.

Orale penicilliner kan reducere effektiviteten af ​​orale præventionsmidler på grund af en krænkelse af østrogenernes enterohepatiske omsætning.

Penicilliner kan nedsætte elimineringen af ​​methotrexat fra kroppen ved at hæmme sin tubulære sekretion.

Patientinformation

Indvendige penicilliner skal tages med en stor mængde vand. Ampicillin og oxacillin skal tages 1 time før et måltid (eller 2 timer efter et måltid), phenoxymethylpenicillin, amoxicillin og amoxicillin / clavulanat - uanset måltidet.

Suspension til indtagelse for at forberede og tage i overensstemmelse med vedlagte instruktioner.

Stramt overholde det foreskrevne regime for hele behandlingsforløbet, ikke spring dosen og tag det med jævne mellemrum. Hvis du savner en dosis, tag det så hurtigt som muligt. Tag ikke hvis det er næsten tid at tage den næste dosis; fordamp ikke dosis. At modstå varigheden af ​​terapi, især for streptokokinfektioner.

Brug ikke lægemidler, der er udløbet eller dekomponeret, da de kan have en toksisk virkning.

Rådfør dig med en læge, hvis forbedring ikke finder sted inden for få dage, og der opstår nye symptomer. Hvis udslæt, nældefeber eller andre tegn på en allergisk reaktion forekommer, skal du stoppe med at tage medicinen og konsultere en læge.

Farmakologisk gruppe - Penicilliner

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Penicilliner (penicillin) er en gruppe antibiotika fremstillet af mange typer skimmel af slægten Penicillium, aktiv mod de fleste gram-positive, såvel som nogle gram-negative mikroorganismer (gonokokker, meningokokker og spirocheter). Penicilliner tilhører den såkaldte. beta-lactam antibiotika (beta-lactam).

Beta-lactam er en stor gruppe antibiotika, hvor forekomsten af ​​en fireledet beta-lactamring i molekylets struktur er almindelig. Beta-lactamer indbefatter penicilliner, cephalosporiner, carbapenemer, monobactamer. Beta-lactam er den mest talrige gruppe af antimikrobielle lægemidler, der anvendes i klinisk praksis, som indtager en ledende position i behandlingen af ​​de fleste smitsomme sygdomme.

Historisk information. I 1928 opdagede engelske forsker A. Fleming, som arbejdede på St.Mary Hospital i London, muligheden for den trådformede svamp af grøn skimmel (Penicillium notatum) til at forårsage stafylokokkernes død i cellekultur. Det aktive stof i svampen, som har antibakteriel aktivitet, A. Fleming kaldet penicillin. I 1940 i Oxford ledes en gruppe forskere af Kh.V. Flory og E.B. Cheyna isoleret i ren form signifikante mængder af den første penicillin fra kulturen af ​​Penicillium notatum. I 1942 var den fremragende russiske forsker Z.V. Yermolyeva fik penicillin fra penicilliumkrustosum-svampen. Siden 1949 er næsten ubegrænsede mængder benzylpenicillin (penicillin G) blevet tilgængelige til klinisk brug.

Penicillin-gruppen omfatter naturlige forbindelser fremstillet af forskellige typer skimmelsvamp Penicillium og et antal semisyntetiske. Penicilliner (som andre beta-lactamer) har en baktericid virkning på mikroorganismer.

Penicillins mest almindelige egenskaber omfatter: lav toksicitet, en lang række doser, krydsallergi mellem alle penicilliner og delvist cephalosporiner og carbapenemer.

Den antibakterielle virkning af beta-lactam er forbundet med deres specifikke evne til at forstyrre syntesen af ​​den bakterielle cellevæg.

Cellevæggen i bakterier har en stiv struktur, der giver form til mikroorganismer og giver deres beskyttelse mod destruktion. Det er baseret på heteropolymer - peptidoglycan, der består af polysaccharider og polypeptider. Dens tværbundne mesh struktur giver cellevægsstyrken. Sammensætningen af ​​polysaccharider indbefatter sådanne aminosukker som N-acetylglucosamin, såvel som N-acetylmuraminsyre, som kun findes i bakterier. Korte peptidkæder, herunder nogle L- og D-aminosyrer, er forbundet med aminosukker. I gram-positive bakterier indeholder cellevæggen 50-100 lag peptidoglycan, i gram-negative bakterier, 1-2 lag.

Ca. 30 bakterielle enzymer er involveret i processen med peptidoglycanbiosyntese, denne proces består af 3 faser. Penicilliner menes at krænke de sene stadier af cellevægssyntese, hvilket forhindrer dannelsen af ​​peptidbindinger ved at hæmme transpeptidasenzymet. Transpeptidase er et af de penicillinbindende proteiner, som beta-lactam antibiotika interagerer med. Penicillinbindende proteiner, enzymer involveret i de afsluttende stadier af dannelsen af ​​bakteriecellevæggen udover transpeptidaser indbefatter carboxypeptidaser og endopeptidaser. Alle bakterier har dem (for eksempel Staphylococcus aureus har 4 af dem, Escherichia coli - 7). Penicilliner binder til disse proteiner ved forskellige hastigheder for at danne en kovalent binding. Når dette sker, sker inaktivering af penicillinbindende proteiner, styrken af ​​bakteriecellevæggen brydes, og cellerne gennemgår lysis.

Farmakokinetik. Ved indtagelse absorberes penicilliner og fordeles gennem hele kroppen. Penicilliner trænger godt ind i væv og kropsvæsker (synovial, pleural, perikardial, galde), hvor terapeutiske koncentrationer hurtigt nås. Undtagelserne er cerebrospinalvæsken, øjets indre medier og prostata kirtelens hemmelighed - her er koncentrationen af ​​penicilliner lav. Koncentrationen af ​​penicilliner i cerebrospinalvæsken kan variere afhængigt af forholdene: I normalt - mindre end 1% serum kan inflammation øges til 5%. Terapeutiske koncentrationer i cerebrospinalvæsken er skabt med meningitis og administration af lægemidler i høje doser. Penicilliner udskilles hurtigt fra kroppen, overvejende af nyrerne ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Deres halveringstid er kort (30-90 min), koncentrationen i urinen er høj.

Der er flere klassificeringer af lægemidler tilhørende penicillingruppen: ved molekylær struktur, ved kilden, efter aktivitetsspektrum mv.

Ifølge klassifikationen fra D.A. Kharkevich (2006), penicilliner er opdelt som følger (klassificeringen er baseret på en række funktioner, herunder forskelle i måder at opnå):

I. Forberedelser af penicilliner opnået ved biologisk syntese (biosyntetiske penicilliner):

I.1. Til parenteral administration (ødelagt i mavesyremiljøet):

benzylpenicillin (natriumsalt),

benzylpenicillin (kaliumsalt);

benzylpenicillin (Novocainsalt)

I.2. Til enteral administration (syrefast):

phenoxymethylpenicillin (penicillin V).

II. Semisyntetiske Penicilliner

II.1. Til parenteral og enteral administration (syrefast):

- resistent over for penicillinases virkning:

oxacillin (natriumsalt),

- bredt spektrum:

II.2. Til parenteral administration (ødelagt i mavesyremiljøet)

- bredspektret, herunder Pseudomonas aeruginosa:

carbenicillin (dinatriumsalt),

II.3. Til enteral administration (syrefast):

carbenicillin (indanylnatrium),

Ifølge klassificeringen af ​​penicilliner givet af I. B. Mikhailov (2001), penicilliner kan opdeles i 6 grupper:

1. Naturlige penicilliner (benzylpenicilliner, bicilliner, phenoxymethylpenicillin).

2. Isoxazolpenicilliner (oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin).

3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin).

4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, talampicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Carboxypenicilliner (carbenicillin, carbecillin, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).

Kvitteringskilden, handlingsspektret samt kombinationen med beta-lactamaser blev taget i betragtning ved oprettelsen af ​​den klassifikation, der er givet i den føderale manual (formularsystem), udgave VIII.

benzylpenicillin (penicillin G),

phenoxymethylpenicillin (penicillin V)

3. Udvidet spektrum (aminopenicilliner):

4. Aktiv mod Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombineret med beta-lactamasehæmmere (hæmmerbeskyttet):

Naturlige (naturlige) penicilliner - Disse er smalspektrede antibiotika, der påvirker gram-positive bakterier og kokoser. Biosyntetiske penicilliner opnås fra dyrkningsmediet, hvor visse stammer af skimmelsvampe (Penicillium) dyrkes. Der er flere sorter af naturlige penicilliner, en af ​​de mest aktive og resistente af dem er benzylpenicillin. I medicinsk praksis anvendes benzylpenicillin i form af forskellige salte - natrium, kalium og novocainic.

Alle naturlige penicilliner har lignende antimikrobielle aktiviteter. Naturlige penicilliner ødelægges af beta-lactamaser, derfor er de ikke effektive til behandling af stafylokokinfektioner, da i de fleste tilfælde producerer stafylokokker beta-lactamase. De er effektive primært mod grampositive bakterier (herunder Streptococcus spp., Herunder Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegative cocci (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), visse anaerobe bakterier (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negative mikroorganismer er normalt resistente, undtagen Haemophilus ducreyi og Pasteurella multocida. I forhold til vira (forårsagende midler til influenza, poliomyelitis, kopper osv.) Er mycobacterium tuberculosis, forårsagende middel af amebiasis, rickettsia, svampe penicilliner ineffektive.

Benzylpenicillin er hovedsagelig aktiv mod gram-positive cocci. Spektrene af den antibakterielle virkning af benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin er næsten identiske. Benzylpenicillin er imidlertid 5-10 gange mere aktiv end phenoxymethylpenicillin til følsomme Neisseria spp. og nogle anaerober. Phenoxymethylpenicillin er ordineret til infektioner med moderat sværhedsgrad. Aktiviteten af ​​penicillinpræparater bestemmes biologisk ved den antibakterielle virkning på en bestemt stamme af Staphylococcus aureus. Per virkningsenhed (1 U) en aktivitet på 0,5988 μg kemisk rent krystallinsk natriumsalt af benzylpenicillin.

Signifikant ulemper benzylpenicillin er dens ustabilitet til beta-lactamaser (ved enzymatisk spaltning af beta-lactamringen af ​​beta-lactamase (penicillinase) til dannelse af penicillansyre antibiotikum mister sin antimikrobielle aktivitet), lille absorption i maven (nødvendiggør indgivelse af injektion stier) og relativt lav aktivitet mod de fleste gram-negative mikroorganismer.

Under normale forhold trænger benzylpenicillinpræparaterne dårligt ind i cerebrospinalvæsken, men med inflammation i meningerne øges permeabiliteten gennem BBB.

Benzylpenicillin, der anvendes i form af højt opløselige natrium- og kaliumsalte, har en kort varighed på 3-4 timer siden udskilles hurtigt fra kroppen, og dette kræver hyppige injektioner. I denne henseende er dårligt opløselige salte af benzylpenicillin (herunder novocainsalt) og benzathinbenzylpenicillin blevet foreslået til anvendelse i medicinsk praksis.

Forlængede figurer ), er suspensioner, som kun kan indgives intramuskulært. De absorberes langsomt fra injektionsstedet og skaber depot i muskelvævet. Dette giver dig mulighed for at opretholde koncentrationen af ​​antibiotika i blodet i lang tid og dermed reducere hyppigheden af ​​lægemiddeladministration.

Alle salte af benzylpenicillin anvendes parenteralt siden de er ødelagt i det sure miljø i maven. Af de naturlige penicilliner besidder kun phenoxymethylpenicillin (penicillin V) syrestabile egenskaber, men i svag grad. Phenoxymethylpenicillin adskiller sig i kemisk struktur fra benzylpenicillin ved tilstedeværelsen af ​​en phenoxymethylgruppe i molekylet i stedet for en benzylgruppe.

Benzylpenicillin bruges til infektioner forårsaget af Streptococcus, herunder Streptococcus pneumoniae (community-pneumoni, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokok halsbetændelse, børnesår, erysipelas, skarlagensfeber, endocarditis) med meningokok infektion. Benzylpenicillin er det valgfrie antibiotikum til behandling af difteri, gasgangren, leptospirose, Lyme-sygdom.

Bicilliner vises først og fremmest, hvis det er nødvendigt, langsigtet vedligeholdelse af effektive koncentrationer i kroppen. De anvendes i syfilis og andre sygdomme forårsaget af Treponema pallidum (yaws), streptokokinfektioner (undtagen infektioner forårsaget af streptococcus gruppe B) - akut tonsillitis, skarlagensfeber, sårinfektioner, erysipelas, gigt, leishmaniasis.

I 1957 blev 6-aminopenicillansyre isoleret fra naturlige penicilliner, og udviklingen af ​​halvsyntetiske præparater blev påbegyndt på basis heraf.

6-aminopenicillansyre - grundlaget for molekylet af alle penicilliner ("penicillinkerner") - en kompleks heterocyklisk forbindelse bestående af to ringe: thiazolidinsyre og beta-lactam. Med en beta-lactamring er der knyttet et sidradikal, som bestemmer de væsentlige farmakologiske egenskaber af det resulterende lægemolekyle. I naturlige penicilliner afhænger den radikale struktur af sammensætningen af ​​mediet, på hvilket Penicillium spp.

Semisyntetiske penicilliner fremstilles ved kemisk modifikation, vedhæftning af forskellige radikaler til 6-aminopenicillansyremolekylet. Således blev der opnået penicilliner med visse egenskaber:

- resistent over for penicillinaser (beta-lactamase)

- syrefast, effektiv til udnævnelse indenfor;

- besidder et bredt spektrum af handlinger.

Izoksazolpenitsilliny (isoxazolylpenicilliner, penicillin-stabile penicilliner med antistaphylokok). De fleste stafylokokker producerer et specifikt enzym, beta-lactamase (penicillinase) og er resistente over for benzylpenicillin (80-90% af Staphylococcus aureus-stammerne er penicillindannende).

Det vigtigste anti-stafylokoklægemiddel er oxacillin. Gruppen af ​​penicillinresistente lægemidler indbefatter også cloxacillin, flucloxacillin, methicillin, nafcillin og dicloxacillin, som på grund af deres høje toksicitet og / eller lav effekt ikke fandt klinisk anvendelse.

Spektrum antibakterielle aktivitet af oxacillin lignende virkning spektrum penicillin, men med oxacillin resistente penicilliner er aktive mod penitsillinazoobrazuyuschih stafylokokker resistente over for benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin, samt resistente over for andre antibiotika.

Ved aktivitet mod grampositive cocci (herunder stafylokokker, der ikke producerer beta-lactamase), er isoxazolpenicilliner, herunder oxacillin, der er signifikant dårligere end naturlige penicilliner, derfor for sygdomme, hvis patogener er følsomme for benzylpenicillinmikroorganismer, er de mindre effektive sammenlignet med sidstnævnte. Oxacillin er ikke aktiv mod gram-negative bakterier (undtagen Neisseria spp.), Anaerober. I denne forbindelse er lægemidler af denne gruppe kun vist i tilfælde, hvor det er kendt, at infektionen er forårsaget af penicillindannende stafylokokstammer.

De vigtigste farmakokinetiske forskelle mellem isoxazolpenicilliner og benzylpenicillin:

- hurtig, men ikke fuldstændig (30-50%) absorption fra mave-tarmkanalen. Du kan bruge disse antibiotika som parenteralt (in / m, in / in), og indenfor, men 1-1,5 timer før måltider, fordi de har lav modstandsdygtighed mod saltsyre;

- en høj grad af plasmaalbuminbinding (90-95%) og manglende evne til at fjerne isoxazolpenicilliner fra kroppen under hæmodialyse;

- ikke kun nyre, men også udskillelse af leveren, ingen behov for korrektion af doseringsregimen med mild nyresvigt.

Den vigtigste kliniske værdi oxacillin - behandling af stafylokok-infektioner forårsaget af penicillin-resistente Staphylococcus aureus (undtagen infektioner forårsaget af methicillin-resistente Staphylococcus aureus, MRSA). Det skal tages i betragtning, at der på hospitaler er stammer af Staphylococcus aureus, der er resistente over for oxacillin og methicillin (methicillin, den første penicillinresistente penicillin, er ude af produktion). Nosokomiel og community-erhvervet stammer af Staphylococcus aureus, er resistente over for oxacillin / methicillin, som regel multiresistente - de er resistente over for alle andre beta-lactamer, men også ofte til makrolider, aminoglycosider, fluoroquinoloner. De valgte lægemidler til infektioner forårsaget af MRSA er vancomycin eller linezolid.

Nafcillin er lidt mere aktiv end oxacillin og andre penicillinase-resistente penicilliner (men mindre aktive end benzylpenicillin). Nafcillin trænge BBB (dets koncentration i cerebrospinalvæsken tilstrækkelig til at behandle stafylokok meningitis), hovedsagelig hentet fra galden (maksimal koncentration i serum galde langt overstiger) i mindre grad - nyrerne. Kan indgives oralt og parenteralt.

Amidinopenitsilliny - Disse er penicilliner med et smalt spektrum af virkninger, men med overvejende aktivitet mod gram-negative enterobakterier. Amidinopenicillinpræparater (amidinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin) er ikke registreret i Rusland.

Penicilliner med et bredt spektrum af aktivitet

I overensstemmelse med klassifikationen fremlagt af D.A. Kharkevich, semisyntetisk bredspektret antibiotika er opdelt i følgende grupper:

I. Narkotika, der ikke påvirker den blå pus:

- Aminopenicilliner: ampicillin, amoxicillin.

II. Narkotika aktive mod Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicilliner: carbenicillin, ticarcillin, carbecillin;

- Ureidopenitsillin: piperacillin, azlotsillin, mezlotsillin.

aminopenicillin - bredspektret antibiotika Alle af dem er ødelagt af beta-lactamaser af både gram-positive og gram-negative bakterier.

I medicinsk praksis anvendes amoxicillin og ampicillin i vid udstrækning. Ampicillin er forfader for aminopenicilliner gruppen. Med hensyn til gram-positive bakterier er ampicillin ligesom alle halvsyntetiske penicilliner mindre end aktiv i benzylpenicillin, men er overlegen for oxacillin.

Ampicillin og amoxicillin har lignende aktionsspektre. Sammenlignet med naturlige penicilliner antibakterielt spektrum af ampicillin og amoxicillin strækker følsomme stammer af Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp, Shigella spp, Haemophilus influenzae..; Bedre end naturlige penicilliner virker på Listeria monocytogenes og følsomme enterokokker.

Af alle orale beta-lactamer er amoxicillin mest aktiv mod Streptococcus pneumoniae, der er resistent over for naturlige penicilliner.

Ampicillin er ikke effektiv mod de penicillindannende stammer af Staphylococcus spp., Alle stammer af Pseudomonas aeruginosa, de fleste stammer af Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol-positive).

Kombinerende lægemidler er tilgængelige, for eksempel Ampioks (ampicillin + oxacillin). Kombinationen af ​​ampicillin eller benzylpenicillin med oxacillin er rationel, fordi handlingsspektret med denne kombination bliver bredere.

Amoxicillin forskel (som er en af ​​de førende orale antibiotika) fra ampicillin er dens farmakokinetiske profil: indtagelse amoxicillin mere absorberes hurtigt og godt fra tarmen (75-90%) end ampicillin (35-50%), biotilgængeligheden uafhængig af måltidet. Amoxicillin trænger bedre ind i nogle væv, inkl. i det bronkopulmonale system, hvor koncentrationen er 2 gange højere end koncentrationen i blodet.

De væsentligste forskelle i aminopenicillins farmakokinetiske parametre fra benzylpenicillin:

- muligheden for udnævnelse indenfor;

- let binding til plasmaproteiner - 80% aminopenicilliner forbliver i blodet i fri form - og god penetration i væv og kropsvæsker (med meningitis kan koncentrationen i cerebrospinalvæsken være 70-95% af koncentrationerne i blodet);

- hyppigheden af ​​at ordinere kombinerede lægemidler - 2-3 gange om dagen.

De vigtigste indikationer for tildeling aminopenitsilllinov - øvre luftveje og øvre åndedrætsorganer, nyre- og urinvejsinfektion, mavetarmkanalen infektion, udryddelse af Helicobacter pylori (amoxicillin), meningitis.

Et træk ved aminopenicillins uønskede virkning er udviklingen af ​​et "ampicillin" udslæt, hvilket er en ikke-allergisk makulopapulær udslæt, som hurtigt forsvinder, når lægemidlet afbrydes.

En af kontraindikationerne for udnævnelsen af ​​aminopenicilliner er infektiøs mononukleose.

Disse omfatter carboxypenicilliner (carbenicillin, ticarcillin) og ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).

Karboksipenitsilliny - Disse er antibiotika med et antimikrobielt spektrum svarende til aminopenicilliner (med undtagelse af virkningen på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin er det første anti-purulente penicillin, dårligere i aktivitet til andre anti-pseudomonas penicilliner. Carboxypenicilliner virker på Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) og indol-positive Proteus-arter (Proteus spp.). Modstandsdygtige over for ampicillin og andre aminopenicilliner. Den kliniske betydning af carboxypenicilliner er i øjeblikket faldende. Selvom de har et bredt spektrum af handlinger, er de inaktive over for en stor del af stammerne af Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Næsten ikke passere gennem BBB. Antallet af aftaler - 4 gange om dagen. Den sekundære modstand af mikroorganismer udvikler sig hurtigt.

Ureidopenitsilliny - det er også anti-pest-antibiotika, deres aktivitetsspektrum falder sammen med carboxypenicilliner. Det mest aktive stof i denne gruppe er piperacillin. Af lægemidlet i denne gruppe bevarer kun azlocillin sin værdi i lægepraksis.

Ureidopenicilliner er mere aktive end carboxypenicilliner til Pseudomonas aeruginosa. De anvendes til behandling af infektioner forårsaget af Klebsiella spp.

Alle anti-pesticid penicilliner ødelægges af beta-lactamaser.

Farmakokinetiske egenskaber ved ureidopenicilliner:

- Indtast kun parenteralt (in / m og / in);

- Ikke kun nyrerne, men også leveren er involveret i udskillelse;

- hyppighed af brug - 3 gange om dagen

- sekundær resistens af bakterier udvikler sig hurtigt.

På grund af fremkomsten af ​​stammer med høj modstandsdygtighed overfor antisexpous penicilliner og manglende fordele i forhold til andre antibiotika har antisexaginale penicilliner praktisk talt tabt deres betydning.

De vigtigste indikationer for disse to grupper af anti-peroxidative penicilliner er nosokomielle infektioner forårsaget af modtagelige stammer af Pseudomonas aeruginosa i kombination med aminoglycosider og fluorquinoloner.

Penicilliner og andre beta-lactam-antibiotika har høj antimikrobiel aktivitet, men mange af dem kan udvikle resistens hos mikroorganismer.

Denne modstand skyldes evnen af ​​mikroorganismer til fremstilling af specifikke enzymer - beta-lactamase (penicillinase), som ødelægger (hydrolyserer) beta-lactamringen af ​​penicilliner, hvilket forhindrer deres antibakterielle aktivitet og fører til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer.

Nogle semisyntetiske penicilliner er resistente over for beta-lactamase. Desuden er der udviklet forbindelser, der kan irreversibelt hæmme aktiviteten af ​​disse enzymer, den såkaldte. beta-lactamase inhibitorer. De bruges til dannelse af hæmmende penicilliner.

Beta-lactamasehæmmere, som penicilliner, er beta-lactamforbindelser, men i sig selv har minimal antibakteriel aktivitet. Disse stoffer binder irreversibelt beta-lactamaser og inaktiverer disse enzymer og derved beskytter beta-lactam antibiotika mod hydrolyse. Betaktaktamaseinhibitorer er mest aktive mod beta-lactamase kodet af plasmidgener.

Inhibitor Penicilliner er en kombination af et penicillin antibiotikum med en specifik beta-lactamase hæmmer (clavulansyre, sulbactam, tazobactam). Beta-lactamase-hæmmere anvendes ikke alene, men anvendes i kombination med beta-lactam. Denne kombination kan forbedre stabiliteten af ​​antibiotikummet og dets aktivitet mod mikroorganismer, som producerer disse enzymer (beta-lactamaser): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, anaerobe bakterier i t... h. Bacteroides fragilis. Som følge heraf bliver stammer af mikroorganismer, der er resistente over for penicilliner, følsomme for det kombinerede lægemiddel. Spektret af antibakteriel aktivitet af hæmmende beta-lactamer svarer til spektret af penicilliner indeholdt i deres sammensætning, kun niveauet af erhvervet modstand er forskelligt. Inhibitor penicilliner anvendes til behandling af infektioner af forskellige lokaliseringer og til perioperativ profylakse i abdominal kirurgi.

Ved ingibitorozaschischennym penicillin omfatter amoxicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, amoxicillin / sulbactam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanat. Ticarcilin / clavulanat har antiseptisk aktivitet og er aktiv mod Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakterielle aktivitet mod gram-negative cocci fra familien Neisseriaceae og den ikke-fermenterende Acinetobacter-familie.

Indikationer for brug af penicilliner

Penicilliner anvendes til infektioner forårsaget af patogener, der er følsomme over for dem. For det meste anvendes de i infektioner i det øvre luftveje, til behandling af angina, skarlagensfeber, otitis, sepsis, syfilis, gonoré, gastrointestinale infektioner, infektioner i urinvejen mv.

Penicilliner bør kun anvendes som anvist og under tilsyn af en læge. Det skal huskes, at brugen af ​​utilstrækkelige doser af penicilliner (såvel som andre antibiotika) eller for tidlig ophør af behandlingen kan føre til udvikling af resistente mikroorganismer (dette gælder især for naturlige penicilliner). Hvis resistens opstår, fortsæt behandlingen med andre antibiotika.

Anvendelse af penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi anvendes penicilliner topisk i form af instillationer, subkonjunktival og intravitreale injektioner. Penicilliner passerer ikke godt igennem den hæmatoftaliske barriere. På baggrund af den inflammatoriske proces øges deres indtrængning i øjets indre strukturer, og koncentrationerne i dem når terapeutisk signifikant. Så når de indlægges i konjunktivalkækken, bestemmes terapeutiske koncentrationer af penicilliner i hornhinden stroma, når de påføres topisk, trænger det forreste kammer næsten ikke ind. Når subkonjunktival administration af lægemidler bestemmes i hornhinden og fugtigheden i øjets fremre kammer, i det glasagtige legeme - koncentrationen er lavere end terapeutisk.

Løsninger til topisk administration fremstilles ex tempore. Penicilli anvendes til behandling af etc.) og andre øjenlidelser. Desuden bruges penicilliner til at forebygge infektiøse komplikationer af øjenlåg og kredsløbskader, især når et fremmedlegeme trænger ind i vævene i kredsløbet (ampicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, etc.).

Penicillin anvendelse i urologisk praksis. Ved urologisk praksis med antibiotika-penicilliner anvendes inhibitorbeskyttede lægemidler i stor udstrækning (brugen af ​​naturlige penicilliner samt brugen af ​​halvsyntetiske penicilliner som valgfri medicin anses for uberettiget på grund af det høje niveau af resistens hos uropatogene stammer.

Bivirkninger og toksiske virkninger af penicilliner. Penicilliner har den laveste toksicitet blandt antibiotika og en bred bredde af terapeutisk virkning (især naturlig). De mest alvorlige bivirkninger er forbundet med overfølsomhed over for dem. Allergiske reaktioner observeres hos et betydeligt antal patienter (ifølge forskellige kilder, fra 1 til 10%). Penicilliner, oftest end stoffer fra andre farmakologiske grupper, forårsager lægemiddelallergier. Hos patienter, der har haft allergiske reaktioner over for penicilliner i historien, ses efterfølgende brug af disse reaktioner hos 10-15% af tilfældene. Hos mindre end 1% af personer, der ikke tidligere har oplevet lignende reaktioner, forekommer en allergisk reaktion på penicillin ved gentagen administration.

Penicilliner kan forårsage en allergisk reaktion i en hvilken som helst dosis og hvilken som helst doseringsform.

Ved brug af penicilliner er begge allergiske reaktioner af den øjeblikkelige type og forsinket mulige. Det antages, at den allergiske reaktion på penicilliner hovedsagelig er forbundet med et mellemprodukt af deres metabolisme - penicilloin-gruppen. Det kaldes en stor antigen determinant og dannes, når beta-lactamringen bryder. De små antigeniske determinanter af penicillin indbefatter især uændrede molekyler af penicilliner, benzylpenicillat. De dannes in vivo, men bestemmes også i penicillinopløsninger fremstillet til administration. Tidlige allergiske reaktioner over for penicilliner antages at være medieret hovedsageligt af IgE antistoffer mod små antigeniske determinanter, forsinket og sent (urticaria), sædvanligvis IgE antistoffer mod store antigeniske determinanter.

Overfølsomhedsreaktioner skyldes dannelsen af ​​antistoffer i kroppen og opstår normalt flere dage efter starten af ​​penicillinbrug (perioder kan variere fra flere minutter til flere uger). I nogle tilfælde manifesterer allergiske reaktioner som hududslæt, dermatitis, feber. I mere alvorlige tilfælde manifesteres disse reaktioner ved hævelse af slimhinderne, arthritis, artralgi, nyreskade og andre lidelser. Anafylaktisk shock, bronchospasme, mavesmerter, hævelse i hjernen og andre manifestationer er mulige.

Alvorlig allergisk reaktion er en absolut kontraindikation for indførelsen af ​​penicilliner i fremtiden. Det er nødvendigt for patienten at forklare, at selv en lille mængde penicillin, der indtages med mad eller under en hudprøve, kan være dødelig for ham.

Nogle gange er det eneste symptom på en allergisk reaktion på penicilliner feber (af sin art er det konstant, remitterende eller intermitterende, nogle gange ledsaget af kuldegysninger). Feber forsvinder sædvanligvis inden for 1-1,5 dage efter seponering af lægemidlet, men kan nogle gange vare i flere dage.

Alle penicilliner er karakteriseret ved krydsfølsomhed og krydsallergiske reaktioner. Eventuelle penicillinholdige præparater, herunder kosmetik og mad, kan forårsage sensibilisering.

Penicilliner kan forårsage forskellige negative og toksiske virkninger af en ikke-allergisk karakter. Disse omfatter: indtagelse - irriterende, inkl. glossitis, stomatitis, kvalme, diarré; med i / m administration - smerte, infiltration, aseptisk muskel nekrose; med en introduktion - phlebitis, thrombophlebitis.

Måske en stigning i refleks excitabilitet i centralnervesystemet. Ved anvendelse af høje doser kan neurotoksiske virkninger forekomme: hallucinationer, vrangforestillinger, dysregulering af blodtryk, anfald. Konvulsive anfald er mere sandsynligt hos patienter, der får høje doser penicillin og / eller hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion. På grund af risikoen for alvorlige neurotoksiske reaktioner kan penicilliner ikke administreres endolyumbalt (med undtagelse af benzylpenicillin natriumsalt, som administreres meget omhyggeligt af livsårsager).

Ved behandling af penicilliner kan der udvikles superinfektion, oral candidiasis, vagina, intestinal dysbiose. Penicilliner (normalt ampicillin) kan forårsage antibiotikarelateret diarré.

Anvendelsen af ​​ampicillin fører til en "ampicillin" udslæt (hos 5-10% af patienterne) ledsaget af kløe, feber. Denne bivirkning forekommer oftest på den 5-10. Dag ved anvendelse af store doser ampicillin hos børn med lymfadenopati og virale infektioner eller ved samtidig anvendelse af allopurinol såvel som hos næsten alle patienter med infektiøs mononukleose.

Specifikke bivirkninger ved brug af bicilliner er lokale infiltrater og vaskulære komplikationer i form af One syndromer (iskæmi og gangren i ekstremiteterne med en tilfældig injektion i arterien) eller Nicolau (pulmonal og cerebral vaskulær emboli).

Ved anvendelse af oxacillin, hæmaturi, proteinuri og interstitial nefrit er mulige. Anvendelsen af ​​anti-pelagiske penicilliner (carboxypenicilliner, ureidopenicilliner) kan ledsages af forekomsten af ​​allergiske reaktioner, symptomer på neurotoksicitet, akut interstitial nefritis, dysbakteriøsitet, trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, eosinofili. Ved anvendelse af carbenicillin er hæmoragisk syndrom muligt. Kombinationslægemidler indeholdende clavulansyre kan forårsage akut leverskade.

Brug under graviditet. Penicilliner passerer gennem moderkagen. Selvom der ikke findes tilstrækkelige og strengt kontrollerede sikkerhedsundersøgelser hos mennesker, penicilliner, inkl. hæmmer, meget udbredt hos gravide kvinder, uden registrerede komplikationer.

I undersøgelser af forsøgsdyr med penicilliner i doser på 2-25 (for forskellige penicilliner), der overstiger terapeutiske, blev ikke fertilitetslidelser og virkninger på reproduktiv funktion detekteret. Teratogene, mutagene, embryotoksiske egenskaber med indførelsen af ​​penicilliner dyr blev ikke identificeret.

I overensstemmelse med FDA's generelt accepterede anbefalinger (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheden for at bruge stoffer under graviditeten, falder penicillinkoncernens lægemidler på virkningen på fostret i kategori FDA (undersøgelsen af ​​reproduktion af dyr afslørede ikke den negative virkning af lægemidler på fosteret og tilstrækkelig og ingen strengt kontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder er blevet udført).

Ved forskrivning af penicilliner under graviditet bør (som på alle andre måder) tages hensyn til graviditeten. I behandlingsprocessen er det nødvendigt at strengt kontrollere moderens og fostrets tilstand.

Brug under amning. Penicilliner trænger ind i modermælken. Selv om der ikke er registreret nogen signifikante humane komplikationer, kan brugen af ​​penicilliner fra ammende børn føre til børnesensibilisering, ændringer i tarmmikrofloraen, diarré, udvikling af candidiasis og udslæt af udslæt hos spædbørn.

Pediatrics. Ved brug af penicilliner hos børn er der ikke registreret specifikke pædiatriske problemer. Det skal dog tages i betragtning, at utilstrækkeligt udviklet nyrefunktion hos nyfødte og småbørn kan føre til kumulation af penicilliner (derfor er der en øget risiko for neurotoksisk virkning med udviklingen af ​​anfald).

Geriatri. Særlige geriatriske problemer ved anvendelse af penicilliner er ikke registreret. Det skal imidlertid huskes, at ældre er mere tilbøjelige til aldersrelateret nyresvigt, og derfor kan det være nødvendigt at justere dosis.

Nedsat nyrefunktion og lever. I tilfælde af nedsat nyre / hepatisk svigt er kumulation mulig. Ved moderat og alvorlig nyre- og / eller leversvigt er dosisjustering og en forøgelse i perioden mellem administration af antibiotika påkrævet.

Penicillins interaktion med andre lægemidler. Baktericide antibiotika (herunder cephalosporiner, cycloserin, vancomycin, rifampicin, aminoglycosider) har en synergistisk virkning, bakteriostatiske antibiotika (herunder makrolider, chloramphenicol, linkosamider, tetracycliner) er antagonistiske. Der skal udvises forsigtighed ved kombination af penicilliner, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) med antikoagulantia og antiplatelet (potentiel risiko for øget blødning). Det anbefales ikke at kombinere penicilliner med trombolytika. Når de kombineres med sulfonamider, kan den baktericide virkning reduceres. Orale penicilliner kan reducere effektiviteten af ​​orale præventionsmidler på grund af nedsat enterohepatisk omsætning af østrogener. Penicilliner kan nedsætte elimineringen af ​​methotrexat fra kroppen (hæmmer dets rørformede sekretion). Kombinationen af ​​ampicillin med allopurinol øger sandsynligheden for hududslæt. Anvendelsen af ​​høje doser af kaliumsaltet af benzylpenicillin i kombination med kaliumbesparende diuretika, kaliumpræparater eller ACE-hæmmere øger risikoen for hyperkalæmi. Penicilliner er farmaceutisk uforenelige med aminoglycosider.

På grund af det faktum, at ved langvarig oral indgift af antibiotika kan intestinal mikroflora undertrykkes, hvilket producerer vitaminer B1, den6, den12, PP, patienter til forebyggelse af hypovitaminose, er det tilrådeligt at ordinere vitaminer fra gruppe B.

Afslutningsvis skal det bemærkes, at penicilliner er en stor gruppe af naturlige og semisyntetiske antibiotika, der har en baktericid virkning. Antibakteriel virkning er forbundet med svækket syntese af cellevægspeptidoglycan. Effekten skyldes inaktivering af enzymtranspeptidasen, et af de penicillinbindende proteiner, der er placeret på den indre membran af bakteriecellevæggen, som er involveret i de senere stadier af dens syntese. Forskellene mellem penicilliner er forbundet med egenskaberne af deres spektrum af virkning, farmakokinetiske egenskaber og spektret af uønskede virkninger.

I flere årtier med vellykket brug af penicilliner er der opstået problemer i forbindelse med deres forkerte brug. Således er den profylaktiske indgivelse af penicilliner med risiko for en bakteriel infektion ofte urimelig. Det forkerte behandlingsregime - det forkerte dosisvalg (for højt eller for lavt) og hyppigheden af ​​indgift kan føre til udvikling af bivirkninger, nedsat effektivitet og udvikling af resistens mod lægemidler.

Så i øjeblikket er de fleste stammer af Staphylococcus spp. resistent over for naturlige penicilliner. I de seneste år er frekvensen af ​​påvisning af resistente stammer af Neisseria gonorrhoeae steget.

Hovedmekanismen for erhvervet resistens over for penicilliner er forbundet med produktionen af ​​beta-lactamase. For at overvinde den opnåede resistens, der er almindelig blandt mikroorganismer, er der blevet udviklet forbindelser, som irreversibelt kan undertrykke aktiviteten af ​​disse enzymer, den såkaldte. beta-lactamase hæmmere - clavulansyre (clavulanat), sulbactam og tazobactam. De bruges til at skabe kombinerede (hæmmerbeskyttede) penicilliner.

Det skal huskes, at valget af et antibakterielt lægemiddel, herunder penicillin, bør først og fremmest forårsages af patogenens følsomhed for det, hvilket forårsagede sygdommen såvel som fraværet af kontraindikationer til dets formål.

Penicilliner er de første antibiotika, der er blevet anvendt i klinisk praksis. På trods af mangfoldigheden af ​​moderne antimikrobielle midler, herunder cephalosporiner, makrolider, fluorquinoloner, penicilliner, hidtil forbliver en af ​​hovedgrupperne af antibakterielle midler anvendt til behandling af infektionssygdomme.

Læs Mere Om Rhinitis